Активатор белка RAS p21 1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
РАСА1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRASA1 , CM-AVM, CMAVM, GAP, PKWS, RASA, RASGAP, p120GAP, p120RASGAP, активатор белка 1 RAS p21, p120, CMAVM1
Внешние идентификаторыОМИМ : 139150; МГИ : 97860; Гомологен : 2168; Генные карты : RASA1; OMA :RASA1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5921

218397

Ансамбль

ENSG00000145715

ENSMUSG00000021549

UniProt

Р20936

E9PYG6

РефСек (мРНК)

NM_002890
NM_022650

NM_145452

RefSeq (белок)

NP_002881
NP_072179

NP_663427

Местоположение (UCSC)Хр 5: 87.27 – 87.39 МбХр 13: 85.36 – 85.44 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Активатор белка RAS p21 1 или RasGAP ( белок, активирующий Ras GTPase ), также известный как RASA1 , представляет собой цитозольный человеческий белок массой 120 кДа , который обеспечивает две основные функции:

  • Инактивация Ras из его активной ГТФ -связанной формы в его неактивную ГДФ -связанную форму путем усиления эндогенной ГТФазной активности Ras через его С-концевой домен GAP
  • Передача митогенного сигнала нижестоящим взаимодействующим партнерам через N-концевые домены SH2-SH3-SH2

Белок, кодируемый этим геном, находится в цитоплазме и является частью семейства GAP1 белков, активирующих ГТФазу. Продукт гена стимулирует активность ГТФазы нормального RAS p21, но не его онкогенного аналога. Действуя как супрессор функции RAS, белок усиливает слабую внутреннюю активность ГТФазы белков RAS, что приводит к неактивной GDP-связанной форме RAS, тем самым позволяя контролировать клеточную пролиферацию и дифференцировку. Мутации, приводящие к изменениям в сайтах связывания любого белка, связаны с базальноклеточными карциномами. Альтернативный сплайсинг приводит к двум изоформам, где более короткая изоформа, лишенная N-концевой гидрофобной области, но сохраняющая ту же активность, по-видимому, обильно экспрессируется в плацентарных, но не во взрослых тканях. [5]

Домены

RasGAP содержит один домен SH3 и два домена SH2 , домен PH , домен C2 и домен GAP.

Взаимодействия

Было показано, что активатор белка RAS p21 1 взаимодействует с:

мРНК может взаимодействовать с микроРНК Mir-132 ; этот процесс связан с ангиогенезом. [32]

База данных заболеваний

База данных вариантов гена RASA1

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145715 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021549 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Entrez: активатор белка RASA1 RAS p21 (белок, активирующий ГТФазу) 1".
  6. ^ Chow A, Gawler D (октябрь 1999 г.). «Картирование сайта взаимодействия между аннексином VI и доменом p120GAP C2». FEBS Lett . 460 (1): 166–72. doi :10.1016/s0014-5793(99)01336-8. PMID  10571081. S2CID  42114086.
  7. ^ Lee H, Park DS, Wang XB, Scherer PE, Schwartz PE, Lisanti MP (сентябрь 2002 г.). «Src-индуцированное фосфорилирование кавеолина-2 на тирозине 19. Фосфо-кавеолин-2 (Tyr(P)19) локализуется вблизи фокальных спаек, остается связанным с липидными плотами/кавеолами, но больше не образует высокомолекулярный гетероолигомер с кавеолином-1». J. Biol. Chem . 277 (37): 34556–67. doi : 10.1074/jbc.M204367200 . PMID  12091389.
  8. ^ Trentin GA, Yin X, Tahir S, Lhotak S, Farhang-Fallah J, Li Y, Rozakis-Adcock M (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена-супрессора опухолей Drosophila l(2)tid определяет новый белок, активирующий Ras GTPase (RasGAP)-связывающий белок». J. Biol. Chem . 276 (16): 13087–95. doi : 10.1074/jbc.M009267200 . PMID  11116152.
  9. ^ Dunant NM, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (май 2000 г.). «Фосфатидилинозитолполифосфат 5-фосфатаза SHIP1 ассоциируется с фосфопротеином dok1 в трансформированных клетках bcr-Abl». Cell. Signal . 12 (5): 317–26. doi :10.1016/s0898-6568(00)00073-5. PMID  10822173.
  10. ^ Яманаши Y, Балтимор D (январь 1997). «Идентификация белка 62 кДа, ассоциированного с Abl и rasGAP, как стыковочного белка, Dok». Cell . 88 (2): 205–11. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81841-3 . PMID  9008161. S2CID  14205526.
  11. ^ Némorin JG, Duplay P (май 2000). «Доказательства того, что Llck-опосредованное фосфорилирование p56dok и p62dok может играть роль в передаче сигналов CD2». J. Biol. Chem . 275 (19): 14590–7. doi : 10.1074/jbc.275.19.14590 . PMID  10799545.
  12. ^ Holland SJ, Gale NW, Gish GD, Roth RA, Songyang Z, Cantley LC, Henkemeyer M, Yancopoulos GD, Pawson T (июль 1997 г.). «Остатки тирозина околомембранной области связывают рецептор семейства Eph EphB2/Nuk со специфическими белками домена SH2 в нейрональных клетках». EMBO J . 16 (13): 3877–88. doi :10.1093/emboj/16.13.3877. PMC 1170012 . PMID  9233798. 
  13. ^ Zisch AH, Pazzagli C, Freeman AL, Schneller M, Hadman M, Smith JW, Ruoslahti E, Pasquale EB (январь 2000 г.). «Замена двух консервативных тирозинов рецептора EphB2 глутаминовой кислотой предотвращает связывание доменов SH2 без отмены активности киназы и биологических реакций». Oncogene . 19 (2): 177–87. doi :10.1038/sj.onc.1203304. PMID  10644995. S2CID  21872001.
  14. ^ Hock B, Böhme B, Karn T, Feller S, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (июль 1998 г.). «Тирозин-614, основной сайт автофосфорилирования рецепторной тирозинкиназы HEK2, функционирует как сайт множественной стыковки для взаимодействий, опосредованных доменом SH2». Oncogene . 17 (2): 255–60. doi :10.1038/sj.onc.1201907. PMID  9674711. S2CID  25714553.
  15. ^ Koehler JA, Moran MF (май 2001 г.). «RACK1, белок-строительный каркас протеинкиназы C, взаимодействует с доменом PH p120GAP». Biochem. Biophys. Res. Commun . 283 (4): 888–95. doi :10.1006/bbrc.2001.4889. PMID  11350068.
  16. ^ Briggs SD, Bryant SS, Jove R, Sanderson SD, Smithgall TE (июнь 1995 г.). «Ras GTPase-activating protein (GAP) is an SH3 domain-binding protein and soil for the Src-related tyrosine kinase, Hck». J. Biol. Chem . 270 (24): 14718–24. doi : 10.1074/jbc.270.24.14718 . PMID  7782336.
  17. ^ ab Giglione C, Gonfloni S, Parmeggiani A (июнь 2001 г.). "Дифференциальное действие киназ p60c-Src и Lck на регуляторы Ras p120-GAP и фактор обмена GDP/GTP CDC25Mm". Eur. J. Biochem . 268 (11): 3275–83. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02230.x. PMID  11389730.
  18. ^ Molloy DP, Owen D, Grand RJ (июль 1995 г.). "Ras-связывание с C-концевой областью GAP". FEBS Lett . 368 (2): 297–303. doi : 10.1016/0014-5793(95)00657-u . PMID  7628625. S2CID  23151818.
  19. ^ Sprang SR (июль 1997 г.). «GAP into the break». Science . 277 (5324): 329–30. doi :10.1126/science.277.5324.329. PMID  9518363. S2CID  22836050.
  20. ^ Liu YF, Deth RC, Devys D (март 1997). "SH3-зависимая ассоциация хантингтина с сигнальными комплексами рецептора эпидермального фактора роста". J. Biol. Chem . 272 ​​(13): 8121–4. doi : 10.1074/jbc.272.13.8121 . PMID  9079622.
  21. ^ Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (август 1995 г.). «Локализация участков связывания рецептора инсулиноподобного фактора роста I для белков домена SH2 p85, Syp и активирующего белка GTPase». J. Biol. Chem . 270 (32): 19151–7. doi : 10.1074/jbc.270.32.19151 . PMID  7642582.
  22. ^ Санчес-Маргалет В., Наджиб С. (октябрь 2001 г.). «Sam68 — это стыковочный белок, связывающий GAP и PI3K в передаче сигналов инсулинового рецептора». Mol. Cell. Endocrinol . 183 (1–2): 113–21. doi :10.1016/s0303-7207(01)00587-1. PMID  11604231. S2CID  24594450.
  23. ^ Jabado N, Jauliac S, Pallier A, Bernard F, Fischer A, Hivroz C (сентябрь 1998 г.). «Связь Sam68 с p120GAP в CD4+ T-клетках зависит от экспрессии молекулы CD4». J. Immunol . 161 (6): 2798–803. doi : 10.4049/jimmunol.161.6.2798 . PMID  9743338. S2CID  10463909.
  24. ^ Koch CA, Moran MF, Anderson D, Liu XQ, Mbamalu G, Pawson T (март 1992 г.). «Множественные взаимодействия, опосредованные SH2, в клетках, трансформированных v-src». Mol. Cell. Biol . 12 (3): 1366–74. doi :10.1128/mcb.12.3.1366. PMC 369570. PMID  1545818 . 
  25. ^ Ger M, Zitkus Z, Valius M (октябрь 2011 г.). «Адаптерный белок Nck1 взаимодействует с активирующим белком p120 Ras GTPase и регулирует его активность». Cell. Signal . 23 (10): 1651–8. doi :10.1016/j.cellsig.2011.05.019. PMID  21664272.
  26. ^ Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). «GM1 ингибирует ранние сигнальные события, опосредованные рецептором PDGF в культивируемых клетках глиомы человека». Anticancer Res . 19 (6B): 5007–13. PMID  10697503.
  27. ^ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (март 2002 г.). «SHP-2 участвует в гетеродимерной специфической потере фосфорилирования Tyr771 в бета-рецепторе PDGF». Oncogene . 21 (12): 1870–5. doi :10.1038/sj.onc.1205210. PMID  11896619. S2CID  35823546.
  28. ^ Chow A, Davis AJ, Gawler DJ (март 2000 г.). «Идентификация нового белкового комплекса, содержащего аннексин VI, Fyn, Pyk2 и домен p120(GAP) C2». FEBS Lett . 469 (1): 88–92. doi : 10.1016/s0014-5793(00)01252-7 . PMID  10708762. S2CID  21394463.
  29. ^ Zrihan-Licht S, Fu Y, Settleman J, Schinkmann K, Shaw L, Keydar I, Avraham S, Avraham H (март 2000 г.). «Тирозинкиназа RAFTK/Pyk2 опосредует связь p190 RhoGAP с RasGAP и участвует в инвазии клеток рака груди». Oncogene . 19 (10): 1318–28. doi : 10.1038/sj.onc.1203422 . PMID  10713673.
  30. ^ Cacalano NA, Sanden D, Johnston JA (май 2001 г.). «Тирозин-фосфорилированный SOCS-3 ингибирует активацию STAT, но связывается с p120 RasGAP и активирует Ras». Nat. Cell Biol . 3 (5): 460–5. doi :10.1038/35074525. PMID  11331873. S2CID  19179597.
  31. ^ Brott BK, Decker S, O'Brien MC, Jove R (октябрь 1991 г.). «Молекулярные особенности вирусных и клеточных Src-киназ, участвующих во взаимодействиях с активирующим ГТФазу белком». Mol. Cell. Biol . 11 (10): 5059–67. doi :10.1128/mcb.11.10.5059. PMC 361505. PMID  1717825 . 
  32. ^ Anand S, Majeti BK, Acevedo LM, Murphy EA, Mukthavaram R, Scheppke L, Huang M, Shields DJ, Lindquist JN, Lapinski PE, King PD, Weis SM, Cheresh DA (2010). «MicroRNA-132–опосредованная потеря p120RasGAP активирует эндотелий, способствуя патологическому ангиогенезу». Nat Med . 16 (8): 909–14. doi :10.1038/nm.2186. PMC 3094020. PMID  20676106 . 

Дальнейшее чтение

  • Tocque B, Delumeau I, Parker F и др. (1997). "Ras-GTPase activating protein (GAP): a suggestive effector for Ras". Cell. Signal . 9 (2): 153–8. doi :10.1016/S0898-6568(96)00135-0. PMID  9113414.
  • Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M (2005). "RASA1: вариабельный фенотип с капиллярными и артериовенозными мальформациями". Curr. Opin. Genet. Dev . 15 (3): 265–9. doi :10.1016/j.gde.2005.03.004. PMID  15917201.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о синдроме капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации и синдроме Паркса-Вебера, связанном с RASA1
  • Записи OMIM в расстройствах, связанных с RASA1
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RAS_p21_protein_activator_1&oldid=1215917880"