Этоногестрел
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Этоногестрел
Клинические данные
Торговые наименованияCirclet, Implanon, Nexplanon, другие
Другие именаORG-3236; SCH-900702 (с EEПодсказка этинилэстрадиол); 3-Кетодезогестрел; 3-Оксодезогестрел; 11-Метиленлевоноргестрел; [1] 11-Метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.comПрофессиональные факты о наркотиках
МедлайнПлюса604032

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
введения		Подкожный имплантат , вагинальное кольцо
Класс наркотиковПрогестоген ; Прогестин
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞ [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только по рецепту [3]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьИмплантат: 100% [4]
Вагинальное кольцо: 100% [5]
Связывание с белками≥98% (66% к альбумину , 32% к ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны) [4]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 ) [4] [5]
Период полувыведения21–38 часов [6] [7] [4] [5]
ВыделениеМоча (основная), кал (второстепенная) [4] [5]
Идентификаторы
  • (8 S ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 R )-13-этил-17-этинил-17-гидрокси-11-метилиден-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-декагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-3-он
Номер CAS
  • 54048-10-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 21729469
ИУФАР/БПС
  • 7590
DrugBank
  • DB00294 проверятьИ
ChemSpider
  • 5292944 проверятьИ
УНИИ
  • 304GTH6RNH
КЕГГ
  • Д04104 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:50777 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1531 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID9046782
Информационная карта ECHA100.053.561
Химические и физические данные
ФормулаС22Н28О2​​​​​
Молярная масса324,464  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC[C@]12CC(=C)[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CC[C@H]34
  • InChI=1S/C22H28O2/c1-4-21-13-14(3)20-17-9-7-16(23)12-15(17)6-8-18(20)19(21)10-11-22(21,24)5-2/h2,12,17-20,24H,3-4,6-11,13H2,1H3/t17-,18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1 проверятьИ
  • Ключ:GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N проверятьИ
  (проверять)
Противозачаточный имплантат этоногестрел
Импланон
Фон
ТипГормональный
прогестиновый имплантат
Первое использование1998 Индонезия 
СинонимыКонтрацептивный имплантат с этоногестрелом
Торговые наименованияИмпланон, Некпланон, другие
AHFS / Drugs.comПрофессиональная информация о лекарственных средствах FDA
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование0,05% [8]
Типичное использование0,05% [8]
Использование
Продолжительность эффектаОт 3 до 5 лет [9] [10]
ОбратимостьДа
Напоминания пользователюТребует удаления через 3–5 лет [11]
Преимущества и недостатки
Защита от ИПППНет
МассаМожет вызвать увеличение веса
Недостатки периодаМожет вызвать нерегулярные или длительные кровотечения
Преимущества периодаМинимизирует боль. У 33% нет месячных.
ПреимуществаДолгосрочная контрацепция.

Этоногестрел — это лекарство, которое используется в качестве средства контроля рождаемости для женщин. [4] [5] [12] [13] Он доступен в виде имплантата, помещаемого под кожу плеча под торговыми марками Nexplanon и Implanon. Это прогестин , который также используется в сочетании с этинилэстрадиолом , эстрогеном , в качестве вагинального кольца под торговыми марками NuvaRing и Circlet . [14] Этоногестрел эффективен в качестве средства контроля рождаемости и действует не менее трех или четырех лет, а некоторые данные показывают эффективность в течение пяти лет. [9] [11] После удаления фертильность быстро восстанавливается. [15]

Побочные эффекты этоногестрела включают нарушения менструального цикла , болезненность груди , изменения настроения , угри , головные боли, вагинит и другие. [4] Этоногестрел является прогестином или синтетическим прогестагеном , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [16] Он работает, останавливая овуляцию , сгущая слизь вокруг отверстия шейки матки и изменяя слизистую оболочку матки . [17] Он имеет очень слабую андрогенную и глюкокортикоидную активность и не имеет другой важной гормональной активности. [16]

Этоногестрел был запатентован в 1972 году и представлен для медицинского применения в 1998 году. [18] [19] [20] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2006 году. [18] [19] Имплантаты этоногестрела одобрены в более чем 90 странах и использовались примерно тремя миллионами женщин во всем мире по состоянию на 2010 год. [17] [21]

Близкий по значению и более широко известный и используемый прогестин, дезогестрел , является пролекарством этоногестрела в организме. [16]

Медицинское применение

Этоногестрел используется в гормональной контрацепции в форме контрацептивного имплантата этоногестрела [4] и контрацептивного вагинального кольца (торговые марки NuvaRing, Circlet), последнее в сочетании с этинилэстрадиолом . [5]

Имплантаты противозачаточных средств на основе этоногестрела являются разновидностью обратимой контрацепции длительного действия , которая, как было показано, является одной из наиболее эффективных форм контроля рождаемости. [22] Частота отказов имплантатов составляет 0,05% как при идеальном использовании, так и при типичном использовании, поскольку метод не требует никаких действий со стороны пользователя после установки. [23] Исследования одного типа, которые включают более 2467 женщин-лет воздействия, не обнаружили ни одной беременности. [24] [25] [26]

В других исследованиях были обнаружены некоторые неудачи этого метода, некоторые из которых объяснялись неудачами самого метода, а другие — неправильным размещением, взаимодействием с лекарственными средствами или зачатием до введения метода. [27]

Для сравнения, трубная стерилизация имеет показатель неудач 0,5%, а ВМС имеет показатель неудач 0,2–0,8%. [23] Один имплантат одобрен на три года, а данные показывают эффективность в течение пяти лет. [28] [11]

Противопоказания

Женщинам не следует использовать имплантаты, если они: [29]

  • беременны или думают, что беременны
  • имеют аллергию на этоногестрел
  • иметь вагинальное кровотечение, которое не было объяснено
  • имеют некоторые формы тяжелых заболеваний печени.

Женщинам не следует использовать комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), если у них мигрени с аурой. [30]

Полный список противопоказаний можно найти в Критериях медицинской приемлемости использования контрацептивов ВОЗ 2015 г. и Критериях медицинской приемлемости использования контрацептивов CDC США 2016 г.

Побочные эффекты

Нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения : многие женщины будут испытывать нерегулярные, непредсказуемые, длительные, частые или нечастые кровотечения. [31] Некоторые женщины также испытывают аменорею . У некоторых женщин длительное кровотечение уменьшится после первых трех месяцев использования. Однако другие женщины могут испытывать этот характер кровотечения в течение всех пяти лет использования. Хотя эти закономерности не опасны, они являются наиболее распространенной причиной, по которой женщины прекращают использование имплантата. После удаления у большинства женщин характер кровотечения возвращается к прежнему. [24] [25] [26]

Осложнения при введении : некоторые незначительные побочные эффекты, такие как синяки, раздражение кожи или боль вокруг места введения, являются обычным явлением. [24] Однако существуют некоторые редкие осложнения, которые могут возникнуть, такие как инфекция или изгнание. [24] [32] В некоторых случаях серьезное осложнение возникает, когда поставщик услуг не вводит стержень, и стержень остается в устройстве для введения. Австралийское исследование сообщило о 84 беременностях в результате такой неудачи. [27]

Миграция : хотя это случается очень редко, стержень иногда может немного смещаться внутри руки. Это может затруднить его удаление. Возможно, что введение в то же место, что и предыдущий имплантат, увеличивает вероятность миграции. [32] Стержни можно обнаружить только с помощью высокочастотного ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [24] Его можно обнаружить с помощью традиционного рентгена или КТ из-за включения сульфата бария. Были редкие сообщения о том, что имплантаты достигли легкого через легочную артерию. [33] Правильная подкожная установка над трехглавой мышцей снижает риск этих событий.

Возможное увеличение веса : некоторые женщины могут испытывать небольшое увеличение веса при использовании имплантата. [24] Однако текущие исследования не являются окончательными, поскольку они не сравнивают вес женщин, использующих имплантаты, с контрольной группой женщин, не использующих имплантаты. Среднее увеличение веса тела в исследованиях составило менее 5 фунтов (2,25 кг) за 2 года. [25]

Кисты яичников : у небольшой части женщин, использующих имплантаты и другие противозачаточные имплантаты, развиваются кисты яичников . [24] Обычно эти кисты исчезают без лечения. [34]

Беременность : рекомендуется удалить имплантаты, если беременность все же наступила. Однако нет никаких доказательств, позволяющих предположить, что имплантат оказывает негативное влияние на беременность или развивающийся плод. [24]

Акне : Акне было самоотчетом как побочный эффект, и указано в списке побочных эффектов FDA. Тем не менее, исследование пользователей показало, что большинство пользователей с акне до введения сообщили, что их акне уменьшилось, и только 16% тех, у кого не было акне до введения, развили акне. [25]

Другие возможные симптомы : Другие симптомы, которые были зарегистрированы в ходе испытаний имплантатов, включают головную боль, эмоциональную лабильность , депрессию, боли в животе, потерю либидо и сухость влагалища. [24] Однако не было исследований, которые бы окончательно определили, что эти симптомы вызваны имплантатом. [25] [26]

Передозировка

Никаких серьезных побочных эффектов при передозировке контрацептивов в целом не ожидается. [35]

Взаимодействия

Эфавиренз , индуктор печеночного фермента CYP3A4 , по-видимому, снижает уровень этоногестрела [36] и увеличивает частоту нежелательной беременности среди пользователей имплантатов.

Аналогичные эффекты ожидаются для других индукторов CYP3A4, но неизвестно, являются ли они клинически значимыми. Обратное справедливо для ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол , итраконазол и кларитромицин : они могут повышать концентрацию этоногестрела в организме. [35]

Описание устройства

Удаленный стержень

Nexplanon/Implanon состоит из одного стержня, изготовленного из сополимера этилена и винилацетата, длиной 4 см и диаметром 2 мм. [31] По размеру он похож на спичку. Стержень содержит 68 мг этоногестрела (иногда называемого 3-кето-дестрогестрелом), типа прогестина. [24] Было обнаружено, что пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке достигают 781–894 пг/мл в первые несколько недель, постепенно снижаясь до 192–261 пг/мл через год, 154–194 пг/мл через два года и 156–177 пг/мл через три года, поддерживая подавление овуляции и контрацептивную эффективность. [37] Уровни в сыворотке остаются относительно стабильными в течение 36 месяцев, что означает, что метод может быть эффективным дольше трех лет. [38]

Хотя официально он не был одобрен производителем более трех лет назад, исследования показали, что он остается высокоэффективным контрацептивом в течение пяти лет. [28]

Это тип контрацепции, содержащий только прогестаген .

Вставка и удаление

Имплантация Импланона

Опытный врач должен выполнять установку имплантатов, чтобы обеспечить правильную установку и свести к минимуму риск повреждения нерва или неправильного расположения, что может привести к беременности. [39] Перед установкой рука моется очищающим раствором, а на верхнюю часть руки вокруг области установки наносится местный анестетик. [24] Для установки стержня под кожу в подкожную клетчатку на внутренней стороне руки позади бороздки между двуглавой и трехглавой мышцами используется иглоподобный аппликатор. [40] Среднее время установки составляет от 0,5 до 1 минуты. [25] [26] После этого на месте установки следует оставить повязку в течение 24 часов. После установки часто возникают синяки и легкий дискомфорт. [24] Серьезные осложнения в месте установки, такие как инфекция, могут возникать очень редко, менее чем у 1% пациентов. Если женщина получает имплантат за пределами первых пяти дней ее менструации, она должна подождать, чтобы заняться сексом или использовать резервный метод контрацепции (например, презерватив , женский презерватив , диафрагму , губку или экстренную контрацепцию ) в течение следующей недели после введения, чтобы предотвратить беременность. Однако, если имплантат вводится в течение первых пяти дней менструации женщины, препарат, как правило, эффективен в течение этого цикла и далее. [41]

Удаление Импланона

Имплантаты можно удалить в любое время, если желательна беременность. Стержень также должен быть удален опытным врачом. При удалении снова используется местная анестезия вокруг области имплантата на дистальном конце. [24] Если поставщик услуг не может почувствовать имплантат, могут потребоваться визуальные тесты, чтобы определить местонахождение стержня, прежде чем его можно будет удалить. Делается небольшой надрез на коже над концом места имплантата. В некоторых случаях вокруг имплантата может образоваться фиброзная оболочка, в этом случае оболочка должна быть надрезана. [24] Имплантат удаляется с помощью щипцов. Процедура удаления длится в среднем от 3 до 3,5 минут. [25] [26]

Фертильность после удаления

В течение недели после удаления гормоны из устройства покидают организм, и этоногестрел не обнаруживается у большинства пользователей. [24] У большинства женщин овуляция начнется в течение шести недель после удаления. [38] [42] Уровень фертильности вернется к тому, что был до установки имплантата. [15]

Различия

Nexplanon и Implanon NXT по сути идентичны Implanon, за исключением того, что в Nexplanon и Implanon NXT в ядро ​​добавлено 15 мг сульфата бария , поэтому его можно обнаружить с помощью рентгена. [43] [28] Nexplanon и Implanon NXT также имеют предварительно загруженный аппликатор для более легкой установки. [44]

Фармакология

Механизм действия контрацептивов, содержащих только прогестин, зависит от активности и дозы прогестина. [45] Контрацептивы, содержащие только прогестин, средней дозы, такие как Некпланон или Импланон, допускают некоторое развитие фолликулов, но подавляют овуляцию почти во всех циклах в качестве основного механизма действия. Овуляция не наблюдалась в исследованиях Импланона в первые два года использования и только редко в третий год без беременностей. Вторичным механизмом действия является прогестагенное увеличение вязкости цервикальной слизи, которое подавляет проникновение сперматозоидов. [46] Гормональные контрацептивы также оказывают воздействие на эндометрий, которое теоретически может повлиять на имплантацию, однако никакие научные данные не указывают на то, что предотвращение имплантации фактически является результатом их использования. [47]

Фармакодинамика

Этоногестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона . [ 16] Он менее андрогенен, чем левоноргестрел и норэтистерон , [48] [49] и не вызывает снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны . [50] Тем не менее, он по-прежнему связан с акне у 13,5% пациентов при использовании в качестве имплантата, хотя этот побочный эффект составляет всего 1,3% преждевременных удалений имплантата. [51] В дополнение к своей прогестагенной и слабой андрогенной активности, этоногестрел связывается с глюкокортикоидным рецептором с примерно 14% сродства дексаметазона ( по сравнению с 1% для левоноргестрела) и имеет очень слабую глюкокортикоидную активность. [16] Этоногестрел не имеет другой гормональной активности (например, эстрогенной , антиминералокортикоидной ) . [16] Некоторое ингибирование 5α-редуктазы и ферментов печеночного цитохрома P450 наблюдалось in vitro при применении этоногестрела , аналогично другим прогестинам 19-нортестостерона . [16]

Относительное сродство (%) этоногестрела и его метаболитов
СложныйPRПодсказка Рецептор прогестеронаАРПодсказка Андрогенный рецепторERПодсказка Рецептор эстрогенаГРПодсказка Глюкокортикоидный рецепторМИСТЕРПодсказка Минералокортикоидный рецепторГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныКБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды
Этоногестрел150200140150
5α-дигидроэтоногестрел9170????
Источники: Значения указаны в процентах (%). Референтные лиганды (100%) были промегестоном для PR.Подсказка рецептор прогестерона, метриболон для АРПодсказка андрогенный рецептор, E2 для ERПодсказка эстрогеновый рецептор, ДЭРАПодсказка дексаметазондля ГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор, альдостерон для МРПодсказка минералокортикоидный рецептор, ДГТПодсказка дигидротестостерондля ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны, и кортизол для CBGПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды. Источники: [52] [16]
Глюкокортикоидная активность некоторых стероидов in vitro
Стероидный препаратСортТРПодсказка Рецептор тромбина( ↑ ) аГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор(%) б
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген–0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин–1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин–0
НоргестиматПрогестин–1
прогестеронПрогестаген+10
Сноски: a = Повышение регуляции рецептора тромбина (TR) (↑) в сосудистых гладкомышечных клетках (VSMC). b = RBAПодсказка Относительная сродство связывания(%) для глюкокортикоидного рецептора (ГР). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [53]

Фармакокинетика

Биодоступность этоногестрела при введении в виде подкожного имплантата или вагинального кольца составляет 100%. [4] [5] Уровни устойчивого состояния этоногестрела достигаются в течение одной недели после введения в виде имплантата или вагинального кольца. [4] [ 5] Средний объем распределения этоногестрела составляет 201 л. [4] Связывание препарата с белками плазмы составляет не менее 98%, при этом 66% связывается с альбумином и 32% связывается с глобулином, связывающим половые гормоны . [4] [5] Этоногестрел метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 . [4] [5] Биологическая активность его метаболитов неизвестна. [4] [5] Период полувыведения этоногестрела составляет около 25–29 часов. [4] [5] После удаления имплантата, содержащего этоногестрел, уровни препарата были ниже пределов обнаружения анализа на одну неделю. [4] Основная часть этоногестрела выводится с мочой , а меньшая часть — с калом . [4] [5]

Химия

Этоногестрел, также известный как 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрановым стероидом и производным тестостерона . [ 12 ] [ 14 ] Он является более конкретно производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства прогестинов 19-нортестостерона . [54] [55] Этоногестрел является производным кетона C3 дезогестрела и метиленового производного C11 левоноргестрела и также известен как 3-кетодезогестрел и как 11-метиленлевоноргестрел. [1]

История

Возможность подкожного контрацептивного имплантата появилась, когда в 1940-х годах был открыт силикон, который оказался биосовместимым с человеческим телом. [56] В 1964 году Фолкман и Лонг опубликовали первое исследование, демонстрирующее, что такой стержень можно использовать для доставки лекарств. [57] В 1966 году Дзюк и Кук опубликовали исследование, в котором рассматривались скорости высвобождения, и предположили, что стержни могут хорошо подходить для контрацепции. [58] После исследования, в котором использовались имплантаты с прогестагенами для контрацепции, Совет по народонаселению разработал и запатентовал Norplant и Jadelle . [59] Norplant имеет шесть стержней и считается имплантатом первого поколения. Jadelle (Norplant II), двухстержневой имплантат, и другие последующие одностержневые имплантаты были разработаны из-за осложнений, возникших из-за шестистержневой системы Norplant. Система Jadelle содержит два силиконовых стержня, смешанных с левоноргестрелом. В 1990 году Де Нийс запатентовал метод коаксиальной экструзии сополимеров этиленвинилацетата и 3-кето-дезогестрела (этоногестрела) для изготовления противозачаточных средств длительного действия, таких как Импланон, Некпланон и Нуваринг. [60] Отдельные стержни были менее заметны под кожей и использовали этоногестрел, а не левоноргестрел, в надежде, что это уменьшит побочные эффекты. [56]

Дезогестрел (3-декетотоногестрел), пролекарство этоногестрела, был представлен для медицинского применения в 1981 году. [6] [61]

Норплант использовался на международном уровне с 1983 года и поступил в продажу в США и Великобритании в 1993 году. В США было много осложнений, связанных с удалением Норпланта, и в 2002 году он был снят с рынка. Хотя Джадель был одобрен FDA, он никогда не продавался в США, но широко используется в Африке и Азии. [59]

Сам этоногестрел был впервые представлен как Импланон в Индонезии в 1998 году [18] [19] вскоре после этого поступил в продажу в Соединенном Королевстве [62] и был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2006 году. [18] [19] Некпланон был разработан для устранения проблемы невведения и локализации Импланона путем изменения устройства для введения и придания стержню рентгеноконтрастности. [43] По состоянию на январь 2012 года Импланон больше не продается, и Некпланон является единственным доступным одностержневым имплантатом.

Общество и культура

Общие названия

Этоногестрел — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, и БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [12] [14] Он также известен под своим кодовым названием ORG-3236 . [12] [14]

Названия брендов

Этоногестрел продается под торговыми марками Circlet, Implanon, Nexplanon и NuvaRing. [12] [14]

Доступность

Этоногестрел широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Ирландии, других странах Европы, Южной Африке, Латинской Америке, Южной , Восточной и Юго-Восточной Азии и в других частях мира. [14]

Исследовать

Внутриматочное средство , высвобождающее этоногестрел, находилось в стадии разработки для использования в качестве формы контроля рождаемости для женщин, но разработка была прекращена в 2015 году. [63]

Этоногестрел изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского контрацептива . [64]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Ryan KJ (1999). Гинекология и женское здоровье Кистнера. Мосби. стр. 300. ISBN 978-0-323-00201-1.
  2. ^ "NEXPLANON: подкожный имплантат с пролонгированным высвобождением этоногестрела" (PDF) . Pdf.hres.ca . Архивировано (PDF) из оригинала 2022-06-10 . Получено 2022-06-08 .
  3. ^ "Список национальных лекарственных средств, разрешенных к применению: Действующее вещество: этоногестрел: Процедура №: PSUSA/00001331/202109" (PDF) . Ema.europa.eu . Архивировано (PDF) из оригинала 2022-06-10 . Получено 2022-06-08 .
  4. ^ abcdefghijklmnopq "Nexplanon-etonogestrel implant". DailyMed . 18 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Получено 25 сентября 2020 г.
  5. ^ abcdefghijklm "NuvaRing- этоногестрел и этинилэстрадиол вставка, пролонгированного высвобождения". DailyMed . 24 января 2020 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 г. Получено 25 сентября 2020 г.
  6. ^ ab Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр.  156–163 . ISBN 978-3-642-73790-9.
  7. ^ GenRx Мосби: Полный справочник по дженерикам и фирменным рецептурным препаратам. Мосби. 2001. стр. 687. ISBN 978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет приблизительно 38 ± 20 часов в устойчивом состоянии.
  8. ^ ab Trussell J (2011). "Эффективность контрацепции" (PDF) . В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр.  779–863 . ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734. Архивировано (PDF) из оригинала 12.11.2013.
  9. ^ ab Hamilton RJ (2016). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2016 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Publishers. стр. 392. ISBN 9781284095289. Архивировано из оригинала 2022-06-10 . Получено 2021-02-18 .
  10. ^ Мелвилл С. (2015). Сексуальное и репродуктивное здоровье вкратце. John Wiley & Sons. стр. 21. ISBN 9781118460757. Архивировано из оригинала 2022-06-10 . Получено 2021-02-18 .
  11. ^ abc Lotke PS (2016). Контрацепция, выпуск клиник акушерства и гинекологии, электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 634. ISBN 9780323402590. Архивировано из оригинала 2022-05-09 . Получено 2021-02-18 .
  12. ^ abcde Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 420. ИСБН 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 2020-01-03 . Получено 2018-02-21 .
  13. ^ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1409–. ISBN 978-1-60913-345-0. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  14. ^ abcdef "Этоногестрел". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2017-08-03 . Получено 2017-08-03 .
  15. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ 2015 г. (включая 19-й Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С.  332–36 . hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ;994.
  16. ^ abcdefgh Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. Архивировано (PDF) из оригинала 22-08-2016 . Получено 21-02-2018 .
  17. ^ ab Pattman R, Sankar N, Elawad B, Handy P, Price DA, ред. (2010). Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health. OUP Oxford. стр. 368. ISBN 9780199571666. Архивировано из оригинала 2017-09-24.
  18. ^ abcd Carcio H, Secor RM (10 октября 2014 г.). Расширенная оценка здоровья женщин, третье издание: клинические навыки и процедуры. Springer Publishing Company. стр. 411–. ISBN 978-0-8261-2308-4. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  19. ^ abcd Mayeaux EJ (28 марта 2012 г.). Основное руководство по процедурам первичной медицинской помощи. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 589–. ISBN 978-1-4511-5286-9. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  20. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 480. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 2022-05-09 . Получено 2020-06-06 .
  21. ^ Сенанаяке П., Поттс М. (2008). Атлас контрацепции, второе издание (2-е изд.). CRC Press. стр. 53. ISBN 9780203347324. Архивировано из оригинала 2017-09-24.
  22. ^ Winner B, Peipert JF, Zhao Q, Buckel C, Madden T, Allsworth JE, Secura GM (май 2012 г.). «Эффективность длительно действующей обратимой контрацепции». The New England Journal of Medicine . 366 (21): 1998–2007 . doi : 10.1056/nejmoa1110855 . PMID  22621627. S2CID  16812353. Архивировано из оригинала 11.06.2020 . Получено 18.02.2021 .
  23. ^ ab Guttmacher (2012). "Использование контрацептивов в Соединенных Штатах". Архивировано из оригинала 2016-12-11.
  24. ^ abcdefghijklmno Raymond EG (2011). «Контрацептивные имплантаты». В Hatcher RA, Nelson TJ, Guest F, Kowal D (ред.). Контрацептивные технологии (19-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. С.  144–156 .
  25. ^ abcdefg Funk S, Miller MM, Mishell DR, Archer DF, Poindexter A, Schmidt J, Zampaglione E (май 2005 г.). «Безопасность и эффективность Импланона, одностержневого имплантируемого контрацептива, содержащего этоногестрел». Contraception . 71 (5): 319–26 . doi :10.1016/j.contraception.2004.11.007. PMID  15854630.
  26. ^ abcde Flores JB, Balderas ML, Bonilla MC, Vázquez-Estrada L (сентябрь 2005 г.). «Клинический опыт и приемлемость подкожного контрацептивного имплантата этоногестрела». Международный журнал гинекологии и акушерства . 90 (3): 228– 33. doi :10.1016/j.ijgo.2005.06.007. PMID  16043175. S2CID  2747597.
  27. ^ ab Harrison-Woolrych M, Hill R (апрель 2005 г.). «Непреднамеренные беременности с имплантатом этоногестрела (Импланон): серия случаев из опыта пострегистрационного применения в Австралии». Contraception . 71 (4): 306– 8. doi :10.1016/j.contraception.2004.10.005. PMID  15792651.
  28. ^ abc Hatcher RA (сентябрь 2018 г.). Технология контрацепции . Hatcher, Robert A. (Robert Anthony), 1937- (21-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. стр. Глава 4, в частности страницы 129–134. ISBN 978-1732055605. OCLC  1048947218.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  29. ^ "Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов Центра по контролю и профилактике заболеваний США". 2016. Архивировано из оригинала 21-06-2019 . Получено 18-02-2021 .
  30. ^ Nappi RE, Merki-Feld GS, Terreno E, Pellegrinelli A, Viana M (август 2013 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с мигренью: является ли контрацепция только с прогестагеном лучшим выбором?». Журнал головной боли и боли . 14 (1): 66. doi : 10.1186/1129-2377-14-66 . PMC 3735427. PMID  24456509 . 
  31. ^ ab Adams K, Beal MW (2009). «Импланон: обзор литературы с рекомендациями по клиническому ведению». Журнал акушерства и женского здоровья . 54 (2): 142– 9. doi : 10.1016/j.jmwh.2008.09.004 . PMID  19249660.
  32. ^ ab Smith A, Reuter S (октябрь 2002 г.). «Оценка использования Импланона в трех общественных службах». Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 28 (4): 193– 6. doi : 10.1783/147118902101196540 . PMID  12419059.
  33. ^ "Контрацептивные имплантаты Некпланон (этоногестрел): Сообщения об устройстве в сосудистой системе и легких". Архивировано из оригинала 2016-09-18 . Получено 2016-07-31 .
  34. ^ Brache V, Faundes A, Alvarez F, Cochon L (январь 2002 г.). «Неблагоприятные события, не связанные с менструацией, при использовании имплантируемых контрацептивов у женщин: данные клинических испытаний». Contraception . 65 (1): 63–74 . doi :10.1016/s0010-7824(01)00289-x. PMID  11861056.
  35. ^ аб Хаберфельд Х, изд. (2020). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Импланон NXT 68 мг Implantat zur subkutanen Anwendung.
  36. ^ Vieira CS, Bahamondes MV, de Souza RM, Brito MB, Rocha Prandini TR, Amaral E и др. (август 2014 г.). «Влияние антиретровирусной терапии, включающей лопинавир/ритонавир или эфавиренз, на фармакокинетику имплантатов, высвобождающих этоногестрел, у ВИЧ-положительных женщин». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 66 (4): 378– 385. doi : 10.1097/QAI.00000000000000189 . PMID  24798768. S2CID  19545105.
  37. ^ "Этикетка Импланона" (PDF) . FDA. 2010-10-26. Архивировано из оригинала 2010-03-10 . Получено 2010-10-26 .
  38. ^ аб Мякяряйнен Л., ван Бик А., Туомиваара Л., Асплунд Б., Коелинг Беннинк Х. (апрель 1998 г.). «Функция яичников при использовании одного противозачаточного имплантата: Импланон по сравнению с Норплантом». Фертильность и бесплодие . 69 (4): 714–21 . doi : 10.1016/s0015-0282(98)00015-6 . ПМИД  9548163.
  39. ^ Wechselberger G, Wolfram D, Pülzl P, Soelder E, Schoeller T (июль 2006 г.). «Повреждение нерва, вызванное удалением имплантируемого гормонального контрацептива». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 195 (1): 323– 6. doi :10.1016/j.ajog.2005.09.016. PMID  16813761.
  40. ^ "Информация о назначении препарата Некпланон" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 августа 2020 г. . Получено 18 августа 2020 г. .
  41. ^ Bedsider (2010). «Имплант». Получено с http://bedsider.org/methods/implant#how_to_tab Архивировано 28 июля 2013 г. на Wayback Machine 17 марта 2011 г.
  42. ^ Davies GC, Feng LX, Newton JR, Van Beek A, Coelingh-Bennink HJ (март 1993 г.). «Характеристики высвобождения, активность яичников и характер менструального кровотечения при использовании одного контрацептивного имплантата, высвобождающего 3-кетодезогестрел». Contraception . 47 (3): 251– 61. doi :10.1016/0010-7824(93)90042-6. PMID  8462316.
  43. ^ ab Mansour D (октябрь 2010 г.). «Nexplanon: что Implanon сделал дальше». Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 36 (4): 187– 9. doi : 10.1783/147118910793048629 . PMID  21067632.
  44. ^ Ormsby A (5 января 2011 г.). «Предупреждение о контрацепции после того, как женщины забеременели». Reuters . Архивировано из оригинала 22 мая 2012 г. Получено 10 мая 2011 г.
  45. ^ Глейзер А (2006). «Контрацепция». В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. стр. 3000–1. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  46. ^ Organon (апрель 2006 г.). "Implanon SPC (Summary of Product Characteristics)". Архивировано из оригинала 2007-09-30 . Получено 2007-04-15 .
  47. ^ Rivera R, Yacobson I, Grimes D (ноябрь 1999). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных контрацептивов». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 181 (5 Pt 1): 1263– 9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID  10561657.
  48. ^ Дэнби ​​Ф. У. (27 января 2015 г.). Акне: причины и практическое лечение. John Wiley & Sons. стр. 77–. ISBN 978-1-118-23277-4. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  49. ^ Golan DE (2008). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 521–. ISBN 978-0-7817-8355-2. Архивировано из оригинала 2022-05-09 . Получено 2016-10-11 .
  50. ^ Speroff L, Darney PD (22 ноября 2010 г.). Клиническое руководство по контрацепции. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 365–. ISBN 978-1-60831-610-6. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  51. ^ Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. стр. 256–. ISBN 978-0-323-09131-2. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 11 октября 2016 .
  52. ^ Kuhl H (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171– 97. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID  2170822.
  53. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  54. ^ Brucker MC, King TL (8 сентября 2015 г.). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5. Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 г. . Получено 3 августа 2017 г. .
  55. ^ Shoupe D (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому управлению. Springer Science & Business Media. стр. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 . Получено 3 августа 2017 .
  56. ^ аб Ладипо О.А., Акинсо С.А. (апрель 2005 г.). «Контрацептивные имплантаты». Африканский журнал репродуктивного здоровья . 9 (1): 16–23 . дои : 10.2307/3583156. JSTOR  3583156. PMID  16104651.
  57. ^ Folkman J, Long DM (март 1964). «Использование силиконового каучука в качестве носителя для длительной лекарственной терапии». Журнал хирургических исследований . 4 (3): 139– 42. doi :10.1016/s0022-4804(64)80040-8. PMID  14130164.
  58. ^ Dziuk PJ, Cook B (январь 1966). «Прохождение стероидов через силиконовый каучук». Эндокринология . 78 (1): 208– 11. doi :10.1210/endo-78-1-208. PMID  5948426.
  59. ^ ab Ассоциация специалистов по репродуктивному здоровью (июль 2008 г.). "Контрацептивный имплантат с одним стержнем". Архивировано из оригинала 20.03.2018.
  60. ↑ Патент США № 4957119, De Nijs H, «Контрацептивный имплантат», выдан 18 сентября 1990 г., передан Akzo NV 
  61. ^ Holtsclaw JA (2007). Progress Towards the Total Synthesis of Desogestrel and the Development of a New Chiral Dihydroimidazol-2-ylidene Ligand. Мичиганский университет. стр. 25. В 1981 году дезогестрел был представлен на рынке как новый низкодозированный оральный контрацептив под торговыми наименованиями Marvelon и Desogen.32
  62. ^ Glasier A, Winikoff B (декабрь 1999). Контрацепция. Health Press. стр. 41. ISBN 978-1-899541-18-8. Архивировано из оригинала 2022-05-09 . Получено 2016-10-11 .
  63. ^ "Внутриматочная система с высвобождением этоногестрела - Merck & Co". Adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 2022-06-10 . Получено 2018-02-21 .
  64. ^ Nieschlag E (2010). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457– 70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-12-05 . Получено 2020-09-05 .

Дальнейшее чтение

  • Bennink HJ (сентябрь 2000 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика Импланона, одностержневого этоногестрелового контрацептивного имплантата». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 (Suppl 2): ​​12– 20. doi :10.1080/14730782.2000.12288981. PMID  11246602. S2CID  67921250.
  • Варма Р., Маскареньяш Л. (июнь 2001 г.). «Эдометриальные эффекты контрацептивного имплантата этоногестрела (Импланон)». Курс. Мнение. Обстет. Гинекол . 13 (3): 335–41 . doi : 10.1097/00001703-200106000-00015. PMID  11396660. S2CID  45520124.
  • «Имплант этоногестрела (Импланон) для контрацепции». Drug Ther Bull . 39 (8): 57–9 . Август 2001. PMID  11526801.
  • Gaffield ME, Curtis KM, Mohllajee AP, Peterson HB (февраль 2006 г.). «Медицинские критерии приемлемости новых методов контрацепции: комбинированный гормональный пластырь, комбинированное гормональное вагинальное кольцо и имплантат этоногестрела». Contraception . 73 (2): 134– 44. doi :10.1016/j.contraception.2005.08.002. PMID  16413844.
  • Wagner MS, Arias RD, Nucatola DL (август 2007 г.). «Комбинированное этоногестрел/этинилэстрадиоловое контрацептивное вагинальное кольцо». Expert Opin Pharmacother . 8 (11): 1769– 77. doi :10.1517/14656566.8.11.1769. PMID  17685892. S2CID  42412888.
  • Mansour D, Bahamondes L, Critchley H, Darney P, Fraser IS (март 2011 г.). «Лечение неприемлемых схем кровотечений у пользователей контрацептивных имплантатов, высвобождающих этоногестрел». Contraception . 83 (3): 202– 10. doi :10.1016/j.contraception.2010.08.001. PMID  21310280.
  • «Вкратце: контрацептивный имплантат этоногестрел (некпланон)». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 54 (1383): 12. Февраль 2012. PMID  22354222.
  • Stuebe AM, Bryant AG, Lewis R, Muddana A (май 2016 г.). «Связь противозачаточного имплантата, высвобождающего этоногестрел, с уменьшением набора веса у младенца, находящегося исключительно на грудном вскармливании: отчет и обзор литературы». Breastfeed Med . 11 (4): 203– 6. doi :10.1089/bfm.2016.0017. PMC  4860664. PMID  27032034 .
  • López-Picado A, Lapuente O, Lete I (апрель 2017 г.). «Профиль эффективности и побочных эффектов вагинального контрацептивного кольца с этинилэстрадиолом и этоногестрелом: систематический обзор и метаанализ». Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (2): 131– 146. doi :10.1080/13625187.2017.1287351. PMID  28256919. S2CID  24447820.
  • Имплантат этоногестрела - AdisInsight
  • Вагинальное кольцо с этинилэстрадиолом/этоногестрелом - AdisInsight
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Этоногестрел&oldid=1271047999"