Ренато Дульбекко | |
---|---|
Рожденный | ( 1914-02-22 )22 февраля 1914 г. Катандзаро , Италия |
Умер | 19 февраля 2012 г. (2012-02-19)(97 лет) |
Национальность | Итальянский, американский [3] |
Альма-матер | Университет Турина |
Известный | Обратная транскриптаза |
Награды | |
Научная карьера | |
Поля | Вирусолог |
Учреждения | |
Докторанты | Говард Темин [2] |
Ренато Дульбекко ( / d ʌ l ˈ b ɛ k oʊ / dul- BEK -oh , [4] [5] итал.: [reˈnaːto dulˈbɛkko, -ˈbek-] ; 22 февраля 1914 — 19 февраля 2012) [6] был итало-американским вирусологом , который в 1975 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свою работу по онковирусам , которые являются вирусами, способными вызывать рак при заражении клеток животных. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Он учился в Туринском университете у Джузеппе Леви вместе с однокурсниками Сальвадором Лурией и Ритой Леви-Монтальчини , которые также переехали в США вместе с ним и получили Нобелевские премии. Во время Второй мировой войны он был призван в итальянскую армию, но позже присоединился к Сопротивлению.
Дульбекко родился в Катандзаро ( Калабрия , Южная Италия ), но провел свое детство и вырос в Лигурии , в прибрежном городе Империя . Он окончил среднюю школу в 16 лет, затем переехал в Туринский университет . Несмотря на сильный интерес к математике и физике , он решил изучать медицину . В возрасте всего 22 лет он получил высшее образование по патологической анатомии и патологии под руководством профессора Джузеппе Леви . В эти годы он познакомился с Сальвадором Лурией и Ритой Леви-Монтальчини , чья дружба и поддержка позже привели его в Соединенные Штаты . В 1936 году он был призван на военную службу в качестве офицера-медика, а позже (1938) демобилизован. В 1940 году Италия вступила во Вторую мировую войну , и Дульбекко был отозван и отправлен на фронт во Францию и Россию , где он был ранен. После госпитализации и краха фашизма он присоединился к сопротивлению немецкой оккупации . [13]
После войны он возобновил работу в лаборатории Леви , но вскоре вместе с Леви-Монтальчини переехал в США, где в Индианском университете работал с Сальвадором Лурией над бактериофагами . Летом 1949 года он переехал в Калтех , присоединившись к группе Макса Дельбрюка (см. Группа фагов ). В начале 1950-х годов по совету Дельбрюка Дульбекко посетил основные центры работы с вирусами животных в США, чтобы найти способ количественного анализа вирусов животных с помощью метода бляшек, аналогичного методу, который недавно был разработан для бактериальных вирусов . Менее чем за год он разработал такой метод для вируса западного энцефалита лошадей [15] , который затем открыл вирусологию животных для количественной работы. Затем этот метод использовали Дульбекко и Фогт [16] для изучения биологических свойств полиовируса . Эти достижения привели к назначению Дульбекко сначала доцентом, а затем и полным профессором в Калифорнийском технологическом институте . Там он начал свои исследования онковирусов животных , особенно семейства полиом . [17] В конце 1950-х годов он взял Говарда Темина в качестве студента, с которым, и вместе с Дэвидом Балтимором , он позже разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1975 года за «их открытия, касающиеся взаимодействия между опухолевыми вирусами и генетическим материалом клетки ». Темин и Балтимор пришли к открытию обратной транскриптазы одновременно и независимо друг от друга; хотя Дульбекко не принимал прямого участия ни в одном из их экспериментов, он обучил двум методам , которые они использовали для совершения открытия. [18]
В это время он также работал с Маргерит Фогт . В 1962 году он перешел в Институт Солка , а затем в 1972 году в Имперский фонд исследований рака (теперь именуемый Научно-исследовательским институтом исследований рака Великобритании в Лондоне ), где он был сначала назначен доцентом, а затем полным профессором. [19] Как и многие итальянские ученые, Дульбекко не имел степени доктора философии, поскольку ее не существовало в итальянской системе высшего образования (пока она не была введена в 1980 году [20] ). В 1986 году он был среди ученых, которые запустили проект «Геном человека » . [21] [22] С 1993 по 1997 год он вернулся в Италию, где был президентом Института биомедицинских технологий в CNR ( Национальном исследовательском совете ) в Милане . Он также сохранил свою должность на факультете Института биологических исследований Солка . Дульбекко активно участвовал в исследованиях по идентификации и характеристике стволовых клеток рака молочной железы до декабря 2011 года. [23] Его исследования с использованием системы моделей стволовых клеток показали, что одной злокачественной клетки со свойствами стволовых клеток может быть достаточно, чтобы вызвать рак у мышей, и она может генерировать различные популяции клеток, инициирующих опухоль, также со свойствами раковых стволовых клеток. [24] Исследования Дульбекко происхождения стволовых клеток рака молочной железы в солидных опухолях были продолжением его ранних исследований рака как заболевания приобретенных мутаций. Его интерес к раковым стволовым клеткам был во многом обусловлен доказательствами того, что в дополнение к геномным мутациям эпигенетическая модификация клетки может способствовать развитию или прогрессированию рака.
Дульбекко и его группа продемонстрировали, что заражение нормальных клеток определенными типами вирусов (онковирусами) приводит к включению генов, полученных от вируса, в геном клетки-хозяина , и что это событие приводит к трансформации (приобретению опухолевого фенотипа ) этих клеток. Как продемонстрировали Темин и Балтимор, которые разделили Нобелевскую премию с Дульбекко, перенос вирусных генов в клетку опосредован ферментом, называемым обратной транскриптазой (или, точнее, РНК-зависимой ДНК-полимеразой ), который реплицирует вирусный геном (в данном случае состоящий из РНК ) в ДНК , которая затем включается в геном хозяина.
Онковирусы являются причиной некоторых форм рака у человека . Исследование Дульбекко дало основу для точного понимания молекулярных механизмов, посредством которых они распространяются, что позволило людям лучше бороться с ними. Более того, механизмы канцерогенеза, опосредованные онковирусами, очень похожи на процесс, посредством которого нормальные клетки перерождаются в раковые. Открытия Дульбекко позволили людям лучше понимать и бороться с раком. Кроме того, хорошо известно, что в 1980-х и 1990-х годах понимание обратной транскриптазы и происхождения, природы и свойств вируса иммунодефицита человека (ВИЧ, из которых есть два хорошо изученных серотипа, ВИЧ-1, и менее распространенный и менее вирулентный ВИЧ-2), вируса, который, если его не контролировать, в конечном итоге вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), привело к разработке первой группы препаратов, которые можно было бы считать успешными против вируса, ингибиторов обратной транскриптазы , из которых зидовудин является хорошо известным примером. Эти препараты до сих пор используются как часть высокоактивного коктейля лекарств для антиретровирусной терапии, который используется в настоящее время.
В 1965 году он получил премию Марджори Стивенсон от Общества общей микробиологии . В том же году он был избран в Американскую академию искусств и наук . [25] В 1973 году он был награжден премией Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета вместе с Теодором Паком и Гарри Иглом . Дульбекко был удостоен премии Селмана А. Ваксмана по микробиологии от Национальной академии наук в 1974 году. [26] Он был избран иностранным членом Королевского общества (ForMemRS) в 1974 году . [1] В 1993 году он был избран в Американское философское общество . [27]