Сиртуин-активирующее соединение

Химические соединения, влияющие на сиртуины

Сиртуин-активирующие соединения ( STAC ) — это химические соединения, которые оказывают влияние на сиртуины , группу ферментов, которые используют NAD+ для удаления ацетильных групп из белков. Это соединения, имитирующие ограничение калорийности , которые могут быть полезны при лечении различных заболеваний, связанных со старением . ^[1]

Контекст

Леонард П. Гуаренте признан ведущим сторонником гипотезы о том, что ограничение калорийности замедляет старение за счет активации сиртуинов. ^{[ необходима цитата ]}

STAC были обнаружены Конрадом Ховицем из Biomol Inc и биологом Дэвидом Синклером . В сентябре 2003 года Ховиц и Синклер и др. опубликовали высоко цитируемую статью, в которой сообщалось, что полифенолы, такие как ресвератрол ^[2], активируют человеческий SIRT1 и продлевают продолжительность жизни почкующихся дрожжей (Howitz et al., Nature, 2003). Другими примерами таких продуктов являются бутеин , пикеатаннол , изоликвиритигенин , физетин и кверцетин . ^{[ требуется цитата ]}

Сиртуины зависят от важнейшей клеточной молекулы, называемой никотинамидадениндинуклеотидом (НАД+), для их функции. Падение уровня НАД+ во время старения может неблагоприятно повлиять на поддержание сиртуинами целостности ДНК и способности бороться с повреждением клеток, вызванным окислительным стрессом. Повышение клеточного уровня НАД+ с помощью добавок, таких как никотинамидмононуклеотид (НМН), во время старения может замедлить или обратить вспять определенные процессы старения с улучшением функции сиртуинов. ^[3]

Некоторые STAC могут вызывать искусственные эффекты в анализе, изначально использовавшемся для их идентификации, но было показано, что STAC также активируют SIRT1 против обычных полипептидных субстратов, с влиянием последовательности субстрата. ^[4]^[5]

Sirtris Pharmaceuticals , компания Синклера, была куплена GlaxoSmithKline (GSK) в 2008 году и впоследствии закрыта как отдельное юридическое лицо в составе GSK. ^{[ необходима цитата ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Ган, Л. (2007). «Терапевтический потенциал соединений, активирующих сиртуины, при болезни Альцгеймера». Drug News & Perspectives . 20 (4): 233– 239. doi :10.1358/dnp.2007.20.4.1101162. PMID 17637936.
^ Kaeberlein, M.; McDonagh, T.; Heltweg, B.; Hixon, J.; Westman, EA; Caldwell, SD; Napper, A.; Curtis, R.; Distefano, PS; Fields, S.; Bedalov, A.; Kennedy, BK (2005). "Субстрат-специфическая активация сиртуинов ресвератролом". Журнал биологической химии . 280 (17): 17038– 17045. doi : 10.1074/jbc.M500655200 . PMID 15684413.
^ "Что такое NMN?". www.nmn.com . Получено 2021-01-08 .
^ Lakshminarasimhan, M; Rauh, D; Schutkowski, M; Steegborn, C (март 2013 г.). «Активация Sirt1 ресвератролом селективна по отношению к последовательности субстрата». Aging . 5 (3): 151– 4. doi :10.18632/aging.100542. PMC 3629287 . PMID 23524286.
^ Хаббард, Б. П.; и др. (март 2013 г.). «Доказательства общего механизма регуляции SIRT1 аллостерическими активаторами». Science . 339 (6124): 1216– 9. doi :10.1126/science.1231097. PMC 3799917 . PMID 23471411.

Внешние ссылки

http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8234/8234aging.html
Патент США компании Sirtris Pharmaceuticals на STAC
Название патента: Новые активирующие соединения сиртуина и способы их получения

[1] Ган, Л. (2007). «Терапевтический потенциал соединений, активирующих сиртуины, при болезни Альцгеймера». Drug News & Perspectives . 20 (4): 233– 239. doi :10.1358/dnp.2007.20.4.1101162. PMID 17637936.

[2] Kaeberlein, M.; McDonagh, T.; Heltweg, B.; Hixon, J.; Westman, EA; Caldwell, SD; Napper, A.; Curtis, R.; Distefano, PS; Fields, S.; Bedalov, A.; Kennedy, BK (2005). "Субстрат-специфическая активация сиртуинов ресвератролом". Журнал биологической химии . 280 (17): 17038– 17045. doi : 10.1074/jbc.M500655200 . PMID 15684413.

[3] "Что такое NMN?". www.nmn.com . Получено 2021-01-08 .

[PMID23524286-4] Lakshminarasimhan, M; Rauh, D; Schutkowski, M; Steegborn, C (март 2013 г.). «Активация Sirt1 ресвератролом селективна по отношению к последовательности субстрата». Aging . 5 (3): 151– 4. doi :10.18632/aging.100542. PMC 3629287 . PMID 23524286.

[PMID23471411-5] Хаббард, Б. П.; и др. (март 2013 г.). «Доказательства общего механизма регуляции SIRT1 аллостерическими активаторами». Science . 339 (6124): 1216– 9. doi :10.1126/science.1231097. PMC 3799917 . PMID 23471411.