Тулрампатор

Тулрампатор
Клинические данные
Другие имена	S-47445; CX-1632
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 8-циклопропил-3-[2-(3-фторфенил)этил]-7 H- [1,3]оксазино[6,5-g][1,2,3]бензотриазин-4,9-дион;
Номер CAS	1038984-31-4;
CID PubChem	24857397;
ChemSpider	26354919;
УНИИ	7633T9D4LN;
ChEMBL	ChEMBL1276826;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID701110122;
Химические и физические данные
Формула	С20Н17ФН4О3
Молярная масса	380,379 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C1CC1N2COC3=C(C2=O)C=C4C(=C3)C(=O)N(N=N4)CCC5=CC(=CC=C5)F;
	ИнЧи InChI=1S/C20H17FN4O3/c21-13-3-1-2-12(8-13)6-7-25-20(27)15-10-18-16(9-17(15)22-23-25)19(26)24(11-28-18)14-4-5-14/h1-3,8-10,14H,4-7,11H2; Ключ:JHCFQXNWYDLBOG-UHFFFAOYSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Tulrampator (кодовые названия разработки S-47445 , CX-1632 ) — это положительный аллостерический модулятор (PAM) рецептора AMPA (AMPAR), ионотропного рецептора глутамата , который разрабатывается компаниями RespireRx Pharmaceuticals (ранее Cortex Pharmaceuticals) и Servier для лечения большого депрессивного расстройства (в качестве вспомогательного средства ), болезни Альцгеймера , деменции и легких когнитивных нарушений . ^[1]^[2]^[3]^[4] Tulrampator находился на II фазе клинических испытаний депрессии, но не смог продемонстрировать превосходства над плацебо. ^[5] Существуют также II фаза клинических испытаний болезни Альцгеймера и I фаза испытаний деменции и легких когнитивных нарушений. ^[2]

Tulrampator является «высокоэффективным» потенциатором AMPAR ^[6] , в отличие от «низкоэффективных» потенциаторов AMPAR, таких как CX-516 и его конгенер фарампатор (CX-691, ORG-24448), и способен вызывать более сильное увеличение активации AMPAR. ^[7] У животных высокоэффективные потенциаторы AMPAR улучшают познавательные способности и память при низких дозах, но вызывают нарушения координации движений , судороги и нейротоксичность при более высоких дозах. ^[8] Было обнаружено, что сам Tulrampator у животных улучшает познавательные способности и память, оказывает антидепрессивное , антиангедоническое и анксиолитическое действие, а также обладает нейротрофической и нейропластичной активностью. ^[3]^[4] Более того, было обнаружено, что он повышает уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе и стимулирует нейрогенез гиппокампа . ^[3]^[9]

Быстродействующие антидепрессантные эффекты антагониста рецепторов NMDA кетамина , по-видимому, опосредованы непрямой/нисходящей активацией AMPAR. ^[3] Об этом свидетельствует тот факт, что его антидепрессантоподобные эффекты у животных блокируются антагонистом AMPAR NBQX . ^[3] Таким образом, тулрампатор может быть быстродействующим антидепрессантом, подобным кетамину, но без его диссоциативных / галлюциногенных и некоторых других побочных эффектов (например, уротоксичности ). ^[3]

Смотрите также

Ссылки

^ "Tulrampatorum" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 30 (4): 684. 2016-12-19 . Получено 2017-08-31 .^{[ мертвая ссылка ‍ ]}
^ ab "S 47445". AdisInsight . Получено 2017-08-31 .
^ abcdef Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). «S 47445 оказывает антидепрессантное и анксиолитическое действие посредством механизмов, зависящих и независимых от нейрогенеза». Front Pharmacol . 8 : 462. doi : 10.3389/fphar.2017.00462 . PMC 5515821. PMID 28769796 .
^ ab Хиральт А., Гомес-Климент Ма, Алькала Р., Бретин С., Бертран Д., Мария Дельгадо-Гарсия Х., Перес-Наварро Э., Альберч Дж., Груарт А. (2017). «Положительный аллостерический модулятор AMPA-рецептора S 47445 спасает in vivo долговременную потенциацию CA3-CA1 и структурные синаптические изменения у старых мышей». Нейрофармакология . 123 : 395–409 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 . hdl : 2445/160592 . ПМИД 28603025.
^ "Синопсис" (PDF) .
^ "Патент US9700596 - Локально высвобождаемые факторы роста для опосредования восстановления моторики после инсульта - Google Patents". google.com . Получено 2017-08-31 .
^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). «Профилактика нарушений рабочей памяти, вызванных кетамином, с помощью потенциаторов AMPA в модели когнитивной дисфункции на нечеловеческих приматах». Behav. Brain Res . 212 (1): 41– 8. doi :10.1016/j.bbr.2010.03.039. PMID 20347881. S2CID 9432930.
^ Ранганатан М., ДеМартинис Н., Хугенель Б., Годро Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кэхилл Дж., Шериф М.А., Манкузо Дж., Зумпано Л., Д'Суза, округ Колумбия (2017). «Ослабление вызванных кетамином нарушений вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью потенциатора рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия . 22 (11): 1633–1640 . doi :10.1038/mp.2017.6. PMID 28242871. S2CID 3691566.
^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). «Усиление регуляции нейротрофинов с помощью S 47445, нового положительного аллостерического модулятора рецепторов AMPA у старых крыс» (PDF) . Pharmacol. Res . 121 : 59– 69. doi : 10.1016/j.phrs.2017.04.019 . PMID 28442348.

Внешние ссылки

Тулрампатор (S-47445, CX-1632) - AdisInsight
Тулрампатор (S-47445, CX-1632) - Alzforum

[WHO2016-1] "Tulrampatorum" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 30 (4): 684. 2016-12-19 . Получено 2017-08-31 .^{[ мертвая ссылка ‍ ]}

[AdisInsight-2] "S 47445". AdisInsight . Получено 2017-08-31 .

[pmid28769796-3] Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). «S 47445 оказывает антидепрессантное и анксиолитическое действие посредством механизмов, зависящих и независимых от нейрогенеза». Front Pharmacol . 8 : 462. doi : 10.3389/fphar.2017.00462 . PMC 5515821. PMID 28769796 .

[pmid28603025-4] Хиральт А., Гомес-Климент Ма, Алькала Р., Бретин С., Бертран Д., Мария Дельгадо-Гарсия Х., Перес-Наварро Э., Альберч Дж., Груарт А. (2017). «Положительный аллостерический модулятор AMPA-рецептора S 47445 спасает in vivo долговременную потенциацию CA3-CA1 и структурные синаптические изменения у старых мышей». Нейрофармакология . 123 : 395–409 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 . hdl : 2445/160592 . ПМИД 28603025.

[5] "Синопсис" (PDF) .

[US9700596-6] "Патент US9700596 - Локально высвобождаемые факторы роста для опосредования восстановления моторики после инсульта - Google Patents". google.com . Получено 2017-08-31 .

[pmid20347881-7] Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). «Профилактика нарушений рабочей памяти, вызванных кетамином, с помощью потенциаторов AMPA в модели когнитивной дисфункции на нечеловеческих приматах». Behav. Brain Res . 212 (1): 41– 8. doi :10.1016/j.bbr.2010.03.039. PMID 20347881. S2CID 9432930.

[pmid28242871-8] Ранганатан М., ДеМартинис Н., Хугенель Б., Годро Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кэхилл Дж., Шериф М.А., Манкузо Дж., Зумпано Л., Д'Суза, округ Колумбия (2017). «Ослабление вызванных кетамином нарушений вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью потенциатора рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия . 22 (11): 1633–1640 . doi :10.1038/mp.2017.6. PMID 28242871. S2CID 3691566.

[pmid28442348-9] Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). «Усиление регуляции нейротрофинов с помощью S 47445, нового положительного аллостерического модулятора рецепторов AMPA у старых крыс» (PDF) . Pharmacol. Res . 121 : 59– 69. doi : 10.1016/j.phrs.2017.04.019 . PMID 28442348.