Белок рецептора трансферрина 1 ( TfR1 ), также известный как кластер дифференцировки C 71 ( CD71 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном TFRC . [5] [6] TfR1 необходим для импорта железа из трансферрина в клетки путем эндоцитоза . [ 7 ] [8]
TfR1 — это трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух мономеров, связанных дисульфидными связями, соединенных двумя дисульфидными связями. Каждый мономер связывает одну молекулу голо- трансферрина, создавая комплекс железо-Tf-TfR, который проникает в клетку путем эндоцитоза. [9]
Клиническое значение
TfR1 как потенциальная новая цель в случаях лейкемии и лимфомы человека. InatherYs в Эври, Франция, разработала препарат-кандидат, антитело INA01 (анти-CD71), которое показало эффективность в доклинических исследованиях при лечении двух неизлечимых орфанных онкогематологических заболеваний: лейкемии взрослых Т-клеток (ATLL), вызванной HTLV-1, и лимфомы из клеток мантии (MCL). [ необходима цитата ]
TfR1, экспрессируемый на эндотелиальных клетках гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), также используется в доклинических исследованиях для обеспечения доставки крупных молекул, включая антитела, в мозг . [10] Было показано, что некоторые антитела, нацеленные на TfR1, пересекают гематоэнцефалический барьер , не мешая усвоению железа. Среди них — мышиное антитело против крысиного TfR OX26 [11] и крысиное антитело против мышиного TfR 8D3. [12] Сродство взаимодействия антитела с TfR , по-видимому, важно для определения успешности трансцитозного транспорта через эндотелиальные клетки ГЭБ. Моновалентное взаимодействие TfR благоприятствует транспорту ГЭБ из-за измененных внутриклеточных путей сортировки. Эффекты авидности двухвалентных взаимодействий, перенаправляющие транспорт в лизосому . [13] Кроме того, снижение аффинности связывания TfR напрямую способствует диссоциации от TfR, что увеличивает воздействие антитела, связывающего TfR, на паренхиматозный отдел мозга. [14]
CD71 является надежным иммуногистохимическим маркером хорионических ворсин, особенно в некротических образцах. Среди белых кровяных клеток и предшественников CD71 экспрессируется только эритроидными предшественниками в нормальном кроветворном костном мозге и селезенке, в отличие от гликофорина, который маркирует все типы эритроцитов. [18]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000072274 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022797 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Sutherland R, Delia D, Schneider C, Newman R, Kemshead J, Greaves M (июль 1981 г.). «Повсеместный гликопротеин клеточной поверхности опухолевых клеток является рецептором, ассоциированным с пролиферацией для трансферрина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4515– 9. Bibcode : 1981PNAS...78.4515S. doi : 10.1073 /pnas.78.7.4515 . PMC 319822. PMID 6270680.
^ Рабин М., Макклелланд А., Кюн Л., Раддл Ф. Х. (ноябрь 1985 г.). «Региональная локализация гена рецептора трансферрина человека в 3q26.2----qter». Американский журнал генетики человека . 37 (6): 1112– 6. PMC 1684729. PMID 3002171 .
^ Aisen P (ноябрь 2004 г.). «Трансферриновый рецептор 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (11): 2137– 43. doi :10.1016/j.biocel.2004.02.007. PMID 15313461.
^ Moos T (ноябрь 2002 г.). «Гомеостаз железа в мозге». Датский медицинский вестник . 49 (4): 279–301 . PMID 12553165.
^ Speeckaert MM, Speeckaert R, Delanghe JR (декабрь 2010 г.). «Биологические и клинические аспекты растворимого рецептора трансферрина». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 47 ( 5– 6): 213– 28. doi :10.3109/10408363.2010.550461. PMID 21391831. S2CID 25425279.
^ Johnsen KB, Burkhart A, Thomsen LB, Andresen TL, Moos T (октябрь 2019 г.). «Нацеливание на рецептор трансферрина для доставки лекарств в мозг» (PDF) . Progress in Neurobiology . 181 : 101665. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101665. PMID 31376426. S2CID 199405122.
^ Pardridge WM, Buciak JL, Friden PM (октябрь 1991 г.). «Избирательный транспорт антитела к рецептору трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 66–70 . PMID 1920136.
^ Lee HJ, Engelhardt B, Lesley J, Bickel U, Pardridge WM (март 2000 г.). «Нацеливание моноклональных антител крысы против рецептора трансферрина мыши через гематоэнцефалический барьер у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 1048–52 . PMID 10688622.
^ Niewoehner J, Bohrmann B, Collin L, Urich E, Sade H, Maier P и др. (январь 2014 г.). «Повышенное проникновение в мозг и эффективность терапевтического антитела с использованием моновалентного молекулярного шаттла». Neuron . 81 (1): 49– 60. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.061 . PMID 24411731.
^ Yu YJ, Zhang Y, Kenrick M, Hoyte K, Luk W, Lu Y и др. (Май 2011 г.). «Усиление поглощения мозгом терапевтического антитела путем снижения его сродства к мишени трансцитоза». Science Translational Medicine . 3 (84): 84ra44. doi :10.1126/scitranslmed.3002230. PMID 21613623. S2CID 34161824.
^ Грин Ф., О'Харе Т., Блэквелл А., Эннс, Калифорния (май 2002 г.). «Связь человеческого трансферринового рецептора с GABARAP» (PDF) . Письма FEBS . 518 ( 1–3 ): 101–6 . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02655-8 . PMID 11997026. S2CID 29391940.
^ Feder JN, Penny DM, Irrinki A, Lee VK, Lebrón JA, Watson N и др. (февраль 1998 г.). «Продукт гена гемохроматоза образует комплексы с рецептором трансферрина и снижает его сродство к связыванию лиганда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (4): 1472– 7. Bibcode : 1998PNAS ...95.1472F. doi : 10.1073/pnas.95.4.1472 . PMC 19050. PMID 9465039.
^ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и белком наследственного гемохроматоза HFE». Журнал биологической химии . 275 (49): 38135– 8. doi : 10.1074/jbc.C000664200 . PMID 11027676.
^ Морелли Л., Лукини К. (14 мая 2021 г.) [16 ноября 2020 г.]. «CD71». Очерки патологии .
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02786 (белок рецептора трансферрина человека 1) на сайте PDBe-KB .
