Котранспортер натрия/глюкозы 2

SLC5A2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	7VSI, 7YNK, 7YNJ
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC5A2 , SGLT2, переносчик растворенного вещества, семейство 5, член 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 182381; МГИ : 2181411; гомологен : 2289; Генные карты : SLC5A2; OMA :SLC5A2 — ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 16 (человек)
Конец	31,490,860 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 7 (мышь)
Конец	127,871,602 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верхний выражен в
	почечный каналец; ; человеческая почка; ; яичко; ; клубочек; ; метанефрический клубочек; ; гонада; ; эпителий толстой кишки; ; левое яичко; ; правое яичко; ; клетки костного мозга;
	Верхний выражен в
	правая почка; ; человеческая почка; ; молярный; ; слизистая клетка желудка; ; супраоптическое ядро; ; вентромедиальное ядро; ; крипта Либеркюна тонкой кишки; ; эпителий тонкой кишки; ; первичная моторная кора; ; бледный шар;
	Больше данных по справочным выражениям
	н/д
Генная онтология
Молекулярная функция	низкоаффинная активность симпортера глюкозы:натрия; активность симпортера; транспортерная активность; активность симпортера глюкозы:натрия; активность трансмембранного транспортера;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; плазматическая мембрана; внеклеточная экзосома; мембрана; неотъемлемый компонент плазматической мембраны;
Биологический процесс	транспорт углеводов; транспорт ионов; трансмембранный транспорт глюкозы; транспорт ионов натрия; трансмембранный транспорт; трансмембранный транспорт гексозы; транспорт; процесс метаболизма углеводов;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	6524
	246787
	ENSG00000140675
	ENSMUSG00000030781
	Р31639
	Q923I7
	NM_003041
	NM_133254
	NP_003032
	NP_573517
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Котранспортер натрия/глюкозы 2 (SGLT2) — это белок , который у людей кодируется геном SLC5A2 (семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия/глюкозы)) . ^[5]

Функция

SGLT2 является членом семейства натрий-глюкозных котранспортеров , которые являются натрий-зависимыми транспортными белками глюкозы . SGLT2 является основным котранспортером, участвующим в реабсорбции глюкозы в почках. ^[6] SGLT2 расположен в раннем проксимальном канальце и отвечает за реабсорбцию 80-90% глюкозы, отфильтрованной почечными клубочками . [ ^7] Большая часть оставшейся абсорбции глюкозы осуществляется натрий/глюкозным котранспортером 1 (SGLT1) в более дистальных отделах проксимального канальца. ^[8]

Ингибиторы SGLT2 при диабете

Ингибиторы SGLT2 также называются глифлозинами или флозинами. Они приводят к снижению уровня глюкозы в крови и, следовательно, имеют потенциальное применение в лечении диабета 2 типа . Глифлозины улучшают гликемический контроль, а также снижают массу тела и систолическое и диастолическое артериальное давление . ^[9] Глифлозины канаглифлозин , дапаглифлозин и эмпаглифлозин могут приводить к эугликемическому кетоацидозу . ^[10]^[11] Другие побочные эффекты глифлозинов включают повышенный риск гангрены Фурнье ^[12] и (обычно легких) генитальных инфекций, таких как кандидозный вульвовагинит . ^[13]

Клиническое значение

Мутации в этом гене также связаны с почечной глюкозурией . ^[14]

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) были связаны со значительным долгосрочным снижением риска смертности у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), согласно наблюдательному когортному исследованию. ^[15] Исследование показало, что через год 8,1% пациентов с ЛАГ, которым были назначены ингибиторы SGLT2, умерли по сравнению с 15,5% тех, кто не принимал эти лекарства.

Смотрите также

Семья SGLT
Открытие и разработка глифлозинов
Флоризин — конкурентный ингибитор SGLT1 и SGLT2

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000140675 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Уэллс РГ, Мохандас ТК, Хедигер МА (сентябрь 1993 г.). «Локализация гена котранспортера Na+/глюкозы SGLT2 на человеческой хромосоме 16 вблизи центромеры». Геномика . 17 (3): 787– 789. doi :10.1006/geno.1993.1411. PMID 8244402.
^ "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия/глюкозы)".
^ Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). «Экстрагликемические эффекты ингибиторов SGLT2: обзор доказательств». Диабет, метаболический синдром и ожирение . 13 : 161–174 . doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID 32021362 .
^ Валлон В., Томсон СК. (2012). «Функция почек в моделях диабетических заболеваний: канальцевая система в патофизиологии диабетической почки». Annual Review of Physiology . 74 : 351–375 . doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782. PMID 22335797 .
^ Хаас Б., Экштейн Н., Пфейфер В., Майер П., Хасс М. Д. (ноябрь 2014 г.). «Эффективность, безопасность и нормативный статус ингибиторов SGLT2: фокус на канаглифлозин». Питание и диабет . 4 (11): e143. doi :10.1038/nutd.2014.40. PMC 4259905. PMID 25365416 .
^ Rawla P, Vellipuram AR, Bandaru SS, Pradeep Raj J (2017). «Эугликемический диабетический кетоацидоз: диагностическая и терапевтическая дилемма». Эндокринология, диабет и метаболизм. Отчеты о случаях . 2017. doi : 10.1530/EDM-17-0081. PMC 5592704. PMID 28924481 .
^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает, что ингибиторы SGLT2 при диабете могут привести к серьезному заболеванию из-за избытка кислоты в крови". Управление по контролю за продуктами и лекарствами , США. 2015-05-15.
^ "Ингибиторы SGLT2, связанные с гангреной Фурнье". Jwatch.org . Получено 2019-05-06 .
^ "Ингибиторы SGLT2 (глифлозины)". Diabetes.co.uk . Получено 2015-05-19 .
^ Calado J, Loeffler J, Sakallioglu O, Gok F, Lhotta K, Barata J, et al. (март 2006 г.). «Семейная почечная глюкозурия: анализ мутации SLC5A2 и доказательства потери соли». Kidney International . 69 (5): 852– 855. doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID 16518345.
^ Lemonjava I, Gudushauri N, Tskhakaia I, Martinez Manzano JM, Azmaiparashvili Z (2024). «Влияние ингибиторов Sglt2 на смертность при легочной артериальной гипертензии: изучение ассоциации». Chest . 166 (4): A5793. doi :10.1016/j.chest.2024.06.3435.

Дальнейшее чтение

van den Heuvel LP, Assink K, Willemsen M, Monnens L (декабрь 2002 г.). «Аутосомно-рецессивная почечная глюкозурия, обусловленная мутацией в котранспортере натрия-глюкозы (SGLT2)». Генетика человека . 111 (6): 544– 547. doi :10.1007/s00439-002-0820-5. PMID 12436245. S2CID 28089635.
Santer R, Kinner M, Lassen CL, Schneppenheim R, Eggert P, Bald M и др. (Ноябрь 2003 г.). «Молекулярный анализ гена SGLT2 у пациентов с почечной глюкозурией». Журнал Американского общества нефрологии . 14 (11): 2873– 2882. doi : 10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2 . PMID 14569097.
Wells RG, Pajor AM, Kanai Y, Turk E, Wright EM, Hediger MA (сентябрь 1992 г.). «Клонирование кДНК человеческой почки со сходством с котранспортером натрия-глюкозы». The American Journal of Physiology . 263 (3 Pt 2): F459 – F465 . doi :10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459. PMID 1415574.
Calado J, Sznajer Y, Metzger D, Rita A, Hogan MC, Kattamis A и др. (декабрь 2008 г.). «Двадцать один дополнительный случай семейной почечной глюкозурии: отсутствие генетической гетерогенности, высокая распространенность частных мутаций и дополнительные доказательства истощения объема». Нефрология, диализ, трансплантация . 23 (12): 3874– 3879. doi : 10.1093/ndt/gfn386 . PMID 18622023.
Calado J, Soto K, Clemente C, Correia P, Rueff J (февраль 2004 г.). «Новые сложные гетерозиготные мутации в SLC5A2 ответственны за аутосомно-рецессивную почечную глюкозурию». Генетика человека . 114 (3): 314– 316. doi :10.1007/s00439-003-1054-x. PMID 14614622. S2CID 23741937.
Magen D, Sprecher E, Zelikovic I, Skorecki K (январь 2005 г.). «Новая миссенс-мутация в SLC5A2, кодирующем SGLT2, лежит в основе аутосомно-рецессивной почечной глюкозурии и аминоацидурии». Kidney International . 67 (1): 34– 41. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x . PMID 15610225.
Castaneda F, Burse A, Boland W, Kinne RK (май 2007 г.). «Тиогликозиды как ингибиторы hSGLT1 и hSGLT2: потенциальные терапевтические агенты для контроля гипергликемии при диабете». International Journal of Medical Sciences . 4 (3): 131– 139. doi :10.7150/ijms.4.131. PMC 1868657 . PMID 17505558.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000140675 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8244402-5] Уэллс РГ, Мохандас ТК, Хедигер МА (сентябрь 1993 г.). «Локализация гена котранспортера Na+/глюкозы SGLT2 на человеческой хромосоме 16 вблизи центромеры». Геномика . 17 (3): 787– 789. doi :10.1006/geno.1993.1411. PMID 8244402.

[entrez-6] "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ 5 (котранспортер натрия/глюкозы)".

[pmid32021362-7] Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). «Экстрагликемические эффекты ингибиторов SGLT2: обзор доказательств». Диабет, метаболический синдром и ожирение . 13 : 161–174 . doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID 32021362 .

[pmid22335797-8] Валлон В., Томсон СК. (2012). «Функция почек в моделях диабетических заболеваний: канальцевая система в патофизиологии диабетической почки». Annual Review of Physiology . 74 : 351–375 . doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782. PMID 22335797 .

[HaasEckstein2014-9] Хаас Б., Экштейн Н., Пфейфер В., Майер П., Хасс М. Д. (ноябрь 2014 г.). «Эффективность, безопасность и нормативный статус ингибиторов SGLT2: фокус на канаглифлозин». Питание и диабет . 4 (11): e143. doi :10.1038/nutd.2014.40. PMC 4259905. PMID 25365416 .

[10] Rawla P, Vellipuram AR, Bandaru SS, Pradeep Raj J (2017). «Эугликемический диабетический кетоацидоз: диагностическая и терапевтическая дилемма». Эндокринология, диабет и метаболизм. Отчеты о случаях . 2017. doi : 10.1530/EDM-17-0081. PMC 5592704. PMID 28924481 .

[11] "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает, что ингибиторы SGLT2 при диабете могут привести к серьезному заболеванию из-за избытка кислоты в крови". Управление по контролю за продуктами и лекарствами , США. 2015-05-15.

[12] "Ингибиторы SGLT2, связанные с гангреной Фурнье". Jwatch.org . Получено 2019-05-06 .

[13] "Ингибиторы SGLT2 (глифлозины)". Diabetes.co.uk . Получено 2015-05-19 .

[pmid16518345-14] Calado J, Loeffler J, Sakallioglu O, Gok F, Lhotta K, Barata J, et al. (март 2006 г.). «Семейная почечная глюкозурия: анализ мутации SLC5A2 и доказательства потери соли». Kidney International . 69 (5): 852– 855. doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID 16518345.

[15] Lemonjava I, Gudushauri N, Tskhakaia I, Martinez Manzano JM, Azmaiparashvili Z (2024). «Влияние ингибиторов Sglt2 на смертность при легочной артериальной гипертензии: изучение ассоциации». Chest . 166 (4): A5793. doi :10.1016/j.chest.2024.06.3435.