Карциноидный синдром
Медицинские эффекты нейроэндокринных опухолей, выделяющих вещества в кровь
Medical condition
Карциноидный синдром
СпециальностьЭндокринология , онкология

Карциноидный синдром — паранеопластический синдром, включающий признаки и симптомы , возникающие вторично по отношению к нейроэндокринным опухолям (ранее известным как карциноидные опухоли ). [1] Синдром вызывается нейроэндокринными опухолями, которые чаще всего обнаруживаются в кишечнике и выделяют в кровь биологически активные вещества, вызывая такие симптомы, как приливы и диарея , реже — сердечная недостаточность , рвота и бронхоспазм . [2] [1]

Признаки и симптомы

Возможные симптомы карциноидного синдрома [3]

Карциноидный синдром встречается примерно в 10% всех нейроэндокринных опухолей [1] или около 30–40% более запущенных/хорошо развитых нейроэндокринных опухолей. [2] Биологически активные вещества, которые выделяются опухолями, вызывают симптомы карциноидного синдрома. [4] [2] [1] Эти вещества воздействуют на сосуды, вызывая симптомы карциноидного синдрома. [2] [1]

  • Покраснение : наиболее распространенной находкой является покраснение кожи, обычно головы и верхней части грудной клетки у 85% людей. Покраснение может появляться и исчезать, а также может быть вызвано различными факторами, такими как диета (например, употребление алкоголя), активность и стресс. [1]
  • Диарея : вторая по частоте встречаемость у 80% людей. Она также может быть связана со спазмами и болью в животе. [1]
  • Бронхоконстрикция : относительно редкий симптом, который встречается примерно у 15% людей с карциноидным синдромом и часто сопровождается приливами, чиханием и одышкой. [1]
  • Заболевания сердца : примерно у 60–70% людей, страдающих карциноидным синдромом, развиваются сердечные осложнения. [1] В основном это касается правой стороны сердца, вызывая фиброз трехстворчатого и легочного клапанов. [5] Это может быть слышно как шум, и может способствовать утомляемости.

Менее распространенные симптомы включают мальабсорбцию (ведущую к пеллагре ), утомляемость, потерю мышечной массы и когнитивные нарушения. [1] Поздние осложнения могут также включать мезентериальный и ретроперитонеальный фиброз. [2]

Патофизиология

серотонин
триптофан

Карциноидный синдром возникает вторично по отношению к нейроэндокринным опухолям . [1] [2] Эти опухоли возникают в основном в кишечнике и реже в легких, но могут также возникать в других местах тела, таких как поджелудочная железа, почки и другие органы. [1] [2] [5] [6] [7] Нейроэндокринные опухоли вырабатывают несколько биологически активных веществ, в основном амины и пептиды. [1] Известно, что эти опухоли секретируют более 40 веществ, но точный эффект каждого из них и их вклад в карциноидный синдром неизвестны. [6] Наиболее распространенными веществами, которые, как было обнаружено, высвобождаются и способствуют развитию синдрома, являются серотонин, гистамин, тахикинины, калликреин и простагландины, причем наибольший вклад, по-видимому, вносит серотонин. [6] [2] [1] Симптомы карциноидного синдрома являются результатом действия этих веществ в основном на кровеносные сосуды. [1] Эти биологические вещества часто метаболизируются и инактивируются печенью в процессе, известном как метаболизм первого прохода . Вот почему карциноидный синдром чаще всего возникает у пациентов, у которых нейроэндокринная опухоль метастазировала в печень, что позволяет веществам обходить метаболизм первого прохода. [1] [6] [7] Нейроэндокринные опухоли, возникающие в бронхах , могут быть связаны с проявлениями карциноидного синдрома без метастазов в печень, поскольку их биологически активные продукты попадают в системный кровоток до того, как пройти через печень и метаболизироваться .

Метаболизм триптофана изменяется при карциноидном синдроме. При нейроэндокринных опухолях происходит сдвиг в превращении триптофана в серотонин с нормальных 1% до 70%. [1] [8] Повышенное количество серотонина приводит к повышенной моторике кишечника, вызывая диарею, наблюдаемую при карциноидном синдроме. [1] [6] [8] Повышенное количество серотонина также может вызывать приливы, рассматриваемые как основной симптом карциноидного синдрома. [2] Триптофан также необходим для синтеза ниацина, который может быть причиной пеллагры, связанной с карциноидным синдромом. [1] В легочных нейроэндокринных опухолях или метастазах высвобождение гистамина и метаболизм калликреина являются вазоактивными медиаторами приливов и других симптомов карциноидного синдрома. [2] [1]

Карциноидный кризис

Карциноидный криз — это крайнее обострение карциноидного синдрома. Это происходит из-за чрезмерного высвобождения аминов нейроэндокринными опухолями. Это в значительной степени является результатом стрессовых процедур, таких как анестезия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Симптомы карциноидного криза включают приливы, гипотонию, аритмию и бронхоспазм. [2] [9]

Карциноидная болезнь сердца

Карциноидное заболевание сердца является результатом повреждения клапанов, связанного с вазоактивными веществами, выделяемыми нейроэндокринной опухолью и достигающими правой стороны сердца. [5] Это в основном влияет на правую сторону сердца, если только нет аномального кровообращения (например, открытого овального окна), поскольку легкие будут метаболизировать вещества, выделяемые опухолью, подобно тому, как это делает печень. [5] После первоначального повреждения тканей вокруг клапанов будут развиваться бляшки и возникать фиброз, возможно, опосредованные избытком серотонина. [5]

Диагноз

При определенной степени клинического подозрения наиболее полезным начальным тестом является 24-часовой уровень мочи 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты), конечного продукта метаболизма серотонина. Хромограмин А, гликопротеин, выделяемый нейроэндокринными опухолями, может быть использован для обнаружения несекретирующих опухолей. [1] [10]

Визуализация

Исследования визуализации должны быть в основном сосредоточены на брюшной полости и тазу, поскольку нейроэндокринные опухоли, вызывающие карциноидный синдром, в основном возникают в кишечнике. [10] Для локализации опухоли используется гамма-камера ядерной медицины, которая использует радиоактивные аналоги соматостатина, такие как пентетреотид индия-111. [10] ПЭТ-сканирование также может использоваться для поиска первичного места опухоли. [7] Бронхоскопия с биопсией может быть выполнена, если есть доказательства наличия опухоли легких. [1] Пациентам с серотонином, повышенным в 5 раз от верхней границы нормы или более, рекомендуется эхокардиограмма для оценки карциноидной болезни сердца. [1]

Дифференциальная диагностика

Другие состояния, похожие на карциноидный синдром, которые следует учитывать, включают: [1]

Уход

Лечение карциноидного синдрома направлено на контроль пролиферации первичной опухоли и симптоматический контроль симптомов с помощью аналогов соматостатина октреотида или ланреотида. [2] [1] [11] Эти аналоги могут помочь контролировать рост самой опухоли и связанных с ней симптомов карциноидного синдрома. [11] У пациентов, симптомы которых не поддаются лечению начальными дозами, может быть эффективным увеличение дозы или переход на другой аналог пасиреотида. [11] У пациентов, которые продолжают оставаться неподдающимися лечению, могут быть эффективны ингибиторы mTOR, такие как эверолимус. [11] Ингибитор TPH телотристат этил может быть полезен для контроля диареи, связанной с карциноидным синдромом.

[11] Пептидная направленная радиотерапия (ПРРТ) является еще одним альтернативным методом лечения для пациентов, у которых не дала результата терапия аналогами соматостатина. [11] Этот метод использует радиоактивные аналоги соматостатина, такие как 177 Lu-Дотатат ​​или 90 Y-Эдотреотид, для прямого воздействия на опухоли. [11] Эти методы лечения эффективны при метастатическом заболевании, но исследования были ограничены периодами времени около 6 месяцев. [11]

Циторедуктивная хирургия, проводимая химически с 131 метайодобензилгуанидином ( 131 I-MIBG), также может контролировать симптомы, начинающиеся примерно через 6–15 месяцев после процедуры и длящиеся до 39 месяцев. [11] Существуют также процедуры, которые воздействуют непосредственно на печень, такие как радиочастотная абляция или радиоэмболизация, которые доставляют целевую терапию непосредственно в печень через специальные катетеры. [11] Это особенно полезно для пациентов с метастазами в печени. [11] [2] [7]

Карциноидная болезнь сердца

Самым важным аспектом лечения карциноидной болезни сердца является обнаружение ее наличия с помощью эхокардиографии, вероятно, с помощью цветного допплера. [11 ] Лечение заключается в том же лечении, что и у пациентов с сердечной недостаточностью, а окончательным лечением является хирургическое восстановление или замена клапана. [11]

Неопределенности

Прогрессирование заболевания трудно определить, поскольку болезнь может метастазировать в любую часть тела и может быть слишком маленькой, чтобы ее можно было определить с помощью любой современной технологии. Маркеры состояния, такие как хромогранин-А, являются несовершенными индикаторами прогрессирования заболевания. [12]

Эпидемиология

Частота возникновения нейроэндокринных опухолей в США составляет от 2,7 до 4,3 на 100 000 человек и, по-видимому, со временем увеличивается. [1] [9] Частота возникновения карциноидного синдрома составляет около 0,27 на 100 000 человек в США, [9] около 10% всех людей с нейроэндокринными опухолями. [1] Различий по полу, по-видимому, не наблюдается, однако пациенты афроамериканской этнической принадлежности, по-видимому, чаще страдают от карциноидного синдрома. [1] [9]

Нечеловеческие животные

Карциноидный синдром может поражать других животных так же, как и людей. [13] Как и у людей, карциноидный синдром вызван нейроэндокринными опухолями, которые возникают в основном из кишечника, но также и из других органов. [13] Обычные признаки у животных включают рвоту, диарею и потерю веса, но могут также наблюдаться и другие симптомы, которые более распространены у людей, такие как приливы, гипотония и диарея. [13] Как и у людей, причиной карциноидного синдрома является высвобождение биоактивных веществ, таких как серотонин и гистамин. [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz аа аб Пандит, Судха; Аннамараджу, Паван; Бхусал, Камаль (2022 г.), «Карциноидный синдром», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  28846309 , получено 16 января 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklm Рубин де Селис Феррари AC; Гласберг, Дж.; Рихельманн, РП (2018). «Карциноидный синдром: Обновление патофизиологии и лечения». Клиники (Сан-Паулу, Бразилия) . 73 (suppl 1): e490s. doi :10.6061/clinics/2018/e490s. PMC 6096975. PMID  30133565 . 
  3. ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон Роббинс Базовая патология , Филадельфия : Saunders ISBN : 1-4160-2973-7. Таблица 15-4. 8-е издание.
  4. ^ Кумар, Винай (2023). Robbins & Kumar Basic Pathology (11-е изд.). Веб: Elsevier. С.  483–532 . ISBN 978-0-323-79018-5.
  5. ^ abcde Ram, P.; Penalver, JL; Lo KBU; Rangaswami, J.; Pressman, GS (2019). «Карциноидная болезнь сердца: обзор современных знаний». Texas Heart Institute Journal . 46 (1): 21– 27. doi :10.14503/THIJ-17-6562. PMC 6378997. PMID  30833833 . 
  6. ^ abcde Guilmette, J.; Nosé, V. (2019). «Паранеопластические синдромы и другие системные расстройства, связанные с нейроэндокринными новообразованиями». Семинары по диагностической патологии . 36 (4): 229– 239. doi :10.1053/j.semdp.2019.03.002. PMID  30910348. S2CID  85514650.
  7. ^ abcd Tsoli, M.; Chatzellis , E.; Koumarianou, A.; Kolomodi, D.; Kaltsas, G. (2019). «Современная передовая практика в лечении нейроэндокринных опухолей». Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism . 10. doi :10.1177/2042018818804698. PMC 6378464. PMID  30800264 . 
  8. ^ ab Strosberg, Jonathan (16 ноября 2021 г.). «Клинические особенности карциноидного синдрома». Обновление .
  9. ^ abcd Gade AK, Olariu E, Douthit NT (март 2020 г.). «Карциноидный синдром: обзор». Cureus . 12 (3): e7186. doi : 10.7759/cureus.7186 . PMC 7124884 . PMID  32257725. 
  10. ^ abc Strosberg, Jonathan (20 апреля 2022 г.). «Диагностика карциноидного синдрома и локализация опухоли». Обновление .
  11. ^ abcdefghijklm Ito, T.; Lee, L.; Jensen, RT (2018). «Карциноидный синдром: последние достижения, текущий статус и противоречия». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 25 (1): 22– 35. doi :10.1097/MED.00000000000000376. PMC 5747542. PMID  29120923 . 
  12. ^ Nobels FR, Kwekkeboom DJ, Bouillon R, Lamberts SW (июнь 1998 г.). «Хромогранин A: его клиническое значение как маркера нейроэндокринных опухолей». European Journal of Clinical Investigation . 28 (6): 431– 440. doi :10.1046/j.1365-2362.1998.00305.x. PMID  9693933. S2CID  37911197.
  13. ^ abcd Kemppainen, Robert (апрель 2019 г.). "Нейроэндокринные опухоли у животных - Эндокринная система". Merck Veterinary Manual . Получено 25.01.2023 .

Дальнейшее чтение

  • Wolin, EM; Benson Iii, AB (2019). «Системные варианты лечения карциноидного синдрома: систематический обзор». Oncology . 96 (6): 273– 289. doi :10.1159/000499049. PMID  31018209. S2CID  131776374.
  • Клемент, Д.; Рамадж, Дж.; Шрираджаскантан, Р. (2020). «Обновление патофизиологии, лечения и осложнений карциноидного синдрома». Журнал онкологии . 2020 : 1– 11. doi : 10.1155/2020/8341426 . PMC  7160731. PMID  32322270 .
  • Carrasco, CH; Charnsangavej, C.; Ajani, J.; Samaan, NA; Richli, W.; Wallace, S. (1986). «Карциноидный синдром: паллиативное лечение эмболизацией печеночной артерии». American Journal of Roentgenology . 147 (1): 149– 154. doi :10.2214/ajr.147.1.149. PMID  2424291.
  • Mabvuure, N.; Cumberworth, A.; Hindocha, S. (2012). «У пациентов с карциноидным синдромом, перенесших замену клапана: будет ли биологический клапан иметь приемлемую прочность?». Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery . 15 (3): 467– 471. doi :10.1093/icvts/ivs212. PMC 3422934.  PMID 22691379  .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carcinoid_syndrome&oldid=1255794232"