Тиабендазол

Тиабендазол
Клинические данные
Торговые наименования	Минтезол, другие
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Внутрь , местно
код АТС	D01AC06 ( ВОЗ ) P02CA02 ( ВОЗ ) QP52AC10 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	С макс 1–2 часа (перорально)
Метаболизм	ЖКТ
Период полувыведения	8 часов
Выделение	Моча (90%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 4-(1 H -1,3-Бензодиазол-2-ил)-1,3-тиазол;
Номер CAS	148-79-8 И;
CID PubChem	5430;
ИУФАР/БПС	7304;
DrugBank	DB00730 Н;
ChemSpider	5237 Н;
УНИИ	N1Q45E87DT;
КЕГГ	Д00372 И;
ChEMBL	ChEMBL625 Н;
NIAID Химическая база данных	007903;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0021337;
Информационная карта ECHA	100.005.206
Химические и физические данные
Формула	С 10 Н 7 Н 3 С
Молярная масса	201,25 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Плотность	1.103 г/см 3
Температура плавления	от 293 до 305 °C (от 559 до 581 °F)
	УЛЫБКИ [нГ]1c2ccccc2nc1c3cscn3;
	ИнЧи InChI=1S/C10H7N3S/c1-2-4-8-7(3-1)12-10(13-8)9-5-14-6-11-9/h1-6H,(H,12,13 ) Н; Ключ:WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Тиабендазол ( INN , BAN ), также известный как тиабендазол ( AAN , USAN ) или TBZ и торговые названия Минтезол, Тресадерм и Арботект, является консервантом, ^[1] противогрибковым и противопаразитарным средством.

Использует

Консервант

Тиабендазол в основном используется для борьбы с плесенью , фитофторозом и другими грибковыми заболеваниями фруктов (например, апельсинов ) и овощей; он также используется в качестве профилактического средства от голландской болезни вязов . ^{[ необходима ссылка ]}

Тиабендазол также используется в качестве пищевой добавки , ^[2]^[3]консерванта с номером E233 ( номер INS 233). Например, его наносят на бананы , чтобы обеспечить свежесть, и он является распространенным ингредиентом в восках, наносимых на кожуру цитрусовых . Он не одобрен в качестве пищевой добавки в ЕС, ^[4] Австралии и Новой Зеландии. ^[5]

Сообщалось об использовании при лечении аспергиллеза . ^[6]

Он также используется в противогрибковых стеновых панелях в смеси с азоксистробином . ^{[ необходима ссылка ]}

Паразитицид

В качестве противопаразитарного средства тиабендазол способен контролировать круглых червей (например, вызывающих стронгилоидоз ), ^[7] анкилостом и другие виды гельминтов , которые заражают диких животных, домашний скот и людей. ^[8] Впервые одобренный для использования на овцах в 1961 году и лошадях в 1962 году, резистентность к этому препарату была впервые обнаружена у Haemonchus contortus в 1964 году, а затем у двух других основных нематодных паразитов мелких жвачных животных, Teladorsagia circumcincta и Trichostrongylus colubriformis. ^[9]

Фунгицид

Тиабендазол действует как фунгицид, связывая грибковый тубулин. Было обнаружено, что резистентные образцы Aspergillus nidulans имеют мутацию в гене, кодирующем β-тубулин, которая была обратима мутацией в гене α-тубулина. Это показало, что тиабендазол связывается как с α-, так и с β-тубулином. ^[10]

Это химическое вещество также используется в качестве пестицида, в том числе для лечения болезни листьев бука . ^[11]

Другой

У собак и кошек тиабендазол используется для лечения ушных инфекций. ^{[ необходимо разъяснение ]}

Тиабендазол также является хелатирующим агентом , что означает, что он используется в медицине для связывания металлов в случаях отравления металлами, такими как свинец , ртуть или сурьма . ^{[ необходима медицинская ссылка ]}

Исследовать

Гены, отвечающие за поддержание клеточных стенок у дрожжей, как было показано, отвечают за ангиогенез у позвоночных. Тиабендазол служит для блокирования ангиогенеза как в эмбрионах лягушек, так и в клетках человека. Также было показано, что он служит в качестве сосудистого разрушающего агента для уменьшения количества вновь образованных кровеносных сосудов. Было показано, что тиабендазол эффективно делает это в некоторых раковых клетках. ^[12]

Фармакодинамика

Тиабендазол действует путем ингибирования митохондриального, специфического для гельминтов фермента фумаратредуктазы , с возможным взаимодействием с эндогенным хиноном. ^[13]

Безопасность

Вещество, по-видимому, обладает небольшой токсичностью в более высоких дозах, с такими эффектами, как расстройства печени и кишечника при высоком воздействии на подопытных животных (чуть ниже уровня LD ₅₀ ). ^{[ необходима цитата ]} Были отмечены некоторые репродуктивные расстройства и снижение веса при отъеме, также при высоком воздействии. Воздействия на людей от использования в качестве наркотика включают тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею, головокружение, сонливость или головную боль; очень редко также возникают звон в ушах, изменения зрения, боли в желудке, пожелтение глаз и кожи, темная моча, лихорадка, усталость, повышенная жажда и изменение количества мочи. ^{[ необходима цитата ]} Канцерогенные эффекты были показаны при более высоких дозах. ^[14]

Синтез

Промежуточный ариламидин ( 2 ) получают путем катализируемого трихлоридом алюминия присоединения анилина к нитрилу 4-цианотиазола ( 1 ). ^[15]^[16] Затем амидин ( 2 ) преобразуется в его N -хлорпроизводное 3 с помощью гипохлорита натрия (NaOCl). При обработке основанием он подвергается реакции внедрения нитрена ( 4 ) с получением тиабендазола ( 5 ).

Альтернативный синтез включает реакцию 4-тиазолкарбоксамида с о -фенилендиамином в полифосфорной кислоте. ^[17]

Производные

Ряд производных тиабендазола также являются фармацевтическими препаратами, включая альбендазол , камбендазол, фенбендазол , оксфендазол , мебендазол и флубендазол .

Смотрите также

Ссылки

^ "E233 : E Номер : Консервант". www.ivyroses.com . Получено 28.08.2018 .
^ Rosenblum C (март 1977). «Не связанные с лекарствами остатки в исследованиях с использованием трассеров». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 2 (4): 803–814. Bibcode : 1977JTEH....2..803R. doi : 10.1080/15287397709529480. PMID 853540.
^ Sax NI (1989). Опасные свойства промышленных материалов . Т. 1–3 (7-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Van Nostrand Reinhold. С. 3251.
^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: "Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E" . Получено 27 октября 2011 г.
^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии "Стандарт 1.2.4 – Маркировка ингредиентов". 8 сентября 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.
^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (январь 1980 г.). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом». The British Journal of Ophthalmology . 64 (1): 30–32. doi :10.1136/bjo.64.1.30. PMC 1039343 . PMID 6766732.
^ Игуаль-Аделл Р., Ольтра-Алькарас С., Солер-Компани Е, Санчес-Санчес П., Матого-Ояна Дж., Родригес-Калабуиг Д. (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола при лечении стронгилоидоза». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (12): 2615–2619. дои : 10.1517/14656566.5.12.2615. PMID 15571478. S2CID 23721306. Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г.
^ Португалия Р., Шаффель Р., Алмейда Л., Спектор Н., Нуччи М. (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у пациентов с иммунодефицитом и гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Haematologica . 87 (6): 663–664. PMID 12031927.
^ Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии». Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. doi :10.1016/j.pt.2004.08.001. ISSN 1471-4922. PMID 15363441.
^ Ван, CC (январь 1984). «Паразитные ферменты как потенциальные мишени для противопаразитарной химиотерапии». Журнал медицинской химии . 27 (1): 1–9. doi :10.1021/jm00367a001. ISSN 0022-2623. PMID 6317859.
^ "Болезнь листьев бука". Программа по ландшафтному, питомниководческому и городскому лесному хозяйству Массачусетского университета . Массачусетский университет в Амхерсте . Получено 30 июля 2024 г.
^ Cha HJ, Byrom M, Mead PE, Ellington AD, Wallingford JB, Marcotte EM (август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показывают, что известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым сосудистым нарушителем». PLOS Biology . 10 (8): e1001379. doi : 10.1371/journal.pbio.1001379 . PMC 3423972 . PMID 22927795.
^ Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, ред. (1990). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press. стр. 970.
^ "Решение о праве на повторную регистрацию Тиабендазола" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Получено 8 января 2013 г.
^ Grenda VJ, Jones RE, Gal G, Sletzinger M (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола». Журнал органической химии . 30 : 259–261. doi :10.1021/jo01012a061.
^ US 3336192, Sarett LH, Brown HD, «Антигельминтные замещенные бензимидазольные композиции», выдан в 1967 году, передан Merck & Co.
^ Браун HD, Мацук AR, Ильвес I, Петерсон LH, Харрис SA, Саретт LH и др. (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2-(4'-Тиазолил)-бензимидазол, новый антигельминтный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. doi :10.1021/ja01468a052.
^ ZA 6800351, Hoff DR, Fisher MH, «Anthhelmintic 5-afterminated aminobenzimidazoles», выпущен в 1969 году, передан Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970).
^ Хофф Д.Р., Фишер М.Х., Бочис Р.Дж., Луси А., Ваксмунски Ф., Эгертон Дж.Р. и др. (май 1970 г.). «Новый антигельминтик широкого спектра действия: 2-(4-тиазолил)-5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Эксперименты . 26 (5): 550–551. дои : 10.1007/BF01898506. PMID 4245814. S2CID 26567527.

Внешние ссылки

Тиабендазол, Расширенная токсикологическая сеть
Medicinenet: Тиабендазол – перорально

[1] "E233 : E Номер : Консервант". www.ivyroses.com . Получено 28.08.2018 .

[pmid853540-2] Rosenblum C (март 1977). «Не связанные с лекарствами остатки в исследованиях с использованием трассеров». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 2 (4): 803–814. Bibcode : 1977JTEH....2..803R. doi : 10.1080/15287397709529480. PMID 853540.

[3] Sax NI (1989). Опасные свойства промышленных материалов . Т. 1–3 (7-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Van Nostrand Reinhold. С. 3251.

[4] Агентство по пищевым стандартам Великобритании: "Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E" . Получено 27 октября 2011 г.

[5] Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии "Стандарт 1.2.4 – Маркировка ингредиентов". 8 сентября 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.

[pmid6766732-6] Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (январь 1980 г.). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом». The British Journal of Ophthalmology . 64 (1): 30–32. doi :10.1136/bjo.64.1.30. PMC 1039343 . PMID 6766732.

[pmid15571478-7] Игуаль-Аделл Р., Ольтра-Алькарас С., Солер-Компани Е, Санчес-Санчес П., Матого-Ояна Дж., Родригес-Калабуиг Д. (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола при лечении стронгилоидоза». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (12): 2615–2619. дои : 10.1517/14656566.5.12.2615. PMID 15571478. S2CID 23721306. Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г.

[pmid12031927-8] Португалия Р., Шаффель Р., Алмейда Л., Спектор Н., Нуччи М. (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у пациентов с иммунодефицитом и гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Haematologica . 87 (6): 663–664. PMID 12031927.

[9] Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии». Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. doi :10.1016/j.pt.2004.08.001. ISSN 1471-4922. PMID 15363441.

[10] Ван, CC (январь 1984). «Паразитные ферменты как потенциальные мишени для противопаразитарной химиотерапии». Журнал медицинской химии . 27 (1): 1–9. doi :10.1021/jm00367a001. ISSN 0022-2623. PMID 6317859.

[11] "Болезнь листьев бука". Программа по ландшафтному, питомниководческому и городскому лесному хозяйству Массачусетского университета . Массачусетский университет в Амхерсте . Получено 30 июля 2024 г.

[12] Cha HJ, Byrom M, Mead PE, Ellington AD, Wallingford JB, Marcotte EM (август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показывают, что известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым сосудистым нарушителем». PLOS Biology . 10 (8): e1001379. doi : 10.1371/journal.pbio.1001379 . PMC 3423972 . PMID 22927795.

[13] Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, ред. (1990). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press. стр. 970.

[14] "Решение о праве на повторную регистрацию Тиабендазола" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Получено 8 января 2013 г.

[15] Grenda VJ, Jones RE, Gal G, Sletzinger M (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола». Журнал органической химии . 30 : 259–261. doi :10.1021/jo01012a061.

[16] US 3336192, Sarett LH, Brown HD, «Антигельминтные замещенные бензимидазольные композиции», выдан в 1967 году, передан Merck & Co.

[17] Браун HD, Мацук AR, Ильвес I, Петерсон LH, Харрис SA, Саретт LH и др. (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2-(4'-Тиазолил)-бензимидазол, новый антигельминтный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. doi :10.1021/ja01468a052.

[18] ZA 6800351, Hoff DR, Fisher MH, «Anthhelmintic 5-afterminated aminobenzimidazoles», выпущен в 1969 году, передан Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970).

[19] Хофф Д.Р., Фишер М.Х., Бочис Р.Дж., Луси А., Ваксмунски Ф., Эгертон Дж.Р. и др. (май 1970 г.). «Новый антигельминтик широкого спектра действия: 2-(4-тиазолил)-5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Эксперименты . 26 (5): 550–551. дои : 10.1007/BF01898506. PMID 4245814. S2CID 26567527.