Пимагедин
Пимагедин
Скелетная формула пимагедина
Скелетная формула пимагедина
Модель пимагедина с заполнением пространства
Модель пимагедина с заполнением пространства
Имена
Название ИЮПАК
2-Аминогуанидин
Другие имена
  • Аминогуанидин
  • гуанилгидразин
  • Гидразинкарбоксимидамид
  • Иминосемикарбазид
  • Моноаминогуанидин
Идентификаторы
  • 79-17-4 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL225304 проверятьИ
ChemSpider
  • 2061 ☒Н
Информационная карта ECHA100.001.076
  • 5135
КЕГГ
  • Д05479
CID PubChem
  • 2146
УНИИ
  • SCQ4EZQ113 ☒Н
  • DTXSID5040964
  • ИнЧИ=1S/CH6N4/c2-1(3)5-4/h1,4H,2-3H2 ☒Н
    Ключ: DRCHNMARIZRTKI-UHFFFAOYSA-N ☒Н
  • НК(Н)Н=Н
Характеристики
С Ч 6 Н 4
Молярная масса74,085 г/моль
Плотность1,72 г/мл
Точка кипения261 °C (502 °F; 534 К)
лог P−1,475
Родственные соединения
Родственные соединения
Гуанидин
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Пимагедин , также известный как аминогуанидин , является исследуемым препаратом для лечения диабетической нефропатии , который больше не находится в стадии разработки как лекарство. [1] Пимагедин действует как ингибитор диаминоксидазы и синтазы оксида азота . Он снижает уровни конечных продуктов гликирования (AGE) посредством взаимодействия с 3-дезоксиглюкозоном , глиоксалем , метилглиоксалем и родственными дикарбонилами. Эти реактивные виды преобразуются в менее реактивные гетероциклы посредством этой реакции конденсации.

История

Пимагедин разрабатывался как препарат для лечения заболеваний почек фармацевтической компанией Alteon (теперь известной как Synvista Therapeutics Inc.), которая была основана в 1986 году. [2] В 1987 году Alteon приобрела лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с ингибированием AGE, у Рокфеллеровского университета. [3] В 1989 году Alteon и Marion Merrell Dow Inc (MMD) начали совместную программу разработки пимагедина. [4] В 1992 году Alteon приобрела лицензию на патент Рокфеллеровского университета, касающийся использования пимагедина для ингибирования образования AGE. [3] В 1995 году Hoechst AG (теперь Sanofi-Aventis) приобрела MMD и впоследствии расторгла свое соглашение с Alteon, что привело к прекращению клинических испытаний Alteon, что вызвало некоторые споры. [4] В 1997 году Alteon и Genentech объявили о сотрудничестве, в рамках которого Genentech будет финансировать разработку пимагедина и получит права на продажу препарата, если он будет одобрен. [5]

В марте 1998 года компания Alteon объявила, что ей рекомендовали прекратить исследование III фазы пимагедина у пациентов с инсулиннезависимым диабетом (II типа) с явной нефропатией после того, как внешний комитет по мониторингу безопасности исследования обнаружил повышенный риск побочных эффектов в группе лечения. [6] В ноябре 1998 года компания Alteon объявила, что исследование III фазы пимагедина в качестве лечения терминальной стадии почечной недостаточности не доказало своей эффективности, что заставило Карла Гордона, ведущего аналитика в области биотехнологий, сказать: «Похоже, что пимагедин, вероятно, закончен». [7] В феврале 1999 года компания Genentech прекратила сотрудничество с Alteon по разработке пимагедина. [8] В апреле 1999 года компания Alteon объявила, что прекратит разработку пимагедина в качестве лечения терминальной стадии почечной недостаточности, но может рассмотреть возможность продолжения разработки у пациентов с диабетом 1 типа с явной нефропатией или прогрессирующим заболеванием почек. [9] В годовых отчетах Alteon за 2000, 2001 и 2002 годы указано, что компания не проводила никаких клинических испытаний пимагедина, но искала партнеров для совместной разработки. [10] [11] [12] В годовых отчетах Alteon за 2003 год и последующих годах не упоминалось, что Alteon искала партнеров для пимагедина, [13] что указывало на то, что попытки заинтересовать другие компании и инвесторов провалились, и что было сигналом того, что коммерческие усилия по разработке пимагедина как препарата действительно завершены. [ необходима ссылка ]

Химия

Синтез

Промышленный синтез использует реакцию между цианамидом и гидразином в водном растворе. [14]

Соединение также может быть получено путем восстановления нитрогуанидина цинком в уксусной кислоте . [ 15]

Характеристики

Аминогуанидин — бесцветное твердое вещество, растворимое в воде и этаноле. Он является основным, образуя соли при реакции с органическими кислотами. Как установлено многими кристаллографическими исследованиями , протонирование аминогуанидина происходит по иминоазоту. [16] С муравьиной кислотой происходит конденсация, приводящая к циклизации с образованием 3-амино-1,2,4-триазола . [14]

Соединение реагирует с азотистой кислотой в кислой среде, давая 5-аминотетразол через промежуточный гуанилазид. [14] При нейтральном pH реакция приводит к тетразену . [17] Диазотирование в уксусной кислоте дает 1,3-ди-(тетразолил)-триазен. [14]

Ссылки

  1. ^ Торналли, Пол Дж. (2003). «Использование аминогуанидина (пимагедина) для предотвращения образования конечных продуктов гликирования». Архивы биохимии и биофизики . 419 (1): 31–40. doi :10.1016/j.abb.2003.08.013. PMID  14568006.
  2. ^ "Synvista Therapeutics Inc. - Профили компаний BioCentury - BCIQ". BioCentury . Получено 2023-05-30 .
  3. ^ ab "Alteon 10-K За финансовый год, закончившийся 31 декабря 1996 года". Alteon через SEC Edgar. 27 марта 1997 года.
  4. ^ ab Harry Keen; JH Fukker; G Menzinger (19 июля 1997 г.). «Раннее закрытие европейского испытания пимагедина». The Lancet . 350 (9072). PlumX Metrics: 214–215. doi : 10.1016/S0140-6736(97)26029-0. PMID  9250200. S2CID  54316555.
  5. ↑ Барбара Марш (3 января 1998 г.). «Новый лозунг биотехнологий: партнерство». Los Angeles Times . Получено 17 августа 2017 г.
  6. ^ "Alteon May Drop Pimagedine In NIDDM". The Pharma Letter . 19 марта 1998 г. Получено 17 августа 2017 г.
  7. ^ «Акции Alteon резко упали из-за плохих результатов теста на пимагедин». Источник в Сан-Диего. 16 ноября 1998 г. Получено 17 августа 2017 г.
  8. ^ http://business.globe24h.com/sec/001/06/060000/0000060271.shtml [ мертвая ссылка ]
  9. ^ "Пимагедин Alteon не достигает первичной конечной точки". The Pharma Letter. 12 апреля 1999 г. Получено 17 августа 2017 г.
  10. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/0000893220-00-000381.txt [ простой текстовый файл URL ]
  11. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322001000240/0000893220-01-000240.txt [ текстовый файл с открытым URL ]
  12. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322002000222/0000893220-02-000222.txt [ текстовый файл с открытым URL ]
  13. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322003000272/0000893220-03-000272.txt [ текстовый файл с открытым URL ]
  14. ^ abcd Гютнер, Томас; Мерченк, Бернд; Шульц, Бернд (2006), «Гуанидин и его производные», Энциклопедия промышленной химии Ульмана , Американское онкологическое общество, doi :10.1002/14356007.a12_545.pub2, ISBN 978-3-527-30673-2
  15. ^ Смит, ГБЛ; Анзелми, Эдвард (1 декабря 1935 г.). «Восстановление нитрогуанидина. III. Синтез аминогуанидина1». Журнал Американского химического общества . 57 (12): 2730. doi :10.1021/ja01315a510. ISSN  0002-7863.
  16. ^ Адамс, Дж. М. (1977). «Кристаллическая структура аминогуанидинового дигидроортофосфата». Acta Crystallographica, раздел B, структурная кристаллография и кристаллохимия . 33 (5): 1513–1515. Bibcode : 1977AcCrB..33.1513A. doi : 10.1107/S0567740877006402.
  17. ^ Патинкин, Сеймур Х.; Хорвиц, Джером П.; Либер, Юджин (1955-02-01). «Структура тетрацена1,2». Журнал Американского химического общества . 77 (3): 562–567. doi :10.1021/ja01608a014. ISSN  0002-7863.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pimagedine&oldid=1240223174"