Олигоклональная полоса
Маркер в анализе крови/спинномозговой жидкости
Белки, разделенные методом SDS-PAGE , окрашивание Кумасси бриллиантовым синим

Олигоклональные полосы (OCB) — это полосы иммуноглобулинов , которые видны при анализе сыворотки крови пациента или спинномозговой жидкости (CSF). Они используются в диагностике различных неврологических и кровяных заболеваний. Олигоклональные полосы присутствуют в CSF более чем у 95% пациентов с клинически определенным рассеянным склерозом . [1]

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков , метод анализа состава жидкостей, также известный как «SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия)/ окрашивание синим Кумасси », и (б) комбинация изоэлектрического фокусирования /окрашивания серебром. Последний более чувствителен. [2]

Для анализа спинномозговой жидкости образец сначала собирают с помощью люмбальной пункции (ЛП). Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в СМЖ, но не присутствуют в сыворотке, производятся интратекально (внутри центральной нервной системы). Поэтому при исследовании заболеваний ЦНС принято вычитать полосы в сыворотке из полос в СМЖ. Образец сыворотки крови обычно получают из образца свернувшейся крови, взятого примерно во время ЛП.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе

OCB особенно важны при рассеянном склерозе (РС). При РС обычно рассматриваются только OCB, состоящие из антител иммуноглобулина G , хотя иногда могут учитываться и другие белки, такие как липид-специфический иммуноглобулин M. [ 3] [4] Наличие этих IgM OCB связано с более тяжелым течением. [5]

Обычно для анализа OCB цереброспинальная жидкость концентрируется, а сыворотка разбавляется. После этого разбавления/концентрирования преальбумин оказывается выше в цереброспинальной жидкости. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин является еще одним заметным белком в колонке цереброспинальной жидкости, поскольку его небольшой молекулярный размер легко увеличивает его фильтрацию в цереброспинальную жидкость. цереброспинальная жидкость имеет относительно более высокую концентрацию преальбумина, чем сыворотка. Как и ожидалось, крупные молекулярные белки отсутствуют в колонке цереброспинальной жидкости. После того, как все эти полосы локализованы, OCB следует оценить в γ-области, которая обычно содержит небольшую группу поликлональных иммуноглобулинов. [6]

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрический фокусирующий иммуноферментный анализ», способны обнаружить IgG OCB у более чем 95% пациентов с рассеянным склерозом. [7]

Даже более 12 OCB могут появляться в РС. [8] Каждый из них представляет собой белки антител (или фрагменты белков), секретируемые плазматическими клетками , хотя почему именно эти полосы присутствуют, и какие белки эти полосы представляют, до сих пор не было полностью выяснено. Целевые антигены для этих антител нелегко найти, поскольку для этого требуется изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы способны это сделать. [9]

У 40% больных рассеянным склерозом с ОКБ были обнаружены антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV . [10]

Специфические для HHV-6 OCB также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. [11] [12] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень специфичных для HHV-6 олигоклональных полос. [13]

Хотя ранние теории предполагали, что OCB каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в OCB, представляют собой антитела против остатков, и поэтому OCB, по-видимому, являются всего лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [14] Тем не менее, OCB остаются полезными в качестве биомаркера.

Диагностическая ценность при рассеянном склерозе

Олигоклональные полосы являются важным индикатором в диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы [15] , по крайней мере, у лиц европейского происхождения. [16] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики против имитаторов РС (специфичность относительно невыбранной популяции должна быть такой же или выше). [17]

Другое применение OCBs — это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что у пациентов с РС, отрицательных по OCB, наблюдается более медленная эволюция. Некоторые отчеты указывают на то, что основное состояние, вызывающее поражения РС у этих пациентов, отличается. Существует четыре патологических образца повреждения, и у большинства пациентов с образцами II и III поражения мозга олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют только временно. [18]

Гетерогенность

Сообщалось, что олигоклональные полосы практически отсутствуют у пациентов с поражениями типа II и типа III. [19]

На основе ОКБ обычно выделяют шесть групп пациентов: [20]

  • тип 1, отсутствие полос в спинномозговой жидкости и сыворотке;
  • тип 2, олигоклональные полосы IgG в спинномозговой жидкости,
  • тип 3, олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке с дополнительными полосами в спинномозговой жидкости;
  • тип 4, идентичные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 5, моноклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 6, наличие одной полосы, ограниченной цереброспинальной жидкостью.

Тип 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, а остальные считаются отрицательными результатами (нет МС).

Альтернативы

Основное значение олигоклональных полос заключалось в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобулинов (IgG) для установления диагноза РС. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он утратил часть своей важности в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Несколько авторов сообщили, что нефелометрическое и ELISA определение FLC сопоставимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы. [21]

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики рассеянного склероза является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, открытый в 1992 году. [22]

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для РС. [22]

Полосы при других заболеваниях

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) может считаться серьезным, например, лимфопролиферативным заболеванием , или может быть просто нормальным — его следует интерпретировать в контексте каждого конкретного пациента. Большее количество полос может отражать наличие заболевания.

Заболевания, связанные с

Олигоклональные полосы могут быть обнаружены в:

  • Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе - Медицинская школа, Бирмингемский университет
  • Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости - ClinLab Navigator

Ссылки

  1. ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. doi : 10.1007/s004150200026 . PMID  11967640. S2CID  21523820.
  2. ^ Davenport RD, Keren DF (1988). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости: значение соответствующих полос в сыворотке для диагностики рассеянного склероза». Клиническая химия . 34 (4): 764–5. doi : 10.1093/clinchem/34.4.764 . PMID  3359616.
  3. ^ Альварес-Серменьо Х.К., Муньос-Негрете Ф.Д., Коста-Фроссар Л., Сайнс де ла Маса С., Вильяр Л.М., Реболледа Г (2016). «Интратекальный липид-специфический синтез олигоклональных IgM связан с потерей аксонов сетчатки при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 360 : 41–44. дои : 10.1016/j.jns.2015.11.030. PMID  26723970. S2CID  4724614.
  4. ^ Виллар Луис М.; и др. (2015). «Липид-специфические иммуноглобулиновые полосы М в спинномозговой жидкости связаны с уменьшением риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии во время лечения натализумабом». Annals of Neurology . 77 (3): 447–457. doi :10.1002/ana.24345. PMID  25581547. S2CID  20377417.
  5. ^ Ferraro D, et al. (2015). «CXCL13 в спинномозговой жидкости у пациентов с клинически изолированным синдромом: связь с олигоклональными полосами IgM и прогнозирование диагноза рассеянного склероза» (PDF) . Neuroimmunology . 283 : 64–69. doi :10.1016/j.jneuroim.2015.04.011. hdl : 11380/1118697 . PMID  26004159. S2CID  41252743.
  6. ^ Макферсон, Ричард А.; Пинкус, Мэтью Р. (2017-04-05). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури. ISBN 9780323413152. OCLC  949280055.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ Halbgebauer S, Huss A, Buttmann M, Steinacker P, Oeckl P, Brecht I, Weishaupt A, Tumani H, Otto M (2016). «Обнаружение интратекального синтеза иммуноглобулина G с помощью капиллярного изоэлектрического фокусирующего иммуноанализа при олигоклональном полосовом рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 263 (5): 954–960. doi :10.1007/s00415-016-8094-3. PMID  26995358. S2CID  25399433.
  8. ^ Далла Коста Глория; и др. (2015). «Клиническое значение числа олигоклональных полос у пациентов с клинически изолированными синдромами». Нейроиммунология . 289 : 62–67. doi : 10.1016/j.jneuroim.2015.10.009. PMID  26616872. S2CID  31729574.
  9. ^ Брендл Симона М.; Обермайер Биргит; Сенел Макбуле; Брюдер Джессика; Ментеле Рейнхард; Хадеми Мохсен; Олссон Томас; Тумани Хайреттин; Кристоферич Вольфганг; Лотшпайх Фридрих; Векерлеф Хартмут; Холфельд Рейнхард; Дорнмайр Клаус (2016). «Отличные олигоклональные антитела при рассеянном склерозе распознают вездесущие собственные белки». Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7864–7869. Бибкод : 2016PNAS..113.7864B. дои : 10.1073/pnas.1522730113 . ПМЦ 4948369 . PMID  27325759. 
  10. ^ Virtanen JO, Wohler J, Fenton K, Reich DS, Jacobson S (2014). «Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе, реагирующие на два герпесвируса, и связь с результатами магнитно-резонансной томографии». Рассеянный склероз . 20 (1): 27–34. doi :10.1177/1352458513490545. PMC 5001156 . PMID  23722324. 
  11. ^ Виртанен Д.О., Пиетиляйнен-Никлин Дж., Уотила Л., Фарккила М., Вахери А., Коскиниеми М. (2011). «Интратекальные антитела к вирусу герпеса человека 6 при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, проявляющиеся в виде олигоклональных полос в спинномозговой жидкости». Журнал нейроиммунологии . 237 (1–2): 93–7. doi :10.1016/j.jneuroim.2011.06.012. PMID  21767883. S2CID  206275179.
  12. ^ Пиетиляйнен-Никлин Дж., Виртанен Д.О., Уотила Л., Салонен О., Фарккила М., Коскиниеми М. (2014). «ВГЧ-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. дои : 10.1016/j.jcv.2014.07.006. ПМИД  25088617.
  13. ^ Аленда Р., Альварес-Лафуэнте Р., Коста-Фроссар Л., Арройо Р., Мирете С., Альварес-Серменьо Х.К., Вильяр Л.М. (2014). «Идентификация основного антигена HHV-6, распознаваемого IgG спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Европейский журнал неврологии . 21 (8): 1096–101. дои : 10.1111/ene.12435. PMID  24724742. S2CID  26091973.
  14. ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на дебрис». Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7696–8. Bibcode : 2016PNAS..113.7696W. doi : 10.1073/pnas.1609246113 . PMC 4948325. PMID  27357674 . 
  15. ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. doi : 10.1007/s004150200026 . PMID  11967640. S2CID  21523820.
  16. ^ Горис А, Пауэлс I, Густавсен М.В., ван Сон Б, Хилвен К., Бос С.Д., Селиус Э.Г., Берг-Хансен П., Аарсет Дж., Мир К.М., Д'Альфонсо С., Бариззоне Н., Леоне М.А., Мартинелли Бонески Ф., Сорозина М, Либераторе Г, Кокум И, Олссон Т, Хиллерт Дж, Альфредссон Л, Бедри С.К., Хеммер Б, Бак Д, Бертеле А, Книр Б, Биберахер В, ван Пеш В, Синдик С, Банг Отурай А, Сёндергаард ХБ, Селлебьерг Ф, Дженсен П.Е., Комабелла М., Монтальбан Х., Перес-Боза Дж., Малхотра С., Лехнер-Скотт Дж., Бродли С., Сли М., Тейлор Б., Кермод А.Г., Гурро П.А., Сосер С.Дж., Андреассен Б.К., Dubois B, Harbo HF (2015). «Генетические варианты являются основными детерминантами уровней антител в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Brain . 138 (3): 632–43. doi :10.1093/brain/awu405. PMC 4408440 . PMID  25616667. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link), Цитата "Сообщается, что ОКБ наблюдаются у 90–95% пациентов в Северной Европе и состоят преимущественно из IgG"
  17. ^ Bernitsas E, Khan O, Razmjou S, Tselis A, Bao F, Caon C, Millis S, Seraji-Bozorgzad N (июль 2017 г.). "Гуморальный иммунитет спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике рассеянного склероза". PLOS ONE . ​​12 (7): e0181431. Bibcode :2017PLoSO..1281431B. doi : 10.1371/journal.pone.0181431 . PMC 5519077 . PMID  28727770. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (29 августа 2017 г.). «Модель II и модель III РС — это сущности, отличные от модели I РС: доказательства из анализа спинномозговой жидкости». J Neuroinflammation . 14 (1): 171. doi : 10.1186/s12974-017-0929-z . PMC 5576197 . PMID  28851393. 
  19. ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (2017). «Модель II и модель III РС — это сущности, отличные от модели I РС: доказательства анализа спинномозговой жидкости». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 171. doi : 10.1186/s12974-017-0929-z . PMC 5576197. PMID  28851393 . 
  20. ^ Пинар Асли (2018). «Олигоклональные паттерны спинномозговой жидкости и интратекальный синтез иммуноглобулина: сравнение данных из широкой группы пациентов». Неврологические науки и нейрофизиология . 35 : 21–28. doi : 10.5152/NSN.2018.10247 .
  21. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пьери; Росселла Зеноби; Диего Сентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза». Международный журнал научных исследований . 4 (8). Архивировано из оригинала 28 августа 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  22. ^ ab Hottenrott Tilman, Dersch Rick, Berger Benjamin, Rauer Sebastian, Eckenweiler Matthias, Huzly Daniela, Stich Oliver (2015). «Интратекальный, полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром рассеянном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте пациентов третичной больницы». Жидкости Барьеры ЦНС . 12 : 27. doi : 10.1186/s12987-015-0024-8 . PMC 4677451 . PMID  26652013. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ Гилден, Дональд Х (март 2005 г.). «Инфекционные причины рассеянного склероза». The Lancet Neurology . 4 (3): 195–202. doi :10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID  15721830 . 
  24. ^ Хансен, К.; Круз, М.; Линк, Х. (июнь 1990 г.). «Олигоклональные антитела IgG, специфичные к Borrelia burgdorferi, в спинномозговой жидкости при нейроборрелиозе Лайма». Журнал инфекционных заболеваний . 161 (6): 1194–202. doi :10.1093/infdis/161.6.1194. PMID  2345300.
  25. ^ Bergamaschi, R; Tonietti, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Tavazzi, E; Piccolo, G; Romani, A; Cosi, V (2 июля 2016 г.). «Олигоклональные полосы при оптическом нейромиелите Девича и рассеянном склерозе: различия в повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Multiple Sclerosis Journal . 10 (1): 2–4. doi : 10.1191/1352458504ms988oa. PMID  14760945. S2CID  11730134.
  26. ^ Ernerudh, J; Olsson, T; Lindström, F; Skogh, T (август 1985). «Аномалии иммуноглобулинов спинномозговой жидкости при системной красной волчанке». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (8): 807–13. doi :10.1136/jnnp.48.8.807. PMC 1028453. PMID  3875690 . 
  27. ^ Lacomis, David (1 сентября 2011 г.). «Нейросаркоидоз». Current Neuropharmacology . 9 (3): 429–436. doi :10.2174/157015911796557975. PMC 3151597. PMID  22379457 . 
  28. ^ Mehta, PD; Patrick, BA; Thormar, H (ноябрь 1982 г.). «Идентификация вирусспецифических олигоклональных полос при подостром склерозирующем панэнцефалите с помощью иммунофиксации после изоэлектрического фокусирования и окрашивания пероксидазой». Журнал клинической микробиологии . 16 (5): 985–7. doi :10.1128/jcm.16.5.985-987.1982. PMC 272519. PMID 6185532  . 
  29. ^ Tsementzis, SA; Chao, SW; Hitchcock, ER; Gill, JS; Beevers, DG (март 1986). «Олигоклональный иммуноглобулин G при остром субарахноидальном кровоизлиянии и инсульте». Neurology . 36 (3): 395–7. doi :10.1212/wnl.36.3.395. PMID  3951707. S2CID  42431540.
  30. ^ Джонс, HD; Урквхарт, N; Матиас, RG; Баннерджи, SN (1989). «Оценка олигоклонального бэндинга и индекса IgG в СМЖ при диагностике нейросифилиса». Заболевания, передаваемые половым путем . 17 (2): 75–9. doi : 10.1097/00007435-199004000-00006 . PMID  2193408. S2CID  36567041.
  31. ^ Скотт, Брайан Дж.; Дуглас, Ваня К.; Тихан, Тарик; Рубенштейн, Джеймс Л.; Джозефсон, С. Эндрю (1 марта 2013 г.). «Систематический подход к диагностике предполагаемой лимфомы центральной нервной системы». JAMA Neurology . 70 (3): 311–9. doi :10.1001/jamaneurol.2013.606. PMC 4135394 . PMID  23319132. 
  32. ^ Alexander, EL; Malinow, K; Lejewski, JE; Jerdan, MS; Provost, TT; Alexander, GE (март 1986 г.). «Первичный синдром Шегрена с заболеванием центральной нервной системы, имитирующим рассеянный склероз». Annals of Internal Medicine . 104 (3): 323–30. doi :10.7326/0003-4819-104-3-323. PMID  3946977.
  33. ^ Duguid, JR; Layzer, R; Panitch, H (декабрь 1983 г.). «Олигоклональные полосы при менингеальном карциноматозе». Архивы неврологии . 40 (13): 832. doi :10.1001/archneur.1983.04050120082023. PMID  6639419.
  34. ^ Фудзисава, Манабу; Сейке, Кейсуке; Фукумото, Коута; Суэхара, Ясухито; Фукая, Масафуми; Сугихара, Хироки; Такеучи, Масами; Мацуэ, Косей (ноябрь 2014 г.). «Олигоклональные полосы у пациентов с множественной миеломой: их появление само по себе не может быть переведено на улучшение выживаемости». Cancer Science . 105 (11): 1442–1446. doi :10.1111/cas.12527. PMC 4462372 . PMID  25182124. 
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oligoclonal_band&oldid=1206631227"