Ремоглифлозина этабонат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Ремоглифозин метаболизируется в основном цитохромом P450 (CYP) 3A4 и в меньшей степени CYP2C19 до GSK 279782 (активный метаболит) и GSK 333081, после чего глюкуронируется с образованием неактивных конъюгатов глюкуронида. [1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С26Н38Н2О9 |
| Молярная масса | 522,595 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Ремоглифлозина этабонат ( INN / USAN ) [2] — препарат класса глифлозинов для лечения неалкогольного стеатогепатита («НАСГ») и диабета 2 типа . Ремоглифлозин был открыт японской компанией Kissei Pharmaceutical и в настоящее время разрабатывается BHV Pharma, дочерней компанией Северной Каролины, американской Avolynt и Glenmark Pharmaceuticals в сотрудничестве с BHV. [3] В 2002 году компания GlaxoSmithKline (GSK) получила лицензию на его использование. С 2002 по 2009 год GSK реализовала значительную программу клинических разработок для лечения сахарного диабета 2 типа в разных странах мира и ожирения в Великобритании. Фармакокинетика, фармакодинамика и клинические режимы дозирования ремоглифлозина этабоната были охарактеризованы в 18 исследованиях фазы I и 2 исследованиях фазы II. Из-за финансовых проблем GSK прекратила работу над ремоглифлозином и серглифлозином, двумя другими ингибиторами SGLT2, которые были лицензированы для компании, в 2009 году. [4] Ремоглифлозин был впервые коммерчески запущен в Индии компанией Glenmark в мае 2019 года.
Клинические испытания
Было показано, что ремоглифлозина этабонат усиливает экскрецию глюкозы с мочой у грызунов и людей. Ранние исследования на диабетиках улучшили уровень глюкозы в плазме. [5] [6] Ремоглифлозина этабонат изучали в дозах до 1000 мг. [7] Пара 12-недельных рандомизированных клинических испытаний фазы 2b с участием диабетиков, опубликованных в 2015 году, выявила снижение уровня гликированного гемоглобина и то, что он в целом хорошо переносился. [8] В метаанализе, опубликованном Dutta et al., включающем данные 3 рандомизированных контролируемых испытаний (535 пациентов), было отмечено, что ремоглифлозин имеет схожую гликемическую эффективность (снижение HbA1c и глюкозы натощак) по сравнению с дапаглифлозином и пиоглитазоном. [9] Исследование пришло к выводу, что одновременное применение ремоглифлозина этабоната в дозе 500 мг или 750 мг два раза в день (дважды в день) с метформином в дозе 2000 мг два раза в день было безопасным и эффективным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение периода наблюдения. [10]
Метод действия
Ремоглифлозина этабонат является пролекарством ремоглифлозина. Ремоглифлозин ингибирует транспортные белки натрия-глюкозы (SGLT), которые отвечают за реабсорбцию глюкозы в почках. Блокирование этого транспортера приводит к выведению глюкозы из крови через мочу. [11] Ремоглифлозин селективен для SGLT2 .
Смотрите также
Ссылки
- ^ Маркхэм, А. Дж. Д., Ремоглифлозина этабонат: первое глобальное одобрение. 2019. 79(10): стр. 1157-1161.
- ^ Заявление о непатентованном наименовании, принятое советом USAN
- ^ "Avolynt объявляет о завершении исследования BRID фазы 2b ингибитора SGLT2 ремоглифлозина-этабоната" (пресс-релиз). Avolynt, Inc. Получено 24 июля 2018 г.
- ^ Мохан, В. и др., Ремоглифлозина этабонат в лечении диабета 2 типа: дизайн, разработка и место в терапии. 2020: стр. 2487-2501.
- ^ Mudaliar S, Armstrong DA, Mavian AA, O'Connor-Semmes R, Mydlow PK, Ye J, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Ремоглифлозина этабонат, селективный ингибитор натрий-глюкозного транспортера 2, улучшает профили глюкозы в сыворотке при диабете 1 типа». Diabetes Care . 35 (11): 2198–200. doi :10.2337/dc12-0508. PMC 3476920 . PMID 23011728.
- ^ Dobbins RL, O'Connor-Semmes R, Kapur A, Kapitza C, Golor G, Mikoshiba I, et al. (Январь 2012). "Ремоглифлозина этабонат, селективный ингибитор натрий-зависимого транспортера 2, снижает уровень глюкозы в сыворотке у пациентов с сахарным диабетом 2 типа". Диабет, ожирение и метаболизм . 14 (1): 15–22. doi :10.1111/j.1463-1326.2011.01462.x. PMID 21733056. S2CID 23372554.
- ^ Sykes AP, O'Connor-Semmes R, Dobbins R, Dorey DJ, Lorimer JD, Walker S и др. (январь 2015 г.). «Рандомизированное исследование, показывающее эффективность и безопасность приема дважды в день ремоглифлозина этабоната для лечения диабета 2 типа». Диабет, ожирение и метаболизм . 17 (1): 94–7. doi : 10.1111/dom.12391 . PMID 25223369. S2CID 6436562.
- ^ Sykes AP, Kemp GL, Dobbins R, O'Connor-Semmes R, Almond SR, Wilkison WO и др. (январь 2015 г.). «Рандомизированное исследование эффективности и безопасности приема ремоглифлозина этабоната один раз в день для лечения диабета 2 типа». Диабет, ожирение и метаболизм . 17 (1): 98–101. doi :10.1111/dom.12393. PMID 25238025. S2CID 25280330.
- ^ Дутта Д, Джиндал Р, Мехта Д, Ханделвал Д, Шарма М (ноябрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность нового ингибитора натрий-глюкозного котранспортера-2 ремоглифлозина при лечении сахарного диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Diabetes Metab Syndr . 15 (6): 102315. doi :10.1016/j.dsx.2021.102315. PMID 34700292. S2CID 239491862.
- ^ Доббинс, Р. и др., Оценка безопасности и переносимости ремоглифлозина этабоната (GSK189075) при приеме с общей суточной дозой метформина 2000 мг. 2021. 22: стр. 1-11.
- ^ "Молекула месяца: Дапаглифлозин". Prous Science . Ноябрь 2007. Архивировано из оригинала 6 января 2008.
