Регуляторная В-клетка
Тип иммунной клетки

Регуляторные В-клетки (Bregs или B reg- клетки) представляют собой небольшую популяцию В-клеток , которая участвует в иммуномодуляции и подавлении иммунных реакций. Популяция Breg может быть далее разделена на различные человеческие или мышиные субпопуляции, такие как клетки B10 , B-клетки маргинальной зоны , клетки Br1, клетки GrB + B, клетки CD9 + B и даже некоторые плазмобласты или плазматические клетки . Breg регулируют иммунную систему с помощью различных механизмов. Одним из основных механизмов является продукция противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 10 (IL-10), IL-35 или трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Другим известным механизмом является продукция цитотоксического гранзима B. Breg также экспрессируют различные ингибирующие поверхностные маркеры, такие как запрограммированный лиганд смерти 1 (PD-L1), CD39 , CD73 и арильный углеводородный рецептор . Регуляторные эффекты Breg были описаны в различных моделях воспаления , аутоиммунных заболеваний , реакций трансплантации и противоопухолевого иммунитета. [1] [2] [3]

История

В 1970-х годах было замечено, что Bregs могут подавлять иммунную реакцию независимо от выработки антител . [4] В 1996 году группа Джейнвэя наблюдала иммуномодуляцию экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) В-клетками. [5] Аналогичные результаты были показаны в модели хронического колита годом позже. [6] Затем была обнаружена роль Bregs во многих мышиных моделях аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит [7] или системная красная волчанка (СКВ). [8]

Развитие и население

Breg могут развиваться из различных подмножеств B-клеток, таких как незрелые и зрелые B-клетки или плазмобласты . Вопрос о том, происходят ли Breg-клетки исключительно от определенного предшественника или возникают в пределах обычных подмножеств B-клеток, все еще остается открытым. [1] [9] К сожалению, Breg-клетки сложнее определить, чем регуляторные T-клетки (Treg), поскольку у них отсутствует маркер линии, аналогичный маркеру Treg-клеток - FOXP3 . [10] Breg имеют много общих маркеров с различными подмножествами B-клеток из-за их происхождения. Человеческие и мышиные Breg-клетки можно дополнительно разделить на множество подмножеств из-за их различного механизма действия и различной экспрессии ключевых поверхностных маркеров (таблица ниже). По оценкам, субпопуляции B-клеток, продуцирующие ИЛ-10, могут составлять до 10% циркулирующих человеческих B-клеток. [11] До сих пор нет четкого консенсуса относительно классификации и определения Breg-клеток. [1] Bregs мышей были в основном CD5 и CD1d положительными в модели EAE или после экспозиции Leishmania major . [12] [13] Напротив, Bregs мышей в модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) были в основном CD21 и CD23 положительными. [14] Bregs были обнаружены и у людей. Маркерами Bregs периферической крови были молекулы CD24 и CD38 . [15] Однако Bregs периферической крови были в основном CD24 и CD27 положительными после культивирования с антителом против CD40 и бактериальной ДНК CpG . [16] Они также были положительными для CD25 , CD71 и PD-L1 после стимуляции бактериальной ДНК CpG и через TLR9 . [17]

Подтипы Breg, выявленные у человека или мышей
ПодмножествоРазновидностьФенотипФункция
клетки В10человек, мышьCD24 hi CD27 + (человек), CD5 + CD1d hi (мышь)продукция ИЛ-10, подавление эффекторных CD4 + Т-клеток , моноцитов и ДК [1] [2]
Плазмобластычеловек, мышьCD19 + CD24 hi CD27 int (человек), CD138 + CD44 hi (мышь)продукция ИЛ10 и ТФР-β, подавление ДК и эффекторных Т-клеток CD4 + [1] [2] [3]
Плазматические клеткимышьCD138 + MHC-11 или B220 +продукция ИЛ-10 и ИЛ-35, подавление NK-клеток , нейтрофилов и эффекторных CD4 + Т-клеток [1] ​​[2] [3]
В-клетки маргинальной зонычеловек, мышьCD19 + CD21 привет CD23 −продукция ИЛ-10, индукция Treg-клеток, подавление эффекторных CD4 + и CD8 + Т-клеток [1] ​​[2] [3] [11]
Клетки Br1человекCD19 + CD25 привет CD71 привет CD73 −выработка ИЛ-10, подавление воспалительных реакций, индукция Treg-клеток и стимулирование выработки IgG4 [1]
GrB + В-клеткичеловекCD19 + CD38 + CD1d + IgM + CD147 +выработка гранзима B , деградация рецептора Т-клеток, ингибирование пролиферации Т-клеток CD4 + и ответов Th1 и Th17 [1] [3]
CD9 + В-клеткичеловек, мышьCD19 + CD9 +выработка ИЛ-10, подавление воспаления Th2 и Th17 [1]
CD5 + CD1d + клеткичеловекCD19 + CD5 + CD1d приветпродукция ИЛ-10, подавление ответа Th17 [1]
клетки B1aмышьCD19 + CD5 +продукция ИЛ-10, подавление воспаления, опосредованного TLR [1]
В-клетки-киллерымышьCD19 + CD5 + FasL +индукция гибели Т-клеток [1]
Тим-1 + В-клеткимышьТим−1 + CD19 +выработка ИЛ-10, усиление реакций Th2 и Treg, регуляция клеток Th1 и Th17 во время воспаления [1] [18]
Переходные клетки-предшественники 2-краевой зонымышьCD19 + CD21 привет CD23 приветпродукция ИЛ-10, подавление эффекторных CD4+, CD8+ Т-клеток и индукция Treg-клеток [1] ​​[2] [19]

Механизмы действия

Структура интерлейкина 10 (ИЛ-10). Ключевой игрок в биологии Breg.

Существует несколько механизмов действия Breg. Тем не менее, наиболее изученным механизмом является продукция IL-10. IL-10 обладает сильным противовоспалительным действием. [20] [21] Он ингибирует (или подавляет) воспалительные реакции, опосредованные Т-клетками , особенно иммунные реакции типа Th1 и Th17 . Это было показано, например, в моделях EAE, [22] CIA [23] или контактной гиперчувствительности. [24] Аналогичным образом, было показано, что регуляторные подмножества В-клеток также ингибируют ответы Th1 посредством продукции IL-10 во время хронических инфекционных заболеваний, таких как висцеральный лейшманиоз . [25] Благодаря продукции IL-10 Breg также способны преобразовывать наивные CD4 + T-клетки в Tregs и секретирующие IL-10 регуляторные CD4 + T-клетки типа 1. Это наблюдалось в различных экспериментальных моделях, а также у хронически инфицированных вирусом пациентов. [3] Другим механизмом подавления Breg является продукция трансформирующего фактора роста (TGF-β), противовоспалительного цитокина. [20] Роль Breg, продуцирующих TGF-β, была обнаружена в мышиных моделях СКВ [8] и диабета . [26] Последний противовоспалительный цитокин, продуцируемый только некоторыми Breg, — это IL-35 , который играет роль в конверсии Treg. Клетки Breg способны высвобождать экзосомы , содержащие IL-35 . Пока не ясно, соответствуют ли Breg, продуцирующие IL-10 и IL-35, отдельным популяциям или демонстрируют некоторую степень перекрытия. [3] Помимо продукции иммуномодулирующих цитокинов, Breg также выделяют цитотоксический гранзим B , участвующий в деградации рецептора Т-клеток и апоптозе Т-клеток. [11] Другой механизм подавления Breg включает поверхностные молекулы, такие как FasL , который вызывает гибель Т-клеток, [27] или PD-1 и PD-L1 . Было показано, что PD-1 + Bregs подавляют активность CD4 + и CD8 + T-клеток и индуцируют клетки Tr1, в то время как PD-L1 Bregs, как сообщается, подавляют цитотоксичность NK и CD8 + T-клеток. [3] Некоторые Bregs также экспрессируют дополнительные подавляющие молекулы, такие как CD39, CD73 и арильный углеводородный рецептор. [1]

Активация

Покоящиеся В-лимфоциты не вырабатывают цитокины. После ответа на антиген или различные стимулы, такие как липополисахарид (ЛПС), вырабатываются про- и противовоспалительные цитокины TNFα , IL-1β , IL-10 и IL-6 . Это указывает на то, что Breg необходимо стимулировать для выработки подавляющих цитокинов. Существует два типа сигналов для активации Breg, а именно сигналы, генерируемые внешними патогенами (PAMP), и эндогенные сигналы, вырабатываемые при воздействии клеток организма. PAMP распознаются толл-подобными рецепторами (TRL). TLR запускают каскад сигналов, в конце которого происходит выработка эффекторных цитокинов. Breg в основном вырабатываются после распознавания лигандов TLR4 или TLR9 - LPS и CpG . Основным эндогенным сигналом является стимуляция поверхностной молекулы CD40 . [1] [2] Некоторые противовоспалительные факторы, такие как IL-35 и ретиноевая кислота, также были предложены для индукции фенотипа Breg. Кроме того, было показано, что цитокин IL-21 вместе с лигандом CD40 и/или сигналами TLR9 индуцирует генерацию B10 и появление плазмобластов, продуцирующих IL-10, во время воспалительных процессов. [3]

Аутоиммунные заболевания

Breg изучаются при нескольких аутоиммунных заболеваниях человека, таких как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит , СКВ , диабет 1 типа или синдром Шегрена . В целом, клетки Breg, по-видимому, играют важную роль в профилактике аутоиммунных заболеваний и часто сообщают о сниженных или нарушенных ингибирующих способностях при аутоиммунитете. [1] [28]

Рассеянный склероз

Основным сообщаемым механизмом снижения Breg при РС является продукция IL-10, IL-35 и TGF-β. Breg были тщательно изучены на мышиной модели рассеянного склероза - EAE, где истощение Breg ухудшало заболевание и увеличивало количество аутореактивных Т-клеток , но неясно, изменяются ли частоты Breg-клеток у пациентов с РС. Хотя в одном исследовании сообщалось о нормальных частотах Breg у пациентов с РС, в нескольких других наблюдалось снижение количества Breg-клеток у пациентов. Сообщалось, что одобренный препарат для лечения РС глатирамера ацетат увеличивает частоты Breg и усиливает их функцию. Аналогичным образом, алемтузумаб , который представляет собой антитело, связывающее CD52 Т- и В-клеток и вызывающее апоптоз или лизис клеток, увеличивает частоту Breg у пациентов с рецидивирующим РС. [1]

Системная красная волчанка

Было отмечено, что у пациентов с СКВ наблюдается дефицит функции Bregs. Сообщалось, что Bregs, выделенные у пациентов, теряют свою регуляторную способность и не способны подавлять экспрессию провоспалительных цитокинов IFN-γ и TNF-α клетками CD4 + T по сравнению с Bregs от здоровых доноров. Несколько исследований также отметили снижение процента клеток Bregs IL-35 + и IL-10 + у пациентов с СКВ. [1] [29]

Диабет 1 типа

В мышиных моделях было показано, что Bregs, продуцирующие IL-10, контролируют аутоиммунный диабет. При диабете 1 типа (T1D) данные свидетельствуют о том, что Bregs, продуцирующие IL-10, численно и функционально дефектны у пациентов по сравнению со здоровыми донорами. Bregs при T1D имеют сниженную продукцию IL-10 и неспособны подавлять иммунные реакции Th1 и Th17. Более того, эти дефектные Bregs неспособны преобразовывать наивные CD4 + T-клетки в Tregs. [19] [28]

Опухоли

Опухолеинфильтрирующие В-лимфоциты состоят из различных фенотипов, включая как эффекторные, так и регуляторные В-клетки. IL-10 или продуцирующие гранзим В-клетки Bregs были обнаружены при различных видах рака у человека. Кроме того, большинство исследований сообщили о положительной корреляции между клетками Breg и клетками Treg, что указывает на взаимодействие между этими подгруппами. [10] Было отмечено, что более высокие частоты продуцирующих IL-10 В-клеток наблюдались в образцах поздней стадии заболевания, чем в образцах ранней стадии рака пищевода . [30] Лейкозные В-клетки спонтанно продуцируют большое количество IL-10. [31] Более того, повышенные уровни Breg были обнаружены в периферической крови и костном мозге пациентов с острым миелоидным лейкозом . IL-10-продуцирующие Breg также присутствуют при раке желудка , раке молочной железы , плоскоклеточном раке головы и шеи и плоскоклеточном раке пищевода. Данные свидетельствуют об иммуносупрессивной роли Breg в развитии рака, и вполне возможно, что раковая пролиферация использует Breg для избегания иммунного ответа. [30]

Трансплантация

Сообщалось, что у пациентов, перенесших трансплантацию почки и подвергшихся терапии истощения В-клеток, наблюдался более высокий уровень отторжения трансплантата. Данные показывают, что иммуносупрессивные свойства Breg могут играть существенную роль в аллотрансплантации. Мышиные модели аллотрансплантации показали, что Breg увеличивают продолжительность выживания аллотрансплантата и контролируют дифференцировку Th17, Tfh и фолликулярных регуляторных Т-клеток. [1] В других типах трансплантаций В-клетки могут участвовать как в толерантности, так и в отторжении трансплантата, в зависимости от происхождения субпопуляции Breg. [32]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu Янсен, Кирстин; Чевгертас, Лачин; Ма, Сиюань; Сатитсуксаноа, Паттрапорн; Акдис, Мюбексель; ван де Вин, Виллем (сентябрь 2021 г.). О'Хехир, Робин (ред.). «Регуляторные В-клетки, от А до Я». Аллергия . 76 (9): 2699–2715. дои : 10.1111/all.14763 . ISSN  0105-4538. PMID  33544905. S2CID  232244687.
  2. ^ abcdefg Россер ЕС, Маури С (апрель 2015 г.). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функции». Иммунитет . 42 (4): 607–12. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . ПМИД  25902480.
  3. ^ abcdefghi Catalán, Диего; Мансилья, Мигель Андрес; Ферье, Эшли; Сото, Лилиан; Олейника, Кристина; Агийон, Хуан Карлос; Аравена, Октавио (2021). «Иммуносупрессивные механизмы регуляторных B-клеток». Границы в иммунологии . 12 : 611795. дои : 10.3389/fimmu.2021.611795 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 8118522 . ПМИД  33995344. 
  4. ^ Katz SI, Parker D, Turk JL (октябрь 1974 г.). «Подавление В-клетками реакций замедленной гиперчувствительности». Nature . 251 (5475): 550–1. Bibcode :1974Natur.251..550K. doi :10.1038/251550a0. PMID  4547522. S2CID  4145793.
  5. ^ Wolf SD, Dittel BN, Hardardottir F, Janeway CA (декабрь 1996 г.). «Экспериментальная индукция аутоиммунного энцефаломиелита у мышей с генетическим дефицитом В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 184 (6): 2271–8. doi :10.1084/jem.184.6.2271. PMC 2196394. PMID  8976182 . 
  6. ^ Mizoguchi A, Mizoguchi E, Smith RN, Preffer FI, Bhan AK (ноябрь 1997 г.). «Подавляющая роль В-клеток при хроническом колите у мышей с мутацией рецептора Т-клеток альфа». Журнал экспериментальной медицины . 186 (10): 1749–56. doi :10.1084/jem.186.10.1749. PMC 2199135. PMID  9362534 . 
  7. ^ Korganow AS, Ji H, Mangialaio S, Duchatelle V, Pelanda R, Martin T, Degott C, Kikutani H, Rajewsky K, Pasquali JL, Benoist C, Mathis D (апрель 1999 г.). «От системной Т-клеточной аутореактивности к органоспецифическому аутоиммунному заболеванию через иммуноглобулины». Immunity . 10 (4): 451–61. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80045-x . PMID  10229188.
  8. ^ ab Douglas RS, Woo EY, Capocasale RJ, Tarshis AD, Nowell PC, Moore JS (август 1997 г.). «Измененная реакция на TGF-бета и его продукция B-клетками у аутоиммунных мышей NZB». Cellular Immunology . 179 (2): 126–37. doi : 10.1006/cimm.1997.1149 . PMID  9268496.
  9. ^ Vitale G, Mion F, Pucillo C (ноябрь–декабрь 2010 г.). «Регуляторные В-клетки: доказательства, происхождение в процессе развития и разнообразие популяций». Молекулярная иммунология . 48 (1–3): 1–8. doi :10.1016/j.molimm.2010.09.010. PMID  20950861.
  10. ^ ab Laumont, Céline M.; Banville, Allyson C.; Gilardi, Mara; Hollern, Daniel P.; Nelson, Brad H. (июль 2022 г.). «В-клетки, инфильтрирующие опухоль: иммунологические механизмы, клиническое воздействие и терапевтические возможности». Nature Reviews Cancer . 22 (7): 414–430. doi :10.1038/s41568-022-00466-1. ISSN  1474-175X. PMC 9678336. PMID 35393541  . 
  11. ^ abc Menon, Madhvi; Hussell, Tracy; Ali Shuwa, Halima (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки в респираторном здоровье и заболеваниях». Immunological Reviews . 299 (1): 61–73. doi :10.1111/imr.12941. ISSN  0105-2896. PMC 7986090 . PMID  33410165. 
  12. ^ Matsushita T, Yanaba K, Bouaziz JD, Fujimoto M, Tedder TF (октябрь 2008 г.). «Регуляторные В-клетки подавляют возникновение EAE у мышей, в то время как другие В-клетки способствуют прогрессированию заболевания». Журнал клинических исследований . 118 (10): 3420–30. doi :10.1172/JCI36030. PMC 2542851. PMID 18802481  . 
  13. ^ Ronet C, Hauyon-La Torre Y, Revaz-Breton M, Mastelic B, Tacchini-Cottier F, Louis J, Launois P (январь 2010 г.). «Регуляторные B-клетки формируют развитие иммунных ответов Th2 у мышей BALB/c, инфицированных Leishmania major, посредством продукции IL-10». Журнал иммунологии . 184 (2): 886–94. doi : 10.4049/jimmunol.0901114 . PMID  19966209.
  14. ^ Evans JG, Chavez-Rueda KA, Eddaoudi A, Meyer-Bahlburg A, Rawlings DJ, Ehrenstein MR, Mauri C (июнь 2007 г.). «Новая подавляющая функция переходных 2 В-клеток при экспериментальном артрите». Журнал иммунологии . 178 (12): 7868–78. doi : 10.4049/jimmunol.178.12.7868 . PMID  17548625.
  15. ^ Blair PA, Noreña LY, Flores-Borja F, Rawlings DJ, Isenberg DA, Ehrenstein MR, Mauri C (январь 2010 г.). «CD19(+)CD24(hi)CD38(hi) B-клетки проявляют регуляторную способность у здоровых людей, но функционально нарушены у пациентов с системной красной волчанкой». Immunity . 32 (1): 129–40. doi : 10.1016/j.immuni.2009.11.009 . PMID  20079667.
  16. ^ Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF (январь 2011 г.). «Характеристика редкого подмножества В-клеток, компетентных по IL-10, у людей, которое соответствует регуляторным клеткам B10 у мышей». Blood . 117 (2): 530–41. doi :10.1182/blood-2010-07-294249. PMC 3031478 . PMID  20962324. 
  17. ^ van de Veen W, Stanic B, Yaman G, Wawrzyniak M, Söllner S, Akdis DG, Rückert B, Akdis CA, Akdis M (апрель 2013 г.). «Выработка IgG4 ограничивается регуляторными В-клетками, продуцирующими ИЛ-10, которые подавляют антигенспецифические иммунные реакции». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 131 (4): 1204–12. doi :10.1016/j.jaci.2013.01.014. PMID  23453135.
  18. ^ Черукури, Аравинд; Мохиб, Канишка; Ротштейн, Дэвид М. (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки: TIM-1, толерантность к трансплантату и отторжение». Immunological Reviews . 299 (1): 31–44. doi :10.1111/imr.12933. ISSN  0105-2896. PMC 7968891 . PMID  33484008. 
  19. ^ аб Бен Наср, Муфида; Усуэлли, Вера; Силам, Энди Джо; Д'Аддио, Франческа; Абди, Реза; Маркманн, Джеймс Ф.; Фиорина, Паоло (15 марта 2021 г.). «Регуляторные B-клетки при аутоиммунном диабете». Журнал иммунологии . 206 (6): 1117–1125. doi : 10.4049/jimmunol.2001127 . ISSN  1550-6606. PMID  33685919. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 г. Проверено 22 августа 2023 г.
  20. ^ ab Berthelot JM, Jamin C, Amrouche K, Le Goff B, Maugars Y, Youinou P (январь 2013 г.). «Регуляторные В-клетки играют ключевую роль в балансе иммунной системы». Joint, Bone, Spine . 80 (1): 18–22. doi :10.1016/j.jbspin.2012.04.010. PMID  22858147.
  21. ^ Asseman C, Mauze S, Leach MW, Coffman RL, Powrie F (октябрь 1999 г.). «Важная роль интерлейкина 10 в функционировании регуляторных Т-клеток, которые подавляют воспаление кишечника». Журнал экспериментальной медицины . 190 (7): 995–1004. doi :10.1084/jem.190.7.995. PMC 2195650. PMID 10510089  . 
  22. ^ Fillatreau S, Sweenie CH, McGeachy MJ, Gray D, Anderton SM (октябрь 2002 г.). «В-клетки регулируют аутоиммунитет путем предоставления IL-10». Nature Immunology . 3 (10): 944–50. doi :10.1038/ni833. PMID  12244307. S2CID  8359750.
  23. ^ Mauri C, Gray D, Mushtaq N, Londei M (февраль 2003 г.). «Профилактика артрита с помощью В-клеток, продуцирующих интерлейкин 10». Журнал экспериментальной медицины . 197 (4): 489–501. doi :10.1084/jem.20021293. PMC 2193864. PMID  12591906 . 
  24. ^ Yanaba K, Bouaziz JD, Haas KM, Poe JC, Fujimoto M, Tedder TF (май 2008 г.). «Регуляторная субпопуляция В-клеток с уникальным фенотипом CD1dhiCD5+ контролирует воспалительные реакции, зависящие от Т-клеток». Immunity . 28 (5): 639–50. doi : 10.1016/j.immuni.2008.03.017 . PMID  18482568.
  25. ^ Schaut RG, Lamb IM, Toepp AJ, Scott B, Mendes-Aguiar CO, Coutinho JF, Jeronimo SM, Wilson ME, Harty JT, Waldschmidt TJ, Petersen CA (май 2016 г.). «Регуляторные клетки IgDhi B подавляют функцию Т-клеток посредством IL-10 и PD-L1 во время прогрессирующего висцерального лейшманиоза». Журнал иммунологии . 196 (10): 4100–9. doi :10.4049/jimmunol.1502678. PMC 4868652. PMID  27076677 . 
  26. ^ Tian J, Zekzer D, Hanssen L, Lu Y, Olcott A, Kaufman DL (июль 2001 г.). «В-клетки, активированные липополисахаридом, подавляют иммунитет Th1 и предотвращают аутоиммунный диабет у мышей с диабетом без ожирения». Журнал иммунологии . 167 (2): 1081–9. doi : 10.4049/jimmunol.167.2.1081 . PMID  11441119.
  27. ^ Ланди СК, Борос ДЛ (февраль 2002 г.). «Лимфоциты B-1a, экспрессирующие лиганд Fas, опосредуют апоптоз CD4(+)-T-клеток во время шистосомной инфекции: индукция интерлейкином 4 (ИЛ-4) и ИЛ-10». Инфекция и иммунитет . 70 (2): 812–9. doi :10.1128/iai.70.2.812-819.2002. PMC 127725. PMID  11796615 . 
  28. ^ ab Boldison, Joanne; Wong, F. Susan (2021). «Регуляторные В-клетки: роль при диабете 1 типа». Frontiers in Immunology . 12 : 746187. doi : 10.3389/fimmu.2021.746187 . ISSN  1664-3224. PMC 8488343. PMID 34616408  . 
  29. ^ Чжу, Цюган; Руй, Кэ; Ван, Шэнцзюнь; Тянь, Цзе (2021). «Достижения регуляторных В-клеток при аутоиммунных заболеваниях». Frontiers in Immunology . 12 : 592914. doi : 10.3389/fimmu.2021.592914 . ISSN  1664-3224. PMC 8082147. PMID 33936028  . 
  30. ^ ab Мишо, Дэниел; Стюард, Колин Р.; Мирлекар, Бхалчандра; Пылаева-Гупта, Юлия (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки при раке». Immunological Reviews . 299 (1): 74–92. doi :10.1111/imr.12939. ISSN  0105-2896. PMC 7965344 . PMID  33368346. 
  31. ^ Wang X, Yuling H, Yanping J, Xinti T, Yaofang Y, Feng Y, Ruijin X, Li W, Lang C, Jingyi L, Zhiqing T, Jingping O, Bing X, Li Q, Chang AE, Sun Z, Youxin J, Jinquan T (сентябрь 2007 г.). "CCL19 и CXCL13 синергически регулируют взаимодействие между В-клетками острого лимфоцитарного лейкоза CD23+CD5+ B и CD8+ T-клетками". Журнал иммунологии . 179 (5): 2880–8. doi : 10.4049/jimmunol.179.5.2880 . PMID  17709502.
  32. ^ Сильва Х.М., Такенака MC, Мораес-Виейра PM, Монтейру С.М., Эрнандес М.О., Чаара В., Сикс А, Аджена Ф., Сестерхейм П., Барбе-Туана Ф.М., Сайтович Д., Лемос Ф., Калил Дж., Коэльо В. (июль 2012 г.) . «Сохранение B-клеточного компартмента способствует операционной толерантности при трансплантации почки человеку» (PDF) . Молекулярная медицина . 18 (5): 733–43. doi :10.2119/molmed.2011.00281. ПМК 3409285 . ПМИД  22252714. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Regulatory_B_cell&oldid=1241650893"