Анеуплоидия
Наличие аномального числа хромосом в клетке
Медицинское состояние
Анеуплоидия
Хромосомы при синдроме Дауна , одном из наиболее распространенных человеческих состояний, вызванных анеуплоидией. Есть три хромосомы 21 (в последнем ряду).
СпециальностьМедицинская генетика

Анеуплоидия — это наличие аномального числа хромосом в клетке , например, соматическая клетка человека, имеющая 45 или 47 хромосом вместо обычных 46. [1] [2] Она не включает разницу в один или несколько полных наборов хромосом . Клетка с любым числом полных наборов хромосом называется эуплоидной клеткой. [1]

Дополнительная или отсутствующая хромосома является частой причиной некоторых генетических нарушений . Некоторые раковые клетки также имеют аномальное количество хромосом. [3] [4] Около 68% человеческих солидных опухолей являются анеуплоидными. [4] Анеуплоидия возникает во время деления клеток , когда хромосомы не разделяются должным образом между двумя клетками ( нерасхождение ). Большинство случаев анеуплоидии в аутосомах приводят к выкидышу , а наиболее распространенными дополнительными аутосомными хромосомами среди живорожденных являются 21 , 18 и 13. [5] Аномалии хромосом обнаруживаются у 1 из 160 живорожденных людей . Аутосомная анеуплоидия более опасна, чем анеуплоидия половых хромосом, так как аутосомная анеуплоидия почти всегда смертельна для эмбрионов, которые из-за нее перестают развиваться.

По мере того, как женщины стареют, в ооцитах развиваются дефекты в структуре и функции митохондрий , а также нарушается регуляция мейотического веретена : это увеличивает частоту анеуплоидии и выкидышей. [6] Частота анеуплоидии у женщин, использующих ЭКО, увеличивается с 30% в возрасте около 31 года до 36% (в возрасте 36 лет), с последующим быстрым ростом на 7% каждый год, достигая 89% вероятности анеуплоидии в возрасте около 45 лет. [7]

Хромосомы

Большинство клеток в организме человека имеют 23 пары хромосом , или в общей сложности 46 хромосом. (Сперматозоид и яйцеклетка, или гаметы , имеют по 23 непарные хромосомы, а эритроциты в костном мозге изначально имеют ядро, но те эритроциты, которые активны в крови, теряют свое ядро ​​и, таким образом, в конечном итоге не имеют ядра и, следовательно, хромосом.) [8]

Одна копия каждой пары наследуется от матери, а другая — от отца. Первые 22 пары хромосом (называемые аутосомами ) пронумерованы от 1 до 22, от наибольшей к наименьшей. 23-я пара хромосом — это половые хромосомы . У типичных женщин две X-хромосомы , в то время как у типичных мужчин одна X-хромосома и одна Y-хромосома . Характеристики хромосом в клетке, как они видны под световым микроскопом, называются кариотипом . [ требуется цитата ]

Кариограмма нормального мужчины

Во время мейоза , когда половые клетки делятся, чтобы создать сперму и яйцеклетку (гаметы), каждая половина должна иметь одинаковое количество хромосом. Но иногда вся пара хромосом оказывается в одной гамете, а другая гамета вообще не получает эту хромосому. [ необходима цитата ]

Большинство эмбрионов не могут выжить с отсутствующей или дополнительной аутосомой (пронумерованной хромосомой) и выкидыши. Наиболее частой анеуплоидией у людей является трисомия 16 , и плоды, пораженные полной версией этой хромосомной аномалии, не доживают до срока, хотя у выживших особей возможна мозаичная форма , при которой трисомия 16 присутствует в некоторых клетках, но не во всех. Наиболее распространенной анеуплоидией, с которой могут выжить младенцы, является трисомия 21, которая встречается при синдроме Дауна , поражая 1 из 800 рождений. Трисомия 18 (синдром Эдвардса) поражает 1 из 6000 рождений, а трисомия 13 (синдром Патау) поражает 1 из 10 000 рождений. 10% младенцев с трисомией 18 или 13 достигают возраста 1 года. [9]

Изменения числа хромосом не обязательно присутствуют во всех клетках человека. Когда анеуплоидия обнаруживается во фракции клеток человека, это называется хромосомным мозаицизмом . В целом, люди, которые мозаичны по хромосомной анеуплоидии, как правило, имеют менее тяжелую форму синдрома по сравнению с теми, у кого полная трисомия . Для многих аутосомных трисомий только мозаичные случаи доживают до срока. Однако митотическая анеуплоидия может быть более распространенной, чем ранее признавалось в соматических тканях, и анеуплоидия является характеристикой многих типов опухолеобразования . [ необходима цитата ]

Механизмы

Анеуплоидия возникает из-за ошибок в сегрегации хромосом , которые могут происходить по-разному. [10]

Нерасхождение обычно происходит в результате ослабления митотической контрольной точки , поскольку эти контрольные точки имеют тенденцию останавливать или задерживать деление клеток до тех пор, пока все компоненты клетки не будут готовы войти в следующую фазу. Например, если контрольная точка ослаблена, клетка может не «заметить», что пара хромосом не выровнена с веретенным аппаратом . В таком случае большинство хромосом разделятся нормально (с одной хроматидой, оказавшейся в каждой клетке), в то время как другие могут вообще не разделиться. Это приведет к образованию дочерней клетки, лишенной копии, и дочерней клетки с дополнительной копией. [11]

Полностью неактивные митотические контрольные точки могут вызвать нерасхождение на нескольких хромосомах, возможно, на всех. Такой сценарий может привести к тому, что каждая дочерняя клетка будет обладать непересекающимся набором генетического материала. [ необходима цитата ]

Меротелическое присоединение происходит, когда один кинетохор прикрепляется к обоим полюсам митотического веретена . Одна дочерняя клетка будет иметь нормальный набор хромосом; у второй не будет одной. Третья дочерняя клетка может оказаться с «отсутствующей» хромосомой. [ необходима цитата ]

Многополюсные веретена : образуется более двух полюсов веретена . Такое митотическое деление приведет к образованию одной дочерней клетки для каждого полюса веретена; каждая клетка может обладать непредсказуемым набором хромосом. [ необходима цитата ]

Монополярное веретено : формируется только один полюс веретена. Это производит одну дочернюю клетку с удвоенным числом копий. [ необходима цитата ]

Тетраплоидный промежуточный продукт может быть получен в результате работы механизма монополярного веретена. В таком случае клетка имеет в два раза больше копий, чем нормальная клетка, и производит в два раза больше полюсов веретена. Это приводит к четырем дочерним клеткам с непредсказуемым набором хромосом, но с нормальным числом копий. [ необходима цитата ]

Соматический мозаицизм в нервной системе

Мозаицизм для анеуплоидного содержания хромосом может быть частью конституционного строения мозга млекопитающих. [12] [13] В нормальном человеческом мозге образцы мозга шести людей в возрасте от 2 до 86 лет имели мозаицизм для анеуплоидии хромосомы 21 (в среднем 4% проанализированных нейронов). [14] Эта низкоуровневая анеуплоидия, по-видимому, возникает из-за дефектов сегрегации хромосом во время деления клеток в нейрональных клетках-предшественниках, [15] и нейроны, содержащие такое анеуплоидное содержание хромосом, как сообщается, интегрируются в нормальные цепи. [16] Однако недавние исследования с использованием секвенирования отдельных клеток поставили под сомнение эти результаты и предположили, что анеуплоидия в мозге на самом деле встречается очень редко. [17] [18]

Соматический мозаицизм при раке

Анеуплоидия постоянно наблюдается практически при всех видах рака. [4] [19] Немецкий биолог Теодор Бовери был первым, кто предположил причинную роль анеуплоидии в развитии рака. Однако теория Бовери была забыта, пока молекулярный биолог Петер Дюсберг не пересмотрел ее. [20] Понимание того, посредством каких механизмов она может влиять на эволюцию опухоли, является важной темой современных исследований рака. [21]

Соматический мозаицизм встречается практически во всех раковых клетках, включая трисомию 12 при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) и трисомию 8 при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Однако эти формы мозаичной анеуплоидии возникают посредством механизмов, отличных от тех, которые обычно связаны с генетическими синдромами, включающими полную или мозаичную анеуплоидию, например, хромосомной нестабильностью [22] (из-за дефектов митотической сегрегации в раковых клетках). Поэтому молекулярные процессы, которые приводят к анеуплоидии, являются мишенями для разработки противораковых препаратов. Было обнаружено, что и ресвератрол , и аспирин in vivo (на мышах) избирательно разрушают тетраплоидные клетки, которые могут быть предшественниками анеуплоидных клеток, и активируют AMPK , которая может быть вовлечена в этот процесс. [23]

Изменение нормальных митотических контрольных точек также является важным онкогенным событием, и оно может напрямую привести к анеуплоидии. [24] Потеря гена-супрессора опухолей p53 часто приводит к геномной нестабильности , которая может привести к анеуплоидному генотипу. [25]

Кроме того, генетические синдромы, при которых человек предрасположен к разрыву хромосом ( синдромы хромосомной нестабильности ), часто связаны с повышенным риском различных типов рака, что подчеркивает роль соматической анеуплоидии в канцерогенезе . [26]

Способность уклоняться от иммунной системы, по-видимому, усиливается в опухолевых клетках с сильной анеуплоидией. Поэтому это предполагает, что наличие аномального числа хромосом может быть эффективным прогностическим биомаркером для ответа на точную иммунотерапию. Например, у пациентов с меланомой высокие изменения числа соматических копий связаны с менее эффективным ответом на терапию с блокадой иммунных контрольных точек анти- CTLA4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4). [21]

В исследовательской работе, опубликованной в 2008 году, основное внимание уделяется механизмам, вовлеченным в формирование анеуплоидии, в частности эпигенетическому происхождению анеуплоидных клеток. Эпигенетическое наследование определяется как клеточная информация, отличная от самой последовательности ДНК, которая все еще наследуется во время деления клетки. Метилирование ДНК и модификации гистонов составляют две из основных эпигенетических модификаций, важных для многих физиологических и патологических состояний, включая рак. Аберрантное метилирование ДНК является наиболее распространенным молекулярным повреждением в раковых клетках, даже более частым, чем мутации генов. Предполагается, что подавление гена-супрессора опухоли гиперметилированием промотора CpG-островка является наиболее частой эпигенетической модификацией в раковых клетках. Эпигенетические характеристики клеток могут быть изменены несколькими факторами, включая воздействие окружающей среды, дефицит определенных питательных веществ, радиацию и т. д. Некоторые из изменений были связаны с образованием анеуплоидных клеток in vivo. В этом исследовании на основе растущего количества доказательств предполагается, что не только генетика, но и эпигенетика способствуют образованию анеуплоидных клеток. [27]

Частичная анеуплоидия

Термины «частичная моносомия» и «частичная трисомия» используются для описания дисбаланса генетического материала, вызванного потерей или приобретением части хромосомы. В частности, эти термины будут использоваться в ситуации несбалансированной транслокации , когда индивидуум несет производную хромосому, образованную путем разрыва и слияния двух разных хромосом. В этой ситуации индивидуум будет иметь три копии части одной хромосомы (две нормальные копии и часть, которая существует на производной хромосоме) и только одну копию части другой хромосомы, вовлеченной в производную хромосому. Робертсоновские транслокации , например, составляют очень небольшое меньшинство случаев синдрома Дауна (<5%). Образование одной изохромосомы приводит к частичной трисомии генов, присутствующих в изохромосоме, и частичной моносомии генов в утраченном плече. [ необходима цитата ]

Анеугенс

Агенты, способные вызывать анеуплоидию, называются анеугенами. Многие мутагенные канцерогены являются анеугенами. Рентгеновские лучи , например, могут вызывать анеуплоидию, фрагментируя хромосому; они также могут воздействовать на веретенообразный аппарат. [28] Другие химические вещества, такие как колхицин, также могут вызывать анеуплоидию, влияя на полимеризацию микротрубочек .

Воздействие на мужчин факторов образа жизни, окружающей среды и/или профессиональных опасностей может увеличить риск анеуплоидии сперматозоидов . [29] Табачный дым содержит химические вещества, которые вызывают повреждение ДНК. [30] Курение также может вызывать анеуплоидию. Например, курение увеличивает дисомию хромосомы 13 в сперматозоидах в 3 раза, [31] а дисомию YY в 2 раза. [32]

Профессиональное воздействие бензола связано с 2,8-кратным увеличением дисомии XX и 2,6-кратным увеличением дисомии YY в сперматозоидах. [33]

Пестициды выбрасываются в окружающую среду в достаточно больших количествах, что большинство людей подвергаются определенной степени их воздействия. Сообщалось, что инсектициды фенвалерат и карбарил увеличивают анеуплоидию сперматозоидов. Профессиональное воздействие фенвалерата на рабочих фабрик по производству пестицидов связано с увеличением повреждения ДНК сперматозоидов. [34] Воздействие фенвалерата увеличило дисомию половых хромосом в 1,9 раза и дисомию хромосомы 18 в 2,6 раза. [35] Воздействие карбарила на рабочих-мужчин увеличило фрагментацию ДНК в сперматозоидах, а также увеличило дисомию половых хромосом в 1,7 раза и дисомию хромосомы 18 в 2,2 раза. [36]

Люди подвергаются воздействию перфторированных соединений (ПФС) во многих коммерческих продуктах. [37] У мужчин, у которых в цельной крови или семенной плазме были обнаружены ПФС, сперматозоиды имеют повышенный уровень фрагментации ДНК и хромосомные анеуплоидии. [37]

Диагноз

Пример трисомии 21 , обнаруженной с помощью количественного ПЦР- анализа коротких тандемных повторов

Анеуплоидия зародышевой линии обычно обнаруживается посредством кариотипирования , процесса, в котором образец клеток фиксируется и окрашивается для создания типичного светлого и темного рисунка хромосомных полос, и анализируется изображение хромосом . Другие методы включают флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР коротких тандемных повторов , количественную флуоресцентную ПЦР (QF-PCR), количественный анализ дозировки ПЦР , количественную масс-спектрометрию полиморфизмов отдельных нуклеотидов и сравнительную геномную гибридизацию (CGH). [ необходима цитата ]

Эти тесты также могут быть выполнены пренатально для выявления анеуплоидии во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона . Беременным женщинам в возрасте 35 лет и старше предлагается пренатальное тестирование , поскольку вероятность хромосомной анеуплоидии увеличивается с возрастом матери.

Недавние достижения позволили использовать менее инвазивные методы тестирования, основанные на наличии генетического материала плода в крови матери. См. Тройной тест и Бесклеточная ДНК плода .

Типы

ключ
цветзначение
[ красные ссылки нечитаемы ]смертельный
типичный мужской фенотип
Синдром Клайнфельтера (нетипичный мужчина)
полисомия X и/или Y (нетипичный мужчина)
типичный женский фенотип
Синдром Тернера (нетипичная женщина)
полисомия X (нетипичная женщина)
Неаутосомный
0ХХХXXXХХХХХХХХХ
00ХХХXXXХХХХХХХХХ
ИИИКСИХХУXXXYXXXXXXYXXXXXXY
ГГГГКСИИXXYYXXXYYXXXXYYXXXXXXXYY
ГГГГГГXYYYXXYYYXXXYYYYXXXXYYYXXXXXXXYYY
ГГГГГГГГКСГГГXXYYYYXXXYYYYXXXXYYYYXXXXXXXYYYY
ГГГГГГГГГГКСГГГГXXYYYYYXXXYYYYYYXXXXYYYYYYXXXXXXXYYYYY
ключ
цветзначение
[ красные ссылки нечитаемы ]случай, когда полная немозаичная трисомия никогда не может дожить до срока
случай, когда полная немозаичная трисомия редко (за исключением других осложнений) может дожить до срока
случай, когда полная немозаичная трисомия часто [38] (за исключением других осложнений) может выжить до срока
Схематическая кариограмма человека, показывающая нормальный диплоидный кариотип . Она показывает аннотированные полосы и подполосы , используемые для номенклатуры хромосомных аномалий . Она показывает 22 гомологичные хромосомы , как женские (XX), так и мужские (XY) версии половой хромосомы (внизу справа), а также митохондриальный геном (для масштабирования в нижнем левом углу).
Аутосомный
#моносомиятрисомия
1синдром делеции 1p36

синдром делеции 1q21.1

Трисомия 1
2синдром делеции 2q37Трисомия 2
3Трисомия 3
4Синдром Вольфа–ХиршхорнаТрисомия 4
5Кричи чат

синдром делеции 5q

Трисомия 5
6Трисомия 6
7синдром ВильямсаТрисомия 7
8Моносомия 8p

Моносомия 8q

Трисомия 8
9синдром Альфи

синдром Клифстры

Трисомия 9
10Моносомия 10p

Моносомия 10q

Трисомия 10
11синдром ЯкобсенаТрисомия 11
12Трисомия 12
13Синдром Патау
14Трисомия 14
15Синдром Ангельмана

Синдром Прадера–Вилли

Трисомия 15
16Трисомия 16
17Синдром Миллера–Дикера

синдром Смита-Магениса

Трисомия 17
18Дистальный 18q-

Проксимальный 18q-

синдром Эдвардса
19Трисомия 19
20Трисомия 20
21синдром Дауна
22синдром ДиДжорджи

Синдром Фелана–МакДермида , синдром дистальной делеции 22q11.2

Синдром кошачьего глаза

Трисомия 22

Терминология

В строгом смысле, набор хромосом, имеющий число хромосом, отличное от 46 (у человека), считается гетероплоидным, тогда как набор, кратный гаплоидному набору хромосом, считается эуплоидным .

Число хромосомИмяОписание
1МоносомияМоносомия относится к отсутствию одной хромосомы нормального набора. Частичная моносомия может возникнуть при несбалансированных транслокациях или делециях, при которых только часть хромосомы присутствует в единственной копии (см. делеция (генетика) ). Моносомия половых хромосом (45,X) вызывает синдром Тернера .
2ДисомияДисомия — это наличие двух копий хромосомы. Для таких организмов, как люди, у которых есть две копии каждой хромосомы (диплоидных ) , это нормальное состояние. Для организмов, у которых обычно есть три или более копий каждой хромосомы (триплоидных и выше), дисомия — это анеуплоидный хромосомный набор. При однородительской дисомии обе копии хромосомы происходят от одного родителя (без участия другого родителя).
3трисомияТрисомия относится к наличию трех копий, вместо обычных двух, определенной хромосомы . Наличие дополнительной хромосомы 21 , которая обнаруживается при синдроме Дауна , называется трисомией 21. Трисомия 18 и трисомия 13 , известные как синдром Эдвардса и синдром Патау , соответственно, являются двумя другими аутосомными трисомиями, распознаваемыми у живорожденных людей. Также возможна трисомия половых хромосом, например (47,XXX) , (47,XXY) и (47,XYY) .
4/5тетрасомия/пентасомияТетрасомия и пентасомия — это наличие четырех или пяти копий хромосомы соответственно. Хотя это редко встречается у аутосом, тетрасомия и пентасомия половых хромосом были зарегистрированы у людей, включая XXXX , XXXY , XXYY , XXXXX , XXXXY и XYYYY . [39]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Griffiths AJ, Miller JH, Suzuki DT, Lewontin R, Gelbart WM (2000). "Глава 18". Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company . ISBN 978-071673520-5.
  2. ^ Сантагуида, Стефано; Амон, Анжелика (2015-08-01). «Краткосрочные и долгосрочные эффекты неправильной сегрегации хромосом и анеуплоидии». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 16 (8): 473– 485. doi : 10.1038/nrm4025. hdl : 1721.1/117201 . ISSN  1471-0080. PMID  26204159. S2CID  205495880.
  3. ^ Сен С (январь 2000). «Анеуплоидия и рак». Current Opinion in Oncology . 12 (1): 82– 8. doi :10.1097/00001622-200001000-00014. PMID  10687734. S2CID  24886651.
  4. ^ abc Duijf, PHG; Schultz, N.; Benezra, R. (2013), «Раковые клетки преимущественно теряют мелкие хромосомы», Int J Cancer , 132 (10): 2316– 2326, doi :10.1002/ijc.27924, PMC 3587043 , PMID  23124507 
  5. ^ Driscoll DA, Gross S (июнь 2009). «Клиническая практика. Пренатальный скрининг анеуплоидии». The New England Journal of Medicine . 360 (24): 2556– 62. doi :10.1056/NEJMcp0900134. PMID  19516035.
  6. ^ Куэнби С., Галлос ИД, Диллон-Смит РК и др. (2021). «Выкидыш имеет значение: эпидемиологические, физические, психологические и экономические издержки ранней потери беременности» (PDF) . Lancet . 397 (10285): 1658–1667 . doi :10.1016/S0140-6736(21)00682-6. PMID  33915094.
  7. ^ Сейфер ДБ, Файнберг ЭЦ, Хсу А.Л. (2024). «Старение яичников и фертильность». JAMA . 332 (29 октября): 1750–1751 . doi :10.1001/jama.2024.18207. PMID  39470648.
  8. ^ "Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института". Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института . 10 февраля 2008 г. Получено 22 февраля 2023 г.
  9. ^ Гриффитс, Энтони Дж. Ф.; Миллер, Джеффри Х.; Сузуки, Дэвид Т.; Левонтин, Ричард К.; Гелбарт, Уильям М. (2000). «Хромосомная мутация II: изменения в числе хромосом». Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company . ISBN 978-0-7167-3520-5.Получено 21.06.2009.
  10. ^ Клаасен, Сьерд Дж.; Труонг, Мой Ань; ван Яарсвельд, Ричард Х.; Копривец, Изабелла; Штимак, Валентина; де Врис, Сиппе Г.; Ристески, Патрик; Кодба, Снежана; Вукушич, Круно; де Лука, Ким Л.; Маркес, Джоана Ф.; Герритс, Элианна М.; Баккер, Бьёрн; Фойер, Флорис; Добрый, Джоп (июль 2022 г.). «Расположение ядерных хромосом определяет частоту ошибок сегрегации». Природа . 607 (7919): 604–609 . Бибкод : 2022Natur.607..604K. дои : 10.1038/s41586-022-04938-0. ISSN  1476-4687. PMC 9300461. PMID  35831506 . 
  11. ^ Доктор философии, Кэти Маклафлин (27.10.2016). «Нерасхождение — полное руководство». Биологический словарь . Получено 22.02.2023 .
  12. ^ Rehen SK, McConnell MJ, Kaushal D, Kingsbury MA, Yang AH, Chun J (ноябрь 2001 г.). «Хромосомная изменчивость нейронов развивающейся и взрослой нервной системы млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (23): 13361– 6. Bibcode : 2001PNAS...9813361K. doi : 10.1073/pnas.231487398 . PMC 60876. PMID  11698687 . 
  13. ^ Westra JW, Rivera RR, Bushman DM, Yung YC, Peterson SE, Barral S, Chun J (октябрь 2010 г.). «Изменение содержания нейрональной ДНК (DCV) с региональными и индивидуальными различиями в человеческом мозге». Журнал сравнительной неврологии . 518 (19): 3981– 4000. doi :10.1002/cne.22436. PMC 2932632. PMID  20737596 . 
  14. ^ Rehen SK, Yung YC, McCreight MP и др. (март 2005 г.). «Конституциональная анеуплоидия в нормальном человеческом мозге». The Journal of Neuroscience . 25 (9): 2176– 80. doi :10.1523/JNEUROSCI.4560-04.2005. PMC 6726097. PMID  15745943 . 
  15. ^ Yang AH, Kaushal D, Rehen SK и др. (ноябрь 2003 г.). «Дефекты сегрегации хромосом способствуют анеуплоидии в нормальных нейральных клетках-предшественниках». The Journal of Neuroscience . 23 (32): 10454– 62. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-32-10454.2003. PMC 6740997 . PMID  14614104. 
  16. ^ Kingsbury MA, Friedman B, McConnell MJ, et al. (апрель 2005 г.). «Анеуплоидные нейроны функционально активны и интегрированы в мозговые цепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6143– 7. Bibcode : 2005PNAS..102.6143K . doi : 10.1073/pnas.0408171102 . PMC 1087909. PMID  15837924. 
  17. ^ Knouse, KA; Wu, J.; Whittaker, CA; Amon, A. (2014). «Секвенирование отдельных клеток выявляет низкие уровни анеуплоидии в тканях млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (37): 13409– 14. Bibcode : 2014PNAS..11113409K. doi : 10.1073/pnas.1415287111 . PMC 4169915. PMID  25197050 . 
  18. ^ Ван Ден Бос, Х.; Спирингс, округ Колумбия; Таудт, А.С.; Баккер, Б.; Порубский, Д.; Фальконер, Э.; Новоа, К.; Халсема, Н.; Каземир, Х.Г.; Хукстра-Ваккер, К.; Гурьев В.; Ден Даннен, WF; Фойер, Ф.; Татше, MC; Боддеке, HW; Лансдорп, премьер-министр (2016). «Одноклеточное полногеномное секвенирование не выявило доказательств распространенной анеуплоидии в нормальных нейронах и нейронах, страдающих болезнью Альцгеймера». Геномная биология . 17 (1): 116. дои : 10.1186/s13059-016-0976-2 . ПМЦ 4888403 . ПМИД  27246599. 
  19. ^ Раджагопалан, Харит; Кристоф Ленгауэр (18 ноября 2004 г.). «Прогресс анеуплоидия и рак». Nature . 432 (7015): 338– 341. doi :10.1038/nature03099. PMID  15549096. S2CID  43357853.
  20. ^ Marx J. (26 июля 2002 г.). «Дебаты о происхождении геномных дефектов при раке усиливаются». Science . 297 (5581): 544– 546. doi :10.1126/science.297.5581.544. PMID  12142522. S2CID  37252047.
  21. ^ ab Davoli, Teresa; Uno, Hajime; Wooten, Eric C.; Elledge, Stephen J. (20 января 2017 г.). «Опухолевая анеуплоидия коррелирует с маркерами уклонения от иммунного ответа и сниженным ответом на иммунотерапию». Science . 355 (6322): eaaf8399. doi :10.1126/science.aaf8399. PMC 5592794 . PMID  28104840. 
  22. ^ Хассолд, Терри; Патрисия Хант (апрель 2001 г.). «Человеку свойственно ошибаться (мейотически): происхождение человеческой анеуплоидии». Nature Reviews Genetics . 2 (4): 280– 291. doi :10.1038/35066065. PMID  11283700. S2CID  22264575.
  23. ^ Марсия Мэлори. «Аспирин и ресвератрол могут предотвратить рак, убивая тетраплоидные клетки, показывают исследования». Medical Xpress .
  24. ^ Копс, Герт JPL; Бет AA Уивер; Дон В. Кливленд (октябрь 2005 г.). «На пути к раку: анеуплоидия и митотическая контрольная точка». Nature Reviews Cancer . 5 (10): 773– 785. doi :10.1038/nrc1714. PMID  16195750. S2CID  2515388.
  25. ^ Клеменс А. Шмитт; Фридман, Дж. С.; Янг, М.; Баранов, Э.; Хоффман, Р. М.; Лоу, С. В. (апрель 2002 г.). «Раскрытие функций супрессора опухолей p53 in vivo». Cancer Cell . 1 (3): 289– 298. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00047-8 . PMID  12086865.
  26. ^ Гриффитс, А. Дж. Ф.; Миллер, Дж. Х.; Сузуки, Д. Т.; Левонтин, Р. К.; Гелбарт, В. М. (2000). Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company . ISBN 978-071673520-5.
  27. ^ Эррера, Луизиана; Прада, Д.; Андонеги, Массачусетс; Дуэньяс-Гонсалес, А. (2008). «Эпигенетическое происхождение анеуплоидии». Современная геномика . 9 (1): 43–50 . дои : 10.2174/138920208783884883. ПМЦ 2674307 . ПМИД  19424483. 
  28. ^ Дюсберг, П.; Расник, Д. (2000). «Анеуплоидия, соматическая мутация, которая делает рак отдельным видом». Подвижность клеток и цитоскелет . 47 (2): 81– 107. doi :10.1002/1097-0169(200010)47:2<81::AID-CM1>3.0.CO;2-#. PMID  11013390.
  29. ^ Templado C, Uroz L, Estop A (2013). «Новые идеи о происхождении и значимости анеуплоидии в сперматозоидах человека». Mol. Hum. Reprod . 19 (10): 634–43 . doi : 10.1093/molehr/gat039 . PMID  23720770.
  30. ^ Ямагучи , Нисэ (май 2019). «Курение, иммунитет и повреждение ДНК». Трансляционные исследования рака легких . 8 (1): S3 – S6 . doi : 10.21037/tlcr.2019.03.02 . PMC 6546629. PMID  31211100 .  
  31. ^ Shi Q, Ko E, Barclay L, Hoang T, Rademaker A, Martin R (2001). «Курение сигарет и анеуплоидия в сперме человека». Mol. Reprod. Dev . 59 (4): 417– 21. doi :10.1002/mrd.1048. PMID  11468778. S2CID  35230655.
  32. ^ Rubes J, Lowe X, Moore D, Perreault S, Slott V, Evenson D, Selevan SG, Wyrobek AJ (1998). «Курение сигарет связано с повышенной дисомией сперматозоидов у подростков». Fertil. Steril . 70 (4): 715– 23. doi : 10.1016/S0015-0282(98)00261-1 . PMID  9797104.
  33. ^ Xing C, Marchetti F, Li G, Weldon RH, Kurtovich E, Young S, Schmid TE, Zhang L, Rappaport S, Waidyanatha S, Wyrobek AJ, Eskenazi B (2010). «Воздействие бензола вблизи допустимого в США предела связано с анеуплоидией сперматозоидов». Environ. Health Perspect . 118 (6): 833– 9. Bibcode : 2010EnvHP.118..833X. doi : 10.1289/ehp.0901531. PMC 2898861. PMID  20418200 . 
  34. ^ Bian Q, Xu LC, Wang SL, Xia YK, Tan LF, Chen JF, Song L, Chang HC, Wang XR (2004). «Исследование связи между воздействием фенвалерата на рабочем месте и повреждением ДНК сперматозоидов у рабочих пестицидных заводов». Occup Environ Med . 61 (12): 999– 1005. doi :10.1136/oem.2004.014597. PMC 1740696. PMID  15550606 . 
  35. ^ Xia Y, Bian Q, Xu L, Cheng S, Song L, Liu J, Wu W, Wang S, Wang X (2004). «Генотоксические эффекты на сперматозоиды человека среди рабочих фабрики пестицидов, подвергшихся воздействию фенвалерата». Токсикология . 203 ( 1–3 ): 49–60 . Bibcode : 2004Toxgy.203...49X. doi : 10.1016/j.tox.2004.05.018. PMID  15363581. S2CID  36073841.
  36. ^ Xia Y, Cheng S, Bian Q, Xu L, Collins MD, Chang HC, Song L, Liu J, Wang S, Wang X (2005). «Генотоксические эффекты на сперматозоиды работников, подвергшихся воздействию карбарила». Toxicol. Sci . 85 (1): 615–23 . doi : 10.1093/toxsci/kfi066 . PMID  15615886.
  37. ^ ab Governini L, Guerranti C, De Leo V, Boschi L, Luddi A, Gori M, Orvieto R, Piomboni P (2014). «Хромосомные анеуплоидии и фрагментация ДНК человеческих сперматозоидов у пациентов, подвергшихся воздействию перфторированных соединений». Andrologia . 47 (9): 1012– 9. doi : 10.1111/and.12371 . hdl :11365/982323. PMID  25382683. S2CID  13484513.
  38. ^ Morris JK, Wald NJ, Watt HC (1999). «Потеря плода при беременности с синдромом Дауна». Prenat Diagn . 19 (2): 142– 5. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199902)19:2<142::AID-PD486>3.0.CO;2-7 . PMID  10215072.
  39. ^ Linden MG, Bender BG, Robinson A (октябрь 1995 г.). «Тетрасомия и пентасомия половых хромосом». Pediatrics . 96 (4 Pt 1): 672– 82. doi :10.1542/peds.96.4.672. PMID  7567329.
  • Тестирование анеуплоидии
  • Часто задаваемые вопросы об анеуплоидии
  • Генетика анеуплоидов
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Анеуплоидия&oldid=1268888715"