Фрамбезия

Фрамбезия
Другие имена	Frambesia tropica, тимоз, polypapilloma tropicum, [1] невенерический эндемический сифилис, [2] parangi и paru (малайский), [3] bouba (испанский), [3] frambösie, [4] pian [5] (французский), [3] frambesia (немецкий), [3] bakataw (магинданаоанский) [3]
Узелки на локте, вызванные бактериальной инфекцией Treponema pallidum pertenue
Специальность	Инфекционные заболевания
Симптомы	Твердый отек кожи, язва , боль в суставах и костях [6]
Причины	Treponema pallidum pertenue распространяется при прямом контакте
Метод диагностики	На основании симптомов, анализов крови на антитела , полимеразной цепной реакции
Профилактика	Массовое лечение
Медикамент	Азитромицин , бензатин пенициллин
Частота	46 000–500 000 [7]

Фрамбезия — это тропическая инфекция кожи , костей и суставов, вызываемая спирохетной бактерией Treponema pallidum pertenue . ^[6] [ ^7] Заболевание начинается с круглой, твердой припухлости кожи диаметром от 2 до 5 см (от 0,79 до 1,97 дюйма). ^[6] Центр может разорваться и образовать язву . ^[6] Это первоначальное поражение кожи обычно заживает через 3–6 месяцев. Через несколько недель или лет суставы и кости могут стать болезненными, может развиться усталость и могут появиться новые поражения кожи. ^[6] Кожа ладоней рук и подошв ног может утолщаться и разрываться. Кости (особенно носа) могут деформироваться. Через 5 или более лет большие участки кожи могут отмереть, оставляя шрамы. ^[6]

Фрамбезия распространяется при прямом контакте с жидкостью из поражений инфицированного человека. Контакт обычно не носит половой характер. Заболевание наиболее распространено среди детей, которые распространяют его, играя вместе. ^[6] Другие родственные трепонемные заболевания — это беджель ( T. pallidum endemicum ), пинта ( T. carateum ) и сифилис ( T. p. pallidum ). Фрамбезия часто диагностируется по внешнему виду поражений. Анализы на антитела в крови могут быть полезны, но не могут отделить предыдущие инфекции от текущих. Полимеразная цепная реакция — наиболее точный метод диагностики.

Вакцины пока не найдено. ^[8] Профилактика частично осуществляется путем лечения больных, что снижает риск передачи. Там, где болезнь распространена, эффективно лечение всего сообщества. Улучшение чистоты и санитарии также снижает распространение. Лечение обычно проводится антибиотиками , включая азитромицин перорально или бензатин пенициллин инъекционно. Без лечения физические деформации возникают в 10% случаев.

Фрамбезия распространена по крайней мере в 13 тропических странах по состоянию на 2012 год. ^[6] Почти 85% случаев заражения произошло в трех странах — Гане , Папуа-Новой Гвинее и Соломоновых Островах . ^[9] Болезнь поражает только людей. ^{[10] Усилия} Всемирной организации здравоохранения в 1950-х и 1960-х годах снизили количество случаев на 95%. ^[10] С тех пор количество случаев увеличилось, но с возобновлением усилий по глобальной ликвидации болезни к 2020 году. ^[10] В 1995 году число инфицированных людей оценивалось в более чем 500 000 человек. ^[7] В 2016 году число зарегистрированных случаев составило 59 000. ^[11] Хотя одно из первых описаний болезни было сделано в 1679 году Виллемом Писо , археологические данные свидетельствуют о том, что фрамбезия могла присутствовать у предков человека еще 1,6 миллиона лет назад. ^[6]

Фрамбезия в основном встречается у детей, чаще всего в возрасте 6–10 лет. ^[10]

Фрамбезию классифицируют на первичную, вторичную и третичную; это может быть клинически полезно, но у инфицированных пациентов часто наблюдается сочетание стадий. ^[2]

В течение 9–90 дней (но обычно около 21 дня ^[2] ) после заражения появляется безболезненный, но характерный узелок «материнской фрамбезии» . ^[2] Первоначально покрасневший и воспаленный , ^[12] он может превратиться в папиллому , которая затем может стать язвой , ^[10] возможно, с желтой коркой. ^{[13] [ необходим лучший источник ]} Материнская фрамбезия чаще всего встречается на ногах и лодыжках и редко встречается на гениталиях (в отличие от сифилиса). ^[2] Материнская фрамбезия увеличивается и становится бородавчатой. Близлежащие «дочерние фрамбезии» также могут появляться одновременно. ^{[ необходима цитата ]} Эта первичная стадия полностью разрешается с образованием рубцов в течение 3–6 месяцев. ^[12] Шрам часто пигментирован. ^[2]

• 
  Папиллома материнская фрамбезия
• 
  Узелок фрамбезии с центральной язвой и желтой коркой
• 
  Изъязвленная фрамбезия
• 
  Изъязвленная фрамбезия
• 
  Заживший первичный очаг фрамбезии, на котором виден пигментированный рубец

Вторичная стадия наступает через несколько месяцев или два года (но обычно через 1–2 месяца) и может начаться, когда материнская фрамбезия еще не зажила. ^[2] Это происходит, когда бактерия распространяется в крови и лимфе. Она начинается с множественных папул , похожих на булавочные головки ; эти начальные поражения растут и меняют свой внешний вид и могут длиться неделями до заживления, с образованием или без образования рубцов. ^[2]

Вторичная фрамбезия обычно проявляется в виде обширных поражений кожи, которые различаются по внешнему виду, включая «крабовую фрамбезию» (участки кожи ненормального цвета) на ладонях рук и подошвах ног ^[12] (названную так из-за походки, напоминающей крабов, которую они заставляют принимать у людей с болезненными подошвами ^[2] ). Они могут проявлять шелушение . ^{[ необходима цитата ]} Эти вторичные поражения часто изъязвляются и затем становятся крайне заразными, но заживают через 6 месяцев или более. ^{[ необходима цитата ]}

Вторичная фрамбезия поражает кожу и кости. ^[12] Наиболее распространенной проблемой, связанной с костями, является периостит , воспаление вокруг кости, часто возникающее в костях пальцев и длинных костях предплечий и ног, вызывая опухание пальцев и конечностей. ^[12] Это вызывает боль ночью и утолщение пораженных костей (периостит). ^[2] Около 75% инфицированных детей, обследованных в Папуа-Новой Гвинее, сообщили о болях в суставах. ^[2] Также распространены опухшие лимфатические узлы , лихорадка и недомогание. ^[12]

После первичной и вторичной фрамбезии (а в некоторых случаях, возможно, и без этих фаз) развивается латентная инфекция. ^[2] В течение пяти лет (редко в течение десяти лет ^[2] ) она может рецидивировать и снова стать активной, вызывая дальнейшие вторичные поражения, которые могут инфицировать других. ^[12] Эти рецидивирующие поражения чаще всего встречаются вокруг подмышек, рта и ануса. ^[2]

• 
  Вторичная фрамбезия начинается с множественных мелких поражений.
• 
  Небольшие поражения увеличиваются.
• 
  Вторичные поражения различаются по внешнему виду (см. список терминов )
• 
  На рисунке показаны два различных вида (папулосквамозная бляшка и узелки с желтой коркой ) у одного и того же 10-летнего ребенка (оба в крупном масштабе, узелки крупным планом)
• 
  Гипопигментация и покрытая коркой эрозия на локте 5-летнего ребенка.
• 
  Вторичная фрамбезия; гипопигментированные участки кожи, покрытые розовыми и коричневыми папулами , 9-летний ребенок
• 
  Эрозия на подошве стопы, крупный план ( крупномасштабная ). Если глубже, то это будет язва
• 
  Вторичная фрамбезия папиллома (та же 9-летняя, что и на фотографиях стоп)
• 
  Вторичный высыпание у 12-летнего яванского ребенка (восковая модель)
• 
  Вторичные рубцы от фрамбезии у взрослого человека, перенесшего фрамбезию в детстве

Ранее считалось, что у 10% людей с фрамбезией развиваются симптомы третичной формы заболевания, но в последнее время третичная фрамбезия встречается реже. ^{[12] [2]}

Третичная фрамбезия может включать гуммозные узелки. Чаще всего она поражает кожу. Кожа ладоней и подошв может утолщаться ( гиперкератоз ). Язвы узелков вблизи суставов могут вызывать отмирание тканей . Периостит может быть гораздо более серьезным. Большеберцовые кости могут стать изогнутыми (саблевидная голень) ^[12] из-за хронического периостита. ^[2]

Фрамбезия может иметь или не иметь сердечно-сосудистые или неврологические последствия; окончательные доказательства отсутствуют. ^[2]

Мутилирующий ринофарингит ^{[14] [15],} также известный как гангоза , является деструктивным язвенным заболеванием, которое обычно возникает около мягкого неба и распространяется на твердое небо , носоглотку и нос , приводя к образованию уродующих рубцов , и наружу на лицо, разрушая промежуточные кости , хрящи и мягкие ткани . Это происходит на поздних стадиях фрамбезии, обычно через 5–10 лет после первых симптомов инфекции . Сейчас это встречается редко. ^[2] Очень редко ^[2] фрамбезия может вызывать костные шпоры в верхней челюсти около носа (гондоу); гондоу встречалось редко даже тогда, когда фрамбезия была распространенным заболеванием. ^[12]

• 
  Глубокие язвы возникают при третичной фрамбезии.
• 
  Тяжелая третичная фрамбезия; гангоза
• 
  Гунду — очень редкая деформация носа, вызванная фрамбезией.

Фрамбезия вызывается заражением бактериями подвида Treponema pallidum pertenue . ^[10] Первичная рана фрамбезии содержит инфекционные бактерии, которые передаются другим людям через контакт кожа-к-коже, как правило, во время игры или других обычных детских взаимодействий. ^{[10] [16]} Ранние (первичные и вторичные) поражения фрамбезией имеют более высокую бактериальную нагрузку, поэтому они более заразны. ^[2] Как папилломы, так и язвы заразны. ^[10] Считается, что заразность сохраняется в течение 12–18 месяцев после заражения, дольше, если происходит рецидив. Ранние поражения фрамбезией часто зудят, и больше поражений может образовываться вдоль линий, которые расчесываются . Фрамбезия может развиваться в менее заметные поражения. ^[2] После заражения нового человека инфекционная папиллома образуется в течение 9–90 дней (в среднем 21 день). ^[10]

T. pallidum pertenue был выявлен у нечеловекообразных приматов ( бабуинов , шимпанзе и горилл ), а экспериментальное введение человеку изолята обезьяны вызывает фрамбезию. Однако нет никаких доказательств перекрестной передачи между людьми и приматами, но необходимы дополнительные исследования, чтобы исключить возможность животного резервуара фрамбезии у нечеловекообразных приматов. ^[6]

Чаще всего диагноз ставится клинически. ^[17] Темнопольная микроскопия образцов, взятых из ранних поражений (особенно язвенных поражений ^{[17] [ необходима проверка ]} ), может показать ответственные бактерии; спирохеты имеют ширину всего 0,3 мкм и длину 6–20 мкм, поэтому светлопольная микроскопия недостаточна. ^[2]

Микроскопическое исследование биопсии фрамбезии может показать кожу с явной эпидермальной гиперплазией (тип утолщения кожи) и папилломатозом (тип неровности поверхности), часто с очаговым спонгиозом (скопление жидкости в определенной части эпидермиса). Клетки иммунной системы , нейтрофилы и плазматические клетки , накапливаются в коже в плотностях, которые могут вызывать микроабсцессы. ^{[ необходима цитата ]}

Серебряные красители Уортина-Старри или Левадити селективно окрашивают T. pallidum , а прямые и непрямые иммунофлуоресцентные и иммунопероксидазные тесты могут обнаружить поликлональные антитела к T. pallidum s. Гистология часто показывает некоторые пространственные особенности, которые отличают фрамбезию от сифилиса (сифилис чаще встречается в дерме, а не в эпидермисе, и показывает большую пролиферацию эндотелиальных клеток и облитерацию сосудов ). ^[2]

Тесты на сыворотку крови (серологические) все чаще проводятся в месте оказания помощи. Они включают в себя растущий спектр трепонемных и нетрепонемных анализов. Трепонемные тесты более специфичны и положительны для любого, кто когда-либо был инфицирован фрамбезией; они включают в себя анализ агглютинации частиц Treponema pallidum . Нетрепонемные анализы могут использоваться для определения прогрессирования инфекции и излечения, а положительные результаты ослабевают и могут стать отрицательными после выздоровления, особенно после того, как случай был вылечен на ранней стадии. ^[12] Они включают в себя лабораторные исследования венерических заболеваний ( VDRL ; требует микроскопии) и быстрые тесты на плазменные реагины ( RPR ; результат невооруженным глазом), оба из которых флоккулируют антитела, полученные от пациента, с антигенами . ^[2]

Серологические тесты не могут отличить фрамбезию от близкородственного сифилиса ; ^[2] ни один тест, отличающий фрамбезию от сифилиса, не является широкодоступным. Два генома отличаются примерно на 0,2%. ПЦР и секвенирование ДНК могут отличить их. ^[2] Также нет общих анализов крови, которые различают четыре трепонематоза : сифилис (Treponema pallidum pallidum), фрамбезию (Treponema pallidum pertenue), беджель (Treponema pallidum endemicum) и пинту (Treponema carateum). ^[17]

Инфекции Haemophilus ducreyi могут вызывать кожные заболевания, которые имитируют первичную фрамбезию. Люди, инфицированные поражениями Haemophilus ducreyi, могут иметь или не иметь также скрытую фрамбезию, и, таким образом, могут или не могут давать положительный результат на серологические тесты. Это было обнаружено в середине 2010-х годов. ^[12] Похоже, что недавно выделенный штамм Haemophilus ducreyi эволюционировал из инфекции, передающейся половым путем, в возбудителя язвы кожи, который выглядит как фрамбезия. ^[18]

Фрамбезия была зарегистрирована в неэндемичных странах. ^[2]

Лечение обычно заключается в однократной внутримышечной инъекции бензатина бензилпенициллина длительного действия или, реже, в курсе других антибиотиков, таких как азитромицин или таблетки тетрациклина . ^{[ необходима цитата ]} Пенициллин является основным средством лечения по крайней мере с 1960-х годов, но нет никаких убедительных доказательств эволюции устойчивости к пенициллину при фрамбезии. ^[12]

Историческая стратегия искоренения фрамбезии (1952–1964) была следующей: ^[12]

Бензатин бензилпенициллин требует холодовой цепи и персонала, который может его вводить, и существует небольшой риск анафилаксии . Он также не был надежно доступен в 2010-х годах; были перебои с поставками. ^[12]

В 2010-х годах было показано, что однократная пероральная доза азитромицина столь же эффективна, как и внутримышечный пенициллин. ^{[19] [12]} В отличие от пенициллина, есть веские доказательства того, что фрамбезия развивает устойчивость к антибиотикам азитромицину; существуют две известные мутации в бактерии, каждая из которых может вызывать устойчивость и делать лечение неэффективным. Это поставило под угрозу усилия по искоренению. ^[12]

В течение 8–10 часов после лечения пенициллином бактерии больше не обнаруживаются в биопсиях поражений. ^[2] Первичные и вторичные поражения обычно заживают в течение 2–4 недель; боль в костях может уменьшиться в течение двух дней. ^[12] При достаточно раннем лечении деформации костей могут исчезнуть и зажить. ^[2] Первичные и вторичные поражения могут полностью зажить, но деструктивные изменения третичной фрамбезии в значительной степени необратимы. ^{[ необходима ссылка ]}

Если поражения не заживают или результаты теста RPR не улучшаются, это может указывать на неэффективность лечения или повторное инфицирование; лечение обычно повторяют. ^[2] В рекомендациях ВОЗ говорится, что любые предполагаемые неэффективности лечения в течение 4 недель требуют проведения тестирования на резистентность к макролидам . ^[10]

• 
  Вторичная фрамбезия в левой подмышечной впадине у десятилетнего ребенка, 2020 г.
• 
  Тот же человек, через 2 недели и 3,5 месяца после однократного приема азитромицина
• 
  До и через две недели после однократной инъекции бензатина пенициллина, 1950-е годы.

Фрамбезия обычно встречается во влажных тропических ^[12] лесных регионах Южной Америки , Африки , Азии и Океании . ^{[8] [10]}

Фрамбезия в основном поражает детей, до 80% случаев приходится на детей в возрасте до 15 лет, а пик заболеваемости приходится на детей в возрасте от шести до десяти лет. ^[10] Мальчики и девочки болеют в равной степени. ^[10]

Чаще встречается в отдаленных районах, где доступ к лечению хуже. ^[12] Это связано с бедностью и плохими санитарными условиями и личной гигиеной. ^{[8] [22] [10]}

Во всем мире почти 85% случаев фрамбезии приходится на Гану, Папуа-Новую Гвинею и Соломоновы острова. Показатели в странах Африки к югу от Сахары низкие, но, как правило, концентрируются в определенных группах населения. По ^{[обновлять]}оценкам, на 2015 год около 89 миллионов человек живут в эндемичных по фрамбезии районах, но данные скудны, и эта оценка, вероятно, завышена. ^[22]

В начале 1900-х годов фрамбезия была очень распространена; в странах Африки к югу от Сахары ее лечили чаще, чем малярию, иногда составляя более половины случаев лечения. ^[8]

Массовые кампании по лечению в 1950-х годах сократили распространенность во всем мире с 50-150 миллионов до менее 2,5 миллионов; однако в 1970-х годах были вспышки в Юго-Восточной Азии , и продолжались спорадические случаи в Южной Америке. По состоянию на 2011 год ^{[обновлять]}было неясно, сколько людей во всем мире в настоящее время инфицированы. ^[23]

С 2008 по 2012 год 13 стран сообщили ВОЗ о более чем 300 000 новых случаев. Не было системы сертификации локальной ликвидации фрамбезии, и неизвестно, является ли отсутствие отчетов из некоторых стран следствием того, что у них прекратились случаи фрамбезии, или же они перестали сообщать о них. По оценкам, если нет активной программы эпиднадзора, то вероятность того, что страна успешно сообщит о случаях фрамбезии (если они будут) составляет менее 1 из 2 в более чем трех четвертях стран с историей фрамбезии, считается, что этим странам нужна международная помощь для организации эффективного эпиднадзора. ^[24]

Исследование останков Homo erectus из Кении , возраст которых составляет около 1,6 млн лет, выявило признаки, типичные для фрамбезии. Генетический анализ возбудителя фрамбезии — Treponema pallidum pertenue — привел к выводу, что фрамбезия является самой древней из четырех известных болезней трепонемы . Все остальные подвиды Treponema pallidum pertenue , вероятно, произошли от Treponema pallidum pertenue . Считается, что фрамбезия возникла в тропических районах Африки и распространилась в другие тропические районы мира через иммиграцию и работорговлю . Последнее, вероятно, является способом, которым она была завезена в Европу из Африки в 15 веке. Первое недвусмысленное описание фрамбезии было сделано голландским врачом Виллемом Писо . Фрамбезия была четко описана в 1679 году среди африканских рабов Томасом Сиденхэмом в его послании о венерических болезнях , хотя он считал, что это та же болезнь, что и сифилис . Возбудитель фрамбезии был обнаружен в 1905 году Альдо Кастеллани в язвах пациентов с Цейлона . ^[6]

Современное английское название, как полагают, имеет карибское происхождение, от «yaya», что означает «больной». ^[17]

К концу Второй мировой войны фрамбезия стала широко распространена на севере Малайи под японской оккупацией. После освобождения страны население лечили от фрамбезии инъекциями сальварсана , которого было очень мало, поэтому лечили только тех, у кого была 1 стадия. ^[25]

Серия усилий ВОЗ по борьбе с фрамбезией, начавшаяся вскоре после создания ВОЗ в 1948 году, привела к искоренению болезни на местном уровне во многих странах, но не продлилась достаточно долго, чтобы искоренить ее во всем мире. Программа Глобального контроля трепонематозов (TCP) ВОЗ и ЮНИСЕФ была запущена в 1952 году и продолжалась до 1964 года. Оценка, основанная на анкетировании 1953 года, показала, что в 90 странах было зарегистрировано 50–150 миллионов случаев фрамбезии. ^[22] Глобальная распространенность фрамбезии и других эндемичных трепонематозов, беджеля и пинты , была снижена программой Глобального контроля трепонематозов (TCP) в период с 1952 по 1964 год с примерно 50 миллионов случаев до примерно 2,5 миллионов (сокращение на 95%). ^[26] Однако «преждевременная интеграция мероприятий по фрамбезии и другим эндемичным трепонематозам в слабые системы первичной медико-санитарной помощи и свертывание вертикальных программ ликвидации после 1964 года привели к тому, что не удалось завершить борьбу с оставшимися 5% случаев» ^[26] , а также к возобновлению фрамбезии в 1970-х годах, при этом наибольшее количество случаев было обнаружено в регионе Западной Африки. ^{[23] [27]} После прекращения этой программы ресурсы, внимание и приверженность борьбе с фрамбезией постепенно исчезли, и фрамбезия оставалась на низком уровне распространенности в некоторых частях Азии, Африки и Америки со спорадическими вспышками. При небольшом количестве случаев, в основном затрагивающих бедные, отдаленные общины с ограниченным доступом к лечению, фрамбезия стала малоизвестной, знания и навыки в области фрамбезии вымерли даже среди медицинских работников, и ликвидация фрамбезии не рассматривалась как высокоприоритетная задача. Хотя однократная инъекция пенициллина длительного действия или другого бета-лактамного антибиотика излечивает болезнь и широко доступна, а болезнь сильно локализована, многие кампании по искоренению закончились самоуспокоенностью и пренебрежением; даже в районах, где передача была успешно прервана, произошло повторное занесение из зараженных районов. Искоренение фрамбезии оставалось приоритетом в Юго-Восточной Азии. ^{[21] [28]} В 1995 году ВОЗ оценила 460 000 случаев во всем мире. ^[29]

На Филиппинах фрамбезия перестала быть заболеванием, подлежащим регистрации , в 1973 году; по состоянию на 2020 год она все еще присутствует в стране. ^[3]

Индия провела успешную кампанию по искоренению фрамбезии, в результате которой в 2016 году ВОЗ сертифицировала Индию как страну, свободную от фрамбезии. ^{[30] [28] [31]} В 1996 году в Индии было зарегистрировано 3571 случай фрамбезии; в 1997 году после начала серьезных усилий по ее ликвидации число случаев сократилось до 735. К 2003 году число случаев составило 46. Последний клинический случай в Индии был зарегистрирован в 2003 году, а последний латентный случай — в 2006 году; ^[32] сертификация ВОЗ была получена в 2016 году. ^{[30] [33]}

В 2012 году ВОЗ официально поставила цель искоренить фрамбезию к 2020 году после разработки перорального азитромицина в качестве лечения, но не достигла этой цели. ^{[34] [35] [36]} Подход Моржа (названный в честь Моржа , Швейцария, где проводилось совещание по этому вопросу ^[37] ) включал массовое лечение азитромицином . Это было безопасно, но столкнулось с проблемами устойчивости к антибиотикам и не полностью прервало передачу. ^[12]

Открытие того, что пероральный антибиотик азитромицин можно использовать вместо предыдущего стандарта, инъекционного пенициллина , было проверено на острове Лихир с 2013 по 2014 год; ^[38] однократная пероральная доза макролидного антибиотика снизила распространенность заболевания с 2,4% до 0,3% за 12 месяцев. ^[39] В настоящее время ВОЗ рекомендует оба курса лечения (пероральный азитромицин и инъекционный пенициллин), причем пероральный азитромицин является предпочтительным лечением. ^[10]

По состоянию на 2020 год ^{[обновлять]}было известно, что 15 стран являются эндемичными по фрамбезии, с недавним обнаружением эндемичной передачи в Либерии и на Филиппинах . ^[40] В 2020 году в ВОЗ было сообщено о 82 564 случаях фрамбезии, и 153 случая были подтверждены. Большинство случаев зарегистрировано в Папуа-Новой Гвинее , и более 80% всех случаев были зарегистрированы в одной из трех стран в период 2010–2013 годов: Папуа-Новая Гвинея, Соломоновы Острова и Гана. ^{[40] [41]} В отчете о заседании ВОЗ в 2018 году общая стоимость ликвидации оценивается в 175 миллионов долларов США (без учета Индонезии). ^[42]

В Региональном бюро ВОЗ для стран Юго-Восточной Азии региональные усилия по ликвидации заболевания сосредоточены на оставшихся эндемичных странах этого региона ( Индонезия и Восточный Тимор ) ^{[43] [44]} после того, как в 2016 году Индия была объявлена ​​страной, свободной от фрамбезии. ^{[45] [42]}

Хотя фрамбезия широко распространена и ее искоренение может быть осуществимо, люди могут быть не единственным резервуаром инфекции. ^[23]

• Hotez PJ (2022). «12. Новейшие NTD и призыв «исправить мир»". Забытые люди, забытые болезни: забытые тропические болезни и их влияние на глобальное здравоохранение и развитие (3-е изд.). John Wiley & Sons. стр.  217–226 . ISBN 9781683673897.

На Викискладе есть медиафайлы по теме Фрамбезия .

• "Treponema pallidum subsp. pertenue". Браузер таксономии NCBI . 168.