Открытие патологических эффектов бесклеточных хроматиновых частиц и их смягчение с помощью терапевтических эффектов при заболеваниях человека. [1] [2] [3]
Indraneel Mittra FRCS (Англия), [4] FASc, [4] FNA [5] (родился 28 июня 1943 года) — индийский хирург- онколог , научный сотрудник и исследователь общественного здравоохранения . Он является заведующим кафедрой трансляционных исследований им. д-ра Эрнеста Борхеса и почетным профессором отделения хирургической онкологии в Tata Memorial Centre (TMC) в Мумбаи. [4] Он основал первое специализированное многопрофильное отделение по лечению рака в Индии [4] — модель, которая с тех пор была принята большинством центров в стране. Он был пионером дисциплины клинических исследований рака в Индии и преследовал цель улучшения лечения рака в развивающихся странах. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] В этом контексте и с грантом RO1 от Национальных институтов здравоохранения (NIH) США Миттра возглавил одно из крупнейших рандомизированных испытаний скрининга для раннего выявления рака груди и шейки матки с использованием недорогих технологических подходов, в котором приняли участие 150 000 женщин в пригородах Мумбаи. [14] [15] [16] Он стал первым индийским получателем такого конкурсного гранта от NIH. [17] В области лабораторных исследований ему приписывают открытие широкого спектра биологической активности бесклеточных хроматиновых частиц (cfChPs), которые имеют решающее значение для здоровья и болезней человека, а также того, как дезактивация cfChPs может иметь множество терапевтических эффектов. [1] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] Текущие исследовательские интересы профессора Миттры вращаются вокруг изучения cfChPs в контексте эволюции.
Вернувшись в Индию в 1982 году, Миттра присоединился к Tata Memorial Centre в качестве консультанта-хирурга-онколога. [4] Его самое значительное наследие заключается в том, что он вдохновил целое поколение молодых врачей на путь критического мышления , интеллектуального исследования и научного темперамента , что сыграло роль в преобразовании TMC из сервисной больницы в динамичное академическое учреждение, которое теперь связано с Национальным институтом Хоми Бхабха — признанным университетом . [26] [27] Миттра считается основателем хирургии рака молочной железы как специальной дисциплины в Индии. Он стал профессором хирургической онкологии и руководителем службы хирургии молочной железы [25] в TMC и обучил и наставил многих хирургов, которые теперь известны сами по себе. В области исследований общественного здравоохранения его рандомизированное исследование скрининга для раннего выявления рака молочной железы с использованием клинического обследования молочной железы и рака шейки матки с использованием визуального осмотра шейки матки, в котором приняли участие 150 000 женщин, считается знаковым исследованием, которое может спасти тысячи жизней ежегодно, если будет реализовано в странах с низким и средним уровнем дохода . [28] [29] [30] [31] Что касается лабораторных исследований, Миттра сделал свой первый научный вклад в качестве статьи с единственным автором в журнале Nature в 1974 году. [32] Эта публикация открыла множество направлений исследований роли гормона щитовидной железы при раке молочной железы и его связи с пролактином . [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] Он много работал над прогностическими факторами при раке молочной железы и их связью с результатами лечения . [40] [39] [41] [42] [43] За последние 20 лет исследования Митры были сосредоточены на последствиях гибели клеток и бесчисленных биологических активностях, окружающих бесклеточные хроматиновые частицы (cfChPs), которые возникают из умирающих клеток. [18] [44] Его исследования привели к открытию роли cfChPs в химиотерапии - [19] [45] и радиотерапии - [20] индуцированной токсичности , сепсисе , [21] [46] [47] старении , [22] [48] раке, [23][49] и иммунная система . [24] Миттра также обнаружил, как вредные эффекты cfChPs можно смягчить, объединив нутрицевтики ресвератрол (R) и медь (Cu). [50] Он показал, что комбинация R-Cu приводит к образованию кислородных радикалов , которые могут дезактивировать cfChPs с терапевтическим эффектом. [19] [20] [21 ] [22] [23] [45] [46] [47] [48] [49] Миттра успешно показал, что лечение R-Cu эффективно для людей в снижении токсичности от химиотерапии, [2] [3] предотвращении смерти от тяжелой формы COVID-19 , [1] и обращении вспять агрессивного поведения рака. [23]
^ Миттра, И (январь 1997). «Клинические исследования рака в развивающихся странах». The Lancet . 349 (9047): 290. doi :10.1016/s0140-6736(05)64908-2. ISSN 0140-6736. PMID 9014946. S2CID 28184865.
^ Миттра, И.; Бадве, РА; Десаи, ПБ; Йеоле, ББ; Джуссавалла, DJ (апрель 1989 г.). «Раннее выявление рака молочной железы в развивающихся странах». The Lancet . 333 (8640): 719– 720. doi :10.1016/s0140-6736(89)92229-0. ISSN 0140-6736. PMID 2564524. S2CID 46091017.
^ Тобиас, Дж. С.; Миттра, И. (апрель 1993 г.). «Улучшение лечения рака во всем мире». Annals of Oncology . 4 (4): 283–287 . doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a058483 . ISSN 0923-7534. PMID 8518217.
^ Pai, Sanjay A (декабрь 2000 г.). «Борьба с раком в развивающихся странах». The Lancet Oncology . 1 (4): 203. doi :10.1016/s1470-2045(05)70068-1. ISSN 1470-2045. PMID 11905632.
^ Миттра, Индранил (01.09.2011). «Скрининг рака молочной железы в развивающихся странах». Профилактическая медицина . Специальный раздел: Скрининг рака молочной железы. 53 (3): 121– 122. doi :10.1016/j.ypmed.2011.06.010. ISSN 0091-7435. PMID 21712052.
^ Булос, С.; Гадалла, М.; Негиб, С.; Эссам, Э.; Юссеф, А.; Коста, А.; Миттра, И.; Миллер, АБ (октябрь 2005 г.). «Скрининг груди в развивающемся мире: высокая распространенность рака груди в Каире». The Breast . 14 (5): 340–346 . doi :10.1016/j.breast.2005.07.002. ISSN 0960-9776. PMID 16131468.
^ Миттра, И. (февраль 1994 г.). «Скрининг груди: случай физического обследования без маммографии». The Lancet . 343 (8893): 342– 344. doi :10.1016/s0140-6736(94)91170-3. ISSN 0140-6736. PMID 7905152. S2CID 41172953.
^ Миттра, Индранил (24.02.2021). «История исследования скрининга груди в Мумбаи». BMJ . Получено 17.08.2023 .
^ Вангчук, Ринчен Норбу (2021-03-31). «Прорывное исследование рака индийского хирурга спасло тысячи жизней». Лучшая Индия . Получено 2023-08-17 .
^ Абрахам, Джейм; доктор медицины; FACP (10 апреля 2021 г.). «Скрининг рака молочной железы с клиническим обследованием молочной железы в странах с низким и средним уровнем дохода — The ASCO Post». ascopost.com . Получено 17 августа 2023 г.
^ "Крупнейшее в мире исследование скрининга рака груди: предыстория". The Times of India . ISSN 0971-8257 . Получено 17 августа 2023 г.
^ Миттра, И. (апрель 1974 г.). «Маммотропный эффект пролактина, усиленный тиреоидэктомией». Nature . 248 (5448): 525– 526. Bibcode :1974Natur.248..525M. doi :10.1038/248525a0. ISSN 1476-4687. PMID 4824351. S2CID 4265881.
^ Миттра, И.; Хейворд, Дж. Л. (май 1974 г.). «Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа при раке молочной железы». The Lancet . 303 (7863): 885– 889. doi :10.1016/s0140-6736(74)90344-4. ISSN 0140-6736. PMID 4133416.
^ Миттра, И.; Хейворд, Дж. Л.; Макнейлли, А. С. (май 1974 г.). «Ось гипоталамус-гипофиз-пролактин при раке молочной железы». The Lancet . 303 (7863): 889– 891. doi :10.1016/s0140-6736(74)90345-6. ISSN 0140-6736. PMID 4133417.
^ Миттра, И.; Перрин, Дж.; Кумаока, С. (1976-01-31). «Тироидные и другие аутоантитела у британских и японских женщин: эпидемиологическое исследование рака груди». Br Med J . 1 (6004): 257– 259. doi :10.1136/bmj.1.6004.257. ISSN 0007-1447. PMC 1638530 . PMID 1082357.
^ Миттра, Индранил (1980-08-29). "Новый "расщепленный пролактин" в гипофизе крысы: Часть I биосинтез, характеристика и регуляторный контроль". Biochemical and Biophysical Research Communications . 95 (4): 1750– 1759. doi :10.1016/S0006-291X(80)80101-X. ISSN 0006-291X. PMID 7417342.
^ Миттра, Индранил (1980-08-29). "Новый "расщепленный пролактин" в гипофизе крысы: Часть II in vivo митогенная активность его N-концевой части 16K в молочной железе". Biochemical and Biophysical Research Communications . 95 (4): 1760– 1767. doi :10.1016/S0006-291X(80)80102-1. ISSN 0006-291X. PMID 7417343.
^ Миттра, Индранил (сентябрь 1984 г.). «Соматомедины и протеолитическая биоактивация пролактина и гормона роста». Cell . 38 (2): 347– 348. doi :10.1016/0092-8674(84)90488-4. ISSN 0092-8674. PMID 6380763. S2CID 31474305.
^ ab Mittra, I. (1975-10-01). "Способность аналогов тиреоидных гормонов в подавлении пролактин-опосредованного роста молочной железы у тиреоидэктомированных крыс". Experientia . 31 (10): 1218– 1221. doi :10.1007/BF02326803. ISSN 0014-4754. PMID 1204749. S2CID 32270204.
^ Vaidya, JS; Vyas, JJ; Chinoy, RF; Merchant, N.; Sharma, OP; Mittra, I. (1996). «Мультицентричность рака молочной железы: анализ всего органа и клинические последствия». British Journal of Cancer . 74 (5): 820– 824. doi :10.1038/bjc.1996.442. ISSN 1532-1827. PMC 2074702. PMID 8795588 .
^ Миттра, Индранил; Редкар, Алка А.; Бадве, Раджан А. (октябрь 1995 г.). «Прогноз рака молочной железы: доказательства взаимодействия между сверхэкспрессией c-erbB-2 и количеством пораженных подмышечных лимфатических узлов». Журнал хирургической онкологии . 60 (2): 106–111 . doi :10.1002/jso.2930600208. PMID 7564375. S2CID 26538092.
^ Миттра, Индранил; Макрей, Кеннет Д. (1991-12-01). «Метаанализ зарегистрированных корреляций между прогностическими факторами при раке груди: представляет ли метастазирование в подмышечные лимфатические узлы биологию или хронологию?». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 27 (12): 1574– 1583. doi :10.1016/0277-5379(91)90418-D. ISSN 0277-5379. PMID 1838260.
^ Миттра, Индранил (январь 1993 г.). «Метастазы в подмышечных лимфатических узлах при раке груди: прогностический индикатор или смещение во времени?». European Journal of Cancer . 29 (3): 300–302 . doi :10.1016/0959-8049(93)90371-l. ISSN 0959-8049. PMID 8398321.
^ Миттра, Индранил; Харе, Навин Кумар; Рагурам, Горантла Венката; Чаубаль, Рохан; Хамбатти, Фатема; Гупта, Дипика; Гайквад, Ашвини; Прасаннан, Прити; Сингх, Акшита; Айер, Айшвария; Сингх, Анкита; Упадхьяй, Паван; Наир, Навин Кумар; Мишра, Прадьюмна Кумар; Датт, Амит (01 марта 2015 г.). «Циркулирующие нуклеиновые кислоты повреждают ДНК здоровых клеток, интегрируясь в их геномы». Журнал биологических наук . 40 (1): 91–111 . doi : 10.1007/s12038-015-9508-6. ISSN 0973-7138. ПМК 5779614 . PMID 25740145.
^ ab Helleday, T. (2017). «Токсичность, вызванная химиотерапией — вторичный эффект, вызванный высвобожденной ДНК?». Annals of Oncology . 28 (9): 2054–2055 . doi : 10.1093/annonc/mdx349 . ISSN 0923-7534. PMID 28911088.
^ ab lorianpayne (25.02.2021). «Как бесклеточные хроматиновые частицы могут стать недостающим звеном в долгожданном лечении сепсиса». Research Features . Получено 17.08.2023 .
^ ab "Ученые раскрывают ключевой молекулярный механизм, лежащий в основе различных аспектов сепсиса". News-Medical.net . 2020-03-27 . Получено 2023-08-17 .
^ ab Cancer (ACTREC), Advanced Centre for Treatment, Research & Education в. «Индийские исследователи из ACTREC открывают новый терапевтический агент для множества заболеваний». www.prnewswire.com (Пресс-релиз) . Получено 17 августа 2023 г.{{cite press release}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ ab "Использование синергии нутрицевтиков для профилактики и лечения рака". EurekAlert! . Получено 2023-08-17 .
^ Субраманиам, Сиддхарт; Вохра, Икбал; Айер, Айшварья; Наир, Навин К.; Миттра, Индранил (2016-03-02). «Парадоксальная связь между ресвератролом и медью (II) в отношении деградации ДНК и РНК». F1000Research . 4 (4:1145): 1145. doi : 10.12688 /f1000research.7202.2 . PMC 4833056. PMID 27134724.
^ US 9096655, Миттра, Индранил; Рамесан, Реха Маннемчеррил и Шарма, Чандра Пракаш и др., «Метод связывания фрагментов хроматина in vivo», опубликовано 2015-08-04, передано в Tata Memorial Centre