Революция в психофармакологии
Внедрение психиатрических препаратов в клиническую практику

Революция в психофармакологии охватывает введение различных психиатрических препаратов в клиническую практику, а также их дальнейшее развитие. Хотя это не ограничивается исключительно периодом 1950-х годов, литература склонна предполагать, что это десятилетие было особенно плодотворным временем для открытия лекарств для ЦНС , и его называют «золотой эрой».

Хлорпромазин

Историю хлорпромазина можно проследить до работы BASF , которая создавала красители на рубеже 20-го века (ср. метиленовый синий ). Было обнаружено, что присоединение основных боковых цепей к трициклическому остатку фенотиазина приводит к соединениям, которые функционируют как надежные антигистаминные средства .

Анри Лабори первым использовал хлорпромазин для лечения тревожности пациентов перед операцией. Он отметил так называемое «безразличие», которое вызывает этот агент, и предложил использовать его для возбужденных психотических пациентов. [1] [2]

Хлорпромазин обладает антагонистической активностью в отношении рецепторов H1, M1 и α1. Это вызывает седацию, антихолинергические эффекты, а также ортостатическую гипотензию. Он также действует как блокатор рецепторов D2, хотя в этом отношении он гораздо слабее и менее селективен, чем галоперидол . Считается, что блокада рецепторов D2 лежит в основе антипсихотического эффекта типичных антипсихотиков . Однако в случае атипичных препаратов, таких как клозапин и рисперидон , считается, что блокада рецепторов 5HT2A также составляет важную часть их фармакологии.

Незначительные химические изменения в химической структуре хлорпромазина были использованы для создания новых антипсихотических средств, таких как тиоридазин и флуоперазин .

Имипрамин

Незначительные химические манипуляции в структуре хлорпромазина привели к созданию первого трициклического антидепрессанта (ТЦА) — имипрамина (тофранила), структура которого основана на иминодибензиле ( дибензазепине ). [3]

Имипрамин впервые был использован для лечения возбужденных психотических пациентов, но было показано, что в большинстве случаев их состояние не улучшилось, а даже немного ухудшилось. Однако было отмечено, что некоторые из пациентов, которые были в депрессии, стали более оживленными, поэтому его использование в лечении депрессии стало очевидным.

Из-за химического сходства имипрамина с хлорпромазином этот агент также действует как антагонист рецепторов H1, M1 и α1. Известно также, что имипрамин действует как блокатор быстрых натриевых каналов, что, как говорят, объясняет кардиотоксичность этого агента. Коллективное воздействие имипрамина на эти рецепторы, как полагают, не способствует его терапевтической активности при лечении депрессии, хотя считается, что оно объясняет большую часть его побочных эффектов.

Считается, что польза ТЦА при лечении депрессии обусловлена ​​их способностью ингибировать захват нейротрансмиттеров серотонина (5-HT) и норадреналина (NA). Было высказано предположение, что разработка агентов, которые были бы более селективны для 5-HT и/или NA, снизила бы частоту побочных эффектов. Это, в свою очередь, привело к разработке/открытию СИОЗС и СИОЗСН.

Ипрониазид

Так называемая золотая эра также охватывает открытие первого ингибитора моноаминоксидазы , ипрониазида (Марсилида), который основан на гидразине . Как и имипрамин, он также использовался для лечения депрессии. [3]

Ипрониазид был результатом неудачной попытки медицинской химии улучшить противотуберкулезную активность изониазида . Впервые его давали пациентам с туберкулезом , у которых было отмечено удивительное, но совершенно неожиданное улучшение настроения. Натан Клайн придумал термин «психический энегайзер», чтобы описать этот эффект, и предположил, что их можно использовать при лечении депрессии.

Ипрониазид больше не используется, поскольку он вызывал неприемлемую заболеваемость желтухой . Тем не менее, родственные ему препараты, такие как фенелзин и изокарбоксазид, все еще присутствуют на рынке.

Кроме того, транилципромин является необратимым ингибитором МАО, не содержащим гидразина, который также доступен. [ необходима цитата ]

Ограничением этих агентов является их способность вызывать гипертонию, поэтому их безопасность не гарантируется. Однако, похоже, что селективный ингибитор изоформы B МАО, селегилин, гораздо реже вызывает гипертонию.

Теория расстройств настроения

Исследования механизма действия этих агентов, последовавшие за их открытием, привели к предложению теории « химического дисбаланса » нейротрансмиттеров расстройств настроения, которая, как предполагается, объясняет патофизиологию и/или патогенез этих состояний. Из этого следует, что эти так называемые «дисбалансы» могут быть скорректированы разумным применением надлежащим образом подобранных психотропных препаратов.

Избыток дофамина считается причиной шизофрении [4] , тогда как недостаток норадреналина и серотонина считается причиной депрессии.

Открытие резерпина также имело большое значение для развития моноаминовой теории депрессии.

До 1950-х годов

До появления этих агентов лечение психических расстройств в Америке в основном основывалось на « психоаналитических » методах, которые, как говорят, вытекают из « фрейдистского » понимания предметной области. [3] [5] По-видимому, до 1950-х годов существовало большое сопротивление использованию медицины в лечении психических расстройств. Однако известно, что различные другие агенты, включая амфетамин и опиум, имели документальное подтверждение использования в истории лечения депрессии, [6] [7] и что барбитураты, соли лития, соли бромида, различные антихолинергические алкалоиды, а также опиум, использовались в истории лечения шизофрении. [8] [9]

Ссылки

  1. ^ Розенблум, М (2002). «Хлорпромазин и психофармакологическая революция». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 287 (14): 1860– 1. doi :10.1001/jama.287.14.1860. PMID  11939878.
  2. ^ Ban, TA (2007). «Пятьдесят лет хлорпромазину: историческая перспектива». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 3 (4): 495–500 . PMC 2655089. PMID  19300578 . 
  3. ^ abc Лопес-Муньос, Ф.; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Current Pharmaceutical Design . 15 (14): 1563– 1586. doi :10.2174/138161209788168001. PMID  19442174.
  4. ^ Baumeister, AA; Francis, JL (2002). «Историческое развитие дофаминовой гипотезы шизофрении». Журнал истории нейронаук . 11 (3): 265– 277. doi :10.1076/jhin.11.3.265.10391. PMID  12481477. S2CID  25572061.
  5. ^ Баумейстер, Алан; Хокинс, Майк (2005). «Непрерывность и разрыв в историческом развитии современной психофармакологии». Журнал истории нейронаук . 14 (3): 199– 209. doi :10.1080/096470490512562. PMID  16188699. S2CID  22697604.
  6. ^ Ban, TA (2001). «Фармакотерапия депрессии: исторический анализ». Journal of Neural Transmission . 108 (6): 707– 716. doi :10.1007/s007020170047. PMID  11478422. S2CID  19966517.
  7. ^ Tenore, PL (2008). «Психотерапевтические преимущества терапии опиоидными агонистами». Журнал аддиктивных заболеваний . 27 (3): 49– 65. doi : 10.1080/10550880802122646. PMID  18956529. S2CID  25882791.
  8. ^ Лопес-Муньос, Ф.; Уча-Удабе, Р.; Аламо, К. (2005). «История барбитуратов столетие спустя после их клинического внедрения». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 1 (4): 329–43 . PMC 2424120. PMID  18568113 . 
  9. ^ Ban, TA (2001). «Фармакотерапия психических заболеваний — исторический анализ». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 25 (4): 709– 27. doi :10.1016/s0278-5846(01)00160-9. PMID  11383974. S2CID  20630716.
  • ПРЕПАРАТЫ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИ
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Психофармакологическая_революция&oldid=1171093888"