Ортобуньявирус

Ортобуньявирус
Структура ортобуньявируса (слева); трансмиссионная электронная микрофотография вируса калифорнийского энцефалита (справа)
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Область :	Рибовирус
Королевство:	Орторнавирусы
Тип:	Негарнавирикота
Сорт:	Эллиовирицеты
Заказ:	Буньявирусные
Семья:	Перибуньявирусы
Род:	Ортобуньявирус
Виды [1]
См. текст

Orthobunyavirus — род семейства Peribunyaviridae ^[2] в порядке Bunyavirales . В настоящее время в этом роде распознано около 170 вирусов. Они объединены в 103 вида ^[1] и 20 серогрупп.

Название Orthobunyavirus происходит от названия города Буньямвера , Уганда , ^[3] , где впервые был обнаружен исходный типовой вид Bunyamwera orthobunyavirus ^{, [4]} вместе с префиксом orthos ( ορθοϛ ), означающим «прямой». ^[5]

Род наиболее разнообразен в Африке и Океании , но встречается почти по всему миру. Большинство видов ортобуньявирусов передаются мошками и вызывают заболевания крупного рогатого скота . ^{[ требуется ссылка ]} Вирус калифорнийского энцефалита , вирус Ла-Кросс и вирус Джеймстаун-Каньон являются североамериканскими видами, вызывающими энцефалит у людей.

• Вирус имеет сферическую форму, диаметр составляет от 80 нм до 120 нм, и состоит из трех одноцепочечных молекул РНК с отрицательной полярностью, заключенных в рибонуклеокапсид . ^[6]
• Три РНК описываются как S, M и L (малая, средняя и большая) и имеют длину около 1 кб (килобаз), 4,5 кб и 6,9 кб ^{[7] [6] [8]}
• S РНК кодирует белок нуклеокапсида (белок N) и неструктурный белок (белок NS). ^[9]
• М-РНК кодирует полипротеин, который расщепляется протеазой хозяина на белки Gn, NSm и Gc. ^[6]
• L РНК кодирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу или L-белок ^[10]

Основными переносчиками ортобуньявирусов являются гематофагические насекомые семейства Culicidae , включая представителей ряда родов комаров (включая Aedes , Coquillettidia , Culex , Culiseta и Anopheles ) и мокрецов (таких как Culicoides paraensis ). ^{[11] [8]} Хотя передача клещами и постельными клопами также может иметь место. Предпочтение вирусного переносчика, как правило , строгое, и только один или очень небольшое количество переносчиков передают определенный вирус в регионе, даже если несколько вирусов и переносчиков перекрываются. ^[12] Организмы, связанные с предпочтительным переносчиком, могут переносить вирус, но не передавать его должным образом. ^[8]

Членистоногое-переносчик приобретает вирус во время приема крови инфицированного хозяина. У комаров репликация ортобуньявирусов усиливается иммунной модуляцией, которая происходит в результате переваривания белков крови с образованием ГАМК и активации ГАМКергической сигнализации. ^[13] Инфекция передается новому хозяину через вирусные частицы в слюне переносчика. ^[13] Инфекция ортобуньявирусов в клетках членистоногих до конца не изучена, но, как правило, не является цитопатологической, а вредные эффекты минимальны. ^{[14] [12]} Инфицированные комары могут испытывать увеличение приспособленности. ^[12] Трансорвариальная передача наблюдалась среди комаров, инфицированных ортобуньявирусами калифорнийской серогруппы ^{. [8]} Как и комары, только самки куликоидных мошек питаются кровью; они предпочитают кормиться в помещениях, особенно во время дождя. ^[8]

В лесном цикле вирусы передаются между хозяевами-млекопитающими с помощью членистоногих переносчиков. Разнообразный спектр млекопитающих был идентифицирован или вовлечен в качестве хозяев или резервуаров ортобуньявирусов, включая: нечеловеческих приматов, ленивцев, диких и домашних птиц, мартышек, грызунов и крупных млекопитающих, таких как олени, лоси и вапити. ^{[11] [8]}

Инфекция начинается с укуса инфицированного компетентного векторного организма. Вирусное проникновение происходит посредством рецептор-опосредованного (клатрин-зависимого) эндоцитоза, но какие именно рецепторы неизвестны. ^[14] Хотя гепарансульфат и DC-SIGN (CD209 или специфичная для дендритных клеток внутриклеточная молекула адгезии-3-захватывающий неинтегрин) были идентифицированы как компоненты вирусного проникновения в некоторых ортобуньявирусах. ^{[12] [14]} Гетеродимеры Gn/Gc на поверхности вируса отвечают за распознавание клеток-мишеней, ^[15] причем Gc считается первичным белком прикрепления, хотя Gn был предложен в качестве белка прикрепления для LACV в клетках членистоногих. ^[12] Подкисление эндосомы запускает конформационное изменение в пептиде слияния Gc, раскрывая рибонуклеарный белок (РНП) по мере его высвобождения в цитоплазму. ^[15]

После высвобождения в цитоплазму первичная транскрипция начинается с эндонуклеазного домена на белке L, участвующего в процессе, известном как «cap-snatching» (снятие кэпа). ^{[12] [15]} Во время схватывания кэпа 10-18 нуклеотидов 5'-7-метилгуанилатных праймеров отщепляются от мРНК хозяина и прикрепляются к праймированию 5'-конца вирусных РНК. ^[8] Как и все вирусы с отрицательной полярностью РНК, ортобуньявирусам требуется постоянная одновременная трансляция клеткой хозяина для получения полноразмерных вирусных мРНК, следовательно, 3'-конец мРНК ортобуньявирусов не имеет полиаденилирования . ^[8] Примечательно, что у них также отсутствует сигнал для полиаденилирования; вместо этого 3'-концы, как полагают, образуют структуру стебля-петли. ^{[8] [12]} Антигеномы (полные положительные РНК), используемые в качестве матриц для репликации вирусного генома, производятся L-белком RdRp без необходимости использования праймеров. ^[8] Как отрицательно-чувственные геномы, так и положительно-чувственные антигеномы связаны с N-белками (образуя РНП) в течение всего цикла репликации. ^[16] Таким образом, N и L являются минимальными белками, необходимыми для транскрипции и репликации ^{[15] [12]}

Сегмент генома M кодирует полипротеин Gn-NSm-Gc на одной открытой рамке считывания (ORF), которая котрансляционно расщепляется внутренними сигнальными пептидами и сигнальной пептидазой хозяина. ^{[15] [8]} Свободные гликопротеины Gc и Gn встраиваются в мембрану эндоплазматического ретикулума и образуют гетеродимеры. Сигнал удержания Гольджи на Gn позволяет переносить гетеродимеры в аппарат Гольджи, где происходит гликозилирование. Присутствие вирусных гликопротеинов модифицирует мембрану Гольджи, позволяя почковаться РНП в полученную из Гольджи трубчатую вирусную фабрику ( вироплазму ). ^{[14] [8]} Как сегментированные вирусы, ортобуйнавирусы требуют точной упаковки одного из трех геномных сегментов в конечный вирион для получения зрелой инфекционной частицы. Упаковка, по-видимому, направляется сигналами, содержащимися полностью в последовательностях UTR. ^[12] Упакованные геномы приобретают липидную мембрану, когда они почковаются в вирусных фабриках, затем транспортируются в плазматическую мембрану клетки-хозяина и высвобождаются посредством экзоцитоза. Окончательная модификация гликопротеина после высвобождения производит зрелую инфекционную частицу. ^[12]

Ортобуньявирусы эволюционируют частично с помощью ключевого механизма, известного как геномная реассортация, которая также встречается у других сегментированных вирусов. Когда вирусы одной и той же группы коинфицируют клетку-хозяина, могут образовываться смеси и новые комбинации сегментов S, M и L, увеличивая разнообразие. Наиболее распространенные события реассортации происходят с сегментами L и S. ^[17]

В роду насчитывается 103 вида: ^[1]

• вирус 63U-11
• вирус 75V-2621

• Отчет ICTV: Peribunyaviridae
• Вирусная зона: Ортобуньявирус