Биомаркеры рассеянного склероза

Несколько биомаркеров для диагностики рассеянного склероза , развития заболевания и ответа на лекарства (текущие или ожидаемые) находятся в стадии исследования. Хотя большинство из них все еще находятся в стадии исследования, некоторые из них уже хорошо известны:

  • Олигоклональные полосы : Они представляют белки, которые находятся в ЦНС или в крови. Те, которые находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз РС.
  • MRZ-реакция : полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году. [1] В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69% против 92%) для рассеянного склероза. [1]
  • свободные легкие цепи (FLC). Несколько авторов сообщили, что они сопоставимы или даже лучше, чем олигоклональные полосы. [2]

Они могут быть нескольких типов, например, биомаркеры жидкостей организма , биомаркеры визуализации или генетические биомаркеры. Ожидается, что они сыграют важную роль в ближайшем будущем рассеянного склероза. [3]

Классификация

Биомаркеры можно классифицировать по нескольким критериям. Обычно их классифицируют по источнику (биомаркеры визуализации, биомаркеры биологических жидкостей и генетические биомаркеры) или по их полезности (диагностика, эволюция и реакция на лекарства)

Среди биомаркеров визуализации при рассеянном склерозе наиболее известны МРТ , выполненная двумя методами: с контрастированием гадолинием и Т2-гипертензивные очаги, но также важны ПЭТ и ОКТ .

Среди биомаркеров биологических жидкостей наиболее известны олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости , но несколько других находятся в стадии изучения.

Генетические биомаркеры изучаются, но пока нет никаких однозначных результатов.

Рассматривая классификацию по ее полезности, мы имеем диагностические биомаркеры, биомаркеры эволюции и биомаркеры реакции на лекарства.

Биомаркеры для диагностики

Помимо его возможного участия в патогенезе заболеваний, витамин D был предложен в качестве биомаркера развития заболевания. [4]

Диагноз РС всегда ставился на основании клинического обследования, подтвержденного МРТ или анализами СМЖ. Согласно как чистой аутоиммунной гипотезе, так и иммуноопосредованной гипотезе, [5] исследователи ожидают найти биомаркеры , способные дать лучшую диагностику и предсказать реакцию на различные доступные методы лечения. [6]

По состоянию на 2016 год не было обнаружено ни одного конкретного биомаркера для РС, [7] но несколько исследований пытаются найти его. Некоторые исследователи также фокусируются на конкретной диагностике для каждого из клинических курсов [8]

Некоторые люди сосредотачиваются на анализах крови, учитывая их легкую доступность для диагностики. Среди исследований по анализам крови самая высокая чувствительность и специфичность, о которых сообщалось на сегодняшний день, — это тестирование циркулирующих эритроцитов [9] (s=98,3%, e=89,5%). Также хороший результат был получен с использованием паттернов метилирования циркулирующих клеточных остатков, специфичных для ряда состояний, включая RRMS [10]. Продолжаются попытки диагностировать РС путем анализа остатков миелина в кровотоке.

По состоянию на 2014 год единственными полностью специфичными биомаркерами, обнаруженными в СМЖ, были четыре белка: CRTAC-IB (кислый белок хряща), тетранектин ( белок, связывающий плазминоген ), SPARC -подобный белок (кальций-связывающий клеточный сигнальный гликопротеин ) и аутотаксин -T ( фосфодиэстераза ) [11]. Этот список был расширен в 2016 году, когда было сообщено о трех белках СМЖ (иммуноглобулинах), специфичных для РС. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и Ig-κ-цепь (область C) [12].

Для существующих повреждений и развития болезни

Во время клинического испытания одного из основных препаратов от РС в желудочки мозга пациентов вводился катетер . Существующие повреждения оценивались и коррелировались с жидкостями организма. Благодаря смелости этих добровольцев теперь мы знаем, что при ППРС уровень легкой цепи нейрофиламента (NF-L) в спинномозговой жидкости и сыворотке является чувствительным и специфичным маркером аксонального повреждения белого вещества [13]

Что касается биомаркеров для изображений МРТ, радиальная диффузия была предложена в качестве биомаркера, связанного с уровнем миелинизации в очагах рассеянного склероза. Однако на нее также влияет разрушение тканей, что может привести к преувеличению показателей диффузии. Диффузия может быть более точной. Отчетливые закономерности диффузии в очагах рассеянного склероза предполагают, что аксональная потеря доминирует в гипоинтенсивном ядре T1 и что эффекты демиелинизации/ремиелинизации могут быть лучше обнаружены в «T2-ободе», где наблюдается относительное сохранение структурной целостности. [14]

Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) был указан как возможный биомаркер прогрессирования рассеянного склероза. Уровень GFAP в крови увеличивается, когда астроциты повреждены или активированы, а повышенные уровни клеточного компонента белка коррелируют с тяжестью симптомов рассеянного склероза. [15]

Лечение и реакция на терапию

В настоящее время единственным четким биомаркером, который предсказывает ответ на терапию, является наличие анти-MOG аутоантител в крови. Анти-MOG серопозитивные пациенты не реагируют на одобренные лекарства от РС. [16] Фактически, кажется, что пациенты с РС с анти-MOG позитивностью могут рассматриваться как другое заболевание в ближайшем будущем.

Сравнительное исследование эффективности (CER) — это новая область в лечении рассеянного склероза. Реакция болезни на различные доступные лекарства в настоящее время не может быть предсказана, и это было бы желательно. [17]

Но идеальной целью является поиск подтипов заболевания, которые лучше реагируют на определенное лечение. Хорошим примером может быть открытие того, что наличие гена под названием SLC9A9 появляется у людей, которые не реагируют на терапию интерфероном β [18] [19] или что нарушение регуляции некоторых факторов транскрипции определяет молекулярные подтипы заболевания [20] Другим хорошим примером может быть оценка Хеллберга-Эклунда для прогнозирования ответа на натализумаб. [21]

Хотя биомаркеры обычно считаются химическими соединениями в жидкостях организма, изображение также можно считать биомаркером. В качестве примера исследований в этой области было обнаружено, что финголимод особенно подходит для пациентов с часто рецидивирующими поражениями спинного мозга с усилением открытого кольца. [22] В любом случае, у пациентов с поражениями спинного мозга могут быть другие паттерны Т-хелперных клеток, чем у пациентов с поражениями головного мозга. [23] [24]

Биомаркеры также важны для ожидаемого ответа на терапию. В качестве примера текущего исследования, в 2000 году было замечено, что пациенты с поражениями типа II были резко восприимчивы к плазмаферезу, [25] и в феврале 2016 года был выдан первый патент на проверку картины поражения пациента без биопсии. [26]

Другими примерами могут быть предложение о белке SLC9A9 ( семейство переносчиков гена Solute 9) в качестве биомаркера для ответа на интерферон бета , [19] как это происходит для профилей сывороточных цитокинов [27] . То же самое было предложено для мРНК белка MxA. [28] Наличие анти- MOG , даже при диагностике CDMS, можно рассматривать как биомаркер против терапии, модифицирующей течение рассеянного склероза, такой как финголимод. [29]

Диагноз рассеянного склероза всегда ставился на основании клинического обследования, подтвержденного МРТ или анализами спинномозговой жидкости. Согласно как чистой аутоиммунной гипотезе, так и иммуноопосредованной гипотезе, [30] исследователи ожидают найти биомаркеры , способные дать лучшую диагностику и предсказать реакцию на различные доступные методы лечения. [31] По состоянию на 2014 год не было найдено ни одного биомаркера с идеальной корреляцией, [32] но некоторые из них показали особое поведение, такое как олигоклональные полосы IgG и IgM [33] [34] в спинномозговой жидкости и аутоантитела против нейротропных вирусов (реакция MRZ) [35] и калиевый канал Kir4.1 . [36]

Биомаркер — это характеристика, которая объективно измеряется и оценивается как индикатор нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологических ответов на терапевтическое вмешательство. Биомаркеры типа 0 связаны с течением патогенного процесса, а биомаркеры типа 1 показывают эффекты терапевтического вмешательства. [37]

По состоянию на 2014 год единственными полностью специфичными биомаркерами, обнаруженными на сегодняшний день, являются четыре белка в цереброспинальной жидкости: CRTAC-IB (кислый белок хряща), тетранектин ( белок, связывающий плазминоген ), SPARC -подобный белок (кальций-связывающий клеточный сигнальный гликопротеин ) и аутотаксин -T ( фосфодиэстераза ). [38] Тем не менее, аномальные концентрации неспецифических белков также могут помочь в диагностике, например, хитиназы . [39] Этот список был расширен в 2016 году, и три белка цереброспинальной жидкости (иммуноглобулины) были зарегистрированы как специфичные для рассеянного склероза. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и Ig-κ-цепь (область C). [12]

Биомаркеры также важны для ожидаемого ответа на терапию. В настоящее время предлагается белок SLC9A9 (gen Solute carrier family 9) в качестве биомаркера ответа на интерферон бета . [40]

Молекулярные биомаркеры в крови

Сыворотка крови пациентов с рассеянным склерозом показывает отклонения. Эндотелин -1 показывает, возможно, самое поразительное несоответствие между пациентами и контрольной группой, будучи на 224% выше у пациентов, чем у контрольной группы. [41]

Уровни креатина и мочевой кислоты ниже нормы, по крайней мере, у женщин. [42] Ex vivo CD4(+) T-клетки, изолированные из кровотока, показывают неправильное поведение TIM -3 (иммунорегуляция), [43] и рецидивы связаны с CD8(+) T-клетками . [44] Существует набор генов, которые по-разному экспрессируются между РС и здоровыми субъектами в периферических Т-клетках крови у клинически активных пациентов с РС. Существуют также различия между острыми рецидивами и полными ремиссиями. [45] Известно, что тромбоциты имеют аномально высокие уровни. [46]

Известно также, что у пациентов с РС имеется дефект CD46 , что приводит к дефициту интерлейкина -10 ( ИЛ-10 ), который участвует в воспалительных реакциях. [47] Уровни ИЛ-2, ИЛ-10 и ГМ-КСФ у женщин с РС ниже нормы. Вместо этого выше ИЛ-6. Эти результаты не применимы к мужчинам. [48] Этот ИЛ-10 может быть связан с механизмом действия метилпреднизолона вместе с CCL2 . Известно также, что интерлейкин ИЛ-12 связан с рецидивами, но вряд ли это связано с реакцией на стероиды. [49]

Калликреины обнаруживаются в сыворотке и связаны со вторичной прогрессирующей стадией. [50] В связи с этим было обнаружено, что рецепторы B1, часть калликреин-кининовой системы , участвуют в разрушении ГЭБ. [51] [52]

Имеются данные о наличии в крови молекул, связанных с апоптозом , и они связаны с активностью заболевания. [53] В СМЖ появляются В-клетки , и они коррелируют с ранним воспалением мозга. [54] Также наблюдается повышенная экспрессия белка легкой цепи каппа без IgG у пациентов с CIS и RR-MS по сравнению с контрольными субъектами, а также повышенная экспрессия изоформ аполипопротеина E у пациентов с RR-MS. [55] Экспрессия некоторых специфических белков в циркулирующих CD4+ Т-клетках является фактором риска перехода из CIS в клинически определенный рассеянный склероз. [56]

Недавно были обнаружены уникальные паттерны аутоантител, которые отличают RRMS, вторично-прогрессирующий (SPMS) и первично-прогрессирующий (PPMS) на основе повышающей и понижающей регуляции антигенов ЦНС, [57] проверенные с помощью микрочипов . В частности, RRMS характеризуется аутоантителами к белкам теплового шока , которые не наблюдались при PPMS или SPMS. Эти паттерны антител можно использовать для мониторинга прогрессирования заболевания. [58] [59]

Наконец, перспективным биомаркером, находящимся на стадии изучения, является антитело к белку калиевого канала KIR4.1 . [36] Сообщается, что этот биомаркер присутствует примерно у половины пациентов с рассеянным склерозом, но почти ни у кого из контрольной группы.

Микро-РНК в крови

Микро-РНК — это некодирующие РНК длиной около 22 нуклеотидов. Они присутствуют в крови и в спинномозговой жидкости. Несколько исследований обнаружили специфические сигнатуры микро-РНК для РС. [60] Они были предложены в качестве биомаркеров наличия заболевания и его развития [61], и некоторые из них, такие как miR-150 , изучаются [62], особенно для тех, у кого есть липид-специфические олигоклональные полосы IgM [63]

Циркулирующие микроРНК были предложены в качестве биомаркеров. В настоящее время имеются данные о том, что по крайней мере 60 циркулирующих микроРНК будут дисрегуляционными в крови пациента с РС, и результаты профилирования постоянно появляются. Циркулирующие микроРНК очень стабильны в крови, их легко собирать, а метод количественной оценки, если он стандартизирован, может быть точным и дешевым. Они являются предполагаемыми биомаркерами для диагностики РС, но также могут служить для дифференциации подтипов РС, прогнозирования рецидивов и предложения индивидуального лечения. [64] МикроРНК даже была предложена в качестве основной причины РС и его поврежденных участков белого вещества [65]

Генетические биомаркеры рассеянного склероза

По профилю РНК
Также в сыворотке крови можно обнаружить тип РНК пациента с РС. Было предложено два типа, классифицирующих пациентов как MSA или MSB, якобы предсказывающих будущие воспалительные события. [66]
По фактору транскрипции
Факторы транскрипции EOMES и TBX21, связанные с аутоиммунными заболеваниями, нарушаются при рассеянном склерозе и определяют молекулярный подтип заболевания. [67] Важность этого открытия заключается в том, что экспрессия этих генов проявляется в крови и может быть измерена с помощью простого анализа крови.
Мутация NR1H3.
У некоторых пациентов с ППРС обнаружен особый генетический вариант, называемый быстро прогрессирующим рассеянным склерозом [68]. В этих случаях рассеянный склероз обусловлен мутацией внутри гена NR1H3 , мутацией аргинина в глутамин в позиции p.Arg415Gln, в области, которая кодирует белок LXRA .

В ткани кровеносных сосудов

Эндотелиальная дисфункция была зарегистрирована при РС [69] и может быть использована в качестве биомаркера с помощью биопсии. Кровообращение у пациентов с РС замедлено и может быть измерено с использованием контраста [70] или МРТ [71]

Сообщалось, что интерлейкин -12p40 отделяет RRMS и CIS от других неврологических заболеваний [72]

В спинномозговой жидкости

Наиболее специфичным лабораторным маркером рассеянного склероза, зарегистрированным на сегодняшний день, по состоянию на 2016 год, является интратекальная реакция MRZ ( корь , краснуха и ветряная оспа ), показывающая чувствительность 78% и специфичность 97%. [73]

Уже давно известно, что глутамат присутствует в более высоких уровнях в спинномозговой жидкости во время рецидивов [74], возможно, из-за дисрегуляции IL-17 [75] и у пациентов с РС перед рецидивами по сравнению со здоровыми субъектами. Это наблюдение было связано с активностью инфильтрирующих лейкоцитов и активированной микроглии, а также с повреждением аксонов [76] и повреждением олигодендроцитов, которые, как предполагается, являются основными очищающими агентами для глутамата [77]

Также в СМЖ был обнаружен специфический белок МС, хромогранин А , возможно, связанный с аксональной дегенерацией. Он появляется вместе с кластерином и комплементом C3, маркерами комплемент-опосредованных воспалительных реакций. [78] Также фактор роста фибробластов -2 появляется выше в СМЖ. [79]

Частицы вируса ветряной оспы были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов во время рецидивов, но эти частицы практически отсутствуют во время ремиссии. [80] Плазменные клетки в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом также могут быть использованы для диагностики, поскольку было обнаружено, что они вырабатывают миелин-специфические антитела. [81] По состоянию на 2011 год, недавно обнаруженный миелиновый белок TPPP/p25 был обнаружен в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом [82]

Исследование показало, что количественное определение нескольких подтипов иммунных клеток, как в крови, так и в СМЖ, показало различия между интратекальным (из позвоночника) и системным иммунитетом, а также между подтипами клеток СМЖ в воспалительных и невоспалительных группах (в основном RRMS/SPMS по сравнению с PPMS). Это показало, что некоторые пациенты с диагнозом PPMS имели общий воспалительный профиль с RRMS и SPMS, в то время как другие — нет. [83]

В другом исследовании с использованием протеомного анализа СМЖ было обнаружено, что пиковая интенсивность сигналов, соответствующих секретогранину II и белку 7B2, была значительно повышена у пациентов с РРРС по сравнению с ПрРС (p < 0,05), тогда как сигналы фибриногена и фибринопептида А были значительно понижены у пациентов с КИС по сравнению с пациентами с ПрРС [84]

По состоянию на 2014 год считается, что характеристика СМЖ при рассеянном склерозе представляет собой комбинацию цитокинов [85]. Было обнаружено, что лактат СМЖ коррелирует с прогрессированием заболевания [86].

Было обнаружено, что три белка в СМЖ являются специфическими для РС. Это следующие иммуноглобулины : Ig γ-1 (область цепи C), тяжелая цепь Ig V-III (область BRO) и Ig-κ-цепь (область C) [12]

Другим интересным побочным продуктом атаки рассеянного склероза являются нейрофиламенты, остатки нейронных повреждений [87] и тяжелые цепи иммуноглобулинов . [88]

Олигоклональные полосы

CSF также показывает олигоклональные полосы (OCB) у большинства (около 95%) пациентов. Несколько исследований сообщили о различиях между пациентами с OCB и без него в отношении клинических параметров, таких как возраст, пол, продолжительность заболевания, клиническая тяжесть и несколько характеристик МРТ, вместе с различной нагрузкой поражения. [89] Олигоклональные полосы CSF могут отражаться в сыворотке или нет. Это указывает на их гетерогенное происхождение [90]

Хотя ранние теории предполагали, что ОКБ каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что иммуноглобулины, присутствующие в них, являются антителами против остатков, и поэтому ОКБ, по-видимому, являются всего лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [91]

Учитывая, что OCB не являются патогенными, их оставшееся значение заключается в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобулинов (IgG) против детрита, но это можно показать и другими методами. Особый интерес представляют свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Свободные каппа-цепи в СМЖ были предложены в качестве маркера развития РС [92]

Биомаркеры в клетках мозга и биопсиях

Аномальное распределение натрия было отмечено в мозге живых больных РС. У пациентов с RRMS на ранней стадии МРТ натрия выявила аномально высокие концентрации натрия в стволе мозга, мозжечке и височном полюсе. У пациентов с RRMS на поздней стадии аномально высокое накопление натрия было распространено по всему мозгу, включая нормальную на вид мозговую ткань. [93] В настоящее время неизвестно, согласуются ли результаты посмертных исследований мозга с этим наблюдением.

Предварительно активные поражения представляют собой кластеры микроглии, управляемые белком HspB5, который, как полагают, вырабатывается олигодендроцитами, находящимися в состоянии стресса. Наличие HspB5 в биопсиях может быть маркером развития поражения. [94]

Клетки сетчатки считаются частью ЦНС и демонстрируют характерную потерю толщины, которая может отличать рассеянный склероз от нейрофиброматоза [95]

Биомаркеры клинического течения

В настоящее время можно различать три основных клинических течения (РРС, СПРС и ППРС) с помощью комбинации четырех анализов на белок крови с точностью около 80% [96]

В настоящее время наилучшим предиктором клинического рассеянного склероза является количество очагов Т2, визуализируемых с помощью МРТ во время CIS, но было предложено дополнить его показателями проницаемости ГЭБ с помощью МРТ [97]. Обычно диагностические критерии оценивают по «времени перехода в определенный».

Биомаркеры визуализации: МРТ, ПЭТ и ОКТ

Магнитный резонанс (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это два метода, которые в настоящее время используются в исследованиях РС. В то время как первый метод обычно используется в клинической практике, второй также помогает понять природу заболевания.

В МРТ некоторые методы постобработки улучшили изображение. Магнитный резонанс с коррекцией SWI дал результаты, близкие к 100% специфичности и чувствительности относительно статуса CDMS Макдональда [98] , а перенос намагниченности МРТ показал, что NAWM развивается во время заболевания, снижая свой коэффициент переноса намагниченности. [99]

ПЭТ способна показать статус активации микроглии , [100] [101], которая представляет собой макрофагоподобные клетки ЦНС, и активация которых, как полагают, связана с развитием поражений. [102] Активация микроглии показана с использованием меток для транслокаторного белка 18 кДа (TSPO), например, радиолиганда.11
[С] ПК11195 [103]

Биомаркеры патологического подтипа рассеянного склероза

Были обнаружены различия между белками, экспрессируемыми у пациентов и здоровых субъектов, а также между атаками и ремиссиями. С помощью технологии ДНК-микрочипов можно установить группы молекулярных биомаркеров. [45] Например, известно, что антилипидные олигоклональные полосы IgM (OCMB) отличают пациентов с РС с ранним агрессивным течением и что эти пациенты демонстрируют благоприятный ответ на иммуномодулирующее лечение. [104]

Кажется, что Fas и MIF являются кандидатами на роль биомаркеров прогрессирующей нейродегенерации. У пациентов с РС с гипотензивными поражениями и прогрессирующей нейродегенерацией были обнаружены повышенные уровни sFas (растворимая форма молекулы Fas ), а также уровни MIF оказались выше у пациентов с прогрессирующим заболеванием, чем у непрогрессирующих. Сывороточные TNF-α и CCL2, по-видимому, отражают наличие воспалительных реакций при первичном прогрессирующем РС. [105]

Как сообщалось ранее, существует антитело против белка калиевого канала KIR4.1 [36] , которое присутствует примерно у половины пациентов с РС, но почти ни у кого из контрольной группы, что указывает на гетерогенную этиологию РС. То же самое происходит с В-клетками [106]

DRB3*02:02 пациентов

Особенно интересен случай пациентов DRB3*02:02 (пациенты с положительным HLA-DRB3*), у которых, по-видимому, наблюдается четкая аутоиммунная реакция против белка, называемого GDP-L-фукозосинтазой . [107] [108]

Биомаркеры ответа на терапию

Ответ на терапию неоднороден при РС. Профили сывороточных цитокинов были предложены в качестве биомаркеров ответа на бетасерон [109] , и то же самое было предложено для мРНК MxA. [110]

Ссылки

  1. ^ ab Hottenrott, Tilman; Dersch, Rick; Berger, Benjamin; Rauer, Sebastian; Eckenweiler, Matthias; Huzly, Daniela; Stich, Oliver (2015). «Интратекальный, полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром рассеянном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте пациентов третичной больницы». Жидкости и барьеры ЦНС . 12 : 27. doi : 10.1186/s12987-015-0024-8 . PMC  4677451. PMID  26652013 .
  2. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пьери; Росселла Зеноби; Диего Сентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза». Международный журнал научных исследований . 4 (8).
  3. ^ Серафейм, Кацавос; Анагностули Мария (2013). «Биомаркеры рассеянного склероза: современный обзор». Multiple Sclerosis International . 2013 : 340508. doi : 10.1155/2013/340508 . PMC 3564381. PMID  23401777 . 
  4. ^ Carlson NG, Rose JW (2013). «Витамин D как клинический биомаркер рассеянного склероза». Expert Opin Med Diagn (Обзор). 7 (3): 231– 42. doi :10.1517/17530059.2013.772978. PMID  23480560.
  5. ^ Wootla B, Eriguchi M, Rodriguez M (2012). «Является ли рассеянный склероз аутоиммунным заболеванием?». Аутоиммунные заболевания . 2012 : 969657. doi : 10.1155/2012/969657 . PMC 3361990. PMID  22666554 . 
  6. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Биомаркеры ответа на лечение при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапевтов . 14 (2): 165– 172. doi :10.1586/14737175.2014.874289. PMID  24386967. S2CID  10295564.
  7. ^ Комабелла Мануэль; Монтальбан Ксавье (2014). «Биомаркеры жидкостей организма при рассеянном склерозе». The Lancet Neurology . 13 (1): 113– 126. doi :10.1016/S1474-4422(13)70233-3. PMID  24331797. S2CID  34302527.
  8. ^ Салехи, Захра; Дусти, Розита; Бехешти, Масумех; Джанзамин, Эхсан; Сахрайан, Мохаммад Али; Изад, Марьям (2016). «Дифференциальная частота субпопуляций CD8+ Т-клеток у пациентов с рассеянным склерозом с различными клиническими моделями». PLOS ONE . 11 (7): e0159565. Bibcode : 2016PLoSO..1159565S. doi : 10.1371/journal.pone.0159565 . PMC 4965085. PMID  27467597 . 
  9. ^ Локвуд, Сара Й.; Саммерс, Сюзанна; Эггенбергер, Эрик; Спенс, Дана М. (2016). «Диагностика рассеянного склероза in vitro на основе связывания С-пептида с эритроцитами». eBioMedicine . 11 : 249– 252. doi :10.1016/j.ebiom.2016.07.036. PMC 5049924 . PMID  27528268. 
  10. ^ Леманн-Верман, Рони; Нейман, Дэниел; Земмур, Хай; Мосс, Джошуа; Магенхайм, Джудит; Вакнин-Дембинский, Ади; Рубертссон, Стен; Неллгорд, Бенгт; Бленноу, Кай; Зеттерберг, Хенрик; Сполдинг, Кирсти; Халлер, Майкл Дж.; Вассерфаль, Клайв Х.; Шац, Десмонд А.; Гринбаум, Карла Дж.; Доррелл, Крейг; Громпе, Маркус; Зик, Авиад; Юбер, Аяла; Маоз, Мириам; Фендрих, Волкер; Барч, Детлеф К.; Голан, Талия; Бен Сассон, Шмуэль А.; Замир, Гидеон; Разин, Аарон; Сидар, Ховард; Шапиро, AM Джеймс; Глейзер, Бенджамин; и др. (2016). «Идентификация тканеспецифической клеточной смерти с использованием паттернов метилирования циркулирующей ДНК». Труды Национальной академии наук . 113 (13): E1826 – E1834 . Bibcode : 2016PNAS..113E1826L. doi : 10.1073/pnas. 1519286113. PMC 4822610. PMID  26976580 .​  
  11. ^ Hammack, BN; Fung, KY; Hunsucker, SW; Duncan, MW; Burgoon, MP; Owens, GP; Gilden, DH (июнь 2004 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Mult Scler . 10 (3): 245– 60. doi :10.1191/1352458504ms1023oa. PMID  15222687. S2CID  37117616.
  12. ^ abc Павелек Збысек; и др. (2016). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе и клинически изолированном синдроме». Biomedical Reports . 5 (1): 35– 40. doi :10.3892/br.2016.668. PMC 4906564 . PMID  27347402. 
  13. ^ Бергман, Йоаким; Дринг, Энн; Зеттерберг, Хенрик; Бленноу, Кай; Норгрен, Никлас; Гилторп, Джонатан; Бергенхайм, Томми; Свенингссон, Андерс (2016). «Свет нейрофиламентов в спинномозговой жидкости и сыворотке является чувствительным маркером повреждения аксонального белого вещества при рассеянном склерозе». Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (5): е271. дои : 10.1212/NXI.0000000000000271. ПМК 4972001 . ПМИД  27536708. 
  14. ^ Клисторнера Александр и др. (2016). «Диффузность в поражениях рассеянного склероза: на переднем крае?». NeuroImage : Clinical . 12 : 219–226 . doi :10.1016/j.nicl.2016.07.003. PMC 4950592. PMID  27489769. 
  15. ^ Стефани Майер и др. (2023). «Сывороточный глиальный фибриллярный кислый белок в сравнении с легкой цепью нейрофиламента как биомаркер прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе». JAMA Neurology . 80 (3): 287– 297. doi :10.1001/jamaneurol.2022.5250. PMC 10011932 . PMID  36745446. 
  16. ^ Спадаро Мелания; и др. (2016). «Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе взрослых с рассеянным склерозом». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (5): e257. doi :10.1212/NXI.00000000000000257. PMC 4949775 . PMID  27458601. 
  17. ^ Happe, LE (ноябрь 2013 г.). «Выбор лучшего лечения рассеянного склероза: сравнительная эффективность, безопасность и другие факторы, влияющие на выбор терапии, изменяющей течение болезни». Am J Manag Care . 19 (17 Suppl): S332–42. PMID  24494634.
  18. ^ Финн, Роберт (21 мая 2015 г.). «Вариант гена, связанный с отсутствием ответа на интерферон β». Форум по исследованию рассеянного склероза . doi : 10.7493/msdf.10.18998.1 .
  19. ^ аб Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т.; Реплогл, Джозеф М.; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либераторе, Джузеппе; Гуаскино, Клара; Ромео, Марция; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М.; Мартинелли, Витторио; Родегер, Мариэмма; Вайнер, Ховард Л.; Брасса, Дэвид; Бенуа, Кристоф; Патсопулос, Николаос А.; Коми, Джанкарло; Эльяман, Вассим; Мартинелли Бонески, Филиппо; Де Ягер, Филип Л. (2015). «Фармакогенетическое исследование выявило участие SLC9a9 в активности заболевания рассеянным склерозом». Анналы неврологии . 78 (1): 115–127 . doi : 10.1002/ana.24429 . PMID  25914168. S2CID  3210890.
  20. ^ Парнелл, ГП (январь 2014 г.). «Транскрипционные факторы EOMES и TBX21, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями, нарушаются при рассеянном склерозе и определяют молекулярный подтип заболевания». Clin Immunol . 151 (1): 16–24 . doi : 10.1016/j.clim.2014.01.003 . PMID  24495857.
  21. ^ Хеллберг, Сандра; Эклунд, Дэниел; Гавель, Данута Р.; Кепсен, Маттиас; Чжан, Хуан; Нестор, Колм Э.; Кокум, Ингрид; Олссон, Томас; Ског, Томас; Кастбом, Альф; Сьёвалл, Кристофер; Вретем, Магнус; Хоканссон, Ирен; Бенсон, Микаэль; Дженмальм, Мария К.; Густафссон, Мика; Эрнеруд, Ян (2016). «Гены динамического ответа в CD4+ Т-клетках раскрывают сеть интерактивных белков, которая классифицирует активность заболевания при рассеянном склерозе». Отчеты по ячейкам . 16 (11): 2928–2939 . doi : 10.1016/j.celrep.2016.08.036 . PMID  27626663.
  22. ^ Вараби Йоко и др. (2016). «Усиление открытого кольца спинного мозга при рассеянном склерозе с выраженным эффектом финголимода». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 7 (4): 353– 354. doi :10.1111/cen3.12322. S2CID  78240891.
  23. ^ Гросс и др. (2016). «Отчетливый характер распределения поражений при рассеянном склерозе связан с различными циркулирующими Т-хелперными и хелпероподобными врожденными лимфоидными клетками». Mult Scler . 23 (7): 1025– 1030. doi :10.1177/1352458516662726. PMID  27481205. S2CID  3949451.
  24. ^ Джонсон, Марк К.; Пирсон, Эмили Р.; Спикер, Эндрю Дж.; Нильсен, А. Скотт; Поссо, Сильвия; Кита, Марико; Бакнер, Джейн Х.; Говерман, Джоан М. (2016). «Отдельные сигнатуры Т-клеток определяют подгруппы пациентов с рассеянным склерозом». Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (5): e278. doi :10.1212/NXI.00000000000000278. PMC 4996538. PMID  27606354 . 
  25. ^ в то время как другие не отреагировали
  26. ^ Патент США US9267945
  27. ^ Хеген, Харальд и др. (2016). «Профили цитокинов показывают гетерогенность ответа интерферона-β у пациентов с рассеянным склерозом». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (2): e202. doi :10.1212/NXI.00000000000000202. PMC 4747480 . PMID  26894205. 
  28. ^ Мэйтас, Элизабет; Бау, Лаура; Мартинес-Иньеста, Мария; Ромеро-Пинель, Люсия; Манье-Мартинес, М. Альба; Кобо-Кальво, Альваро; Мартинес-Йеламос, Серхио (2016). «Экспрессия мРНК MxA как биомаркер реакции бета-интерферона у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал нейроиммунологии . 291 : 73–77 . doi :10.1016/j.jneuroim.2015.12.015. PMID  26857498. S2CID  24389171.
  29. ^ Миядзаки, Т.; Накадзима, Х.; Мотомура, М.; Танака, К. (2016). «Случай рецидивирующего неврита зрительного нерва, связанного с поражениями головного и спинного мозга, и аутоантителами против миелинового олигодендроцитарного гликопротеина, рецидивировавшего после терапии финголимодом». Клиническая неврология . 56 (4): 265–269 . doi : 10.5692/clinicalneurol.cn-000756 . PMID  27010093.
  30. ^ Wootla B, Eriguchi M, Rodriguez M (2012). «Является ли рассеянный склероз аутоиммунным заболеванием?». Аутоиммунные заболевания . 2012 : 969657. doi : 10.1155/2012/969657 . PMC 3361990. PMID  22666554 . 
  31. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Биомаркеры ответа на лечение при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапевтов . 14 (2): 165– 172. doi :10.1586/14737175.2014.874289. PMID  24386967. S2CID  10295564.
  32. ^ Комабелла Мануэль; Монтальбан Ксавье (2014). «Биомаркеры жидкостей организма при рассеянном склерозе». The Lancet Neurology . 13 (1): 113– 126. doi :10.1016/S1474-4422(13)70233-3. PMID  24331797. S2CID  34302527.
  33. ^ Добсон, Рут; Рамагопалан, Шрирам; Дэвис, Ангарад; Джованнони, Гэвин (август 2013 г.). «Олигоклональные полосы спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе и клинически изолированных синдромах: метаанализ распространенности, прогноза и эффекта широты». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (8): 909– 914. doi :10.1136/jnnp-2012-304695. ISSN  1468-330X. PMID  23431079. S2CID  19005640.
  34. ^ Вильяр, LM; Масджуан, Дж.; Гонсалес-Порке, П.; Плаза, Дж.; Садаба, MC; Ролдан, Э.; Бутелло, А.; Альварес-Серменьо, ХК (27 августа 2002 г.). «Интратекальный синтез IgM предсказывает возникновение новых рецидивов и ухудшение течения заболевания при рассеянном склерозе». Неврология . 59 (4): 555–559 . doi :10.1212/wnl.59.4.555. ISSN  0028-3878. PMID  12196648. S2CID  41768095.
  35. ^ Brettschneider, Johannes; Tumani, Hayrettin; Kiechle, Ulrike; Muche, Rainer; Richards, Gayle; Lehmensiek, Vera; Ludolph, Albert C.; Otto, Markus (2009-11-05). "Антитела IgG против вируса кори, краснухи и ветряной оспы предсказывают переход в рассеянный склероз при клинически изолированном синдроме". PLOS ONE . ​​4 (11): e7638. Bibcode :2009PLoSO...4.7638B. doi : 10.1371/journal.pone.0007638 . ISSN  1932-6203. PMC 2766627 . PMID  19890384. 
  36. ^ abc Шривастава Раджниш; и др. (2012). «Канал калия KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе». New England Journal of Medicine . 367 (2): 115– 123. doi :10.1056/NEJMoa1110740. PMC 5131800. PMID  22784115 . 
  37. ^ Белекова, Бибиана; Мартин, Роланд (2004). «Разработка биомаркеров при рассеянном склерозе». Мозг . 127 (7): 1463– 1478. doi : 10.1093/brain/awh176 . PMID  15180926.
  38. ^ Hammack BN, Fung KY, Hunsucker SW, Duncan MW, Burgoon MP, Owens GP, Gilden DH (июнь 2004 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Mult Scler . 10 (3): 245– 60. doi :10.1191/1352458504ms1023oa. PMID  15222687. S2CID  37117616.
  39. ^ Hinsinger G, et al. (2015). «Хитиназа 3-подобные белки как диагностические и прогностические биомаркеры рассеянного склероза». Mult Scler . 21 (10): 1251– 61. doi :10.1177/1352458514561906. PMID  25698171. S2CID  27290546.
  40. ^ Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т.; Реплогл, Джозеф М.; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либераторе, Джузеппе; Гуаскино, Клара; Ромео, Марция; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М.; Мартинелли, Витторио; Родегер, Мариэмма; Вайнер, Ховард Л.; Брасса, Дэвид; Бенуа, Кристоф; Патсопулос, Николаос А.; Коми, Джанкарло; Эльяман, Вассим; Мартинелли Бонески, Филиппо; Де Ягер, Филип Л. (2015). «Фармакогенетическое исследование выявило участие SLC9a9 в активности заболевания рассеянным склерозом». Анналы неврологии . 78 (1): 115–27 . doi : 10.1002/ana.24429 . PMID  25914168. S2CID  3210890.
  41. ^ Haufschild T, Shaw SG, Kesselring J, Flammer J (март 2001 г.). «Повышенные уровни эндотелина-1 в плазме у пациентов с рассеянным склерозом». J Neuroophthalmol . 21 (1): 37– 8. doi :10.1097/00041327-200103000-00011. PMID  11315981. S2CID  24772967.
  42. ^ Kanabrocki EL, Ryan MD, Hermida RC и др. (2008). «Мочевая кислота и функция почек при рассеянном склерозе». Clin Ter . 159 (1): 35–40 . PMID  18399261.
  43. ^ Yang L, Anderson DE, Kuchroo J, Hafler DA (2008). «Отсутствие иммунорегуляции TIM-3 при рассеянном склерозе». Журнал иммунологии . 180 (7): 4409– 4414. doi : 10.4049/jimmunol.180.7.4409 . PMID  18354161.
  44. ^ Malmeström C, Lycke J, Haghighi S, Andersen O, Carlsson L, Wadenvik H, Olsson B (2008). «Рецидивы при рассеянном склерозе связаны с повышенной цитотоксичностью, опосредованной CD8(+) T-клетками в цереброспинальной жидкости». J. Neuroimmunol . 196 (5 апреля): 35–40 . doi :10.1016/j.jneuroim.2008.03.001. PMID  18396337. S2CID  206272331.
  45. ^ ab Satoh J (2008). "[Молекулярные биомаркеры для прогнозирования рецидива рассеянного склероза]". Nippon Rinsho (на японском языке). 66 (6): 1103– 11. PMID  18540355.
  46. ^ Sheremata WA, Jy W, Horstman LL, Ahn YS, Alexander JS, Minagar A (2008). «Доказательства активации тромбоцитов при рассеянном склерозе». J Neuroinflammation . 5 (1): 27. doi : 10.1186/1742-2094-5-27 . PMC 2474601. PMID  18588683 . 
  47. ^ Astier AL (2008). «Регуляция Т-клеток CD46 и ее значение при рассеянном склерозе». Иммунология . 124 (2): 149–54 . doi :10.1111/j.1365-2567.2008.02821.x. PMC 2566619. PMID  18384356 . 
  48. ^ Kanabrocki EL, Ryan MD, Lathers D, Achille N, Young MR, Cauteren JV, Foley S, Johnson MC, Friedman NC, Siegel G, Nemchausky BA (2007). «Циркадное распределение сывороточных цитокинов при рассеянном склерозе». Clin. Ter . 158 (2): 157–62 . PMID  17566518.
  49. ^ Rentzos M, Nikolaou C, Rombos A, Evangelopoulos ME, Kararizou E, Koutsis G, Zoga M, Dimitrakopoulos A, Tsoutsou A, Sfangos C (2008). «Влияние лечения метилпреднизолоном на уровни сывороточного IL-12, IL-10 и хемокина CCL2 у пациентов с рецидивом рассеянного склероза». Клиническая неврология и нейрохирургия . 110 (10): 992– 6. doi :10.1016/j.clineuro.2008.06.005. PMID  18657352. S2CID  2630371.
  50. ^ Scarisbrick IA, Linbo R, Vandell AG, Keegan M, Blaber SI, Blaber M, Sneve D, Lucchinetti CF, Rodriguez M, Diamandis EP (2008). «Калликреины связаны с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом и способствуют нейродегенерации». Biological Chemistry . 389 (6): 739– 45. doi :10.1515/BC.2008.085. PMC 2580060 . PMID  18627300. 
  51. ^ Обнаружена новая система управления телом — важный модулятор проникновения иммунных клеток в мозг — возможно, новая цель для терапии, доктор Ульф Шульце-Топфофф, профессор Орхан Актас и профессор Фрауке Ципп (Клиника Сесили Фогт, Университетская клиника Шарите в Берлине, Центр молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) Берлин-Бух и Исследовательский центр NeuroCure) [1]
  52. ^ Schulze-Topphoff U, Prat A, Prozorovski T и др. (июль 2009 г.). «Активация рецептора кинина B1 ограничивает привлечение энцефалитогенных Т-лимфоцитов в центральную нервную систему». Nat. Med . 15 (7): 788–93 . doi :10.1038/nm.1980. PMC 4903020. PMID  19561616 . 
  53. ^ Ринта С., Куусисто Х., Раунио М. и др. (октябрь 2008 г.). «Молекулы, связанные с апоптозом, в крови при рассеянном склерозе». Дж. Нейроиммунол . 205 ( 1–2 ): 135–41 . doi :10.1016/j.jneuroim.2008.09.002. PMID  18963025. S2CID  28592242.
  54. ^ Kuenz B, Lutterotti A, Ehling R, et al. (2008). Zimmer J (ред.). "Cerebrospinal Fluid B Cells Correlate with Early Brain Inflammation in Multiple Sclerosis". PLOS ONE . 3 (7): e2559. Bibcode : 2008PLoSO...3.2559K. doi : 10.1371/journal.pone.0002559 . PMC 2438478. PMID  18596942.  Значок открытого доступа
  55. ^ Кьяссерини Д., Ди Филиппо М., Кандельере А., Суста Ф., Орвиетани П.Л., Калабрези П., Биналья Л., Саркиелли П. (2008). «Анализ протеома спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом с помощью двумерного электрофореза». Европейский журнал неврологии . 15 (9): 998–1001 . doi :10.1111/j.1468-1331.2008.02239.x. PMID  18637954. S2CID  27735092.
  56. ^ Фрисулло Г., Носити В., Иорио Р. и др. (октябрь 2008 г.). «Сохранение высоких уровней экспрессии pSTAT3 в циркулирующих Т-клетках CD4+ у пациентов с CIS способствует раннему переходу в клинически определенный рассеянный склероз». J. Neuroimmunol . 205 ( 1– 2): 126– 34. doi : 10.1016/j.jneuroim.2008.09.003. PMID  18926576. S2CID  27303451.
  57. ^ Труды Национальной академии наук, дополнительная информация [2]
  58. ^ Quintana FJ, Farez MF, Viglietta V и др. (декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (48): 18889– 94. Bibcode : 2008PNAS..10518889Q. doi : 10.1073 /pnas.0806310105 . PMC 2596207. PMID  19028871. 
  59. ^ Villar LM, Masterman T, Casanova B и др. (июнь 2009 г.). «Олигоклональные паттерны полос СМЖ выявляют гетерогенность заболевания при рассеянном склерозе». J. Neuroimmunol . 211 ( 1– 2): 101– 4. doi :10.1016/j.jneuroim.2009.03.003. PMID  19443047. S2CID  31814258.
  60. ^ Мартин Нелли А., Иллес Жолт (2014). «Дифференциально экспрессируемая микроРНК при рассеянном склерозе: окно в патогенез?». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 5 (2): 149– 161. doi :10.1111/cen3.12131. S2CID  84623296.
  61. ^ Ганди Р., Хили Б., Голипур Т., Егорова С., Мусаллам А., Хуссейн М.С., Неджад П., Патель Б., Хей Х., Хури С., Кинтана Ф., Кивисакк П., Читнис Т., Вайнер Х.Л. (июнь 2013 г.). «Циркулирующие микроРНК как биомаркеры стадии заболевания при рассеянном склерозе». Энн Нейрол . 73 (6): 729–40 . doi : 10.1002/ana.23880 . PMID  23494648. S2CID  205344499.
  62. ^ Бергман П., Пикет Э., Хадеми М., Джеймс Т., Брундин Л., Олссон Т., Пиль Ф., Ягодич М. (2016). «Циркулирующая miR-150 в СМЖ — новый кандидат на роль биомаркера рассеянного склероза». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (3): e219. doi :10.1212/NXI.00000000000000219. PMC 4841644 . PMID  27144214. 
  63. ^ Quintana E, et al. (2017). «микроРНК в спинномозговой жидкости идентифицируют пациентов с рассеянным склерозом, особенно тех, у кого есть липид-специфические олигоклональные полосы IgM». Multiple Sclerosis Journal . 23 (13): 1716– 1726. doi : 10.1177/1352458516684213. PMID  28067602. S2CID  23439273.
  64. ^ Jagot, Ferdinand; Davoust, Nathalie (2016). «Стоит ли учитывать циркулирующие микроРНК при рассеянном склерозе?». Frontiers in Immunology . 7 : 129. doi : 10.3389/fimmu.2016.00129 . PMC 4821089. PMID  27092141. 
  65. ^ Хуан, Цинжун; Сяо, Бо; Ма, Синтин; Цюй, Минцзюань; Ли, Янмин; Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци; Чжоу, Цзюхуа (2016). «МикроРНК, связанные с патогенезом рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 295–296 : 148–161 . doi :10.1016/j.jneuroim.2016.04.014. PMID  27235360. S2CID  37072576.
  66. ^ Ottoboni L, Keenan BT, Tamayo P, Kuchroo M, Mesirov JP, Buckle GJ, Khoury SJ, Hafler DA, Weiner HL, De Jager PL (2012). «Профиль РНК идентифицирует две подгруппы пациентов с рассеянным склерозом, различающиеся по активности заболевания». Sci Transl Med . 4 (153): 153ra131. doi :10.1126/scitranslmed.3004186. PMC 3753678. PMID  23019656 . 
  67. ^ Parnell GP, Gatt PN, Krupa M, Nickles D, McKay FC, Schibeci SD, Batten M, Baranzini S, Henderson A, Barnett M, Slee M, Vucic S, Stewart GJ , Booth DR и др. (2014). «Транскрипционные факторы EOMES и TBX21, ассоциированные с аутоиммунными заболеваниями, нарушаются при рассеянном склерозе и определяют молекулярный подтип заболевания». Клиническая иммунология . 151 (1): 16– 24. doi : 10.1016/j.clim.2014.01.003 . PMID  24495857.
  68. ^ Ван Чжэ и др. (2016). «Ядерный рецептор NR1H3 при семейном рассеянном склерозе». Neuron . 90 (5): 948– 954. doi :10.1016/j.neuron.2016.04.039. PMC 5092154 . PMID  27253448. 
  69. ^ Plumb J, McQuaid S, Mirakhur M, Kirk J (апрель 2002 г.). «Аномальные эндотелиальные плотные контакты в активных поражениях и нормально выглядящее белое вещество при рассеянном склерозе». Brain Pathol . 12 (2): 154– 69. doi :10.1111/j.1750-3639.2002.tb00430.x. PMC 8095734. PMID  11958369 . 
  70. ^ Манчини, М., Время мозгового кровообращения в оценке неврологических заболеваний [3]
  71. ^ Мэн Ло и др. Микрососудистые аномалии при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты перфузионной МРТ-визуализации в нормально выглядящем белом веществе [4]
  72. ^ Орбах, Ротем; Гуревич, Майкл; Ахирон, Анат (2014). «Интерлейкин-12p40 в спинномозговой жидкости как биомаркер клинически изолированного синдрома». Multiple Sclerosis Journal . 20 (1): 35–42 . doi :10.1177/1352458513491166. PMID  23722323. S2CID  23277386.
  73. ^ Jarius S, Eichhorn P, Franciotta D и др. (2016). «Реакция MRZ как высокоспецифичный маркер рассеянного склероза: переоценка и структурированный обзор литературы». J. Neurol . 264 (3): 453– 466. doi :10.1007/s00415-016-8360-4. PMID  28005176. S2CID  25322362.
  74. ^ Sarchielli P, Greco L, Floridi A, Floridi A, Gallai V (2003). «Возбуждающие аминокислоты и рассеянный склероз: доказательства из спинномозговой жидкости». Arch. Neurol . 60 (8): 1082– 8. doi :10.1001/archneur.60.8.1082. PMID  12925363.
  75. ^ Костич Милос и др. (2017). «Сигнализация IL-17 в астроцитах способствует эксайтотоксичности глутамата: показания к связи между воспалительными и нейродегенеративными событиями при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз и родственные расстройства . 11 : 12–17 . doi :10.1016/j.msard.2016.11.006. PMID  28104249.
  76. ^ Фриго М., Кого МГ., Фуско МЛ., Гардинетти М., Фригени Б. (2012). «Глутамат и рассеянный склероз». Curr. Med. Chem . 19 (9): 1295– 9. doi :10.2174/092986712799462559. PMID  22304707.
  77. ^ Питт Дэвид и др. (2003). «Поглощение глутамата олигодендроцитами». Неврология . 61 (8): 1113– 1120. doi :10.1212/01.WNL.0000090564.88719.37. PMID  14581674. S2CID  42422422.
  78. ^ Stoop MP, Dekker LJ, Titulaer MK и др. (2008). «Белки, связанные с рассеянным склерозом, идентифицированные в спинномозговой жидкости с помощью усовершенствованной масс-спектрометрии». Proteomics . 8 (8): 1576– 85. doi :10.1002/pmic.200700446. PMID  18351689. S2CID  41766020.
  79. ^ Sarchielli P, Di Filippo M, Ercolani MV и др. (апрель 2008 г.). «Уровни фактора роста фибробластов-2 повышены в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом». Neurosci. Lett . 435 (3): 223– 8. doi :10.1016/j.neulet.2008.02.040. PMID  18353554. S2CID  26004791.
  80. ^ Сотело Дж., Мартинес-Паломо А., Ордоньес Г., Пинеда Б. (2008). «Вирус ветряной оспы в спинномозговой жидкости при рецидивах рассеянного склероза». Анналы неврологии . 63 (3): 303– 11. doi :10.1002/ana.21316. PMID  18306233. S2CID  36489072.
  81. ^ von Büdingen HC, Harrer MD, Kuenzle S, Meier M, Goebels N (июль 2008 г.). «Клонально расширенные плазматические клетки в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом продуцируют миелин-специфические антитела». European Journal of Immunology . 38 (7): 2014– 23. doi : 10.1002/eji.200737784 . PMID  18521957.
  82. ^ Винце О, Ола Дж, Задори Д, Кливени П, Вечеи Л, Овади Дж (май 2011 г.). «Новый миелиновый белок TPPP/p25, сниженный при демиелинизированных поражениях, увеличивается в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 409 (1): 137–41 . doi :10.1016/j.bbrc.2011.04.130. ПМИД  21565174.
  83. ^ Хан, С.; Лин, YC; Ву, Т.; Сальгадо, А.Д.; Мекситай, И.; Вуэст, С.С.; Ромм, Э.; Охайон, Дж.; Гольдбах-Манский, Р.; Вандервер, А.; Маркес, А.; Торо, К.; Уильямсон, П.; Кортезе, И.; Белекова, Б. (2014). «Комплексное иммунофенотипирование клеток спинномозговой жидкости у пациентов с нейроиммунологическими заболеваниями». Журнал иммунологии . 192 (6): 2551– 63. doi :10.4049/jimmunol.1302884. PMC 4045479. PMID  24510966 . 
  84. ^ Лигуори, Мария; Квальтьери, Антонио; Торторелла, Карла; Диренцо, Вита; Багала, Анджело; Мастрапаскуа, Мариангела; Спадафора, Патриция; Трояно, Мария (2014). «Протеомное профилирование клинических курсов рассеянного склероза выявляет потенциальные биомаркеры нейродегенерации». ПЛОС ОДИН . 9 (8): e103984. Бибкод : 2014PLoSO...9j3984L. дои : 10.1371/journal.pone.0103984 . ПМК 4123901 . ПМИД  25098164. 
  85. ^ Burman; et al. (октябрь 2014 г.). «Сигнатура цитокинов спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе: однородный ответ, не соответствующий конвенции Th1/Th2/Th17». J Neuroimmunol . 277 ( 1– 2): 153– 159. doi : 10.1016/j.jneuroim.2014.10.005. PMID  25457841. S2CID  206277371.
  86. ^ Albanese Maria; et al. (2016). «Лактат спинномозговой жидкости связан с прогрессированием рассеянного склероза». Journal of Neuroinflammation . 13 : 36. doi : 10.1186/s12974-016-0502-1 . PMC 4750170. PMID  26863878 . 
  87. ^ Soelberg Sorensen Per, Sellebjerg Finn (2016). «Нейрофиламент в цереброспинальной жидкости — биомаркер активности заболевания и долгосрочного прогноза при рассеянном склерозе». Mult Scler . 22 (9): 1112– 3. doi : 10.1177/1352458516658560 . PMID  27364323.
  88. ^ Дельгадо-Гарсия и др. (2014). «Новый вариант риска рассеянного склероза в локусе тяжелой цепи иммуноглобулина ассоциируется с интратекальным индексом IgG, IgM и олигоклональными полосами». Mult Scler . 21 (9): 1104– 1111. doi :10.1177/1352458514556302. hdl : 10261/133187 . PMID  25392328. S2CID  206701193.
  89. ^ Huttner HB, Schellinger PD, Struffert T, et al. (Июль 2009). «Критерии МРТ у пациентов с рассеянным склерозом с отрицательными и положительными олигоклональными полосами: равное выполнение критериев Баркхофа, но разные паттерны поражений». J. Neurol . 256 (7): 1121– 5. doi :10.1007/s00415-009-5081-y. PMID  19252765. S2CID  25553346.
  90. ^ Вильяр, Луиза М.; Мастерман, Томас; Казанова, Бонавентура; Гомес-Риал, Хосе; Эспиньо, Мерседес; Садаба, Мария К.; Гонсалес-Порке, Педро; Корет, Франциско; Альварес-Серменьо, Хосе К. (2009). «Олигоклональные полосы СМЖ выявляют гетерогенность заболевания при рассеянном склерозе». Журнал нейроиммунологии . 211 ( 1–2 ): 101–4 . doi :10.1016/j.jneuroim.2009.03.003. PMID  19443047. S2CID  31814258.
  91. ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на дебрис». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (28): 7696– 8. Bibcode : 2016PNAS..113.7696W. doi : 10.1073/pnas.1609246113 . PMC 4948325. PMID  27357674 . 
  92. ^ Вильяр Л.М., Эспиньо М., Коста-Фроссар Л., Мюриэль А., Хименес Х., Альварес-Серменьо Х.К. (ноябрь 2012 г.). «Высокие уровни свободных каппа-цепей в спинномозговой жидкости предсказывают переход в рассеянный склероз». Клин. Хим. Акта . 413 ( 23–24 ): 1813–6 . doi :10.1016/j.cca.2012.07.007. ПМИД  22814197.
  93. ^ Zaaraoui, Wafaa; Konstandin, Simon; Audoin, Bertrand; Nagel, Armin M.; Rico, Audrey; Malikova, Irina; Soulier, Elisabeth; Viout, Patrick; Confort-Gouny, Sylviane; Cozzone, Patrick J.; Pelletier, Jean; Schad, Lothar R.; Ranjeva, Jean-Philippe (2012). «Распределение накопления натрия в мозге коррелирует с инвалидностью при рассеянном склерозе: поперечное исследование 23Na MR-визуализации». Radiology . 264 (3): 859– 867. doi :10.1148/radiol.12112680. PMID  22807483.
  94. ^ Bsibsi M, Holtman IR, Gerritsen WH, Eggen BJ, Boddeke E, van der Valk P, van Noort JM, Amor S (2013). «Альфа-B-кристаллин вызывает иммунорегуляторный и противовирусный микроглиальный ответ в очагах преактивного рассеянного склероза». J Neuropathol Exp Neurol . 72 (10): 970– 9. doi : 10.1097/NEN.0b013e3182a776bf . PMID  24042199.
  95. ^ Manogaran, Praveena; Traboulsee, Anthony L.; Lange, Alex P. (2016). «Продольное исследование толщины слоя нервных волокон сетчатки и объема макулы у пациентов с расстройством спектра нейромиелита оптики». Журнал нейроофтальмологии . 36 (4): 363– 368. doi : 10.1097/WNO.00000000000000404. PMID  27416520. S2CID  22865622.
  96. ^ Техера-Альгамбра, Марта; Касруж, Арманда; Де Андрес, Клара; Зейферт, Ансгар; Рамос-Медина, Росио; Алонсо, Барбара; Вега, Джанет; Фернандес-Паредес, Лидия; Альберт, Мэтью Л.; Санчес-Рамон, Сильвия (2015). «Плазменные биомаркеры различают клинические формы рассеянного склероза». ПЛОС ОДИН . 10 (6): e0128952. Бибкод : 2015PLoSO..1028952T. дои : 10.1371/journal.pone.0128952 . ПМЦ 4454618 . ПМИД  26039252. 
  97. ^ Cramer SP, Modvig S, Simonsen HJ, Frederiksen JL, Larsson HB (июль 2015 г.). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера предсказывает переход от неврита зрительного нерва к рассеянному склерозу». Brain . 138 (Pt 9): 2571– 83. doi :10.1093/brain/awv203. PMC 4547053 . PMID  26187333. 
  98. ^ Beggs CB, Shepherd SJ, Dwyer MG, Polak P, Magnano C, Carl E, Poloni GU, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R (октябрь 2012 г.). «Чувствительность и специфичность SWI-венографии для обнаружения церебральных венозных изменений при рассеянном склерозе». Neurol Res . 34 (8): 793– 801. doi :10.1179/1743132812Y.0000000048. PMID  22709857. S2CID  10318031.
  99. ^ Laule C, et al. (август 2003 г.). «Эволюция фокальных и диффузных аномалий переноса намагниченности при рассеянном склерозе». J Neurol . 250 (8): 924–31 . doi :10.1007/s00415-003-1115-z. PMID  12928910. S2CID  13407228.
  100. ^ Park, Eunkyung; Gallezot, Jean-Dominique; Delgadillo, Aracely; Liu, Shuang; Planeta, Beata; Lin, Shu-Fei; o'Connor, Kevin C.; Lim, Keunpoong; Lee, Jae-Yun; Chastre, Anne; Chen, Ming-Kai; Seneca, Nicholas; Leppert, David; Huang, Yiyun; Carson, Richard E.; Pelletier, Daniel (2015). "Визуализация 11C-PBR28 у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых лиц: воспроизводимость повторных тестов и фокальная визуализация активных областей белого вещества". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 42 (7): 1081– 1092. doi :10.1007/s00259-015-3043-4. PMID  25833352. S2CID  21974135.
  101. ^ Airas, L.; Rissanen, E.; Rinne, J. (2016). «Визуализация активации микроглии при рассеянном склерозе с использованием ПЭТ: исследовательское использование и потенциальное будущее клиническое применение». Mult. Scler . 23 (19 октября): 496–504 . doi : 10.1177/1352458516674568 . PMID  27760860.
  102. ^ Herranz, Елена; Giannì, Костанца; Louapre, Селин; Treaba, Константина А.; Govindarajan, Синдхуджа Т.; Ouellette, Рассел; Loggia, Марко Л.; Sloane, Джейкоб А.; Madigan, Нэнси; Izquierdo-Garcia, Дэвид; Ward, Норин; Mangeat, Габриэль; Granberg, Тобиас; Klawiter, Эрик К.; Catana, Киприан; Hooker, Джейкоб М.; Taylor, Норман; Ionete, Каролина; Kinkel, Ревир П.; Mainero, Катерина (2016). "Нейровоспалительный компонент патологии серого вещества при рассеянном склерозе". Annals of Neurology . 80 (5): 776– 790. doi :10.1002/ana.24791. PMC 5115951 . PMID  27686563. 
  103. ^ Venneti, Sriram; Lopresti, Brian; Wiley, Clayton (2013). «Молекулярная визуализация микроглии/макрофагов в мозге». Glia . 61 (1): 10– 23. doi :10.1002/glia.22357. PMC 3580157 . PMID  22615180. 
  104. ^ García-Barragán N, Villar LM, Espiño M, Sádaba MC, González-Porqué P, Alvarez-Cermeño JC (март 2009 г.). «У пациентов с рассеянным склерозом с антилипидными олигоклональными IgM наблюдается ранний благоприятный ответ на иммуномодулирующее лечение». Eur. J. Neurol . 16 (3): 380– 5. doi :10.1111/j.1468-1331.2008.02504.x. PMID  19175382. S2CID  33302394.
  105. ^ Hagman S, Raunio M, Rossi M, Dastidar P, Elovaara I (май 2011 г.). «Профили воспалительных биомаркеров, связанных с заболеваниями, в крови при различных подтипах рассеянного склероза: перспективное клиническое и МРТ-исследование». Журнал нейроиммунологии . 234 ( 1– 2): 141– 7. doi : 10.1016/j.jneuroim.2011.02.009. PMID  21397339. S2CID  45101259.
  106. ^ Kuerten, Stefanie; Pommerschein, Giovanna; Barth, Stefanie K.; Hohmann, Christopher; Milles, Bianca; Sammer, Fabian W.; Duffy, Cathrina E.; Wunsch, Marie; Rovituso, Damiano M.; Schroeter, Michael; Addicks, Klaus; Kaiser, Claudia C.; Lehmann, Paul V. (2014). «Идентификация субпопуляции рассеянного склероза, зависящей от В-клеток, путем измерения количества мозговых реактивных В-клеток в крови». Clinical Immunology . 152 ( 1– 2): 20– 4. doi : 10.1016/j.clim.2014.02.014 . PMID  24607792.
  107. ^ Университет Цюриха (2018, 11 октября). Обнаружена связь между кишечной флорой и рассеянным склерозом. NeuroscienceNews. Получено 11 октября 2018 г.
  108. ^ Планас, Ракель; Сантос, Рэдли; Томас-Охер, Паула; Кручиани, Каролина; Луттеротти, Андреас; Фейгл, Вольфганг; Шерен-Вимерс, Николь; Эспехо, Кармен; Эйксарх, Херена; Пинилла, Клеменсия; Мартин, Роланд; Соспедра, Мирейя (2018). «GDP-1-фукозосинтаза представляет собой аутоантиген, специфичный для CD4 + Т-клеток у пациентов DRB3 * 02:02 с рассеянным склерозом» (PDF) . Наука трансляционной медицины . 10 (462): eaat4301. doi : 10.1126/scitranslmed.aat4301 . ПМИД  30305453.
  109. ^ Хеген Харальд и др. (2016). «Профили цитокинов показывают гетерогенность ответа интерферона-β у пациентов с рассеянным склерозом». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (2): e202. doi :10.1212/NXI.00000000000000202. PMC 4747480 . PMID  26894205. 
  110. ^ Мэйтас, Элизабет; Бау, Лаура; Мартинес-Иньеста, Мария; Ромеро-Пинель, Люсия; Манье-Мартинес, М. Альба; Кобо-Кальво, Альваро; Мартинес-Йеламос, Серхио (2016). «Экспрессия мРНК MxA как биомаркер реакции бета-интерферона у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал нейроиммунологии . 291 : 73–7 . doi :10.1016/j.jneuroim.2015.12.015. PMID  26857498. S2CID  24389171.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Биомаркеры_множественного_склероза&oldid=1260077893"