Антагонист орексина
Класс наркотиков

Антагонист рецепторов орексина , или антагонист орексина , представляет собой препарат, который подавляет действие орексина , действуя как антагонист рецептора одного (селективный антагонист рецепторов орексина или SORA) или обоих (двойной антагонист рецепторов орексина или DORA) из рецепторов орексина , OX 1 и OX 2. [1] Медицинское применение включает лечение расстройств сна , таких как бессонница . [2] [3 ]

Примеры

Продается

  • Даридорексант (неморексант; Кувивик) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в январе 2022 г. [4] , ранее находился в стадии разработки для лечения апноэ во сне [5] – период полувыведения 8 часов [6]
  • Лемборексант (Дайвиго) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в декабре 2019 года [4] и выпущен 1 июня 2020 года, находится в стадии разработки для лечения нарушений циркадного ритма сна, хронической обструктивной болезни легких и апноэ во сне – период полувыведения 17–55 часов [7] [8]
  • Суворексант (Белсомра) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в августе 2014 г. [4] , находится в стадии разработки для лечения делирия [9] [10] – период полувыведения 12 часов [7] [11]

В разработке

  • Фазаморексант (YZJ-1139) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – в стадии разработки для лечения бессонницы, до фазы 3 [12]
  • Нивазорексант (ACT-539313) – селективный антагонист OX 1 – в стадии разработки для лечения компульсивного переедания и ранее для лечения тревожных расстройств, до фазы 2 – период полувыведения 3–7 часов [13]
  • Селторексант (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – селективный антагонист OX 2 – в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства, бессонницы и апноэ во сне, до фазы 3 – период полувыведения 2–3 часа [14]
  • Тебидеуторексант (JNJ-61393215, JNJ-3215) – селективный антагонист OX 1 – находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства, не сообщалось о разработке для лечения тревожных расстройств и панического расстройства, вплоть до фазы 2 [15]
  • Ворнорексант (ORN-0829, TS-142) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – в стадии разработки для лечения бессонницы и апноэ во сне, до фазы 2 – период полувыведения 1,5–3 часа [16]

Не продается

  • ACT-335827 – селективный антагонист OX 1
  • Альморексант (ACT-078573) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка препарата была прекращена в январе 2011 г. [17]
  • EMPA – селективный антагонист OX 2
  • Филорексант (MK-6096) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка прекращена в 2015 году [18]
  • GSK-649868 (SB-649868) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – находился в разработке для потенциального использования при расстройствах сна.
  • JNJ-10397049 – селективный антагонист OX 2
  • RTIOX-276 – селективный антагонист OX 1
  • SB-334867 – первый непептидный селективный антагонист OX 1 – показал, что оказывает седативное и аноректическое действие на животных [19]
  • SB-408124 – селективный антагонист OX 1
  • TCS-OX2-29 – первый непептидный селективный антагонист OX 2

Медицинское применение

Бессонница

Антагонисты рецепторов орексина дозозависимо улучшают параметры сна, включая латентность к постоянному сну (LPS), пробуждение после начала сна (WASO), эффективность сна (SE), общее время сна (TST) и качество сна (SQ). [20] [21] [22] [23] [24]

Антагонисты рецепторов орексина в настоящее время не используются в качестве терапии первой линии при бессоннице из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [25]

Бред

Суворексант, по-видимому, эффективен в профилактике делирия . [9] [10]

Побочные эффекты

Побочные эффекты антагонистов рецепторов орексина включают сонливость , дневную сонливость и седацию , головную боль , необычные сновидения , усталость и сухость во рту . [20] [21] [22] [24] [23]

Частота сонливости или утомляемости при применении антагонистов рецепторов орексина в клинических испытаниях составила 7% (против 3% при применении плацебо) для суворексанта в дозе от 15 до 20 мг [26]  , от 7 до 10% (против 1,3% при применении плацебо) для лемборексанта в дозе от 5 до 10 мг [27] и от 5 до 6% (против 4% при применении плацебо) для даридорексанта в дозе от 25 до 50 мг [28] .  

Противопоказания

Нарколепсия , неврологическое расстройство, вызванное дефицитом орексина, является противопоказанием к применению антагонистов орексина. [29]

Фармакология

Фармакокинетика

Периоды полувыведения клинически используемых антагонистов рецепторов орексина составляют 12 часов для суворексанта , около 17–19 часов («эффективный» период полувыведения) или 55 часов (конечный период полувыведения) для лемборексанта и 6–10 часов для даридорексанта. [8] Периоды полувыведения исследуемых антагонистов рецепторов орексина составляют 2–3 часа для селторексанта и около 1,5–3 часов для ворнорексанта . [8] [30]

Фармакокинетика суворексанта существенно зависит от возраста, пола и других факторов, что приводит к повышению концентрации препарата в крови у женщин, пациентов с ожирением и пожилых пациентов. [7] Эти факторы не оказывают существенного влияния на фармакокинетику лемборексанта [7] или даридорексанта. [31]

Все три представленных на рынке антагониста орексина не нуждаются в корректировке дозы у пациентов со сниженной функцией почек, поскольку фармакокинетические профили этих препаратов существенно не изменяются. [32] [31] [33] У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы этих препаратов. [34]

Исследовать

Филорексант изучался, но не был признан эффективным при лечении диабетической нейропатии , мигрени и большого депрессивного расстройства в клинических испытаниях фазы 2. [35] [36] [37] Однако селторексант находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства и находится в фазе 3 испытаний по этому показанию. [38] Кроме того, суворексант находится в фазе 4 испытаний для использования в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. [38] [39] [40]

Ссылки

  1. ^ Mogavero MP, Silvani A, Lanza G, DelRosso LM, Ferini-Strambi L, Ferri R (2023-01-22). «Воздействие на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов до современных клинических данных и рекомендаций». Nature and Science of Sleep (обзор). 15 : 17–38. doi : 10.2147/NSS.S201994 . PMC  9879039 . PMID  36713640.
  2. ^ Roecker AJ, Coleman PJ (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (11): 977–987. doi :10.2174/156802608784936746. PMID  18673167.
  3. ^ Cao M, Guilleminault C (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль в качестве мишени для лечения расстройств сна». Current Neurology and Neuroscience Reports . 11 (2): 227–234. doi :10.1007/s11910-010-0172-9. PMID  21170610. S2CID  42562238.
  4. ^ abc Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология 3 продаваемых двойных антагонистов орексина — даридорексанта, лемборексанта и суворексанта — часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные препараты, лекарственные взаимодействия и влияние печеночной и почечной недостаточности на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.00000000000000690. PMID  36649550. S2CID  255944492.
  5. ^ "Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  6. ^ Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы». Molecules . 27 (18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995 . PMID  36144776. 
  7. ^ abcd Keks NA, Hope J (август 2022 г.). «Лемборексант, антагонист рецепторов орексина, седативно-снотворное средство: полезно ли оно при бессоннице при психиатрических расстройствах?». Australasian Psychiatry . 30 (4): 530–532. doi : 10.1177/10398562221092310. PMID  35491942. S2CID  248494625.
  8. ^ abc Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения расстройств бессонницы». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 16 (11): 1063–1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  9. ^ ab Xu S, Cui Y, Shen J, Wang P (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ». Medicine . 99 (30): e21043. doi :10.1097/MD.0000000000021043. PMC 7386982 . PMID  32791676. 
  10. ^ ab Tian Y, Qin Z, Han Y (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. doi :10.1111/psyg.12792. PMID  34881812. S2CID  245076331.
  11. ^ Sutton EL (11.11.2015). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042. doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID  26648692 . 
  12. ^ "YZJ 1139". AdisInsight . 14 сентября 2022 г. . Получено 31 октября 2024 г. .
  13. ^ "Нивазорексант - Idorsia Pharmaceuticals". AdisInsight . 5 ноября 2023 г. Получено 31 октября 2024 г.
  14. ^ "Селторексант - Janssen Research & Development/Minerva Neurosciences". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  15. ^ "JNJ 61393215 - AdisInsight".
  16. ^ "Vornorexant - Taisho Pharmaceutical". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  17. ^ "Алморексант". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  18. ^ "Филорексант". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  19. ^ Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-A у крыс». The European Journal of Neuroscience . 13 (7): 1444–1452. doi :10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x. PMID  11298806. S2CID  24935644.
  20. ^ ab Xue T, Wu X, Chen S, Yang Y, Yan Z, Song Z и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Sleep Medicine Reviews . 61 : 101573. doi :10.1016/j.smrv.2021.101573. PMID  34902823. S2CID  244689706.
  21. ^ ab Курияма А, Табата Х (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. doi :10.1016/j.smrv.2016.09.004. PMID  28365447.
  22. ^ ab Kishi T, Matsunaga S, Iwata N (2015). «Suvorexant при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». PLOS ONE . 10 (8): e0136910. Bibcode : 2015PLoSO..1036910K. doi : 10.1371/journal.pone.0136910 . PMC 4552781. PMID  26317363 . 
  23. ^ ab Kishi T, Nomura I, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Ikuta T и др. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi : 10.1016/j.jpsychires.2020.05.025. PMID  32531478. S2CID  219620600.
  24. ^ ab McElroy H, O'Leary B, Adena M, Campbell R, Monfared AA, Meier G (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ». Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy . 27 (9): 1296–1308. doi : 10.18553/jmcp.2021.21011 . PMC 10394202 . PMID  34121443. 
  25. ^ Wang L, Pan Y, Ye C, Guo L, Luo S, Dai S и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности лекарств от сна у взрослых и пожилых людей». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID  34560134. S2CID  237589779.
  26. ^ "Белсомра-суворексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 30 января 2020 г. .
  27. ^ "Dayvigo-lemborexant tablet, film coated". DailyMed . US National Library of Medicine . Получено 17 июня 2021 г. .
  28. ^ "Quviviq (даридорексант) таблетки, для перорального применения, [расписание контролируемых веществ находится на рассмотрении]" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 3 марта 2022 г. .
  29. ^ Earl DC, Van Tyle KM (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства от бессонницы и гиперсомнии». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 26 (6): 629–633. doi :10.1097/MCP.00000000000000722. PMID  32890017. S2CID  221511561.
  30. ^ Uchiyama M, Kambe D, Imadera Y, Sunaga H, Hasegawa S, Nogi T и др. (апрель 2020 г.). "0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей". Sleep . 43 (Приложение 1): A58. doi : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN  1550-9109. ISSN  0161-8105.
  31. ^ ab Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина как нового подхода к лечению бессонницы». Molecules . 27 (18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995 . PMID  36144776. 
  32. ^ Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология 3 продаваемых двойных антагонистов орексина — даридорексанта, лемборексанта и суворексанта — часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные препараты, лекарственные взаимодействия и влияние печеночной и почечной недостаточности на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.00000000000000690. PMID  36649550. S2CID  255944492.
  33. ^ Sutton EL (11.11.2015). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042. doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID  26648692 . 
  34. ^ Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения расстройств бессонницы». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 16 (11): 1063–1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  35. ^ Janto K, Prichard JR, Pusalavidyasagar S (август 2018 г.). «Обновленная информация о антагонистах двойных рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. doi : 10.5664/jcsm.7282. PMC 6086961. PMID  30092886. 
  36. ^ Summers CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина/гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии». Brain Research . 1731 : 146085. doi :10.1016/j.brainres.2018.12.036. PMC 6591110 . PMID  30590027. 
  37. ^ Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств». Neuroscience Bulletin . 36 (4): 432–448. doi :10.1007/s12264-019-00447-9. PMC 7142186. PMID  31782044 . 
  38. ^ ab Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): конечные трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  39. ^ Shariq AS, Rosenblat JD, Alageel A, Mansur RB, Rong C, Ho RC и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: всесторонний обзор». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 92 : 1–7. doi :10.1016/j.pnpbp.2018.12.008. PMID  30576764. S2CID  56482209.
  40. ^ Номер клинического исследования NCT02669030 для «Шестинедельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования суворексанта в качестве дополнения к антидепрессантному лечению тяжелого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на ClinicalTrials.gov
  • Медиа, связанные с антагонистами рецепторов орексина на Wikimedia Commons
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Orexin_antagonist&oldid=1254494912"