Оксиматрин
Оксиматрин
Имена
Название ИЮПАК
1λ 5 -Матридин-1,15-дион
Систематическое название ИЮПАК
(4 1 S ,7a S ,13a R ,13b R )-Додекагидро-1 H ,10 H -4λ 5 -дипиридо[2,1- f :3′,2′,1′- ij ][1,6]нафтиридин-4,10(5 H )-дион
Другие имена
Оксид матрина, N-оксид матрина, 1-оксид матрина
Идентификаторы
  • 16837-52-8 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 102808
Информационная карта ECHA100.106.342
CID PubChem
  • 114850
УНИИ
  • 85U4C366QS проверятьИ
  • DTXSID40937482
  • [O-][N+]43[C@@H]2[C@@H]([C@@H]1N(C(=O)CCC1)C[C@@H]2CCC3)CCC4
Характеристики
С15Н24Н2О2​​​​​​​
Молярная масса264,369  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Оксиматрин ( матрин оксид , матрин N -оксид , матрин 1-оксид ) — одно из многих соединений алкалоидов хинолизидина, извлеченных из корня Sophora flavescens , китайской травы. По структуре он очень похож на матрин , который имеет на один атом кислорода меньше. Оксиматрин оказывает множество эффектов in vitro и на животных моделях , включая защиту от апоптоза, развития опухолей и фиброзной ткани, а также воспаления. [1] [2] [3] Кроме того, было показано, что оксиматрин уменьшает сердечную ишемию [4] (снижение перфузии крови), повреждение миокарда [5] , аритмии [6] (нерегулярные сердечные сокращения) и улучшает сердечную недостаточность за счет повышения сердечной функции. [7]

Роль в сердечном фиброзе

Недавние исследования показали, что оксиматрин предотвращает сердечный фиброз у крыс. [8] Развитие фиброзной ткани в сердце происходит, когда фибробласты вырабатывают избыточное количество коллагена (особенно типов I и III ), [9] который накапливается и откладывается в сердце. Чрезмерное преобразование в фиброзную ткань отрицательно влияет на функцию и структуру сердца. Кроме того, избыточное количество коллагена в желудочках приводит к изменениям в экспрессии генов, отложению внеклеточного матрикса , утолщению стенок и ремоделированию желудочков таким образом, что это способствует дисфункции. [10]

Механизм , посредством которого оксиматрин может ингибировать фиброз, до сих пор не определен. Одна из предложенных теорий заключается в том, что оксиматрин ингибирует ключевой сигнальный путь, участвующий в выработке коллагена. Одним из основных сигнальных рецепторов, участвующих в этом пути, является корецептор TGF-β1 (комплекс рецепторов типа I и типа II ), который действует как трансмембранная протеиновая серин/треониновая киназа . [11] Фактор сборки рецептора сначала активирует рецептор TGF-β1 типа I, а затем типа II. Затем рецептор I способен связывать белки Smad2 и Smad3 , которые образуют комплекс с Smad4 . Этот комплекс накапливается в ядре и связывается с промоторными элементами гена коллагена, стимулируя выработку коллагена. [12]

У крыс оксиматрин также подавляет экспрессию лиганда Smad3, который связывается с TGF-β1 типа I и активирует путь передачи сигнала. [8] Дозозависимая зависимость наблюдалась при увеличении внутрижелудочных концентраций оксиматрина, что приводило к снижению экспрессии Smad3. При ингибировании этого пути в сердце вырабатывалось и откладывалось меньше коллагена, что предотвращало образование сердечного фиброза. [8] Хуан и Чен (2013) утверждают, что оксиматрин может даже участвовать в ингибировании экспрессии рецепторов TGF-β1, что дополнительно подтверждает, что оксиматрин ослабляет путь передачи сигнала, участвующий в выработке коллагена. [10] Они также сообщили, что ингибирование рецептора TGF-β1 также может предотвращать ремоделирование желудочков. [10]

Будущие исследования

Влияние оксиматрина на заболевания сердца у людей не изучалось, а долгосрочные побочные эффекты клинического применения оксиматрина пока не выявлены.

В исследовании 2010 года было показано, что оксиматрин подавляет развитие толерантности, вызванной морфином, связанной со снижением экспрессии P-гликопротеина у крыс.[1]

Ссылки

  1. ^ Ma L, Wen S, Zhan Y, He Y, Liu X, Jiang J (2008) Противораковые эффекты китайской медицины матрина на мышиных клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Planta Med 74:245–251
  2. ^ Jiang H, Hou C, Zhang S, Xie H, Zhou W, Jin Q, Cheng X, Qian R, Zhang X (2007) Матрин повышает активность белка клеточного цикла E2F-1 и запускает апоптоз через митохондриальный путь в клетках K562. Eur J Pharmacol 559:98–108
  3. ^ Ямазаки М (2000) Фармакологические исследования матрина и оксиматрина. Якугаку Дзасси 120:1025–1033
  4. ^ Хун-ли, С., Ли, Л., Шан, Л., Чжао, Д., Донг, Д., Цяо, Г., Лю, И., Чу, В., Ян, Б. (2008) Кардиопротекторные эффекты и основные механизмы оксиматрина против ишемических повреждений миокарда у крыс. Фитотерапевтические исследования 22: 985-989
  5. ^ Чжан М, Ван X, Ван X, Хоу X, Тенг П, Цзян Y, Чжан L, Ян X, Тянь Дж, Ли G, Цао Дж, Сюй Х, Ли Y, Ван Ю. (2013), Оксиматрин защищает от повреждение миокарда посредством ингибирования передачи сигналов JAK2/STAT3 при септическом шоке у крыс. Мол Мод, представитель 7 (4): 1293-1299.
  6. ^ Cao Y, Shan, J, Li, L, Gao, J, Shen, Z, Wang, Y, Xu, C, Sun, H. (2010) Антиаритмические эффекты и ионные механизмы оксиматрина из Sophora flavescens. Исследования фитотерапии 24: 1844-1849.
  7. ^ Ху, С, Тан, И, Шен, И, Ао, Х, Бай, Дж, Ван, И, Ян, И. (2011) Защитный эффект оксиматрина при хронической сердечной недостаточности у крыс. J Physiol Sci 61: 363-372.
  8. ^ abc Shen, X, Yang, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) Защитный эффект оксиматрина на фиброз миокарда, вызванный острым инфарктом миокарда у крыс, вовлеченных в сигнальный путь TGF-b1-Smads. Журнал исследований азиатских натуральных продуктов 13: 215-224
  9. ^ Касими, Р., Гердес, А. (2003) Изменения в сигнальных путях G-белка и MAP-киназы во время ремоделирования сердца при гипертонии и сердечной недостаточности. Гипертония 41: 968–977
  10. ^ abc Хуан, X, Чен, X. (2012) Влияние оксиматрина, активного компонента из Radix Sophorae flavescentis (Kushen), на ремоделирование желудочков у спонтанно гипертензивных крыс. Фитомедицина 20: 202-212.
  11. ^ Леви, Л., Хилл, К. С. (2006). Изменения в компонентах сигнальных путей суперсемейства TGF-β при раке человека. Обзоры цитокинов и факторов роста 17(1): 41-58.
  12. ^ SJ Wicks, T. Grocott, K. Haros, M. Maillard, P. ten Dijke и A. Chantry (2006) Обратимое убиквитинирование регулирует сигнальный путь Smad/TGF-beta. Biochem. Soc. Trans. 34: 761-763
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Оксиматрин&oldid=1205672530"