Тест на поведенческое отчаяние

Тестирование эффективности антидепрессантов на животных

Тест на поведенческое отчаяние (или тест принудительного плавания Порсолта ) — это тест, основанный на реакции грызунов на угрозу утопления, результат которого интерпретировался как измерение восприимчивости к негативному настроению. Он обычно используется для измерения эффективности антидепрессантов , ^[1] хотя его интерпретация подвергалась значительной критике. ^[2]

Метод

Животных подвергают двум испытаниям, в ходе которых их заставляют плавать в акриловом стеклянном цилиндре, наполненном водой, из которого они не могут выбраться. Первое испытание длится 15 минут. Затем, через 24 часа, проводится второе испытание, которое длится 5 минут. Измеряется время, которое подопытное животное проводит во втором испытании, не совершая никаких движений, кроме тех, которые необходимы для удержания головы над водой ^[3] . Это время неподвижности сокращается различными типами антидепрессантов, а также электросудорожным шоком . ^[4] Другой распространенный вариант этого поведенческого теста, специально используемый для мышей, проводится только в течение одного испытания и длится шесть минут. ^[5] Современные реализации теста оценивают поведение плавания и лазания по отдельности, поскольку было показано, что поведение плавания усиливается селективными ингибиторами обратного захвата серотонина , в то время как поведение лазания усиливается селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина , такими как дезипрамин и мапротилин . ^[6]

Противоречие в интерпретации

Классически неподвижность во втором тесте интерпретировалась как поведенческий коррелят негативного настроения, представляющий своего рода безнадежность у животного. Грызуны, которым давали антидепрессанты, плавали сильнее и дольше, чем контрольные животные (что составляет основу для заявлений о валидности теста). ^[7] Однако между учеными ведутся споры о том, является ли повышенная неподвижность признаком обучения или привыкания , и, следовательно, может быть положительной поведенческой адаптацией : ^[8] животное менее пугливо, поскольку теперь оно знакомо с окружающей средой теста. Эта интерпретация подтверждается тем фактом, что даже крысы, которых сначала помещают в контейнер, из которого они могут сбежать (и, следовательно, не испытывают отчаяния), демонстрируют снижение подвижности во втором тесте. ^[9]

Некоторые фармакологические соединения, влияющие на двигательные движения, такие как стимуляторы и седативные средства, могут заставить животных плавать в течение разного количества времени, которое не связано с антидепрессантными свойствами соединения. ^[10] Исследователям необходимо оценить локомоторную активность в домашней клетке животного или с помощью локомоторного теста. Если локомоторика изменена по сравнению с контрольной группой, то следует использовать другие модели антидепрессантов на животных.

Термин «тест на поведенческое отчаяние» имеет антропоморфный подтекст и является несколько субъективным описанием, поскольку неизвестно, надежно ли тест измеряет настроение или отчаяние. Строго говоря, исследователи предпочитают описательный термин «тест принудительного плавания». ^[8] Использование тестов принудительного плавания критикуется группами по защите прав животных , в частности PETA . ^[11]

Смотрите также

Ссылки

^ Petit-Demouliere, B; Chenu, F; Bourin, M (январь 2005 г.). «Тест принудительного плавания на мышах: обзор активности антидепрессантов». Психофармакология . 177 (3): 245–55. doi :10.1007/s00213-004-2048-7. PMID 15609067. S2CID 1222576.
^ Борсини, Франко; Вольтерра, Джованна; Мели, Альберто (1986). «Измеряет ли поведенческий тест «отчаяние» «отчаяние»?». Физиология и поведение . 38 (3): 385–386. doi :10.1016/0031-9384(86)90110-1. PMID 3786519. S2CID 22261285.
^ Porsolt, RD; Le Pichon, M; Jalfre, M (21 апреля 1977 г.). «Депрессия: новая модель животных, чувствительная к лечению антидепрессантами». Nature . 266 (5604): 730–2. Bibcode :1977Natur.266..730P. doi :10.1038/266730a0. PMID 559941. S2CID 4151252.
^ Porsolt, RD; Bertin, A; Jalfre, M (октябрь 1977 г.). «Поведенческое отчаяние у мышей: первичный скрининговый тест на антидепрессанты». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 327–36. PMID 596982.
^ Can, A.; et, al. (2012). «Тест принудительного плавания мышей». Журнал визуализированных экспериментов . 59 (3638): e3638. doi :10.3791/3638. PMC 3353513. PMID 22314943 .
^ Детке, М. Дж.; Рикельс, М.; Лаки, И. (сентябрь 1995 г.). «Активное поведение в тесте принудительного плавания крыс, дифференцированно вызванное серотонинергическими и норадренергическими антидепрессантами». Психофармакология . 121 (1): 66–72. doi :10.1007/bf02245592. PMID 8539342. S2CID 5718618.
^ "Porsolt Forced Swim Test — Penn State University". Research.psu.edu. 2013-04-29. Архивировано из оригинала 2016-06-04 . Получено 2014-03-24 .
^ ab Borsini, F; Meli, A (1988). «Является ли тест принудительного плавания подходящей моделью для выявления антидепрессивной активности?». Психофармакология . 94 (2): 147–60. doi :10.1007/bf00176837. PMID 3127840. S2CID 27239281.
^ О'Нил, КА; Валентино, Д. (12 марта 1982 г.). «Возможность избегания и обобщение: влияние на «поведенческое отчаяние»". Европейский журнал фармакологии . 78 (3): 379–80. doi :10.1016/0014-2999(82)90043-7. PMID 7067732.
^ Слэттери, ДА; Крайан, ДЖФ (3 мая 2012 г.). «Использование теста принудительного плавания крыс для оценки антидепрессантоподобной активности у грызунов». Nature Protocols . 7 (6): 1009–14. doi :10.1038/nprot.2012.044. PMID 22555240.
^ "Мыши и крысы в лабораториях". PETA . Получено 2016-11-02 .

[petit05-1] Petit-Demouliere, B; Chenu, F; Bourin, M (январь 2005 г.). «Тест принудительного плавания на мышах: обзор активности антидепрессантов». Психофармакология . 177 (3): 245–55. doi :10.1007/s00213-004-2048-7. PMID 15609067. S2CID 1222576.

[2] Борсини, Франко; Вольтерра, Джованна; Мели, Альберто (1986). «Измеряет ли поведенческий тест «отчаяние» «отчаяние»?». Физиология и поведение . 38 (3): 385–386. doi :10.1016/0031-9384(86)90110-1. PMID 3786519. S2CID 22261285.

[porsolt77apr-3] Porsolt, RD; Le Pichon, M; Jalfre, M (21 апреля 1977 г.). «Депрессия: новая модель животных, чувствительная к лечению антидепрессантами». Nature . 266 (5604): 730–2. Bibcode :1977Natur.266..730P. doi :10.1038/266730a0. PMID 559941. S2CID 4151252.

[pors77-4] Porsolt, RD; Bertin, A; Jalfre, M (октябрь 1977 г.). «Поведенческое отчаяние у мышей: первичный скрининговый тест на антидепрессанты». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 327–36. PMID 596982.

[5] Can, A.; et, al. (2012). «Тест принудительного плавания мышей». Журнал визуализированных экспериментов . 59 (3638): e3638. doi :10.3791/3638. PMC 3353513. PMID 22314943 .

[Lucki95-6] Детке, М. Дж.; Рикельс, М.; Лаки, И. (сентябрь 1995 г.). «Активное поведение в тесте принудительного плавания крыс, дифференцированно вызванное серотонинергическими и норадренергическими антидепрессантами». Психофармакология . 121 (1): 66–72. doi :10.1007/bf02245592. PMID 8539342. S2CID 5718618.

[7] "Porsolt Forced Swim Test — Penn State University". Research.psu.edu. 2013-04-29. Архивировано из оригинала 2016-06-04 . Получено 2014-03-24 .

[borsini88-8] Borsini, F; Meli, A (1988). «Является ли тест принудительного плавания подходящей моделью для выявления антидепрессивной активности?». Психофармакология . 94 (2): 147–60. doi :10.1007/bf00176837. PMID 3127840. S2CID 27239281.

[oneill82-9] О'Нил, КА; Валентино, Д. (12 марта 1982 г.). «Возможность избегания и обобщение: влияние на «поведенческое отчаяние»". Европейский журнал фармакологии . 78 (3): 379–80. doi :10.1016/0014-2999(82)90043-7. PMID 7067732.

[10] Слэттери, ДА; Крайан, ДЖФ (3 мая 2012 г.). «Использование теста принудительного плавания крыс для оценки антидепрессантоподобной активности у грызунов». Nature Protocols . 7 (6): 1009–14. doi :10.1038/nprot.2012.044. PMID 22555240.

[11] "Мыши и крысы в лабораториях". PETA . Получено 2016-11-02 .