Октреотид

Октапептид, фармакологически имитирующий природный соматостатин

Фармацевтическая смесь
Октреотид
Трехмерная структура октреотида. PDB : 6VC1
Клинические данные
Торговые наименованияСандостатин, Бинфезия Пен, Микапсса, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса693049
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения
Подкожно , внутримышечно , внутривенно , через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1] [2] [3]
  • ЕС : только по рецепту [4]
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% ( ИМ ), 100% ( ПК )
Связывание с белками40–65%
МетаболизмПечень
Период полувыведения1,7–1,9 часа
ВыделениеМоча (32%)
Идентификаторы
  • (4 R ,7 S ,10 S ,13 R ,16 S ,19 R )-10-(4-аминобутил)-19-
    [[(2 R )-2-амино-3-фенил-пропаноил]амино]-16-
    бензил- N -[(2 R ,3 R )-1,3-дигидроксибутан-2-ил]-7-
    (1-гидроксиэтил)-13-(1 H -индол-3-илметил)-6,9,12,
    15,18-пентаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17-
    пентазациклокозан-4-карбоксамид
Номер CAS
  • 83150-76-9 135467-16-2 ( памоат ) проверятьИ
  • как ацетат:  79517-01-4
CID PubChem
  • Октреотид
  • как ацетат: 448601
ИУФАР/БПС
  • 2055
DrugBank
  • DB00104 проверятьИ
  • как ацетат:  DBSALT000130
ChemSpider
  • 395352 ☒Н
  • как ацетат: 5293182
УНИИ
  • RWM8CCW8GP
  • как ацетат:  75R0U2568I
КЕГГ
  • Д00442 ☒Н
  • как ацетат:  D06495
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:7726
ChEMBL
  • ChEMBL1680 ☒Н
  • как ацетат:  ChEMBL1200480
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0048682
Химические и физические данные
ФормулаС 49 Н 66 Н 10 О 10 С 2
Молярная масса1 019 .25  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](Cc5ccccc5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O
  • ИнЧИ=1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30-13-5-3-6-14-30)4 7(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24-52-35-18-10-9-17-33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)4 4(64)59-42(29(2)62)49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11-12,19-23,25-27,50-51H2,1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57,63)(H,58,69)(H,59,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/м1/с1 ☒Н
  • Ключ:DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Октреотид , продаваемый под торговой маркой Сандостатин среди прочих, является октапептидом , который фармакологически имитирует натуральный соматостатин , хотя он является более мощным ингибитором гормона роста , глюкагона и инсулина , чем натуральный гормон. Он был впервые синтезирован в 1979 году и связывается преимущественно с рецепторами соматостатина SSTR2 и SSTR5 . [5]

Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1988 году. [2] [1] Октреотид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2022 году. [4] По состоянию на июнь 2020 года [обновлять]октреотид является первым пероральным аналогом соматостатина (SSA), одобренным FDA. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]

Медицинское применение

Опухоли

Октреотид используется для лечения опухолей, продуцирующих гормон роста ( акромегалия и гигантизм ), когда операция противопоказана, опухолей гипофиза, которые секретируют тиреотропный гормон (тиреотропинома), [ требуется ссылка ] диареи и эпизодов приливов , связанных с карциноидным синдромом , и диареи у людей с опухолями, секретирующими вазоактивный кишечный пептид ( ВИПомы ). Октреотид также используется в легких случаях глюкагономы , когда операция невозможна. [8] [9]

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода

Октреотид часто назначают в виде инфузии для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени , поскольку он снижает портальное венозное давление , хотя современные данные свидетельствуют о том, что этот эффект является временным и не улучшает выживаемость. [10]

Радиоактивная маркировка

Октреотид используется в ядерной медицинской визуализации путем мечения индием-111 (Октреоскан) для неинвазивной визуализации нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина. [11] Он был радиоактивно помечен углеродом-11 [12] , а также галлием-68 (с использованием эдотреотида ), что позволяет проводить визуализацию с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Акромегалия

В июне 2020 года октреотид (Mycapssa) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием к длительной поддерживающей терапии у пациентов с акромегалией, которые ответили на лечение октреотидом или ланреотидом и хорошо его перенесли . [13] [6] Mycapssa является первым пероральным аналогом соматостатина (SSA), одобренным FDA. [6]

Гипогликемия

Октреотид также используется при лечении рефрактерной гипогликемии или врожденного гиперинсулинизма у новорожденных [14] и гипогликемии, вызванной сульфонилмочевиной , у взрослых.

Противопоказания

Октреотид не был должным образом изучен для лечения детей, а также беременных и кормящих женщин. Препарат назначается этим группам только в случае положительного анализа соотношения риска и пользы . [15] [16]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, гипотиреоз , изменения сердечной проводимости , желудочно-кишечные реакции (включая спазмы, тошноту/рвоту и диарею или запор), камни в желчном пузыре , снижение высвобождения инсулина , гипергликемия [17] или иногда гипогликемия и (обычно преходящие) реакции в месте инъекции. Медленное сердцебиение , кожные реакции, такие как зуд , гипербилирубинемия , гипотиреоз , головокружение и одышка также довольно распространены (более 1%). Редкие побочные эффекты включают острые анафилактические реакции , панкреатит и гепатит . [15] [16]

В некоторых исследованиях сообщалось об алопеции у тех, кого лечили октреотидом. [18] Крысы, которых лечили октреотидом, испытали эректильную дисфункцию в исследовании 1998 года. [19]

Наблюдалось удлинение интервала QT , но неизвестно, является ли это реакцией на лекарство или результатом существующего заболевания. [15]

Взаимодействия

Октреотид может снижать кишечную реабсорбцию циклоспорина , что может привести к необходимости увеличения дозы. [20] Людям с сахарным диабетом может потребоваться меньше инсулина или пероральных противодиабетических средств при лечении октреотидом, поскольку он подавляет секрецию глюкагона сильнее и на более длительный период времени, чем секрецию инсулина. [ 15] Биодоступность бромокриптина увеличивается; [16] помимо того, что он является противопаркинсоническим средством , бромокриптин также используется для лечения акромегалии.

Фармакология

Поскольку октреотид по физиологической активности напоминает соматостатин, он может:

Также было показано, что он оказывает анальгезирующее действие, скорее всего, действуя как частичный агонист мю -опиоидных рецепторов . [21] [22]

Фармакокинетика

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного введения. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут. Период полувыведения составляет в среднем 100 минут (1,7 часа) при подкожном введении; после внутривенной инъекции вещество выводится в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. [15] [16]

История

Октреотид ацетат был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1988 году. [1] [2]

В январе 2020 года одобрение октреотида ацетата в США было предоставлено компании Sun Pharmaceutical под торговой маркой Bynfezia Pen для лечения: [2] [23] [24]

Общество и культура

В сентябре 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Mycapssa, предназначенного для лечения взрослых с акромегалией. [25] Заявителем на данное лекарственное средство является Amryt Pharmaceuticals DAC. [25] Mycapssa был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в декабре 2022 года. [4] [26]

Исследовать

Октреотид также использовался не по назначению для лечения тяжелой, рефрактерной диареи, вызванной другими причинами. Он используется в токсикологии для лечения длительной рецидивирующей гипогликемии после передозировки сульфонилмочевины и, возможно, меглитинида . Он также использовался с разной степенью успеха у младенцев с незидиобластозом для снижения гиперсекреции инсулина. Несколько клинических испытаний продемонстрировали эффект октреотида в качестве острого лечения (абортивного средства) при кластерной головной боли , где было показано, что подкожное введение октреотида эффективно по сравнению с плацебо. [27]

Октреотид также исследовался у людей с болью, вызванной хроническим панкреатитом . [28]

Его использовали при лечении злокачественной кишечной непроходимости. [29]

Октреотид может использоваться в сочетании с мидодрином для частичного устранения периферической вазодилатации при гепаторенальном синдроме . Увеличивая системное сосудистое сопротивление, эти препараты уменьшают шунтирование и улучшают почечную перфузию, продлевая выживаемость до окончательного лечения с пересадкой печени. [30] Аналогичным образом, октреотид может использоваться для лечения рефрактерной хронической гипотензии . [31] [ ненадежный медицинский источник? ]

Хотя успешное лечение было продемонстрировано в отчетах о случаях [32] [33], более крупные исследования не смогли продемонстрировать эффективность в лечении хилоторакса . [34]

Небольшое исследование показало [ когда? ] , что октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии . [35] [ ненадежный медицинский источник? ] [36]

Ожирение

Октреотид использовался экспериментально для лечения ожирения , в частности ожирения, вызванного поражениями центров голода и насыщения гипоталамуса , области мозга, играющей центральную роль в регуляции потребления пищи и расхода энергии. [37] Цепь начинается с области гипоталамуса, дугообразного ядра , которое имеет выходы в латеральный гипоталамус (ЛГ) и вентромедиальный гипоталамус (ВМГ), центры питания и насыщения мозга соответственно. [38] [39] Вентромедиальный гипоталамус иногда повреждается в результате продолжающегося лечения острого лимфобластного лейкоза или хирургического вмешательства или облучения для лечения опухолей задней черепной ямки . [37] Когда вентромедиальный гипоталамус отключен и больше не реагирует на сигналы периферического энергетического баланса, «эфферентная симпатическая активность падает, что приводит к недомоганию и снижению расхода энергии, а вагальная активность увеличивается, что приводит к увеличению секреции инсулина и адипогенезу ». [40] «Дисфункция VMH способствует чрезмерному потреблению калорий и снижению расхода калорий, что приводит к постоянному и неумолимому набору веса. Попытки ограничения калорий или фармакотерапии адренергическими или серотонинергическими агентами ранее имели небольшой или лишь кратковременный успех в лечении этого синдрома». [37] В этом контексте октреотид подавляет чрезмерное высвобождение инсулина и может усиливать его действие, тем самым подавляя чрезмерное накопление жира. В небольшом клиническом исследовании с участием восемнадцати детей с неуправляемым набором веса после терапии острого лимфобластного лейкоза или опухолей головного мозга и другими признаками гипоталамической дисфункции октреотид снизил индекс массы тела (ИМТ) и реакцию инсулина во время теста на толерантность к глюкозе , одновременно увеличив сообщаемую родителями физическую активность и качество жизни (КЖ) по сравнению с плацебо . [37] В отдельном плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ожирением без известных поражений гипоталамуса, субъекты с ожирением, которые получали октреотид длительного действия, потеряли вес и снизили свой ИМТ по сравнению с субъектами, получавшими плацебо; постфактум-анализ показал более выраженный эффект у участников, получавших более высокую дозу лекарства, и среди « субъектов европеоидной расы , у которых секреция инсулина была выше, чем медиана когорты». «Не было статистически значимых изменений в показателях качества жизни, жировой прослойки, концентрации лептина, шкалы депрессии Бека, или потребление макронутриентов», хотя у субъектов, принимавших октреотид, наблюдался более высокий уровень глюкозы в крови после теста на толерантность к глюкозе, чем у тех, кто получал плацебо. [41]

Ссылки

  1. ^ abc "Sandostatin Lar Depot-octreotideacetyl kit". DailyMed . 11 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. Получено 16 февраля 2020 г.
  2. ^ abcd "Bynfezia Pen-octreotideacetyl injection". DailyMed . 19 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 г. Получено 19 апреля 2021 г.
  3. ^ "Mycapssa- октреотид капсула, замедленное высвобождение". DailyMed . 21 августа 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  4. ^ abc "Mycapssa EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 сентября 2022 г. Получено 24 декабря 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ Hofland LJ, Lamberts SW (январь 1996). «Соматостатиновые рецепторы и заболевания: роль подтипов рецепторов». Baillière’s Clinical Endocrinology and Metabolism . 10 (1): 163– 176. doi :10.1016/s0950-351x(96)80362-4. hdl : 1765/60433 . PMID  8734455.
  6. ^ abc "Chiasma объявляет об одобрении FDA капсул Mycapssa (Octreotide), первого и единственного перорального аналога соматостатина". Chiasma (пресс-релиз). 26 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2020 г. Получено 30 июня 2020 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ Монография Октреотида
  9. ^ Moattari AR, Cho K, Vinik AI (1990). «Аналог соматостатина в лечении сопутствующей глюкагономы и псевдокисты поджелудочной железы: диссоциация ответов». Хирургия . 108 (3): 581–7 . PMID  2168587.
  10. ^ Gøtzsche PC, Hróbjartsson A (июль 2008 г.). «Аналоги соматостатина при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода». База данных систематических обзоров Cochrane . 2008 (3): CD000193. doi :10.1002/14651858.CD000193.pub3. PMC 7043291. PMID  18677774 . 
  11. ^ "Medscape: Octreoscan review". Архивировано из оригинала 12 февраля 2017 года . Получено 28 октября 2010 года .
  12. ^ Chin J, Vesnaver M, Bernard-Gauthier V, Saucke-Lacelle E, Wängler B, Wängler C и др. (ноябрь 2013 г.). «Прямая одношаговая маркировка остатков цистеина на пептидах с помощью [(11)C]метилтрифлата для синтеза радиофармацевтических препаратов для ПЭТ». Аминокислоты . 45 (5): 1097– 108. doi :10.1007/s00726-013-1562-5. PMID  23921782. S2CID  16848582.
  13. ^ "Octreotide Capsules - Our Research". Chiasma . 24 января 2020 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2020 г. Получено 30 июня 2020 г.
  14. ^ McMahon AW, Wharton GT, Thornton P, De Leon DD (январь 2017 г.). «Использование октреотида и безопасность у младенцев с гиперинсулинизмом». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 26 (1): 26– 31. doi :10.1002/pds.4144. PMC 5286465. PMID  27910218 . 
  15. ^ abcde Хаберфельд Х, изд. (2009). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  16. ^ abcd Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 8 (23 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  17. ^ Hovind P, Simonsen L, Bülow J (март 2010 г.). «Снижение поглощения глюкозы ногами во время упражнений способствует гипергликемическому эффекту октреотида». Клиническая физиология и функциональная визуализация . 30 (2): 141– 5. doi :10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x. PMID  20132129. S2CID  5303108.
  18. ^ van der Lely AJ, de Herder WW, Lamberts SW (ноябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы октреотида при лечении акромегалии». Drug Safety . 17 (5): 317– 24. doi :10.2165/00002018-199717050-00004. PMID  9391775. S2CID  25405834.
  19. ^ Kapicioglu S, Mollamehmetoglu M, Kutlu N, Can G, Ozgur GK (январь 1998). «Подавление эрекции полового члена у крыс длительно действующим аналогом соматостатина, октреотидом (SMS 201-995)». British Journal of Urology . 81 (1): 142– 5. doi :10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x. PMID  9467491.
  20. ^ Клопп Т, изд. (2010). Arzneimittel-Interaktionen (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information. ISBN 978-3-85200-207-1.
  21. ^ Maurer R, Gaehwiler BH, Buescher HH, Hill RC, Roemer D (август 1982 г.). «Опиатные антагонистические свойства октапептидного аналога соматостатина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (15): 4815– 7. Bibcode : 1982PNAS ...79.4815M. doi : 10.1073/pnas.79.15.4815 . PMC 346769. PMID  6126877. 
  22. ^ Allen MP, Blake JF, Bryce DK, Haggan ME, Liras S, McLean S и др. (март 2000 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка производных 3-амино-3-фенилпропионамида как новых лигандов мю-опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 10 (6): 523– 6. doi :10.1016/s0960-894x(00)00034-2. PMID  10741545.
  23. ^ "Bynfezia Pen letter" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 января 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 17 февраля 2020 г. . Получено 16 февраля 2020 г. . Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  24. ^ "Пакет одобрения препарата: Бинфезия". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2021 г. Получено 18 апреля 2021 г.
  25. ^ ab "Mycapssa: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 г. Получено 18 сентября 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  26. ^ "Информация о продукте Mycapssa". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  27. ^ Matharu MS, Levy MJ, Meeran K, Goadsby PJ (октябрь 2004 г.). «Подкожный октреотид при кластерной головной боли: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование». Annals of Neurology . 56 (4): 488–94 . doi :10.1002/ana.20210. PMID  15455406. S2CID  23879669.
  28. ^ Uhl W, Anghelacopoulos SE, Friess H, Büchler MW (1999). «Роль октреотида и соматостатина при остром и хроническом панкреатите». Digestion . 60 (2): 23–31 . doi :10.1159/000051477. PMID  10207228. S2CID  24011709.
  29. ^ Shima Y, Ohtsu A, Shirao K, Sasaki Y (май 2008 г.). «Клиническая эффективность и безопасность октреотида (SMS201-995) у неизлечимо больных японских онкологических больных со злокачественной кишечной непроходимостью». Японский журнал клинической онкологии . 38 (5): 354– 9. doi : 10.1093/jjco/hyn035 . PMID  18490369.
  30. ^ Скаген C, Эйнштейн M, Люси MR, Саид A (август 2009). «Комбинированное лечение октреотидом, мидодрином и альбумином улучшает выживаемость пациентов с гепаторенальным синдромом 1-го и 2-го типа». Журнал клинической гастроэнтерологии . 43 (7): 680– 5. doi :10.1097/MCG.0b013e318188947c. PMID  19238094. S2CID  19747120.
  31. ^ Tidy C (февраль 2013 г.). Cox J (ред.). "Гипотензия". Patient.info . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 26 июня 2015 г. .
  32. ^ Килич Д., Сахин Э., Гулкан О., Болат Б., Туркоз Р., Хатипоглу А. (2005). «Октреотид для лечения хилоторакса после операции на сердце». Журнал Техасского института сердца . 32 (3): 437– 9. PMC 1336729. PMID  16392238 . 
  33. ^ Siu SL, Lam DS (2006). «Спонтанный неонатальный хилоторакс, леченный октреотидом». Журнал педиатрии и детского здоровья . 42 ( 1– 2): 65– 7. doi : 10.1111/j.1440-1754.2006.00788.x. PMID  16487393. S2CID  24561126.
  34. ^ Chan EH, Russell JL, Williams WG, Van Arsdell GS, Coles JG, McCrindle BW (ноябрь 2005 г.). «Послеоперационный хилоторакс после кардиоторакальной хирургии у детей». Анналы торакальной хирургии . 80 (5): 1864–70 . doi :10.1016/j.athoracsur.2005.04.048. PMID  16242470.
  35. ^ "Intracranial Hypertension Research Foundation". ihrfoundation.org . 17 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2010 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  36. ^ Panagopoulos GN, Deftereos SN, Tagaris GA, Gryllia M, Kounadi T, Karamani O и др. (Июль 2007 г.). «Октреотид: терапевтический вариант при идиопатической внутричерепной гипертензии». Неврология, нейрофизиология и неврология : 1. PMID  17700925.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  37. ^ abcd Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE и др. (июнь 2003 г.). «Терапия октреотидом детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2586– 92. doi : 10.1210/jc.2002-030003 . PMID  12788859.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  38. ^ Flier JS (январь 2004 г.). «Войны с ожирением: молекулярный прогресс противостоит расширяющейся эпидемии». Cell . 116 (2): 337– 50. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01081-X . PMID  14744442.
  39. ^ Boulpaep EL, Boron WF (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Филадельфия: Saunders. стр. 1227. ISBN 978-0-7216-3256-8.
  40. ^ Lustig RH (2011). «Гипоталамическое ожирение после краниофарингиомы: механизмы, диагностика и лечение». Frontiers in Endocrinology . 2 : 60. doi : 10.3389/fendo.2011.00060 . PMC 3356006. PMID  22654817. 
  41. ^ Lustig RH, Greenway F, Velasquez-Mieyer P, Heimburger D, Schumacher D, Smith D и др. (февраль 2006 г.). «Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, дозо-подборочное исследование длительно действующей формулы октреотида в содействии снижению веса у взрослых с ожирением и гиперсекрецией инсулина». International Journal of Obesity . 30 (2): 331– 41. doi :10.1038/sj.ijo.0803074. PMC 1540404 . PMID  16158082. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Octreotide&oldid=1269272213"