Дефицит N-ацетилглутаматсинтазы

Для проверки этой статьи нужны дополнительные цитаты . Помогите улучшить эту статью , добавив ссылки на надежные источники . Материалы без ссылок могут быть оспорены и удалены. Найти источники:  «N-ацетилглутаматсинтазная недостаточность» – новости  · газеты  · книги  · ученый  · JSTOR ( январь 2020 г. ) ( Узнайте, как и когда удалять это сообщение )

Дефицит N -ацетилглутаматсинтазы
Другие имена	Дефицит синтетазы
N-ацетилглутаминовая кислота
Специальность	Медицинская генетика

Дефицит N -ацетилглутаматсинтазы является аутосомно-рецессивным нарушением цикла мочевины .

Симптомы проявляются в течение первой недели жизни и, если их не обнаружить и не диагностировать сразу, последствия могут быть фатальными.

Хромосома , несущая ген , кодирующий N-ацетилглутаматсинтазу, находится у людей на хромосоме 17q ( q обозначает более длинное плечо хромосомы ), а у мышей — на хромосоме 11. У обоих организмов хромосома состоит из семи экзонов , шести интронов и некодирующей последовательности .

Причиной этого нарушения является делеция одного основания , которая привела к мутации со сдвигом рамки считывания и, следовательно, к ошибке в кодировании гена для этого специфического фермента.

Карбамоилфосфатсинтаза I — фермент, обнаруженный в митохондриальном матриксе , который катализирует самую первую реакцию цикла мочевины , в которой образуется карбамоилфосфат .

Карбамоилфосфатсинтаза 1, сокращенно CPS1, активируется своим естественным активатором N -ацетилглутаматом , который, в свою очередь, синтезируется из ацетил-КоА и глутаминовой кислоты в реакции, катализируемой N -ацетилглутаматсинтазой , обычно называемой NAGS. N-ацетилглутамат необходим для осуществления цикла мочевины.

Дефицит N-ацетилглутаматсинтазы или генетическая мутация в гене, кодирующем фермент, приведет к нарушению цикла мочевины, при котором аммиак не преобразуется в мочевину, а вместо этого накапливается в крови, что приводит к состоянию, называемому гипераммониемией I типа . Это тяжелое неонатальное расстройство с фатальными последствиями, если его не обнаружить сразу после рождения.

Этот раздел пуст. Вы можете помочь, дополнив его. ( Апрель 2019 )

Хотя в настоящее время нет лекарства, лечение включает инъекции структурно похожего соединения, карглумовой кислоты , аналога N-ацетилглутамата. Этот аналог также активирует CPS1 . Это лечение смягчает интенсивность расстройства.

Если симптомы обнаружены достаточно рано и пациенту введено это соединение, уровень тяжелой умственной отсталости может быть немного снижен, но повреждение мозга необратимо.

А также: гемодиализ при остром гипераммониемическом кризе, бензоат натрия, фенилацетат натрия, фенилбутират натрия, низкобелковая диета с добавлением смеси незаменимых аминокислот и аргинина, цитруллина, экспериментальные попытки генной терапии, трансплантация печени (которая является лечебной), а также добавление N-карбамилглутамата.

Ранние симптомы включают летаргию , рвоту и глубокую кому .

• Холл Л., Метценберг Р., Коэн П. (1958). «Выделение и характеристика естественного кофактора биосинтеза карбамилфосфата». J Biol Chem . 230 (2): 1013– 21. doi : 10.1016/S0021-9258(18)70523-1 . PMID  13525417.
• Caldovic L, Morizono H, Panglao M, Cheng S, Packman S, Tuchman M (2003). «Нулевые мутации в гене N-ацетилглутаматсинтазы, связанные с острым неонатальным заболеванием и гипераммониемией». Hum Genet . 112 (4): 364– 8. doi :10.1007/s00439-003-0909-5. PMID  12594532. S2CID  27479847.

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об обзоре нарушений цикла мочевины