Трифлуридин

Трифлуридин
Клинические данные
Торговые наименования	Вироптик; Лансурф (+ типирацил )
Другие имена	α,α,α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2′-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2′-дезокситимидин; TFT; CF 3 dUrd; FTD; F 3 TDR; F 3 Thd
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	ЕС EMA : по ИНН;
Пути ; введения	Глазные капли; таблетки (+типирацил)
код АТС	S01AD02 ( ВОЗ ) L01BC59 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞; США : только ℞;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Незначительно (глазные капли); ; ≥57% (перорально)
Связывание с белками	>96%
Метаболизм	Тимидинфосфорилаза
Период полувыведения	12 минут (глазные капли); ; 1,4–2,1 часа ( комбинация с типирацилом )
Выделение	В основном через мочу
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-[4-Гидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-5-(трифторметил)-(1 H ,3 H )-пиримидин-2,4-дион;
Номер CAS	70-00-8 И;
CID PubChem	6256;
DrugBank	DB00432 И;
ChemSpider	6020 И;
УНИИ	RMW9V5RW38;
КЕГГ	Д00391 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:75179 Н;
ChEMBL	ChEMBL1129 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID4046602;
Информационная карта ECHA	100.000.657
Химические и физические данные
Формула	С10Н11Ф3Н2О5
Молярная масса	296,202 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO;
	ИнЧи InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1 И; Ключ:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Трифлуридин (также называемый трифтортимидином ; аббревиатура TFT или FTD ^[1] ) — противовирусный препарат против вируса герпеса , используемый в основном в качестве рецептурных глазных капель . Он продавался под торговой маркой Viroptic компанией Glaxo Wellcome, которая теперь объединена с GlaxoSmithKline . Бренд теперь полностью принадлежит King Pharmaceuticals .

Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году. ^[2] Он также является компонентом противоракового препарата трифлуридин/типирацил , который принимается внутрь.

Медицинское применение

Глазные капли трифлуридин применяются для лечения кератита и кератоконъюнктивита, вызванных вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, а также для профилактики и лечения инфекций глаз, вызванных вирусом коровьей оспы. ^[3]

Систематический обзор Кокрейна показал , что трифлуридин и ацикловир были более эффективными методами лечения, чем идоксуридин или видарабин , ^[4] значительно увеличивая относительное количество успешно вылеченных глаз в течение одной-двух недель. ^[4]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век. ^[3]

Побочные эффекты противораковой формулы были оценены только для комбинации трифлуридина/типирацила, а не для отдельных компонентов. ^{[ необходима цитата ]}

Взаимодействия

Доступны только исследования взаимодействия in vitro . В них трифлуридин использовал концентрирующий нуклеозидный транспортер 1 (CNT1) и уравновешивающие нуклеозидные транспортеры 1 (ENT1) и 2 (ENT2). Лекарственные средства, взаимодействующие с этими транспортерами, могут влиять на концентрацию трифлуридина в плазме крови . Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин . ^[5]

Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна ^[3] , что делает взаимодействия в принципе несущественными.

Фармакология

Механизм действия (глазные капли)

Это аналог нуклеозида , модифицированная форма дезоксиуридина , достаточно похожая на него, чтобы быть включенной в репликацию вирусной ДНК , но группа –CF3 _, добавленная к компоненту урацила , блокирует спаривание оснований , тем самым мешая репликации вирусной ДНК. ^{[ необходима ссылка ]}

Фармакокинетика (глазные капли)

Трифлуридин проходит через роговицу и обнаруживается в водянистой влаге . Системная абсорбция незначительна. ^[3]

Фармакокинетика (пероральная)

5-Трифторметил-2,4(1H , 3H ) -пиримидиндион (FTY), основной метаболит

Фармакокинетические данные перорального трифлуридина были оценены только в сочетании с типирацилом , который значительно влияет на биотрансформацию первого. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через два часа у онкологических больных. Вещество не имеет тенденции к накоплению в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилазой до 5-трифторметил-2,4(1H , 3H ) -пиримидиндиона (FTY), а также путем глюкуронирования . Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. Выводится в основном через почки. ^[5]

Типирацил приводит к увеличению C _max (максимальной концентрации в плазме крови) трифлуридина в 22 раза, а его площади под кривой — в 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы. ^[5]

Химия

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Он легко растворим в метаноле и ацетоне ; растворим в воде, этаноле , 0,01 М соляной кислоте и 0,01 М гидроксиде натрия; умеренно растворим в изопропиловом спирте и ацетонитриле ; слабо растворим в диэтиловом эфире ; и очень слабо растворим в изопропиловом эфире . ^[6]

Ссылки

^ Patel AK, Abhyankar R, Brais LK, Duh MS, Barghout VE, Huynh L и др. (декабрь 2021 г.). «Трифлуридин/типирацил и регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком: ретроспективное исследование в центре третичной онкологии». The Oncologist . 26 (12): e2161 – e2169 . doi : 10.1002/onco.13942 . PMC 8649060 . PMID 34406678.
^ Кимберлин Д. В. (2012). «Противовирусные агенты». В Лонг СС, Пикеринг Л. К., Пробер К. Г. (ред.). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний . Elsevier Health Sciences. стр. 1502. ISBN 978-1437727029.
^ abcd "Трифлуридин". Drugs.com .
^ ab Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.
^ abc Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
^ "Информация о назначении препарата Лонсурф". Drugs.com .

Внешние ссылки

Костин Д., Догару М., Попа А.С., Чиевски И. (2004). «[Трифлуридиновая терапия при герпетических кератитах]» [Трифлуридиновая терапия при герпетических кератитах]. Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi (на румынском языке). 108 (2): 409–412 . PMID 15688823.
Kuster P, Taravella M, Gelinas M, Stepp P (апрель 1998 г.). «Доставка трифлуридина в роговицу и водянистую влагу человека с использованием коллагеновых щитков». Журнал CLAO . 24 (2): 122– 124. PMID 9571274.
O'Brien WJ, Taylor JL (август 1991 г.). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 32 (9): 2455–2461 . PMID 1907950.
"Trifluridine Ophthalmic Solution, 1%" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2009-09-20 . Получено 2007-03-24 .

[1] Patel AK, Abhyankar R, Brais LK, Duh MS, Barghout VE, Huynh L и др. (декабрь 2021 г.). «Трифлуридин/типирацил и регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком: ретроспективное исследование в центре третичной онкологии». The Oncologist . 26 (12): e2161 – e2169 . doi : 10.1002/onco.13942 . PMC 8649060 . PMID 34406678.

[2] Кимберлин Д. В. (2012). «Противовирусные агенты». В Лонг СС, Пикеринг Л. К., Пробер К. Г. (ред.). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний . Elsevier Health Sciences. стр. 1502. ISBN 978-1437727029.

[Drugs.com-3] "Трифлуридин". Drugs.com .

[Wilhelmus2015-4] Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.

[AC-5] Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

[6] "Информация о назначении препарата Лонсурф". Drugs.com .