Сульфаниламид
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Сульфаниламид
Клинические данные
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарственных средствах для потребителей салонемид
код АТС
Идентификаторы
  • 4-аминобензолсульфонамид
Номер CAS
  • 63-74-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 5333
DrugBank
  • DB00259 проверятьИ
ChemSpider
  • 5142 проверятьИ
УНИИ
  • 21240MF57M
КЕГГ
  • Д08543 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:45373 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL21 проверятьИ
NIAID Химическая база данных
  • 019103
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023622
Информационная карта ECHA100.000.513
Химические и физические данные
ФормулаС6Н8N2O2S​​​​​​​​
Молярная масса172,20  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,08 г/см 3
Температура плавления165 °C (329 °F)
  • О=С(=О)(c1ccc(N)cc1)N
  • ИнЧИ=1S/C6H8N2O2S/c7-5-1-3-6(4-2-5)11(8,9)10/h1-4H,7H2,(H2,8,9,10) проверятьИ
  • Ключ:FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Сульфаниламид (также пишется как сульфаниламид ) — сульфаниламидный антибактериальный препарат. Химически это органическое соединение, состоящее из анилина, дериватизированного сульфаниламидной группой . [1] Порошкообразный сульфаниламид использовался союзниками во Второй мировой войне для снижения уровня инфицирования и способствовал резкому снижению уровня смертности по сравнению с предыдущими войнами. [2] [3] Сульфаниламид редко, если вообще когда-либо, используется системно из-за токсичности и потому, что для этой цели доступны более эффективные сульфаниламиды. Современные антибиотики вытеснили сульфаниламид на поле боя; однако сульфаниламид по-прежнему используется сегодня в форме местных препаратов, в основном для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, таких как вульвовагинит, вызванный Candida albicans . [4] [5] [6] [7]

Термин «сульфаниламиды» также иногда используется для описания семейства молекул, содержащих эти функциональные группы . Примеры включают:

Механизм действия

Как сульфонамидный антибиотик, сульфаниламид действует путем конкурентного ингибирования (то есть, действуя как субстратный аналог) ферментативных реакций с участием парааминобензойной кислоты (ПАБК). [8] [9] В частности, он конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу . [5] [10] ПАБК необходима в ферментативных реакциях, в которых производится фолиевая кислота , которая действует как кофермент в синтезе пуринов и пиримидинов . Млекопитающие не синтезируют собственную фолиевую кислоту, поэтому на них не действуют ингибиторы ПАБК, которые избирательно убивают бактерии. [11]

Однако этот эффект можно обратить вспять, добавив конечные продукты реакций переноса одного углерода, такие как тимидин , пурины , метионин и серин . PABA также может обратить вспять эффекты сульфаниламидов. [5] [12] [11]

История

Сульфаниламид был впервые получен в 1908 году австрийским химиком Паулем Йозефом Якобом Гельмо (1879–1961) [13] [14] как часть его диссертации на соискание докторской степени в Венской высшей технической школе . [15] Он был запатентован в 1909 году. [16]

Герхард Домагк , который руководил испытанием пролекарства Пронтозила в 1935 году, [17] и Жак Трефуэль и Тереза ​​Трефуэль , которые вместе с Федерико Нитти и Даниэлем Бове в лаборатории Эрнеста Фурно в Институте Пастера определили сульфаниламид как активную форму, [18] обычно приписывают открытие сульфаниламида как химиотерапевтического агента. Домагк был удостоен Нобелевской премии за свою работу. [19]

В 1937 году эликсир сульфаниламида , лекарство, состоящее из сульфаниламида, растворенного в диэтиленгликоле , отравило и убило более ста человек в результате острой почечной недостаточности , что побудило США ввести новые правила для тестирования лекарств. В 1938 году был принят Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике . Проблема была только в растворителе, а не в сульфаниламиде, поскольку сульфаниламид широко и безопасно использовался в то время как в форме таблеток, так и порошка. [20]

Химические и физические свойства

Сульфаниламид лабораторно синтезированный

Сульфаниламид — желтовато-белый или белый кристалл или мелкий порошок. Плотность — 1,08 г/см3 , температура плавления — 164,5–166,5 °C. pH 0,5%-ного водного раствора сульфаниламида — от 5,8 до 6,1. Макс. длина волны — 255 и 312 нм. [5]

Растворимость : Один грамм сульфаниламида растворяется примерно в 37 мл спирта или в 5 мл ацетона . Он практически нерастворим в хлороформе , эфире или бензоле . [5]

Противопоказания

Сульфаниламид противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам, кормящим матерям , во время беременности на ранних сроках и детям младше двух месяцев. [5]

Побочные эффекты

Поскольку сульфаниламид в настоящее время используется почти исключительно в местных вагинальных препаратах, побочные эффекты обычно ограничиваются гиперчувствительностью или местными кожными реакциями. При абсорбции могут возникнуть системные побочные эффекты, обычно наблюдаемые при использовании сульфаниламидов. [5]

Фармакокинетика

Небольшое количество сульфаниламида всасывается после местного применения или при введении в виде вагинального крема или суппозитория (через слизистую оболочку влагалища). Он метаболизируется путем ацетилирования, как и другие сульфаниламиды , и выводится с мочой. [5]

Ссылки

  1. ^ Актер П., Чоу А. В., Дутко Ф. Дж., Мак-Кинли М. А. «Химиотерапевтические препараты». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. doi : 10.1002/14356007.a06_173. ISBN 978-3-527-30673-2.
  2. ^ Steinert D (2000). "Использование сульфаниламида во Второй мировой войне". История медицины Второй мировой войны . Архивировано из оригинала 7 июня 2016 года.
  3. ^ "Предметы класса 9: Лекарственные препараты, химикаты и биологические красители. Сульфасодержащие препараты". Веб-архивы Библиотеки Конгресса . Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 г. Получено 13 июня 2014 г.
  4. ^ "Сульфаниламид". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ abcdefgh Scholar E (1 января 2007 г.). «Сульфаниламид». В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference . Нью-Йорк: Elsevier. стр.  1– 5. doi :10.1016/b978-008055232-3.62694-7. ISBN 978-0-08-055232-3. Получено 2 октября 2021 г. .
  6. ^ "Метка FDA США: AVC (сульфаниламид) вагинальный крем 15%" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 3 октября 2021 г. .
  7. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". www.accessdata.fda.gov . Получено 2 октября 2021 г. .
  8. ^ Кастелли ЛА, Нгуен НП, Макреди ИГ (май 2001 г.). «Скрининг сульфапрепаратов в дрожжах: пятнадцать сульфапрепаратов конкурируют с п-аминобензоатом в Saccharomyces cerevisiae». FEMS Microbiology Letters . 199 (2): 181– 4. doi : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10671.x . PMID  11377864.
  9. ^ Кент М. (2000). Продвинутая биология . Oxford University Press. стр. 46. ISBN 978-0-19-914195-1.
  10. ^ Sharma S (январь 1997). "Глава 18 - Антифолаты". В Sharma S, Anand N (ред.). Библиотека фармакохимии . Подходы к разработке и синтезу противопаразитарных препаратов. Том 25. Elsevier. С.  439– 454. doi :10.1016/s0165-7208(97)80040-2. ISBN 9780444894762.
  11. ^ ab Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC (2018). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Education . ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  993810322.
  12. ^ Wormser GP, Chambers HF (1 февраля 2001 г.). «The Antimicrobial Drugs, Second Edition by Eric Scholar and William Pratt New York: Oxford University Press, 2000. 607 стр., с иллюстрациями. $98.50 (ткань); $69.50 (бумага)». Clinical Infectious Diseases . 32 (3): 521. doi : 10.1086/318515 . ISSN  1058-4838.
  13. ^ Гельмо П. (1908). «Убер-сульфамид п-амидобензолсульфоната». Журнал практической химии . 77 (1): 369–382 . doi :10.1002/prac.19080770129. ISSN  1521-3897.
  14. ^ "Пол Гельмо". Encyclopedia.com .
  15. ^ Гельмо П. (14 мая 1908 г.). «Убер-сульфамид п-амидобензолсульфоната». Журнал практической химии . 77 : 369–382 . doi : 10.1002/prac.19080770129.
  16. ^ 18 мая 1909 года патент Германии № 226 239 на сульфаниламид был выдан Генриху Хёрляйну из корпорации Bayer.
  17. ^ Домагк Г (15 февраля 1935 г.). «Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486. S2CID  70515565.
  18. ^ Трефуэль Ж, Трефуэль Т, Нитти Ф, Бове Д (23 ноября 1935 г.). «Активность п -аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции на коже и лапках». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
  19. ^ Бовет Д (1988). «Этапы открытия сульфамидохризоидина в исследовательских лабораториях фирмы Байер в Вуппертале-Эльберфельде (1927–1932)». Une chimie qui guérit: История открытия сульфамидов . Médecine et Société (на французском языке). Пэрис: Пайот. п. 307.
  20. ^ Баллентайн К. «Катастрофа с сульфаниламидом» (PDF) . fda.gov . FDA . Получено 5 мая 2022 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Сульфаниламид&oldid=1250118735"