ПДЕ10А

ПДЕ10А
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2OUN, 2OUP, 2OUQ, 2OUR, 2OUS, 2OUU, 2OUV, 2OUY, 2WEY, 2Y0J, 2ZMF, 3SN7, 3SNI, 3SNL, 3UI7, 3UUO, 3WI2, 3WS8, 3WS9, 3WYK, 3WYL, 3WYM, 4AEL, 4AJD, 4AJF, 4AJG, 4AJM, 4BBX, 4DDL, 4DFF, 4FCB, 4FCD, 4HEU, 4HF4, 4LKQ, 4LLJ, 4LLK, 4LLP, 4LLX, 4LM0, 4LM1, 4LM2, 4LM3, 4LM4, 4МРВ, 4МРЗ, 4MS0, 4MSA, 4MSC, 4MSE, 4MSH, 4MSN, 4MUW, 4MVH, 4P0N, 4P1R, 4PHW, 4TPM, 4TPP, 4WN1, 4XY2, 4YQH, 4YS7, 4ZO5, 5C1W, 5C28, 5C29, 5C2A, 5C2H, 5DH5, 5AXQ, 5DH4, 5AXP, 5C2E, 5EDH, 5EDI, 5EDG, 5EDE, 5I2R, 5B4L, 5B4K
Идентификаторы
Псевдонимы	PDE10A , HSPDE10A19, ADSD2, IOLOD, фосфодиэстераза 10A, LINC00473
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 610652; МГИ : 1345143; гомологен : 4852; GeneCards : PDE10A; OMA :PDE10A – ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 6 (человек)
Конец	165,988,117 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 17 (мышь)
Конец	9,205,480 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	левая маточная труба; ; хрящевая ткань; ; левый яичник; ; внешний бледный шар; ; корпус придатка яичка; ; путамен; ; правый яичник; ; передняя доля гипофиза; ; стромальная клетка эндометрия; ; хвостатое ядро;
	Верх выражен в
	обонятельный бугорок; ; прилежащее ядро; ; бледный шар; ; верхняя лобная извилина; ; Височная доля; ; Миндалевидное тело; ; доля мозжечка; ; червь мозжечка; ; передняя миндалевидная область; ; латеральное септальное ядро;
	Больше данных по справочным выражениям
	; ; ; ;
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание нуклеотидов; Активность фосфодиэстеразы 3',5'-циклических нуклеотидов; связывание цАМФ; связывание цГМФ; связывание ионов металлов; Активность циклической нуклеотидфосфодиэстеразы, стимулированная цГМФ; активность циклической нуклеотидфосфодиэстеразы; каталитическая активность; активность гидролазы диэфира фосфорной кислоты; гидролазная активность; Активность фосфодиэстеразы 3',5'-циклического АМФ; Активность фосфодиэстеразы 3',5'-циклического ГМФ;
Клеточный компонент	цитоплазма; цитозоль; перикарион; мембрана; сома;
Биологический процесс	катаболический процесс цАМФ; регуляция сигнализации протеинкиназы А; катаболический процесс цГМФ; регуляция цАМФ-опосредованной сигнализации; метаболизм; передача сигнала; Сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком; негативная регуляция цГМФ-опосредованной сигнализации; негативная регуляция цАМФ-опосредованной сигнализации;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	10846
	23984
	ENSG00000112541
	ENSMUSG00000023868
	Q9Y233
	Q8CA95
	НМ_001130690 ; НМ_006661 ; НМ_001385079
	НМ_001290707 ; НМ_011866 ; НМ_001347321
	NP_001124162 ; NP_006652
	НП_001277636 ; НП_001334250 ; НП_035996
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий ферменты и белки у человека

цАМФ и ингибируемая цАМФ цГМФ 3',5'-циклическая фосфодиэстераза 10А — это фермент , который у человека кодируется геном PDE10A . [ ^5]^[6]

Различные клеточные реакции регулируются вторичными посредниками цАМФ и цГМФ . Фосфодиэстеразы , такие как PDE10A, устраняют опосредованную цАМФ и цГМФ внутриклеточную сигнализацию путем гидролиза циклического нуклеотида до соответствующего нуклеозида 5-прайм монофосфата. ^[6]^[7]

Ингибиторы

АМГ-579 ^[9]
Балиподект (TAK-063): IC ₅₀ = 300 пМ ^[10]
Соединение 96: IC ₅₀ = 700 пМ, высокая селективность по отношению ко всем другим членам семейства PDE ^[8]
CPL500036 ^[11]
Мардеподект (PF-2545920) ^[12]
МК-8189
Папаверин ^[13]
Тофизопам

Исследовать

Предварительные данные указывают на возможную связь между экспрессией PDE10A и ожирением у мышей и людей. ^[14] PDE10A — это регуляторный белок, участвующий в передаче сигналов в полосатом теле , области мозга, важной для контроля движения и познания. Дисфункция полосатого тела связана с развитием шизофрении . Ингибирование PDE10A было идентифицировано как потенциальное лечение этого расстройства, и ингибиторное соединение ( MK-8189 ) по состоянию на февраль 2023 года находится в фазе 2b клинической разработки для лечения шизофрении. ^[15]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112541 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000023868 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (июнь 1999 г.). «Клонирование и характеристика новой человеческой фосфодиэстеразы, которая гидролизует как цАМФ, так и цГМФ (PDE10A)». Журнал биологической химии . 274 (26): 18438– 18445. doi : 10.1074/jbc.274.26.18438 . PMID 10373451.
^ ab "Ген Энтреза: фосфодиэстераза 10А PDE10A".
^ Фудзишиге К, Котера Дж, Юаса К, Омори К (октябрь 2000 г.). «Геномная организация гена человеческой фосфодиэстеразы PDE10A и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF». Европейский журнал биохимии . 267 (19): 5943– 5951. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01661.x . PMID 10998054.
^ ab Malamas MS, Ni Y, Erdei J, Stange H, Schindler R, Lankau HJ, et al. (Ноябрь 2011 г.). «Высокоэффективные, селективные и перорально активные ингибиторы фосфодиэстеразы 10A». Журнал медицинской химии . 54 (21): 7621– 7638. doi :10.1021/jm2009138. PMID 21988093.
^ Hu E, Chen N, Bourbeau MP, Harrington PE, Biswas K, Kunz RK и др. (август 2014 г.). «Открытие клинического кандидата 1-(4-(3-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)фенокси)пиразин-2-ил)пиперидин-1-ил)этанона (AMG 579), мощного, селективного и эффективного ингибитора фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6632– 6641. doi :10.1021/jm500713j. PMID 25062128.
^ Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M, Kawada A, Quinn JF, Oki H и др. (ноябрь 2014 г.). «Открытие 1-[2-фтор-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метокси-3-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридазин-4(1H)-она (TAK-063), высокоэффективного, селективного и перорально активного ингибитора фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». Журнал медицинской химии . 57 (22): 9627– 9643. doi :10.1021/jm5013648. PMID 25384088.
^ Matloka M, Janowska S, Pankiewicz P, Kokhanovska S, Kos T, Hołuj M и др. (2022). «Ингибитор PDE10A CPL500036 — это новый агент, модулирующий функцию полосатого тела, лишенный большинства побочных эффектов нейролептиков». Frontiers in Pharmacology . 13 : 999685. doi : 10.3389 /fphar.2022.999685 . PMC 9681820. PMID 36438799.
^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил)-феноксиметил]-хинолина (PF-2545920) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188– 5196. doi :10.1021/jm900521k. PMID 19630403.
^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (Август 2006). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психоза». Neuropharmacology . 51 (2): 386– 396. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
^ Hankir MK, Kranz M, Gnad T, Weiner J, Wagner S, Deuther-Conrad W и др. (Июль 2016 г.). «Новая терморегуляторная роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека». EMBO Molecular Medicine . 8 (7): 796– 812. doi :10.15252/emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380 .
^ Layton ME, Kern JC, Hartingh TJ, Shipe WD, Raheem I, Kandebo M и др. (январь 2023 г.). «Открытие MK-8189, высокоэффективного и селективного ингибитора PDE10A для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 66 (2): 1157– 1171. doi :10.1021/acs.jmedchem.2c01521. PMC 9884086. PMID 36624931 .

Дальнейшее чтение

Loughney K, Snyder PB, Uher L, Rosman GJ, Ferguson K, Florio VA (июнь 1999 г.). «Выделение и характеристика PDE10A, новой человеческой 3', 5'-циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы». Gene . 234 (1): 109– 117. doi :10.1016/S0378-1119(99)00171-7. PMID 10393245.
Kotera J, Fujishige K, Yuasa K, Omori K (август 1999). "Характеристика и фосфорилирование PDE10A2, нового альтернативного варианта сплайсинга человеческой фосфодиэстеразы, которая гидролизует цАМФ и цГМФ". Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (3): 551– 557. doi :10.1006/bbrc.1999.1013. PMID 10441464.
Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (февраль 2001 г.). "Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 через путь фосфатидилинозитол 3-киназы/AKT/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы". FASEB Journal . 15 (2): 483– 491. doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964. S2CID 26315564.
Frame M, Wan KF, Tate R, Vandenabeele P, Pyne NJ (октябрь 2001 г.). «Гамма-субъединица фосфодиэстеразы стержневого фоторецептора cGMP может модулировать протеолиз двух связывающих cGMP специфичных для cGMP фосфодиэстераз (PDE6 и PDE5) каспазой-3». Cellular Signalling . 13 (10): 735– 741. doi :10.1016/S0898-6568(01)00193-0. PMID 11602184.
Gross-Langenhoff M, Hofbauer K, Weber J, Schultz A, Schultz JE (февраль 2006 г.). "цАМФ является лигандом для тандемного домена GAF человеческой фосфодиэстеразы 10 и цГМФ для тандемного домена GAF фосфодиэстеразы 11". Журнал биологической химии . 281 (5): 2841– 2846. doi : 10.1074/jbc.M511468200 . PMID 16330539.
Chappie TA, Helal CJ, Hou X (сентябрь 2012 г.). «Текущий ландшафт ингибирования фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». Журнал медицинской химии . 55 (17): 7299– 7331. doi :10.1021/jm3004976. PMID 22834877.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Эта статья о гене на хромосоме 6 человека — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112541 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000023868 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10373451-5] Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (июнь 1999 г.). «Клонирование и характеристика новой человеческой фосфодиэстеразы, которая гидролизует как цАМФ, так и цГМФ (PDE10A)». Журнал биологической химии . 274 (26): 18438– 18445. doi : 10.1074/jbc.274.26.18438 . PMID 10373451.

[entrez-6] "Ген Энтреза: фосфодиэстераза 10А PDE10A".

[pmid10998054-7] Фудзишиге К, Котера Дж, Юаса К, Омори К (октябрь 2000 г.). «Геномная организация гена человеческой фосфодиэстеразы PDE10A и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF». Европейский журнал биохимии . 267 (19): 5943– 5951. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01661.x . PMID 10998054.

[Malamas-8] Malamas MS, Ni Y, Erdei J, Stange H, Schindler R, Lankau HJ, et al. (Ноябрь 2011 г.). «Высокоэффективные, селективные и перорально активные ингибиторы фосфодиэстеразы 10A». Журнал медицинской химии . 54 (21): 7621– 7638. doi :10.1021/jm2009138. PMID 21988093.

[9] Hu E, Chen N, Bourbeau MP, Harrington PE, Biswas K, Kunz RK и др. (август 2014 г.). «Открытие клинического кандидата 1-(4-(3-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)фенокси)пиразин-2-ил)пиперидин-1-ил)этанона (AMG 579), мощного, селективного и эффективного ингибитора фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6632– 6641. doi :10.1021/jm500713j. PMID 25062128.

[pmid25384088-10] Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M, Kawada A, Quinn JF, Oki H и др. (ноябрь 2014 г.). «Открытие 1-[2-фтор-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метокси-3-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридазин-4(1H)-она (TAK-063), высокоэффективного, селективного и перорально активного ингибитора фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». Журнал медицинской химии . 57 (22): 9627– 9643. doi :10.1021/jm5013648. PMID 25384088.

[11] Matloka M, Janowska S, Pankiewicz P, Kokhanovska S, Kos T, Hołuj M и др. (2022). «Ингибитор PDE10A CPL500036 — это новый агент, модулирующий функцию полосатого тела, лишенный большинства побочных эффектов нейролептиков». Frontiers in Pharmacology . 13 : 999685. doi : 10.3389 /fphar.2022.999685 . PMC 9681820. PMID 36438799.

[12] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил)-феноксиметил]-хинолина (PF-2545920) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188– 5196. doi :10.1021/jm900521k. PMID 19630403.

[13] Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (Август 2006). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психоза». Neuropharmacology . 51 (2): 386– 396. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.

[14] Hankir MK, Kranz M, Gnad T, Weiner J, Wagner S, Deuther-Conrad W и др. (Июль 2016 г.). «Новая терморегуляторная роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека». EMBO Molecular Medicine . 8 (7): 796– 812. doi :10.15252/emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380 .

[15] Layton ME, Kern JC, Hartingh TJ, Shipe WD, Raheem I, Kandebo M и др. (январь 2023 г.). «Открытие MK-8189, высокоэффективного и селективного ингибитора PDE10A для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 66 (2): 1157– 1171. doi :10.1021/acs.jmedchem.2c01521. PMC 9884086. PMID 36624931 .