Тест на подвешивание за хвост

Тест на поведение животных

Видео демонстрируется со скоростью, увеличенной в 4 раза по сравнению с обычной: после периода первоначальной борьбы контрольные мыши демонстрируют интервалы неподвижного поведения, что отражает нежелание поддерживать активное поведение, ориентированное на побег.

Тест подвешивания за хвост ( TST ) — это экспериментальный метод, используемый в научных исследованиях для измерения стресса у грызунов. Он основан на наблюдении, что если мышь подвергается кратковременному неизбежному стрессу, то она становится неподвижной . Он используется для измерения эффективности антидепрессантов , но существуют значительные разногласия относительно его интерпретации и полезности.

История

TST был введен в 1985 году из-за популярности похожего теста, называемого тестом принудительного плавания (FST) . Однако этот тест стал популярным только в 2000-х годах, когда данные показали, что животные действительно демонстрируют изменение поведения при инъекции антидепрессантов. TST более надежен, когда проводится в сочетании с другими моделями депрессии, такими как FST, модели выученной беспомощности , ангедонии и обонятельной бульбэктомии . ^[1]

Моделирование депрессии

Депрессия — это сложное многогранное расстройство с симптомами, которые могут иметь множество причин, таких как психологические , поведенческие и генетические . Поскольку существует так много переменных, их трудно моделировать в лабораторных условиях. Пациенты с депрессией не всегда демонстрируют один и тот же набор симптомов и часто имеют сопутствующие психиатрические состояния.

Основная трудность в моделировании депрессии заключается в том, что психиатры, которые клинически диагностируют депрессию, следуют Диагностическому и статистическому руководству (DSM IV) Американской психиатрической ассоциации , которое включает в себя самоотчет пациентов о том, как они себя чувствуют. Поскольку животные не могут объяснить нам, что они чувствуют, у животных не может быть диагностирована клиническая депрессия. ^[2] Хотя существуют теории о том, что животные могут испытывать состояние, похожее на депрессию, важно помнить, что депрессия по определению является человеческим заболеванием. Мозг человека и животного значительно отличается, и необходимо проявлять осторожность при интерпретации поведения животных и назначении эмоциональных состояний различным видам поведения .

Однако существуют отдельные элементы депрессии, которые можно смоделировать в лабораторных условиях. ^[3]^{[4] Иммобилизация, вызванная} стрессом, — это поведение, которое может быть полезно при моделировании аспектов депрессии. Если грызун подвергается кратковременному неизбежному стрессу, находясь в подвешенном состоянии в воздухе, у него вырабатывается неподвижная поза. Неподвижность в TST можно интерпретировать как прекращение животным попыток сбежать. Это часто интерпретируется как поведенческое отчаяние и может рассматриваться как модель безнадежности и отчаяния, испытываемых людьми, страдающими депрессией. ^[1]

Главной силой теста подвешивания за хвост является его прогностическая валидность — результаты теста могут быть изменены с помощью препаратов, которые улучшают симптомы депрессии у людей. В частности, если антидепрессанты вводятся перед тестом, животное будет бороться дольше, чем если бы их не вводили, и будет демонстрировать больше побегов. ^[1] Таким образом, он широко используется для оценки антидепрессивного действия новых фармакологических соединений.

Процедура

Животное подвешивают за хвост к трубке на пять минут на расстоянии примерно 10 см от земли. В течение этого времени животное будет пытаться вырваться и дотянуться до земли. Измеряется время, которое требуется, чтобы оно оставалось неподвижным. Каждое животное тестируется только один раз и вне поля зрения других животных. В исследовании должно быть две группы крыс, одна группа, которая является контрольной, которой вводят физиологический раствор , и группа, которая тестируется, которой вводят антидепрессанты-подобные вещества. ^[5]

Противоречие

Мнения о TST неоднозначны. Распространенной критикой является то, что могут пройти недели, прежде чем заметный эффект будет замечен у пациентов, которые регулярно принимают антидепрессанты, однако TST измеряет только одну острую дозу антидепрессанта в течение 5–6 минут. ^{[ необходима цитата ]}

TST имеет прогностическую надежность для известных антидепрессантов. Однако при тестировании препаратов с неизвестными механизмами скорость прогнозирования неясна. В то время как TST обнаруживает антагонисты рецепторов NK1 , которые обладают известным антидепрессивным действием, он не обнаруживает антагонисты рецепторов CRF1 , которые также обладают антидепрессивными функциями.

Некоторые считают TST тестом на антидепрессивную функцию, а не моделью самой депрессии. ^[6] Во многом это связано с тем, что тест измеряет поведенческую реакцию на краткосрочный стрессор, тогда как человеческая депрессия является долгосрочным состоянием. ^[6]

Отличие от теста принудительного плавания

TST более чувствителен к антидепрессантам, чем FST, потому что в TST животное будет оставаться неподвижным дольше, чем в FST. ^[1] FST не так надежен, как TST, потому что неподвижность у животного может быть вызвана шоком от падения в воду. Это также грозит гипотермией. ^[7] Хотя механизмы, посредством которых TST и FST вызывают стресс, неизвестны, ясно, что при перекрытии тесты вызывают неподвижность через стресс по-разному.

Смотрите также

Ссылки

^ abcd Cryan, John F.; Mombereau, Cedric; Vassout, Annick (2005). «Тест подвешивания за хвост как модель для оценки активности антидепрессанта: обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 29 (4–5): 571–625. doi :10.1016/j.neubiorev.2005.03.009. PMID 15890404. S2CID 2758433.
^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (пятое издание). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация.
^ Koob, George; Zimmer, Andreas (2012). "Животные модели психических расстройств". Neurobiology of Psychiatric Disorders . Handbook of Clinical Neurology. Vol. 106. pp. 136–166. doi :10.1016/B978-0-444-52002-9.00009-7. ISBN 9780444520029. PMID 22608620.
^ Cryan, JF; Mombereau, C (13 января 2004 г.). «В поисках депрессивной мыши: полезность моделей для изучения поведения, связанного с депрессией, у генетически модифицированных мышей». Молекулярная психиатрия . 9 (4): 326–357. doi :10.1038/sj.mp.4001457. PMID 14743184. S2CID 14937344.
^ "Tail Suspension Test". Penn State Animal Resource Program . Получено 30 марта 2016 г.
^ ab Hoffman, Kurt Leroy (2016). Моделирование нейропсихиатрических расстройств у лабораторных животных, 2 - Что модели животных могут рассказать нам о депрессивных расстройствах?. Woodhead Publishing. стр. 35–36. doi :10.1016/B978-0-08-100099-1.00002-9 . Получено 26 февраля 2022 г. .
^ Лю, X; Пепра, Д; Гершенфилд, ХК (2003). «Гипертермия, вызванная подвешиванием за хвост: новый способ измерения стрессовой реактивности». J Psychiatr Res . 37 (3): 249–259. doi :10.1016/s0022-3956(03)00004-9. PMID 12650744.

[:0-1] Cryan, John F.; Mombereau, Cedric; Vassout, Annick (2005). «Тест подвешивания за хвост как модель для оценки активности антидепрессанта: обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 29 (4–5): 571–625. doi :10.1016/j.neubiorev.2005.03.009. PMID 15890404. S2CID 2758433.

[2] Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (пятое издание). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация.

[3] Koob, George; Zimmer, Andreas (2012). "Животные модели психических расстройств". Neurobiology of Psychiatric Disorders . Handbook of Clinical Neurology. Vol. 106. pp. 136–166. doi :10.1016/B978-0-444-52002-9.00009-7. ISBN 9780444520029. PMID 22608620.

[4] Cryan, JF; Mombereau, C (13 января 2004 г.). «В поисках депрессивной мыши: полезность моделей для изучения поведения, связанного с депрессией, у генетически модифицированных мышей». Молекулярная психиатрия . 9 (4): 326–357. doi :10.1038/sj.mp.4001457. PMID 14743184. S2CID 14937344.

[5] "Tail Suspension Test". Penn State Animal Resource Program . Получено 30 марта 2016 г.

[Hoffman-6] Hoffman, Kurt Leroy (2016). Моделирование нейропсихиатрических расстройств у лабораторных животных, 2 - Что модели животных могут рассказать нам о депрессивных расстройствах?. Woodhead Publishing. стр. 35–36. doi :10.1016/B978-0-08-100099-1.00002-9 . Получено 26 февраля 2022 г. .

[7] Лю, X; Пепра, Д; Гершенфилд, ХК (2003). «Гипертермия, вызванная подвешиванием за хвост: новый способ измерения стрессовой реактивности». J Psychiatr Res . 37 (3): 249–259. doi :10.1016/s0022-3956(03)00004-9. PMID 12650744.