Синдром марфаноидно-прогероидно-липодистрофический
Медицинское состояние
Синдром марфаноидно-прогероидно-липодистрофический
Другие именаСиндром липодистрофии Марфана (СЛМ)
Мутация в белке профибриллине , кодируемом FBN1 , является причиной синдрома марфаноид-прогероид-липодистрофии.

Синдром марфаноид-прогероид-липодистрофии ( MPL ), также известный как синдром липодистрофии Марфана ( MFLS ) или прогероидная фибриллинопатия , является чрезвычайно редким заболеванием , которое проявляется в виде различных симптомов , включая те, которые обычно связаны с синдромом Марфана , внешний вид, напоминающий тот, что наблюдается при неонатальном прогероидном синдроме (NPS; также известный как синдром Видемана-Раутенштрауха), и тяжелой частичной липодистрофии . [1] [2] [3] [4] [5] Это генетическое заболевание , которое вызвано мутациями в гене FBN1 , который кодирует профибриллин и влияет на продукты расщепления профибриллина, фибриллина-1 , волокнистого структурного белка , и апросина , глюкогенного белкового гормона . [1] [6] По состоянию на 2016 год было зарегистрировано менее 10 случаев этого состояния. [1] Лиззи Веласкес и Эбби Соломон стали известны общественности благодаря средствам массовой информации как страдающие этим заболеванием. [7] [8]

В дополнение к тяжелой липодистрофии (потеря жировой ткани ), у людей с MPL наблюдается сопутствующая выраженная потеря мышечной массы , что также способствует их «худому» внешнему виду. [3] На основании визуального осмотра первоначально считалось, что липодистрофия, связанная с MPL, является генерализованной . [3] Однако на самом деле она, по-видимому, является частичной, ограничиваясь лицом , дистальными частями конечностей , а также паравертебральными и боковыми областями ягодиц . [ 3] Нормальное количество подкожного жира обнаруживается в туловище над грудью и животом . [3] Таким образом, грудь у женщин с MPL нормальная. [1] [2]

Люди с MPL выглядят преждевременно постаревшими , но это происходит не из-за фактического раннего старения, а из-за недостатка подкожного жира . [1] Таким образом, MPL на самом деле не является формой прогерии . [1]

В 2016 году было обнаружено, что частичная липодистрофия, связанная с MPL, вызвана потерей продукта расщепления C-концевого домена профибриллина и нового гормона глюкогенного белка, который был назван апросином. [6] [8] Из-за дефицита апросина люди с MPL едят меньше, не набирают вес и не развивают симптомы диабета , такие как резистентность к инсулину . [8] [3] [9] Пациенты с MPL сжигают меньше энергии, чем нормальные люди, но также потребляют меньше, и их чистый энергетический баланс умеренно снижен. [10] В отличие от пациентов с MPL, у которых апросин не обнаруживается в крови, у людей с ожирением и диабетом уровень апросина повышен. [6] Таким образом, FBN1 был назван «геном худобы», и разработка лекарств для целенаправленного ингибирования сигнализации апросина считается «необычайно многообещающим» потенциальным терапевтическим путем в лечении ожирения и диабета. [8]

Ссылки

  1. ^ abcdef Passarge E, Robinson PN, Graul-Neumann LM (2016). «Синдром марфаноидно-прогероидной липодистрофии: недавно выявленная фибриллинопатия». Eur. J. Hum. Genet . 24 (9): 1244– 7. doi :10.1038/ejhg.2016.6. PMC  4989216. PMID  26860060 .
  2. ^ ab Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). «Синдром Марфана с неонатальной прогероидной синдромоподобной липодистрофией, связанной с новой мутацией сдвига рамки считывания на 3'-конце гена FBN1». Am. J. Med. Genet. A . 152A (11): 2749– 55. doi :10.1002/ajmg.a.33690. PMID  20979188. S2CID  26408208.
  3. ^ abcdef O'Neill B, Simha V, Kotha V, Garg A (2007). «Распределение жира в организме и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом». Am. J. Med. Genet. A . 143A (13): 1421– 30. doi :10.1002/ajmg.a.31840. PMID  17523150. S2CID  22978603.
  4. ^ Жакине А, Верлос А, Каллеварт Б, Корманс С, Коук П, де Паепе А, Корнак У, Лебрен Ф, Ломбет Дж, Пьерар Дж., Робинсон П.Н., Симоэнс С., Ван Малдергем Л., Дебре Ф.Г. (2014). «Неонатальный прогероидный вариант синдрома Марфана с врожденной липодистрофией возникает в результате мутаций на 3'-конце гена FBN1». Eur J Med Genet . 57 (5): 230–4 . doi :10.1016/j.ejmg.2014.02.012. ПМИД  24613577.
  5. ^ Garg A, Xing C (2014). «Гетерозиготные мутации FBN1 de novo в крайней C-концевой области вызывают прогероидную фибриллинопатию». Am. J. Med. Genet. A . 164A (5): 1341– 5. doi :10.1002/ajmg.a.36449. PMC 7597435 . PMID  24665001. 
  6. ^ abc Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (2016). "Апросин, глюкогенный белковый гормон, индуцированный голоданием". Cell . 165 (3): 566– 79. doi :10.1016/j.cell.2016.02.063. PMC 4852710 . PMID  27087445. 
  7. ^ Бордо, Сара (режиссер); Кампо, Майкл (сценарист); Веласкес, Лиззи (звезда) (2015). Храброе сердце: История Лиззи Веласкес. Событие происходит с 45:50 до 50:36.
  8. ^ abcd Kennedy, Pagan (25 ноября 2016 г.). «Тонкий ген». The New York Times . Получено 22 мая 2017 г.
  9. ^ "Девушка, которая должна есть каждые 15 минут, чтобы остаться в живых". The Telegraph . 28 июня 2010 г. Лиззи Веласкес весит всего 4 стоуна и имеет почти нулевой процент жира в организме, но она не страдает анорексией. [...] Несмотря на потребление от 5000 до 8000 калорий в день, студентка факультета коммуникаций никогда не набирала более 4 3 фунтов.
  10. ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM, Butte NF, Krashes MJ, Xu Y и Chopra AR (2017) - «Апросин активирует гипоталамическую цепь голода» - статья находится на рассмотрении для публикации по состоянию на 30.08.2017.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Марфаноидный–прогероидный–липодистрофический_синдром&oldid=1166633805"