Фибриллин-1
Белок, обнаруженный в организме человека

ФБН1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFBN1 , ACMICD, ECTOL1, FBN, GPHYSD2, MASS, MFS1, OCTD, SGS, SSKS, WMS, WMS2, MFLS, фибриллин 1
Внешние идентификаторыОМИМ : 134797; МГИ : 95489; гомологен : 30958; GeneCards : FBN1; OMA :FBN1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2200

14118

Ансамбль

ENSG00000166147

ENSMUSG00000027204

UniProt

Р35555

Q61554

РефСек (мРНК)

NM_000138

NM_007993

RefSeq (белок)

NP_000129

NP_032019

Местоположение (UCSC)Хр 15: 48.41 – 48.65 МбХр 2: 125.14 – 125.35 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Фибриллин-1 — это белок , который у людей кодируется геном FBN1 , расположенным на хромосоме 15. [ 5] [6] Это большой внеклеточный матричный гликопротеин , который служит структурным компонентом 10–12 нм кальций-связывающих микрофибрилл . Эти микрофибриллы обеспечивают несущую силу структурную поддержку в эластичной и неэластичной соединительной ткани по всему телу. Мутации, изменяющие белок, могут приводить к различным фенотипическим эффектам, сильно различающимся по своей тяжести, включая гибель плода, проблемы развития, синдром Марфана или, в некоторых случаях, синдром Вейля-Марчесани .

Ген

FBN1 — это ген размером 230 кб с 65 кодирующими экзонами , которые кодируют пропротеин длиной 2871 аминокислоту, называемый профибриллин, который протеолитически расщепляется вблизи его С-конца ферментом фуринконвертазой, образуя фибриллин-1, член семейства фибриллинов , и гормон аспросин длиной 140 аминокислот . [7] [8]

Структура

Последовательность фибриллина-1 включает 47 шестицистеиновых EGF-подобных доменов , 7 восьмицистеиновых доменов, гомологичных латентному связывающему белку TGF-бета , и богатую пролином область. [9]

Функция

Развитие сердечно-сосудистой системы плода

Ген FBN-1 участвует в различных программах эмбрионального развития. Микрофибриллы, которые производятся из фибриллина-1, способствуют как эластичным, так и неэластичным структурам. Формирование эластичных волокон в клапанах сердца и аорте требует участия как FBN-1, так и FBN-2. [10] Было показано, что как FBN-1, так и FBN-2, наряду с другими компонентами эластичных волокон, экспрессируются в эмбриональных полулунных клапанах уже на 4 неделе беременности. [11] Эти молекулы взаимодействуют, образуя эластичные волокна в желудочковом слое полулунных клапанов. Фибриллин-1 и фибриллин-2 также имеют решающее значение для развития эластичных волокон в аорте. В то время как экспрессия фибриллина-2 значительно снижается после внутриутробного развития, экспрессия фибриллина-1 продолжается и во взрослом возрасте. Это подтверждает идею о том, что фибрилин-2 диктует развитие ранних эластичных волокон, тогда как фибриллин-1 обеспечивает структурную поддержку зрелых эластичных волокон. [11]

При мутациях в генах FBN-1 или FBN-2 могут возникнуть значительные деформации из-за повреждения внеклеточного матрикса. Синдром Марфана — врожденное заболевание, которое возникает из-за мутации в гене FBN-1. Это приводит к пороку развития и последующему ослаблению микрофибрилл в организме пациента, включая структуры сердечно-сосудистой системы. Ослабленные эластичные волокна приведут к нарушению прочности и растяжимости сердечных клапанов и аорты. Это объясняет аневризмы аорты и пролапс клапанов, которые обычно связаны с синдромом Марфана. [12]

Клиническое значение

Мутации в гене FBN1 связаны с синдромом Марфана и его вариантом синдромом марфаноид-прогероид-липодистрофии , аутосомно-доминантным синдромом Вейля-Марчесани , изолированной эктопией хрусталика , фенотипом MASS и синдромом Шпринтцена-Голдберга . [13] [14]

Мутации в FBN1 и FBN2 связаны с подростковым идиопатическим сколиозом . [15]

Клинические симптомы MFS, такие как расширение корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, вызваны измененной активацией и сигнализацией TGF-β. [16] Специфические симптомы аорты тесно связаны с избыточной сигнализацией TGF-β в стенке корня аорты. [16] Антагонизм TGF-β посредством системного введения нейтрализующих антител TGF-β (NAb) предотвратил развитие патологий аорты, связанных с MDS, а именно изменения стенки аорты и прогрессирующее расширение аорты. [16] Антагонизм TGF-β также дополнительно уменьшил симптомы MFS, где он помог регенерации мышц, архитектуре и силе, легочной альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана. [16]

Мутации

FBN1 — это ген размером около 200 кб, состоящий из большой кодирующей последовательности, разделенной на 65 экзонов, расположенных на хромосоме 15. Этот ген кодирует белок фибриллина-1. [17] Фибриллин-1 — это большой гликопротеин с высоким содержанием цистеина, приблизительно 350 кДа, в основном состоящий из тандемно повторяющихся доменов эпидермального фактора роста (EGF)-подобных модулей. Эти домены гомологичны модулю эпидермального фактора роста, связывающему кальций (cbEGF-подобные мотивы), и отдельных 8-цистеиновых модулей, составляющих эластичную и неэластичную ткань. [18] [19] Эти эластичные и неэластичные ткани представляют собой микрофибриллярные пучки, гетерополимеры как фибриллина-1, так и фибриллина-2. [20] Эластогенез — это биологический процесс, при котором микрофибриллы и эластичные волокна самоорганизуются посредством организованного отложения несколькими макромолекулами. [21] Полимеризованные фибриллины можно охарактеризовать по их микрофибриллярной структуре типа «бусины на нитке», что приводит к образованию микрофибриллярной решетки посредством латеральной связи отдельных полимеров и структурных компонентов. [21]

Мутации фибриллина-1 являются основным мутировавшим белком, вызывающим MFS. Эта мутация обычно мешает сборке микрофибрилл, что приводит к доминантно-негативному механизму [18] [22]

Мутации могут включать в себя:

  1. Миссенс-мутации, вызванные заменами отдельных оснований, таких как цистеин, или мутации, связанные со связыванием кальция в фибриллине-1. [17]
  2. Преждевременное завершение считывания, вызванное бессмысленными мутациями или сдвигами рамки считывания. [17]
  3. Мутации в экзонном сайте сплайсинга, позволяющие вставки или делеции из-за создания скрытых сайтов сплайсинга. [17]
  4. Изменения основания интронного сайта сплайсинга, приводящие к альтернативному сплайсингу и пропуску или удалению экзона в рамке считывания. [17]

Сочетание четырех типов мутаций приводит к тому, что фибриллин-1 экспрессируется неправильно. На молекулярном уровне нет корреляции между фенотипом и генотипом [17]

Известно, что мутации гена FBN-1 в шести хромосомных локусах, TAAD1 в 5q13-14, FAA1 в 11q23-24, TAAD2 в 3p24-25, TAAD3 в 15q24-26, TAAD4 в 10q23-24 и MYH11 в 16p12-13, являются триггерами MFS. [23] Эти локусы, как правило, имеют гены, которые участвуют в сосудистой функции. [23] Ген MYH11 отвечает за тяжелую цепь миозина гладких мышц, а ACTA2 в локусах TAAD4 кодирует альфа-актин гладких мышц. [23]

Несинонимичное изменение аминокислоты, влияющее на консервативный цистеин домена CaB-EGF-подобного, кодируемого экзоном 13 гена FBN1, может вызвать развитие MFS. [21] Более высокая частота и тяжесть MFS возникают при неправильных заменах в дисульфидных связях C1–C2 или C3–C4, поэтому правильная локализация цистеина и дисульфидные связи в этих локусах имеют решающее значение для структурной целостности. [21] Мутации в гене FBN1, приводящие к неправильному связыванию в дисульфидной связи C5–C6, обычно приводят к MFS меньшей тяжести. [21] Концентрированные мутации домена CaB-EGF вдоль полипептида FBN1 влияют на фенотип тяжести MFS. [21] Локализованные мутации замены цистеина в C538P на экзоне 13, C570R на экзоне 14 или C587Y на экзоне 15 приводят к симптомам MFS, связанным с глазами, в частности, к эктопии хрусталика. [21] Сами микрофибриллы могут поддерживать гемодинамическую нагрузку в кровеносных системах беспозвоночных и низших позвоночных. [21] Эластин и развитие системы ECM, интегрированной с окружающими VSMC, необходимы для правильного функционирования высших позвоночных. [21] Фибриллин-1 не важен для стабилизации эластичной единицы, но вместо этого необходим для сборки микрофибрилл. Повышение регуляции активина А работает совместно с сигнальными молекулами Fibrillin-1 и TGF-β, вызывая фибропролиферативный ответ. [21] Индукция CYR61 также поддерживает адгезию клеток и регулирует ремоделирование матрикса, а также имеет основополагающее значение для формирования крупных сосудов и их целостности. [21]

Распространенные варианты в FBN1 могут также оказывать влияние на ген и человеческие фенотипы. Например, распространенный вариант в перуанских популяциях (E1297G) может вызывать снижение роста на 2,2 см. [24]

синдром Марфана

Синдром Марфана (СМФ) — это аутосомно-доминантное заболевание, которое поражает соединительные ткани систем организма, таких как глаза, сердечно-сосудистая система, скелетная система, кожа, легочная система и твердая мозговая оболочка. СМФ поражает приблизительно 1 из 5000 человек. [25] СМФ — это нелегко диагностируемая патология, для которой используется система подсчета баллов, называемая таблицей нозологий Гента, а не тест на одну молекулу. [18] Для диагностики СМФ у лиц, не имеющих семейного анамнеза, необходимо соблюдение двух критериев. Во-первых, должны быть затронуты две различные основные системы органов, а во-вторых, должна быть вовлечена третья система органов. [26]

MFS имеет большой наследственный компонент, при этом 80% случаев являются наследственными. [9] Остальные 20% случаев MFS возникают из-за мутаций de novo (новые мутации зародышевой линии, не унаследованные ни от одного из родителей) и приводят к тому, что у человека фенотипически проявляются длинные и тонкие конечности и оконечности, искривленный позвоночник, обычно приводящий к грудному сколиозу , гипергибким суставам , воронкообразной грудной клетке (впалая грудная клетка) и отслоению сетчатки . [25] Мутации de Novo , приводящие к тяжелому MFS, имеют высокие ожидаемые показатели смертности среди новорожденных. [18] Классические симптомы MFS обычно становятся заметными в период полового созревания или позже в жизни; редко они развиваются на более ранних стадиях жизни. [18] Наиболее распространенным кожным проявлением MFS являются striae distensae, при которых полосы кожи окрашены в красный, фиолетовый, а затем белый цвет. [19] Эпидермис кожи тонкий и уплощенный, а верхний защитный слой кожи утолщен. [19] Это проявление гистологически характеризуется прямыми, тонкими коллагеновыми пучками, расположенными параллельно коже и эластичным волокнам. [19] Эластичные волокна плотнее в верхней части дермы, а под этой зоной наблюдается локальное отсутствие эластичных волокон. Между границами стрий и кожи иногда присутствуют скрученные, сломанные, ретикулярные эластичные волокна. [21] Эти симптомы ответственны за паутинный вид кожи у пациентов с MFS. [21]

Лечение MFS охватывает множество аспектов и включает рекомендации по образу жизни, физиотерапию, медикаментозное лечение и хирургическое вмешательство. [18] Лечение MFS включает консультирование по образу жизни для снижения и ограничения физической активности, эндопрофилактику, серийную визуализацию аорты, прием β-блокаторов для защиты аорты и профилактическую замену корня аорты. [18] Взрослым, страдающим MFS, рекомендуется снизить эмоциональный и физический стресс и перейти от высокоинтенсивных видов спорта, таких как боевые искусства, футбол, баскетбол и т. д., к изотоническим упражнениям с низкой ударной нагрузкой, таким как плавание, езда на велосипеде или бег трусцой, при которых частота пульса составляет приблизительно <110 ударов в минуту. [18] Дети также должны следовать аналогичным рекомендациям для обеспечения правильного лечения MFS. [18]

MFS вызван мутацией в гене FBN1 , расположенном на хромосоме 15q21.1, что приводит к деконструированной форме фибриллина-1. [5] Фибриллин-1 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 350 кДа, содержащий 2871 аминокислоту и богатый цистином, который отвечает за объединение эластина в эластичные волокна соединительной ткани во внеклеточном матриксе (ECM). [27] [28] Хрупкость соединительной ткани обычно приводит к аневризме аорты из-за неспособности стенки выдерживать внутрипросветное давление. [29] Дефекты фибриллина-1 приводят к повышенным уровням TGF-β, которые напрямую коррелируют с MFS. [29]

Роль TGF-β

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) является паракринным регуляторным белком, ответственным за эмбриональную обработку, рост клеток, индукцию апоптоза и усиление выработки коллагена и ремоделирования ECM. [29] У человека, не пораженного MFS, белок TGF-β секретируется из клетки, чтобы стимулировать выработку PAI-1 и фосфорилирование Smad2. [21] Белок TGF-β связывается с латентным ассоциированным белком (LAP) на N-концевых свойствах и одним из трех латентных связывающих белков TGF-β (LTBP1, 3 или 4), образуя небольшой латентный комплекс (SLC). [30] Затем SLC связывается внеклеточно с латентным связывающим белком TGF-β (LTBP), образуя большой латентный комплекс (LLC), который включает активный цитокин. [16] LLC прикрепляется к микрофибриллам фибриллина-1 через LTBP, что позволяет сохранить неактивный TGF-β [6]. TGF-β может быть активирован только посредством ряда регулируемых механизмов, поддерживая правильное функционирование в эмбриональном развитии. [29] Мутации в фибриллине-1 вызывают повышенные уровни TGF-β в пространстве EC из-за того, что LLC не может прикрепиться к микрофибриллам, а латентные формы не производятся. [30] TGF-β образует комплекс со своими димерными рецепторами, чтобы инициировать каскад фосфорилирования. [31] Это фосфорилирование может вызвать такие нарушения, как аневризма аорты и пролапс клапанов. [25]

Клинические симптомы MFS, такие как расширение корня аорты, эмфизема легких, изменения атриовентрикулярного клапана и миопатия скелетных мышц, вызваны измененной активацией и сигнализацией TGF-β. [16] Специфические симптомы аорты тесно связаны с избыточной сигнализацией TGF-β в стенке корня аорты. [16] Антагонизм TGF-β посредством системного введения нейтрализующих антител TGF-β (NAb) предотвратил развитие патологий аорты, связанных с MDS, а именно изменения стенки аорты и прогрессирующее расширение аорты. [16] Антагонизм TGF-β также дополнительно уменьшил симптомы MFS, где он помог регенерации мышц, архитектуре и силе, легочной альвеолярной перегородке и морфологии митрального клапана. [16]

LLC, который не удаляется из ECM, более уязвим для активации протеазозависимым или независимым образом. [16] MMP2 и MMP9 являются избранными активаторами и лигандами TGF-β и обнаруживаются в более высоких уровнях в тканях пациентов, страдающих MFS. TGF-β в своей сложной и свободной форме может попадать в кровоток из-за мутировавшей секвестрации ECM и повышенной активации LLC. [16]

Лозартан

Лозартан — это блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1), который, как известно, препятствует передаче сигналов TGF-β посредством ингибирования экспрессии и активации TGF-β. [16] Лозартан может работать независимо или в сочетании с терапией β-блокаторами для снижения скорости изменения диаметра корня аорты при патологии MFS. [16]

Смотрите также

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000166147 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027204 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Biery NJ, Eldadah ZA, Moore CS, Stetten G, Spencer F, Dietz HC (февраль 1999). «Пересмотренная геномная организация FBN1 и значение для регулируемой экспрессии генов». Genomics . 56 (1): 70– 7. doi : 10.1006/geno.1998.5697 . PMID  10036187.
  6. ^ Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, Samples JR и др. (январь 2003 г.). «Внутрирамочная делеция гена фибриллина-1 при аутосомно-доминантном синдроме Вейля-Марчесани». Журнал медицинской генетики . 40 (1): 34– 6. doi :10.1136/jmg.40.1.34. PMC 1735272. PMID  12525539 . 
  7. ^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F и др. (апрель 2016 г.). «Аспросин, гормон глюкогенного белка, вырабатываемый натощак». Cell . 165 (3): 566–79 . doi :10.1016/j.cell.2016.02.063. PMC 4852710 . PMID  27087445. 
  8. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A и др. (апрель 2014 г.). «Неонатальный прогероидный вариант синдрома Марфана с врожденной липодистрофией является результатом мутаций на 3'-конце гена FBN1». European Journal of Medical Genetics . 57 (5): 230– 4. doi :10.1016/j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  9. ^ ab Ramachandra CJ, Mehta A, Guo KW, Wong P, Tan JL, Shim W (2015). «Молекулярный патогенез синдрома Марфана». Международный журнал кардиологии . 187 : 585–91 . doi :10.1016/j.ijcard.2015.03.423. PMID  25863307.
  10. ^ Quondamatteo F, Reinhardt DP, Charbonneau NL, Pophal G, Sakai LY, Herken R (декабрь 2002 г.). «Фибриллин-1 и фибриллин-2 в эмбриональном и раннем фетальном развитии человека». Matrix Biology . 21 (8): 637–46 . doi :10.1016/s0945-053x(02)00100-2. PMID  12524050.
  11. ^ ab Votteler M, Berrio DA, Horke A, Sabatier L, Reinhardt DP, Nsair A и др. (июнь 2013 г.). «Эластогенез в начале развития сердечного клапана человека». Development . 140 (11): 2345– 53. doi :10.1242/dev.093500. PMC 3912871 . PMID  23637335. 
  12. ^ Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM (январь 2008 г.). «Синдром Марфана — диагностика и лечение». Современные проблемы кардиологии . 33 (1): 7– 39. doi :10.1016/j.cpcardiol.2007.10.001. PMID  18155514.
  13. ^ "FBN1 фибриллин 1". Энтрез Джин .
  14. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): ФИБРИЛЛИН 1; FBN1 - 134797
  15. ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T и др. (октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым подростковым идиопатическим сколиозом». Human Molecular Genetics . 23 (19): 5271– 82. doi :10.1093/hmg/ddu224. PMC 4159151 . PMID  24833718. 
  16. ^ abcdefghijklm Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, Holm T, Van Erp C, Loch D и др. (август 2009 г.). «Циркулирующий трансформирующий фактор роста-бета при синдроме Марфана». Circulation . 120 (6): 526– 32. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.108.841981. PMC 2779568 . PMID  19635970. 
  17. ^ abcdef Katz KW, Greathead MM, Cook RC, Britz R (июнь 1976 г.). «Опыт диагностики бруцеллеза у молочных коров». Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 47 (2): 97– 100. PMID  940103.
  18. ^ abcdefghi von Kodolitsch Y, Robinson PN (июнь 2007 г.). «Синдром Марфана: обновление генетики, медицинского и хирургического лечения». Heart . 93 (6): 755– 60. doi :10.1136/hrt.2006.098798. PMC 1955191 . PMID  17502658. 
  19. ^ abcd Bergman R, Nevet MJ, Gescheidt-Shoshany H, Pimienta AL, Reinstein E (август 2014 г.). «Атрофические участки кожи с аномальными эластичными волокнами как признак фенотипа MASS, связанного с мутацией гена фибриллина 1». JAMA Dermatology . 150 (8): 885– 9. doi : 10.1001/jamadermatol.2013.10036 . PMID  24740214.
  20. ^ Keene DR, Jordan CD, Reinhardt DP, Ridgway CC, Ono RN, Corson GM и др. (август 1997 г.). «Фибриллин-1 в хряще человека: экспрессия в процессе развития и формирование специальных полосчатых волокон». Журнал гистохимии и цитохимии . 45 (8): 1069– 82. doi : 10.1177/002215549704500805 . PMID  9267468.
  21. ^ abcdefghijklmn Мартинес-Кинтана Э, Родригес-Гонсалес Ф, Гарай-Санчес П, Тугорес А (август 2014 г.). «Новая мутация гена фибриллина 1, приводящая к синдрому Марфана с минимальными сердечными особенностями». Молекулярная синдромология . 5 (5): 236–40 . doi : 10.1159/000358846. ПМК 4188161 . ПМИД  25337071. 
  22. ^ Charbonneau NL, Carlson EJ, Tufa S, Sengle G, Manalo EC, Carlberg VM и др. (август 2010 г.). «Исследования in vivo микрофибрилл мутантного фибриллина-1». Журнал биологической химии . 285 (32): 24943–55 . doi : 10.1074/jbc.M110.130021 . PMC 2915730. PMID  20529844 . 
  23. ^ abc Barrett PM, Topol EJ (январь 2013 г.). «Ген фибриллина-1: открытие новых терапевтических путей при сердечно-сосудистых заболеваниях». Heart . 99 (2): 83– 90. doi :10.1136/heartjnl-2012-301840. PMID  22942299. S2CID  19962009.
  24. ^ Asgari S, Luo Y, Akbari A, Belbin GM, Li X, Harris DN и др. (июнь 2020 г.). «Положительно выбранный миссенс-вариант FBN1 снижает рост перуанцев». Nature . 582 (7811): 234– 239. Bibcode :2020Natur.582..234A. doi :10.1038/s41586-020-2302-0. PMC 7410362 . PMID  32499652. 
  25. ^ abc Summers KM, Nataatmadja M, Xu D, West MJ, McGill JJ, Whight C и др. (ноябрь 2005 г.). «Гистопатология и распределение фибриллина-1 при тяжелом раннем синдроме Марфана». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 139 ( 1): 2– 8. doi :10.1002/ajmg.a.30981. PMID  16222666. S2CID  33663469.
  26. ^ Лоис Б.Л., Дитц Х.К., Браверман А.С., Каллеварт Б.Л., Де Бакер Дж., Деверо Р.Б. и др. (июль 2010 г.). «Пересмотренная Гентская нозология синдрома Марфана». Журнал медицинской генетики . 47 (7): 476–85 . doi :10.1136/jmg.2009.072785. hdl : 1854/LU-1013955 . PMID  20591885. S2CID  13895128.
  27. ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (декабрь 1986 г.). «Фибриллин, новый гликопротеин массой 350 кДа, является компонентом внеклеточных микрофибрилл». The Journal of Cell Biology . 103 (6 Pt 1): 2499– 509. doi :10.1083/jcb.103.6.2499. PMC 2114568 . PMID  3536967. 
  28. ^ Smallridge RS, Whiteman P, Werner JM, Campbell ID, Handford PA, Downing AK (апрель 2003 г.). «Структура раствора и динамика пары доменов, подобных связывающему кальций эпидермальному фактору роста, из неонатальной области человеческого фибриллина-1». Журнал биологической химии . 278 (14): 12199– 206. doi : 10.1074/jbc.M208266200 . PMID  12511552.
  29. ^ abcd Бенке К., Агг Б., Сильвестер Б., Тарр Ф., Надь З.Б., Полос М. и др. (2013). «Роль трансформирующего фактора роста-бета при синдроме Марфана». Кардиологический журнал . 20 (3): 227–34 . doi : 10.5603/CJ.2013.0066 . ПМИД  23788295.
  30. ^ ab Dietz HC (октябрь 2007 г.). «Обращение к премии Курта Стерна 2006 г. Синдром Марфана: от молекул к лекарствам». American Journal of Human Genetics . 81 (4): 662– 7. doi :10.1086/521409. PMC 2227916 . PMID  20529617. 
  31. ^ Chaudhry SS, Cain SA, Morgan A, Dallas SL, Shuttleworth CA, Kielty CM (январь 2007 г.). «Фибриллин-1 регулирует биодоступность TGFbeta1». Журнал клеточной биологии . 176 (3): 355–67 . doi :10.1083/jcb.200608167. PMC 2063961. PMID  17242066 . 

Дальнейшее чтение

  • Hayward C, Brock DJ (1998). "Мутации фибриллина-1 при синдроме Марфана и других фибриллинопатиях типа 1". Human Mutation . 10 (6): 415– 23. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:6<415::AID-HUMU1>3.0.CO;2-C . PMID  9401003. S2CID  41867728.
  • Робинсон П. Н., Годфри М. (январь 2000 г.). «Молекулярная генетика синдрома Марфана и связанных с ним микрофибриллопатий». Журнал медицинской генетики . 37 (1): 9– 25. doi :10.1136/jmg.37.1.9. PMC  1734449. PMID  10633129 .
  • Handford PA (декабрь 2000 г.). «Фибриллин-1, кальций-связывающий белок внеклеточного матрикса». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1498 ( 2– 3): 84– 90. doi : 10.1016/s0167-4889(00)00085-9 . PMID  11108952.
  • Robinson PN, Booms P, Katzke S, Ladewig M, Neumann L, Palz M и др. (сентябрь 2002 г.). «Мутации FBN1 и корреляции генотипа-фенотипа при синдроме Марфана и связанных с ним фибриллинопатиях». Human Mutation . 20 (3): 153– 61. doi : 10.1002/humu.10113 . PMID  12203987. S2CID  19479210.
  • Adès LC, Holman KJ, Brett MS, Edwards MJ, Bennetts B (апрель 2004 г.). «Фенотипы эктопии хрусталика и ген FBN1». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 126A ( 3): 284– 9. doi :10.1002/ajmg.a.20605. PMID  15054843. S2CID  19069429.
  • Милевич Д.М., Диц Х.К., Миллер Д.К. (март 2005 г.). «Лечение аортального заболевания у пациентов с синдромом Марфана». Циркуляция . 111 (11): e150-7. doi : 10.1161/01.CIR.0000155243.70456.F4 . PMID  15781745.
  • Boileau C, Jondeau G, Mizuguchi T, Matsumoto N (май 2005 г.). «Молекулярная генетика синдрома Марфана». Current Opinion in Cardiology . 20 (3): 194– 200. doi :10.1097/01.hco.0000162398.21972.cd. PMID  15861007. S2CID  26269805.
  • Whiteman P, Hutchinson S, Handford PA (2006). «Неправильное сворачивание фибриллина-1 и болезнь». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 ( 3– 4): 338– 46. doi :10.1089/ars.2006.8.338. PMID  16677079.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Марфана
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P35555 (Фибриллин-1) в PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Фибриллин-1&oldid=1248557737"