синдром делеции 22q13
Редкий генетический синдром

Медицинское состояние
синдром делеции 22q13
Другие именаСиндром Фелана–МакДермида
Мутации хромосомы 22 вызывают синдром 22q13.
СпециальностьГенетика 

Синдром делеции 22q13 , известный как синдром Фелана–МакДермида ( ПМС ), является генетическим заболеванием, вызванным делециями или перестройками на конце q (длинном плече) хромосомы 22. Любая аномальная генетическая вариация в области q13, которая проявляется значительными проявлениями ( фенотипом ), типичными для терминальной делеции, может быть диагностирована как синдром делеции 22q13. Среди исследователей существуют разногласия относительно точного определения синдрома делеции 22q13. [1] Консорциум по синаптопатиям развития определяет ПМС как вызванный мутациями SHANK3 , определение, которое, по-видимому, исключает терминальные делеции. [2] Требование включить SHANK3 в определение поддерживается многими, но не теми, кто впервые описал синдром делеции 22q13. [3]

Прототипическая терминальная делеция 22q13 может быть обнаружена с помощью анализа кариотипа , но многие терминальные и интерстициальные делеции слишком малы. Доступность технологии ДНК-микрочипов для одновременного выявления нескольких генетических проблем стала диагностическим инструментом выбора. Падающая стоимость полного секвенирования экзома и, в конечном итоге, полного секвенирования генома может заменить технологию ДНК-микрочипов для оценки кандидатов. Однако тесты флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) остаются ценными для диагностики случаев мозаицизма (мозаичной генетики) и хромосомных перестроек (например, кольцевой хромосомы , несбалансированной хромосомной транслокации ). Хотя ранние исследователи искали моногенное ( генетическое заболевание с одним геном ) объяснение, недавние исследования не подтвердили эту гипотезу (см. Этиология).

Признаки и симптомы

У затронутых лиц наблюдается широкий спектр медицинских и поведенческих проявлений (таблицы 1 и 2). [4] [5] [6] [7] Пациенты неизменно характеризуются глобальной задержкой развития, умственной отсталостью, аномалиями речи, поведением, подобным РАС , гипотонией и легкими дисморфическими чертами . [4] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] В таблице 1 обобщены дисморфические и медицинские состояния, которые были зарегистрированы у лиц с ПМС. В таблице 2 обобщены психиатрические и неврологические симптомы, связанные с ПМС. Большинство исследований включают небольшие выборки или полагаются на родительские отчеты или обзор медицинских карт для сбора информации, что может частично объяснить изменчивость в проявлении некоторых из представленных признаков. Для дальнейшей характеристики фенотипа необходимы более крупные проспективные исследования.

Таблица 1: дисморфические черты и сопутствующие заболевания, которые были зарегистрированы у лиц с синдромом Фелана–Макдермида.
Дисморфическая чертаПроцент (%)Сопутствующие заболеванияПроцент (%)
Макроцефалия7–31Гипотиреоз3–6
Микроцефалия11–14Нарушение сна41–46
долихоцефалия23–86Гастроэзофагеальный рефлюкс42–44
Длинные ресницы43–93Повышение болевого порога10–88
Нос картошкой47–80Запор /диарея38–41
Высокое сводчатое нёбо25–47Аномалии мозговой визуализации7–75
Неправильный прикус /широко расставленные зубы19Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей8–53
Полные щеки25Почечные аномалии17–26
Острый подбородок22–62Лимфедема8–53
Большие мясистые руки33–68Приступы14–41
Гипопластические/диспластические ногти3–78Косоглазие6–26
Гиперрасширяемость25–61Низкий рост11–13
Аномальное искривление позвоночника22Высокий рост/ускоренный рост3–18
Крестцовая ямочка13–37Пороки сердца3–25
Синдактилия 2 и 3 пальцев стопы48Преждевременное или запоздалое половое созревание12
Таблица 2: психиатрические и неврологические проявления, связанные с синдромом Фелана–Макдермида
Психиатрические и неврологические проявленияПроцент (%)
Расстройство аутистического спектра>25
Интеллектуальная инвалидность~100
Глобальная задержка развития~100
Отсутствует или сильно нарушена речь>75
Сенсорное поисковое поведение (засовывание предметов в рот)>25
Скрежетание зубами>25
Гиперактивность и невнимательность>50
Стереотипные движения>50
Гипотония>50
Нарушения мелкой и крупной моторики>90
Плохая мелкая моторная координация>90
Нарушения походки>90
Нарушения визуального слежения>85
Судорожное расстройство17–41
Структурные аномалии мозга44–100
Проблемы со сном>40

Причина

Различные делеции затрагивают терминальную область длинного плеча хромосомы 22 ( отцовская хромосома в 75% случаев, [ требуется ссылка ] ) от 22q13.3 до 22qter. Хотя делеция чаще всего является результатом мутации de novo, существует наследственная форма, возникающая в результате семейных хромосомных транслокаций, затрагивающих хромосому 22. В форме de novo размер терминальной делеции варьируется и может составлять от 130 Кб (130 000 пар оснований ) до 9 Мб. Делеции размером менее 1 Мб встречаются очень редко (около 3%). Остальные 97% терминальных делеций затрагивают около 30–190 генов (см. список ниже). Одно время считалось, что размер делеции не связан с основными клиническими признаками. [17] Это наблюдение привело к акценту на гене SHANK3 , который находится близко к терминальному концу хромосомы 22. Интерес к SHANK3 рос, поскольку он стал ассоциироваться с расстройством аутистического спектра (РАС) и шизофренией . [18] С тех пор двенадцать других генов на 22q13 ( MAPK8IP2 , [19] CHKB , [20] SCO2 , [21] SBF1 , [22] PLXNB2 , [23] MAPK12 , [24] PANX2 , [25] BRD1 , [26] CELSR1 , [27] WNT7B , [28] TCF20 [29] ) были связаны с расстройством аутистического спектра и/или шизофренией (см. ссылки ниже). Некоторые мутации SHANK3 имитируют синдром делеции 22q13, но мутации и микроделеции SHANK3 имеют весьма различное влияние. [ необходима цитата ]

Некоторые из основных признаков синдрома делеции 22q13 зависят от размера делеции и не зависят от потери SHANK3 . [30] [31] [32] Как отмечалось выше, дистальный 1 Мб 22q представляет собой богатую генами область. Слишком мало клинических случаев, чтобы статистически измерить связь между размером делеции и фенотипом в этой области. SHANK3 также соседствует с кластером генов ( ARSA и MAPK8IP2 ) [33] , который с высокой вероятностью способствует РАС, [34] что позволяет предположить, что эффекты делеции SHANK3 могут быть неотличимы от других генетических потерь. Знаменательное исследование нейронов индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, культивируемых у пациентов с синдромом делеции 22q13, показывает, что восстановление белка SHANK3 приводит к значительному, но неполному восстановлению мембранных рецепторов, что подтверждает как существенную роль SHANK3 , так и дополнительную роль других генов в дистальном участке 1 Мб хромосомы 22. [35]

Существует интерес к влиянию MAPK8IP2 (также называемого IB2) на синдром делеции 22q13. [36] MAPK8IP2 особенно интересен, поскольку он регулирует баланс между рецепторами NMDA и рецепторами AMPA . [37] Гены SULT4A1 [38] и PARVB [39] могут вызывать синдром делеции 22q13 в случаях более проксимальных интерстициальных и крупных терминальных делеций. [32] В регионе 22q13 имеется около 187 генов, кодирующих белки. [40] Группа генов ( MPPED1 , [41] CYB5R3 , [42] FBLN1 , [43] NUP50 , [44] C22ORF9 , [45] KIAA1644 , [46] PARVB , [39] TRMU, [47] WNT7B [48] и ATXN10 [49] ), а также микроРНК могут способствовать потере языка, признаку, который заметно варьируется в зависимости от размера делеции. [50] В том же исследовании было обнаружено, что макроцефалия, наблюдаемая у пациентов с синдромом делеции 22q13, может быть связана с WNT7B . FBLN1 отвечает за синполидактилию, а также за ее вклад в неврологические проявления (OMIM 608180).

RABL2BАКРШАНК3АРСАMAPK8IP2ЧКБCPT1BSYCE3KLHDC7BОДФ3БТИМПСКО2
NCAPH2ЛМФ2МИОКСАДМ2СБФ1ППП6Р2DENND6BПЛХНБ2МАРК11МАРК12HDAC10TUBGCP6
СЕЛОТРАБДПАНХ2MOV10L1МЛК1ИЛ17РЕЛПИМ3CRELD2АЛГ12ZBED4БРД1ФАМ19А5
FLJ32756TBC1D22ACERKГРАММ4CELSR1ТРМУBC069212ГТСЕ1ТТС38ПКДРЕЙCDPF1ППАРА
WNT7BATXN10ФБЛН1РИБК2SMC1BФАМ118АУПК3АKIAA0930НУП50ПХФ21БPRR5-ARHGAP8LDOC1L
KIAA1644ПАРВГТРНК_SeCПАРВБСЭММ50ПНПЛА3ПНПЛА5СУЛЬТ4А1EFCAB6MPPED1СКУБ1ТТЛЛ12
ТСПОМХАТБИКТТЛЛ1ПАКСИН2ARFGAP3А4ГАЛТАТФ5Л2DL490307CYB5R3РНУ12ПОЛДИП3
СЕРХЛ2РРП7АНФАМ1TCF20CYP2D6НДУФА6СМДТ1ФАМ109БНАГАWBP2NLCENPMTNFRSF13C
ШИСА8СРЕБФ2CCDC134МЭИ1C22orf46NHP2L1XRCC6ДЕЗИ1ПММ1CSDC2POLR3HАСО2
ПХФ5АТОБ2ТЭФZC3H7BРАНГАП1ЧАДЛL3MBTL2ЭП300РБХ1ДНКJB7XPNPEP3СТ13
SLC25A17MCHR1МКЛ1СГСМ3АДСЛTNRC6BФАМ83ФГРАФ2ENTHD1CACNA1IРПС19БП1АТФ4
SMCR7LМГАТ3ТАБ1СНОРД43РПЛ3PDGFBCBX7APOBEC3HAPOBEC3FAPOBEC3DAPOBEC3CAPOBEC3B
CBX6NPTXRДНКАЛ4ВС2ГТФБП1JOSD1ТОММ22CBY1ФАМ227АDMC1DDX17KDELR3
KCNJ4CSNK1ETMEM184BМАФФМАФФПЛА2Г6BAIAP2L2SLC16A8ВЫБОР1SOX10ПОЛР2ФC22orf23
MICALL1EIF3LАНКРД54ГАЛР3GCATH1F0ТРИОБПНОЛ12LGALS1Ш3БП1ГГА1LGALS2
CDC42EP1КАРТА10МФНГЭЛФН2CYTH4

Таблица генов, кодирующих белок, участвующих в синдроме делеции 22q13 (на основе Human Genome Browser – сборка hg38 [51] ). Подчеркивание идентифицирует 13 генов, которые связаны с аутизмом. [52] [53] [54] [55] Жирный шрифт идентифицирует гены, связанные с гипотонией (на основе поиска Human Phenotype Browser [56] по запросу «гипотония» и базы данных OMIM [57] ).

Диагностика и лечение

Клиническая генетика и генетическое тестирование

Генетическое тестирование необходимо для подтверждения диагноза ПМС. Прототипическая терминальная делеция 22q13 может быть обнаружена с помощью анализа кариотипа , но многие терминальные и интерстициальные делеции слишком малы для обнаружения этим методом. [8] [58] Хромосомный микроматричный анализ следует назначать детям с подозрением на задержку развития или РАС. [59] [60] Большинство случаев будет идентифицировано с помощью микроматричного анализа; однако небольшие вариации в генах могут быть пропущены. Снижение стоимости полного экзомного секвенирования может заменить технологию ДНК-микроматричного анализа для оценки генов-кандидатов. Биологические родители должны быть проверены с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), чтобы исключить сбалансированные транслокации или инверсии. Сбалансированная транслокация у родителя увеличивает риск рецидива и наследуемости в семьях (рисунок 3). [61]

Необходимо провести клиническую генетическую оценку и обследование на дисморфологию для оценки роста, полового развития, дисморфических черт (таблица 1) и скрининга на предмет дефектов органов (таблица 2).

Когнитивная и поведенческая оценка

Все пациенты должны пройти комплексную оценку развития, когнитивных способностей и поведения у врачей с опытом работы с расстройствами развития. Когнитивная оценка должна быть адаптирована для лиц со значительными задержками речи и развития. [8] Все пациенты должны быть направлены на специализированные оценки речи/языка, трудотерапии и физиотерапии.

Неврологическое лечение

Лица с ПМС должны регулярно наблюдаться у детского невролога для контроля развития моторики, координации и походки, а также состояний, которые могут быть связаны с гипотонией. [9] Окружность головы следует измерять регулярно до 36 месяцев. Учитывая высокую частоту судорожных расстройств (до 41% пациентов), о которой сообщается в литературе у пациентов с ПМС, и ее общее негативное влияние на развитие, следует рассмотреть возможность проведения ночной видео-ЭЭГ на ранней стадии для исключения судорожной активности. Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения базовой структурной МРТ мозга для исключения наличия структурных аномалий. [5]

Нефрология

Всем пациентам следует провести базовую ультрасонографию почек и мочевого пузыря, а также цистоуретрограмму при мочеиспускании, чтобы исключить структурные и функциональные аномалии. Почечные аномалии отмечаются у 38% пациентов с ПМС. [62] [63] У пациентов с ПМС были зарегистрированы везикоуретральный рефлюкс, гидронефроз, агенезия почек, диспластическая почка, поликистоз почек и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей.

Кардиология

Врожденные пороки сердца (ВПС) регистрируются в выборках детей с ПМС с различной частотой (до 25%)(29,36). Наиболее распространенные ВПС включают регургитацию трехстворчатого клапана, дефекты межпредсердной перегородки и открытый артериальный проток . Следует рассмотреть возможность проведения кардиологического обследования, включая эхокардиографию и электрокардиограмму. [8]

Гастроэнтерология

Желудочно-кишечные симптомы распространены у лиц с ПМС. Часто описываются гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, диарея и циклическая рвота. [64]

Таблица 3: Рекомендации по клинической оценке при синдроме Фелан-Макдермида

Медицинская специальностьОценка рекомендуется
Первичная медицинская помощь/Развитие педиатрииТщательный и регулярный мониторинг
Оценка слуха
Визуальная оценка
Мониторинг роста, веса и ИМТ
Отоларингология (ЛОР)
Детская стоматология
Физиотерапевт/физиотерапевт
Психиатрия и психологияПсихиатрическая оценка с акцентом на расстройства аутистического спектра
График диагностического наблюдения за аутизмом (ADOS)
Оценка когнитивных способностей или развития
Оценка/терапия речи и языка
Тестирование адаптивных функций
Оценка образования
Трудотерапия
Неврологияразвитие моторики, координации и контроль походки, а также состояния, которые могут быть связаны с гипотонией, такие как нервно-мышечный сколиоз и проблемы с кормлением
Ночное видео ЭЭГ
Структурная МРТ головного мозга
Окружность головы до 36 месяцев
НефрологияУЗИ почек и мочевого пузыря
КардиологияЭхокардиограмма
ЭКГ
ЭндокринологияФункция щитовидной железы
Оценка питательной ценности

Эпидемиология

Истинная распространенность ПМС не определена. По данным Фонда синдрома Фелан-Макдермид, во всем мире было выявлено более 1200 человек. [65] Однако считается, что это заболевание недодиагностировано из-за неадекватного генетического тестирования и отсутствия специфических клинических признаков. Известно, что оно встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Исследования с использованием хромосомного микрочипа для диагностики показывают, что по крайней мере 0,5% случаев РАС можно объяснить мутациями или делециями в гене SHANK3 . [58] Кроме того, когда РАС связано с умственной отсталостью, мутации или делеции SHANK3 были обнаружены у 2% людей. [66] [67]

История

Первый случай ПМС был описан в 1985 году Уоттом и соавторами, которые описали 14-летнего мальчика с тяжелой умственной отсталостью, легкими дисморфическими чертами и отсутствием речи, что было связано с терминальной потерей дистального плеча хромосомы 22. [68] В 1988 году Фелан и соавторы описали схожую клиническую картину, связанную с делецией de novo в 22q13.3. Последующие случаи были описаны в последующие годы с похожей клинической картиной. Фелан и соавторы (2001) сравнили 37 субъектов с делециями 22q13 с особенностями 24 случаев, описанных в литературе, и обнаружили, что наиболее распространенными признаками были глобальная задержка развития, отсутствие или задержка речи и гипотония. В 2001 году Бональя и соавторы [69] описали случай, который связывал синдром делеции 22q.13 с нарушением гена SHANK3 (также называемого ProSAP2 ). В следующем году Андерлид и др. (2002), [70] уточнили область в 22q13, предположительно ответственную за общее фенотипическое проявление синдрома, до 100 кб в 22q13.3. Из трех затронутых генов SHANK3 был идентифицирован как критический ген из-за его паттерна экспрессии и функции. Уилсон и др. [71] (2003) оценили 56 пациентов с клиническим проявлением ПМС, у всех из которых была функциональная потеря одной копии гена SHANK3 . Однако позже та же группа продемонстрировала, что потеря гена SHANK3 не была необходимым условием для расстройства. [72]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Phelan K, Boccuto L, Rogers RC, Sarasua SM, McDermid HE (2015). «Письмо редактору относительно Disciglio et al.: интерстициальные делеции 22q13, не связанные с геном SHANK3: новый синдром смежных генов». Am J Med Genet A. 167 ( 7): 1679–80. doi : 10.1002/ajmg.a.36788. PMID  26295085. S2CID  36651351.
  2. ^ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/dsc/About-Us (загружено 21 сентября 2015 г.)
  3. ^ Phelan MC, McDermid HE (2011). «Синдром делеции 22q13.3 (синдром Фелан-МакДермид)». Mol Syndromol . 2 (1): 186–201. doi :10.1159/000334260. PMC 3366702 . PMID  22670140. 
  4. ^ ab Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Chen CF, Sharp JL, Rollins JD, Collins JS, Rogers RC, Phelan K (2014-04-01). "Геномные регионы 22q13.2q13.32, связанные с тяжестью задержки речи, задержкой развития и физическими особенностями при синдроме Фелан-Макдермид". Genetics in Medicine . 16 (4): 318–328. doi : 10.1038/gim.2013.144 . ISSN  1530-0366. PMID  24136618.
  5. ^ ab Филипп А, Боддарт Н, Вайвр-Дуре Л, Робель Л, Данон-Буало Л, Малан В, Блуа М.С., Херон Д, Колло Л (01.08.2008). "Нейроповеденческий профиль и исследование нейровизуализации синдрома делеции 22q13.3 у детей". Педиатрия . 122 (2): e376–e382. doi :10.1542/peds.2007-2584. ISSN  0031-4005. PMID  18625665. S2CID  3276179.
  6. ^ ab Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Rollins JD, Chen CF, Rogers RC, Phelan K, DuPont BR, Collins JS (2011-11-01). "Связь между размером делеции и важными фенотипами расширяет интересующую геномную область при синдроме Фелан-МакДермид (синдром делеции 22q13)". Journal of Medical Genetics . 48 (11): 761–766. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100225. ISSN  1468-6244. PMID  21984749. S2CID  28620399.
  7. ^ ab Luciani JJ, de Mas P, Depetris D, Mignon-Ravix C, Bottani A, Prieur M, Jonveaux P, Philippe A, Bourrouillou G (2003-09-01). «Теломерные делеции 22q13, возникающие в результате колец, простых делеций и транслокаций: цитогенетический, молекулярный и клинический анализ 32 новых наблюдений». Журнал медицинской генетики . 40 (9): 690–696. doi :10.1136/jmg.40.9.690. ISSN  1468-6244. PMC 1735584. PMID  12960216 . 
  8. ^ abcd Колевзон А, Ангарита Б, Буш Л, Ванг А.Т., Фрэнк И., Янг А., Рапапорт Р., Саланд Дж., Шривастава С. (2014-01-01). "Синдром Фелан-МакДермид: обзор литературы и практических параметров для медицинской оценки и мониторинга". Журнал нарушений нейроразвития . 6 (1): 39. doi : 10.1186/1866-1955-6-39 . ISSN  1866-1947. PMC 4362650. PMID  25784960 . 
  9. ^ ab Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (01.08.2004). «Синдром терминальной делеции 22q: недавно признанная причина речевых и языковых нарушений в спектре аутизма». Pediatrics . 114 (2): 451–457. doi :10.1542/peds.114.2.451. ISSN  1098-4275. PMID  15286229.
  10. ^ Nesslinger NJ, Gorski JL, Kurczynski TW, Shapira SK, Siegel-Bartelt J, Dumanski JP, Cullen RF, French BN, McDermid HE (1994-03-01). "Клиническая, цитогенетическая и молекулярная характеристика семи пациентов с делециями хромосомы 22q13.3". American Journal of Human Genetics . 54 (3): 464–472. ISSN  0002-9297. PMC 1918126 . PMID  7906921. 
  11. ^ Koolen DA, Reardon W, Rosser EM, Lacombe D, Hurst JA, Law CJ, Bongers EM, van Ravenswaaij-Arts CM, Leisink MA (01.09.2005). «Молекулярная характеристика пациентов с субтеломерными аномалиями 22q с использованием сравнительной геномной гибридизации на основе специфического массива хромосом». European Journal of Human Genetics . 13 (9): 1019–1024. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201456 . ISSN  1018-4813. PMID  15986041.
  12. ^ Ханначи Х, Мугу С, Бенабдаллах И, Соай Н, Калул Н, Гаддур Н, Ле Лорч М, Санлавилл Д, Эль Гезаль Х (2013-01-01). «Молекулярная и фенотипическая характеристика кольцевой хромосомы 22 у двух неродственных пациентов». Cytogenetic and Genome Research . 140 (1): 1–11. doi :10.1159/000350785. ISSN  1424-859X. PMID  23635516. S2CID  25287674.
  13. ^ Cusmano-Ozog K, Manning MA, Hoyme HE (15.11.2007). «Синдром делеции 22q13.3: узнаваемый синдром порока развития, связанный с выраженной задержкой речи и языка». American Journal of Medical Genetics Часть C. 145C ( 4): 393–398. doi : 10.1002/ajmg.c.30155. ISSN  1552-4876. PMID  17926345. S2CID  25733076.
  14. ^ Роллинз Дж. Д., Сарасуа СМ., Фелан К., Дюпон БР., Роджерс Р. К., Коллинз Дж. С. (2011-09-01). «Рост при синдроме Фелан-МакДермид». Американский журнал медицинской генетики , часть A. 155A (9): 2324–2326. doi :10.1002/ajmg.a.34158. ISSN  1552-4833. PMID  21834045. S2CID  20565974.
  15. ^ Dhar S, del Gaudio D, German J, Peters S, Ou Z, Bader P, Berg J, Blazo M, Brown C (2010-03-01). "Синдром делеции 22q13.3: клинический и молекулярный анализ с использованием массива CGH". American Journal of Medical Genetics Часть A. 152A ( 3): 573–581. doi : 10.1002/ajmg.a.33253. ISSN  1552-4825. PMC 3119894. PMID 20186804  . 
  16. ^ Denayer A, Esch HV, Ravel Td, Frijns JP, Buggenhout GV, Vogels A, Devriendt K, Geutjens J, Thiry P (2012). «Нейропсихопатология у 7 пациентов с синдромом делеции 22q13: наличие биполярного расстройства и прогрессирующей потери навыков». Молекулярная синдромология . 3 (1): 14–20. doi :10.1159/000339119. PMC 3398818. PMID 22855650  . 
  17. ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR и др. (2003). «Молекулярная характеристика синдрома делеции 22q13 подтверждает роль гаплонедостаточности SHANK3/PROSAP2 в основных неврологических симптомах». J. Med. Genet . 40 (8): 575–84. doi :10.1136/jmg.40.8.575. PMC 1735560. PMID  12920066 . 
  18. ^ Готье и др. (2010). «Мутации de novo в гене, кодирующем белок синаптического каркаса SHANK3 у пациентов, у которых установлена ​​шизофрения». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (17): 7863–8. Bibcode : 2010PNAS..107.7863G. doi : 10.1073/pnas.0906232107 . PMC 2867875. PMID  20385823 . 
  19. ^ «Ген MAPK8IP2 — GeneCards | Белок JIP2 | Антитело JIP2».
  20. ^ "Ген CHKB - GeneCards | Белок CHKB | Антитело CHKB".
  21. ^ "Ген SCO2 - GeneCards | Белок SCO2 | Антитело SCO2". www.genecards.org .
  22. ^ «Ген SBF1 — GeneCards | Белок MTMR5 | Антитело MTMR5».
  23. ^ "Ген PLXNB2 - GeneCards | Белок PLXB2 | Антитело PLXB2".
  24. ^ «Ген MAPK12 — GeneCards | Белок MK12 | Антитело MK12».
  25. ^ «Гены, связанные с Panx2 — результаты поиска GeneCards».
  26. ^ "Гены, связанные с Brd1 - Результаты поиска GeneCards".
  27. ^ «Ген CELSR1 - GeneCards | Белок CELR1 | Антитело CELR1».
  28. ^ «Ген WNT7B — GeneCards | Белок WNT7B | Антитело WNT7B».
  29. ^ "Ген TCF20 - GeneCards | Белок TCF20 | Антитело TCF20".
  30. ^ Сарасуа SM и др. (2011). «Связь между размером делеции и важными фенотипами расширяет интересующую геномную область при синдроме Фелан-МакДермид (синдром делеции 22q13)». J Med Genet . 48 (11): 761–6. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100225. PMID  21984749. S2CID  28620399.
  31. ^ Сименсон К и др. (2013). «Пациент с классическими признаками синдрома Фелан-МакДермид и высоким уровнем иммуноглобулина E, вызванным скрытой интерстициальной делецией 0,72 Мб в регионе 22q13.2». Am J Med Genet A . 164A (3): 806–9. doi :10.1002/ajmg.a.36358. PMID  24375995. S2CID  7917552.
  32. ^ ab Disciglio V, et al. (2014). «Интерстициальные делеции 22q13, не затрагивающие ген SHANK3: новый синдром смежных генов». Am J Med Genet A. 164 ( 7): 1666–76. doi : 10.1002/ajmg.a.36513. PMID  24700646. S2CID  205318899.
  33. ^ Эндрюс Т. и др. (2015). «Кластеризация функционально связанных генов способствует CNV-опосредованному заболеванию». Genome Res . 25 (6): 802–13. doi :10.1101/gr.184325.114. PMC 4448677. PMID 25887030  . 
  34. ^ Кришнан А. и др. (2016). «Прогнозирование генома и функциональная характеристика генетической основы расстройств аутистического спектра». Nature Neuroscience . 19 (11): 1454–62. doi :10.1038/nn.4353. PMC 5803797 . PMID  27479844. 
  35. ^ Щегловитов А. и др. (2013). «SHANK3 и IGF1 восстанавливают синаптические дефициты в нейронах у пациентов с синдромом делеции 22q13». Nature . 503 (7475): 267–71. Bibcode :2013Natur.503..267S. doi :10.1038/nature12618. PMC 5559273 . PMID  24132240. 
  36. ^ Aldinger KA, et al. (2013). «Мальформации мозжечка и задней черепной ямки у пациентов с терминальной делецией хромосомы 22q13, связанной с аутизмом». Am J Med Genet A . 161 (1): 131–6. doi :10.1002/ajmg.a.35700. PMC 3733662 . PMID  23225497. 
  37. ^ Giza J, et al. (2010). «Поведенческие и мозжечковые дефициты трансмиссии у мышей, у которых отсутствует связанный с аутизмом ген islet brain-2». J. Neurosci . 30 (44): 14805–16. doi :10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010. PMC 3200367 . PMID  21048139. 
  38. ^ «Ген SULT4A1 — GeneCards | Белок ST4A1 | Антитело ST4A1».
  39. ^ ab "Ген PARVB - GeneCards | Белок PARVB | Антитело PARVB".
  40. ^ "Главная страница браузера генома UCSC". genome.ucsc.edu .
  41. ^ "Ген MPPED1 - GeneCards | Белок MPPD1 | Антитело MPPD1".
  42. ^ "Ген CYB5R3 - GeneCards | Белок NB5R3 | Антитело NB5R3".
  43. ^ "Ген FBLN1 - GeneCards | Белок FBLN1 | Антитело FBLN1".
  44. ^ "Ген NUP50 - GeneCards | Белок NUP50 | Антитело NUP50".
  45. ^ "Ген KIAA0930 - GeneCards | Белок K0930 | Антитело K0930".
  46. ^ «Ген SHISAL1 - GeneCards | Белок SHSL1 | Антитело SHSL1».
  47. ^ "Ген TRMU - GeneCards | Белок MTU1 | Антитело MTU1".
  48. ^ «Ген WNT7B — GeneCards | Белок WNT7B | Антитело WNT7B».
  49. ^ «Ген ATXN10 - GeneCards | Белок ATX10 | Антитело ATX10».
  50. ^ Сарасуа SM и др. (2014). «Клиническая и геномная оценка 201 пациента с синдромом Фелан–МакДермид». Генетика человека . 133 (7): 847–59. doi :10.1007/s00439-014-1423-7. PMID  24481935. S2CID  2910785.
  51. ^ "Главная страница браузера генома UCSC". genome.ucsc.edu .
  52. ^ «Модуль генов человека».
  53. ^ Napoli E, et al. (2012). «Митохондриальная дисфункция у мышей с недостаточностью гаплогруппы Pten, социальными дефицитами и повторяющимся поведением: взаимодействие между Pten и p53». PLoS ONE . 7 (8): 1–13. Bibcode : 2012PLoSO...742504N. doi : 10.1371/journal.pone.0042504 . PMC 3416855. PMID  22900024 . 
  54. ^ Иосифов И. и др. (2015). «Низкая нагрузка на разрушительные мутации в генах аутизма и их предвзятая передача». Proc Natl Acad Sci USA . 112 (41): E5600–7. Bibcode : 2015PNAS..112E5600I. doi : 10.1073/pnas.1516376112 . PMC 4611648. PMID  26401017 . 
  55. ^ Дэвис Л.К. и др. (2012). «Локусы, номинально связанные с аутизмом по результатам полногеномного анализа, показывают обогащение локусов количественных признаков экспрессии мозга, но не локусов количественных признаков экспрессии лимфобластоидной клеточной линии». Молекулярный аутизм . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2040-2392-3-3 . PMC 3484025 . PMID  22591576. 
  56. ^ Главная | Онтология фенотипа человека
  57. ^ "OMIM - Онлайн Менделевское наследование у человека". omim.org . Архивировано из оригинала 26 октября 2011 г.
  58. ^ ab Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, Nygren G, Rastam M, Gillberg IC (2007-01-01). "Мутации в гене, кодирующем белок синаптического каркаса SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра". Nature Genetics . 39 (1): 25–27. doi :10.1038/ng1933. ISSN  1061-4036. PMC 2082049 . PMID  17173049. 
  59. ^ Шефер ГБ, Мендельсон НДЖ, Комитет по профессиональной практике и рекомендациям (2013-05-01). «Клиническая генетическая оценка при определении этиологии расстройств аутистического спектра: пересмотр рекомендаций 2013 года». Генетика в медицине . 15 (5): 399–407. doi :10.1038/gim.2013.32. ISSN  1098-3600. PMID  23519317. S2CID  2374142.
  60. ^ Manning M, Hudgins L (2010-11-01). «Технология на основе массивов и рекомендации по ее использованию в практике медицинской генетики для обнаружения хромосомных аномалий». Genetics in Medicine . 12 (11): 742–745. doi :10.1097/GIM.0b013e3181f8baad. ISSN  1098-3600. PMC 3111046. PMID 20962661  . 
  61. ^ Phelan K, Betancur C (2011-04-01). "Клиническая карта полезности гена для: синдрома делеции 22q13". European Journal of Human Genetics . 19 (4): 492. doi :10.1038/ejhg.2010.193. ISSN  1018-4813. PMC 3060317. PMID 21150887  . 
  62. ^ Kirkpatrick BE, El-Khechen D (01.01.2011). «Уникальное проявление синдрома делеции 22q13: мультикистозная почка, орофациальная расщелина и опухоль Вильмса». Клиническая дисморфология . 20 (1): 53–54. doi :10.1097/MCD.0b013e32833effb1. ISSN  1473-5717. PMID  20827177.
  63. ^ Джеффрис AR, Карран S, Элмсли F, Шарма A, Венгер S, Хаммел M, Пауэлл J (2005-08-30). "Молекулярная и фенотипическая характеристика кольцевой хромосомы 22". Американский журнал медицинской генетики Часть A. 137 ( 2): 139–147. doi :10.1002/ajmg.a.30780. ISSN  1552-4825. PMID  16059935. S2CID  21211829.
  64. ^ Dhar SU, del Gaudio D, German JR, Peters SU, Ou Z, Bader PI, Berg JS, Blazo M, Brown CW (2010-03-01). «Синдром делеции 22q13.3: клинический и молекулярный анализ с использованием массива CGH». American Journal of Medical Genetics Часть A. 152A ( 3): 573–581. doi : 10.1002/ajmg.a.33253. ISSN  1552-4833. PMC 3119894. PMID 20186804  . 
  65. ^ https://pmsf.org/
  66. ^ Oberman LM, Boccuto L, Cascio L, Sarasua S, Kaufmann WE (2015-08-27). «Расстройство аутистического спектра при синдроме Фелан-МакДермид: начальная характеристика и корреляции генотипа и фенотипа». Orphanet Journal of Rare Diseases . 10 (1): 105. doi : 10.1186/s13023-015-0323-9 . ISSN  1750-1172. PMC 4549933. PMID 26306707  . 
  67. ^ Boccuto L, Lauri M, Sarasua SM, Skinner CD, Buccella D, Dwivedi A, Orteschi D, Collins JS, Zollino M (2013-03-01). «Распространенность вариантов SHANK3 у пациентов с различными подтипами расстройств аутистического спектра». European Journal of Human Genetics . 21 (3): 310–316. doi :10.1038/ejhg.2012.175. ISSN  1018-4813. PMC 3573207. PMID 22892527  . 
  68. ^ Watt JL, Olson IA, Johnston AW, Ross HS, Couzin DA, Stephen GS (1985-08-01). «Семейная перицентрическая инверсия хромосомы 22 с рекомбинантным субъектом, иллюстрирующая «чистый» синдром частичной моносомии». Журнал медицинской генетики . 22 (4): 283–287. doi :10.1136/jmg.22.4.283. ISSN  0022-2593. PMC 1049449. PMID 4045954  . 
  69. ^ Bonaglia MC, Giorda R, Borgatti R, Felisari G, Gagliardi C, Selicorni A, Zuffardi O (2001-08-01). «Нарушение гена ProSAP2 в at(12;22)(q24.1;q13.3) связано с синдромом делеции 22q13.3». American Journal of Human Genetics . 69 (2): 261–268. doi :10.1086/321293. ISSN  0002-9297. PMC 1235301 . PMID  11431708. 
  70. ^ Андерлид Б.М., Шуманс Дж., Аннерен Г., Тапиа-Паес И., Думански Дж., Бленнов Э., Норденшельд М. (01.05.2002). «FISH-картирование терминальной делеции 22q13 размером 100 КБ». Генетика человека . 110 (5): 439–443. дои : 10.1007/s00439-002-0713-7. ISSN  0340-6717. PMID  12073014. S2CID  6018914.
  71. ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (2003-08-01). «Молекулярная характеристика синдрома делеции 22q13 подтверждает роль гаплонедостаточности SHANK3/PROSAP2 в основных неврологических симптомах». Journal of Medical Genetics . 40 (8): 575–584. doi :10.1136/jmg.40.8.575. ISSN  1468-6244. PMC 1735560 . PMID  12920066. 
  72. ^ Wilson HL, Crolla JA, Walker D, Artifoni L, Dallapiccola B, Takano TC, Vasudevan P, Huang S, Maloney V, Yobb T, Quarrell O, McDermid HE (2008). «Интерстициальные делеции 22q13: гены, отличные от SHANK3, оказывают существенное влияние на когнитивное и языковое развитие». European Journal of Human Genetics . 16 (11): 1301–1310. doi : 10.1038/ejhg.2008.107 . PMID  18523453.

Ссылки

  • Bonaglia MC, Giorda R, Mani E и др. (2006). «Идентификация повторяющейся точки разрыва в гене SHANK3 при синдроме делеции 22q13.3». J. Med. Genet . 43 (10): 822–8. doi :10.1136/jmg.2005.038604. PMC  2563164. PMID  16284256 .
  • Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C и др. (2004). «Синдром терминальной делеции 22q: недавно признанная причина речевых и языковых нарушений в спектре аутизма». Pediatrics . 114 (2): 451–7. doi :10.1542/peds.114.2.451. PMID  15286229.
  • Phelan MC, Rogers RC, Saul RA и др. (2001). «Синдром делеции 22q13». Am. J. Med. Genet . 101 (2): 91–9. doi :10.1002/1096-8628(20010615)101:2<91::AID-AJMG1340>3.0.CO;2-C. PMID  11391650.
  • 22q13.org "Синдром делеции 22q13 дома"
  • Фелан MC, МакДермид HE (2011). «Синдром делеции 22q13.3 (синдром Фелан-МакДермид)». Mol Syndromol . 2 (1): 186–201. doi :10.1159/000334260. PMC  3366702 . PMID  22670140.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=22q13_deletion_syndrome&oldid=1241996884"