МЭКП2
ДНК-связывающий белок, участвующий в метилировании
МЭКП2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMECP2 , AUTSX3, MRX16, MRX79, MRXS13, MRXSL, PPMX, RS, RTS, RTT, белок 2, связывающий метил-CpG
Внешние идентификаторыОМИМ : 300005; МГИ : 99918; гомологен : 3657; Генные карты : MECP2; OMA :MECP2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4204

17257

Ансамбль

ENSG00000169057

ENSMUSG00000031393

UniProt

Р51608

Q9Z2D6

RefSeq (мРНК)

NM_001081979
NM_010788

RefSeq (белок)

NP_001075448
NP_034918

Местоположение (UCSC)Хр X: 154.02 – 154.14 МбХр X: 73.07 – 73.18 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

MECP2 ( метил CpG-связывающий белок 2 ) — это ген [5] , который кодирует белок MECP2. [6] MECP2, по-видимому, необходим для нормальной функции нервных клеток . Этот белок, по-видимому, особенно важен для зрелых нервных клеток, где он присутствует в высоких концентрациях. Белок MECP2, вероятно, участвует в выключении («подавление» или « заглушение ») нескольких других генов. Это не позволяет генам производить белки, когда они не нужны. Недавние исследования показали, что MECP2 также может активировать другие гены. [7] Ген MECP2 расположен на длинном (q) плече X-хромосомы в полосе 28 («Xq28»), от пары оснований 152 808 110 до пары оснований 152 878 611.

MECP2 является важным считывателем метилирования ДНК. Его домен связывания метил-CpG (MBD) распознает и связывает области 5-mC . MECP2 является сцепленным с Х-хромосомой и подвержен инактивации X. Мутации гена MECP2 являются причиной большинства случаев синдрома Ретта , прогрессирующего неврологического расстройства развития и одной из наиболее распространенных причин когнитивных нарушений у женщин. [8] Было обнаружено по меньшей мере 53 мутации, вызывающих заболевания в этом гене. [9]

Функция

Белок MECP2 обнаружен во всех клетках организма, включая мозг , действуя как транскрипционный репрессор и активатор, в зависимости от контекста. Однако идея о том, что MECP2 функционирует как активатор, является относительно новой и остается спорной. [10] В мозге он обнаружен в высоких концентрациях в нейронах и связан с созреванием центральной нервной системы (ЦНС) и формированием синаптических контактов . [11]

Механизм действия

Белок MeCP2 связывается с формами ДНК , которые были метилированы . Затем белок MeCP2 взаимодействует с другими белками, образуя комплекс, который выключает ген. MeCP2 предпочитает связываться с участками генома с химическим изменением, внесенным в цитозин (C), когда он встречается в определенной последовательности ДНК, « CpG ». Это форма метилирования ДНК . Многие гены имеют островки CpG , которые часто встречаются вблизи начала гена. MECP2 не связывается с этими островками в большинстве случаев, поскольку они не метилированы. Экспрессия нескольких генов может регулироваться посредством метилирования их острова CpG, и MECP2 может играть роль в подмножестве из них. Исследователи еще не определили, какие гены являются мишенью белка MeCP2, но такие гены, вероятно, важны для нормальной функции центральной нервной системы. Однако первое крупномасштабное картирование участков связывания MECP2 в нейронах показало, что только 6% участков связывания находятся на CpG-островках, и что 63% промоторов, связанных с MECP2, активно экспрессируются и только 6% сильно метилированы, что указывает на то, что основная функция MECP2 заключается не в подавлении метилированных промоторов. [12]

После связывания MeCP2 уплотняет структуру хроматина , образует комплекс с гистондеацетилазами (HDAC) или напрямую блокирует факторы транскрипции . Более поздние исследования продемонстрировали, что MeCP2 может также функционировать как активатор транскрипции, привлекая фактор транскрипции CREB1 . Это было неожиданное открытие, которое предполагает, что MeCP2 является ключевым регулятором транскрипции с потенциально двойной ролью в экспрессии генов. Фактически, большинство генов, которые регулируются MeCP2, по-видимому, активируются, а не подавляются. [13] Однако остается спорным, регулирует ли MeCP2 эти гены напрямую или эти изменения вторичны по своей природе. [10] Дальнейшие исследования показали, что MeCP2 может быть способен напрямую связываться с неметилированной ДНК в некоторых случаях. [14] MeCP2 был вовлечен в регуляцию импринтированных генов и локусов, которые включают UBE3A и DLX5 . [15]

Снижение экспрессии MECP2 в нейрональных стволовых клетках Mecp2+/- приводит к увеличению старения , ухудшению пролиферативной способности и накоплению невосстановленных повреждений ДНК . [16] После обработки клеток Mecp2+/- любым из трех различных агентов, повреждающих ДНК, клетки накапливали больше поврежденной ДНК и были более склонны к клеточной гибели, чем контрольные клетки. [16] Был сделан вывод, что снижение экспрессии MECP2 приводит к снижению способности восстанавливать ДНК , и это, вероятно, способствует неврологическому упадку. [16]

Структура

MECP2 является частью семейства белков домена связывания метил-CpG (MBD), но обладает собственными уникальными отличиями, которые выделяют его из группы. Он имеет два функциональных домена:

  • метилцитозинсвязывающий домен (MBD) , состоящий из 85 аминокислот ; и
  • домен репрессии транскрипции (TRD), состоящий из 104 аминокислот

Домен MBD образует клин и прикрепляется к метилированным участкам CpG на цепях ДНК. Затем область TRD реагирует с SIN3A для привлечения гистондеацетилаз (HDAC). [17] Также на карбоксильном конце обнаружены необычные повторяющиеся последовательности. Эта область тесно связана с семейством головок вилки на уровне аминокислот. [18]

Роль в заболевании

Роль MECP2 в заболевании в первую очередь связана либо с потерей функции (недостаточная экспрессия) гена MECP2 , как при синдроме Ретта , либо с приобретением функции (избыточная экспрессия), как при синдроме дупликации MECP2 . Многие мутации связаны с потерей экспрессии гена MECP2 и были выявлены у пациентов с синдромом Ретта. Эти мутации включают изменения в одиночных парах оснований ДНК ( SNP ), вставки или делеции ДНК в гене MECP2 и изменения, которые влияют на то, как генная информация преобразуется в белок ( сплайсинг РНК ). Мутации в гене изменяют структуру белка MeCP2 или приводят к уменьшению количества белка. В результате белок не может связываться с ДНК или включать или выключать другие гены. Гены, которые обычно подавляются MeCP2, остаются активными, когда их продукты не нужны. Другие гены, которые обычно активируются MeCP2, остаются неактивными, что приводит к отсутствию продукта гена. Этот дефект, вероятно, нарушает нормальное функционирование нервных клеток, что приводит к признакам и симптомам синдрома Ретта.

Синдром Ретта в основном встречается у девочек с распространенностью около 1 на каждые 10 000; мужские плоды с нормальным кариотипом, пораженные этим заболеванием, редко доживают до срока, а если и доживают, то обычно умирают вскоре после рождения. Пациенты рождаются с очень трудно обнаруживаемыми признаками расстройства, но примерно через шесть месяцев или полтора года речевые и двигательные функции начинают снижаться. За этим следуют судороги , задержка роста и когнитивные и двигательные нарушения. [19] Локус MECP2 сцеплен с Х-хромосомой , а вызывающие заболевание аллели являются доминантными . Из-за его распространенности у женщин он был связан с мужской смертностью или с преимущественной передачей с отцовской Х-хромосомой; тем не менее, в редких случаях некоторые мужчины также могут быть затронуты синдромом Ретта. [20] Мужчины с дупликациями гена MECP-2 в локусе Xq28 также подвержены риску рецидивирующих инфекций и менингита в младенчестве.

Мутации в гене MECP2 также были выявлены у людей с несколькими другими расстройствами, поражающими центральную нервную систему. Например, мутации MECP2 связаны с некоторыми случаями умеренной или тяжелой умственной отсталости, сцепленной с Х-хромосомой. Мутации в гене также были обнаружены у мужчин с тяжелой дисфункцией мозга ( неонатальная энцефалопатия ), которые доживают только до раннего детства. Кроме того, у нескольких людей с признаками как синдрома Ретта, так и синдрома Ангельмана (состояние, характеризующееся умственной отсталостью, проблемами с движением, неуместным смехом и возбудимостью) есть мутации в гене MECP2 . Наконец, мутации MECP2 или изменения в активности гена были зарегистрированы в некоторых случаях аутизма (нарушение развития, которое влияет на коммуникацию и социальное взаимодействие). [21]

В более поздних исследованиях сообщалось о генетических полиморфизмах в гене MeCP2 у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). [22] СКВ — это системное аутоиммунное заболевание, которое может поражать несколько органов. Полиморфизмы MeCP2 были зарегистрированы до сих пор у пациентов с волчанкой европейского и азиатского происхождения.

Генетическая потеря MECP2 была идентифицирована как изменение свойств клеток в голубом пятне , исключительном источнике норадренергической иннервации коры головного мозга и гиппокампа . [23]

Исследователи пришли к выводу, что «поскольку эти нейроны являются основным источником норадреналина во всем стволе мозга и переднем мозге и участвуют в регуляции различных функций, нарушенных при синдроме Ретта, таких как дыхание и познание, мы предполагаем, что голубоватое пятно является критическим участком, в котором потеря MECP2 приводит к дисфункции ЦНС». [23]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы просмотреть соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «WP3584».

Взаимодействия

Было показано, что MECP2 взаимодействует с белком SKI [24] и ядерным рецепторным корепрессором 1. [ 24] В нейрональных клетках мРНК MECP2, как полагают, взаимодействует с miR-132 , который подавляет экспрессию белка. Это является частью гомеостатического механизма, который может регулировать уровни MECP2 в мозге. [25]

MeCP2 и гормоны

MeCP2 в развивающемся мозге крысы регулирует важное социальное развитие половым диморфным образом. Уровни MeCP2 различаются у самцов и самок в развивающемся мозге крысы через 24 часа после рождения в миндалевидном теле и гипоталамусе , но эта разница больше не наблюдается через 10 дней после рождения. В частности, самцы экспрессируют меньше MeCP2, чем самки, [26] и это согласуется с стероид-чувствительным временным периодом мозга новорожденных крыс. Снижение MeCP2 с помощью малой интерферирующей РНК (siRNA) в течение первых нескольких дней жизни снижает уровень социального игрового поведения у самцов до типичного для самок уровня, но не влияет на игровое поведение у самок. [27]

MeCP2 важен для организации гормонально-зависимого поведения и половых различий в развивающейся миндалине крыс. MeCP2, по-видимому, регулирует выработку аргининового вазопрессина (AVP) и андрогеновых рецепторов (AR) у самцов крыс, но не у самок. Известно, что вазопрессин регулирует многие социальные формы поведения, включая парные связи [28] и социальное распознавание. [29] В то время как у самцов крыс обычно более высокий уровень вазопрессина в миндалине, [30] снижение MeCP2 в течение первых 3 дней жизни вызывает длительное снижение вазопрессина до типичных для самок уровней в этой области мозга, которое сохраняется во взрослом возрасте. Самцы крыс со сниженным уровнем MeCP2 также показывают значительное снижение AR через две недели после инфузии, но этот эффект исчезает к взрослому возрасту. [31]

Стресс в раннем возрасте

MeCP2 отслеживает реакцию на стресс в раннем возрасте. Стресс в раннем возрасте коррелирует с гиперфосфорилированием белка MeCP2 в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. [32] Таким образом, это приводит к снижению занятости MeCP2 в области промотора гена AVP и, следовательно, повышению уровня AVP. Вазопрессин является основным гормоном, участвующим в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, связях в мозге, которые регулируют обработку и реакцию на стресс. Таким образом, снижение функционирования белка MeCP2 усиливает реакцию нейронов на стресс.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169057 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031393 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY (октябрь 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-связанном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nat. Genet . 23 (2): 185– 8. doi :10.1038/13810. PMID  10508514. S2CID  3350350.
  6. ^ Льюис Дж. Д., Михан Р. Р., Хенцель В. Дж., Маурер-Фоги И., Йеппесен П., Кляйн Ф., Берд А. (июнь 1992 г.). «Очистка, последовательность и клеточная локализация нового хромосомного белка, который связывается с метилированной ДНК». Cell . 69 (6): 905– 14. doi :10.1016/0092-8674(92)90610-O. PMID  1606614. S2CID  6825994.
  7. ^ Чахрур М. и др. (2008). «MECP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию». Science . 320 (5880): 1224– 9. Bibcode :2008Sci...320.1224C. doi :10.1126/science.1153252. PMC 2443785 . PMID  18511691. 
  8. ^ «Ген Энтреза: белок 2, связывающий метил CpG MECP2 (синдром Ретта)».
  9. ^ Šimčíková D, Heneberg P (декабрь 2019 г.). «Уточнение предсказаний эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских заболеваний». Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466 . PMID  31819097. 
  10. ^ ab Cohen S, Zhou Z, Greenberg ME (май 2008). «Медицина. Активация репрессора». Science . 320 (5880): 1172– 3. doi :10.1126/science.1159146. PMC 2857976 . PMID  18511680. 
  11. ^ Luikenhuis S, Giacometti E, Beard CF, Jaenisch R (апрель 2004 г.). «Экспрессия MeCP2 в постмитотических нейронах спасает синдром Ретта у мышей». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (16): 6033– 8. Bibcode :2004PNAS..101.6033L. doi : 10.1073/pnas.0401626101 . PMC 395918 . PMID  15069197. 
  12. ^ Yasui DH, Peddada S, Bieda MC, Vallero RO, Hogart A, Nagarajan RP, Thatcher KN, Farnham PJ, Lasalle JM (декабрь 2007 г.). «Интегрированный эпигеномный анализ нейронального MeCP2 выявляет роль дальнего взаимодействия с активными генами». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (49): 19416– 21. Bibcode :2007PNAS..10419416Y. doi : 10.1073/pnas.0707442104 . PMC 2148304 . PMID  18042715. 
  13. ^ Chahrour M, Jung SY, Shaw C, Zhou X, Wong ST, Qin J, Zoghbi HY (май 2008 г.). «MeCP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию». Science . 320 (5880): 1224– 9. Bibcode :2008Sci...320.1224C. doi :10.1126/science.1153252. PMC 2443785 . PMID  18511691. 
  14. ^ Georgel PT, Horowitz-Scherer RA, Adkins N, Woodcock CL, Wade PA, Hansen JC (август 2003 г.). «Уплотнение хроматина человеческим MeCP2. Сборка новых вторичных структур хроматина при отсутствии метилирования ДНК». J. Biol. Chem . 278 (34): 32181– 8. doi : 10.1074/jbc.M305308200 . PMID  12788925.
  15. ^ LaSalle JM (2007). «Одиссея MeCP2 и родительского импринтинга». Эпигенетика . 2 (1): 5– 10. doi :10.4161/epi.2.1.3697. PMC 1866173. PMID 17486180  . 
  16. ^ abc Alessio N, Riccitiello F, Squillaro T, Capasso S, Del Gaudio S, Di Bernardo G, Cipollaro M, Melone MAB, Peluso G, Galderisi U (март 2018 г.). «Нейральные стволовые клетки из мышиной модели синдрома Ретта склонны к старению, демонстрируют сниженную способность справляться с генотоксическим стрессом и нарушены в процессе дифференциации». Exp. Mol. Med . 50 (3): 1. doi :10.1038/s12276-017-0005-x. PMC 6118406. PMID  29563495 . 
  17. ^ Wakefield RI, Smith BO, Nan X, Free A, Soteriou A, Uhrin D, Bird AP, Barlow PN (сентябрь 1999 г.). «Структура раствора домена MeCP2, который связывается с метилированной ДНК». J. Mol. Biol . 291 (5): 1055– 65. doi :10.1006/jmbi.1999.3023. PMID  10518942.
  18. ^ Пол А. Уэйд (декабрь 2001 г.). «Methyl CpG-связывающие белки и транскрипционная репрессия» (PDF) . BioEssays . 23 (12): 1131– 1137. doi :10.1002/bies.10008. PMID  11746232. S2CID  37525856. Архивировано из оригинала (PDF) 2007-08-14.
  19. ^ Caballero IM, Hendrich B (апрель 2005 г.). «MeCP2 в нейронах: приближение причин синдрома Ретта». Hum. Mol. Genet . 14 Spec No 1: R19–26. doi : 10.1093/hmg/ddi102 . PMID  15809268.
  20. ^ Samaco RC, Nagarajan RP, Braunschweig D, LaSalle JM (март 2004 г.). «Множественные пути регулируют экспрессию MeCP2 при нормальном развитии мозга и проявляют дефекты при расстройствах аутистического спектра». Hum. Mol. Genet . 13 (6): 629–39 . doi : 10.1093/hmg/ddh063 . PMID  14734626.
  21. ^ Хант, Кэти (12 января 2016 г.). «Китайские ученые создали обезьян с геном аутизма». CNN News . Получено 27 января 2016 г.
  22. ^ Sawalha AH, Webb R, Han S, Kelly JA, Kaufman KM, Kimberly RP, Alarcón-Riquelme ME, James JA, Vyse TJ, Gilkeson GS, Choi CB, Scofield RH, Bae SC, Nath SK, Harley JB (2008). Jin DY (ред.). "Распространенные варианты в гене MECP2 повышают риск системной красной волчанки". PLOS ONE . 3 (3): e1727. Bibcode : 2008PLoSO...3.1727S. doi : 10.1371/journal.pone.0001727 . PMC 2253825. PMID  18320046 .  Значок открытого доступа
  23. ^ ab Taneja P, Ogier M, Brooks-Harris G, Schmid DA, Katz DM, Nelson SB (2009). "Патофизиология нейронов голубоватого пятна в мышиной модели синдрома Ретта". Journal of Neuroscience . 29 (39): 12187– 12195. doi :10.1523/JNEUROSCI.3156-09.2009. PMC 2846656 . PMID  19793977. 
  24. ^ ab Kokura K, Kaul SC, Wadhwa R, Nomura T, Khan MM, Shinagawa T, Yasukawa T, Colmenares C, Ishii S (сентябрь 2001 г.). «Семейство белков Ski необходимо для репрессии транскрипции, опосредованной MeCP2». J. Biol. Chem . 276 (36): 34115– 21. doi : 10.1074/jbc.M105747200 . PMID  11441023.
  25. ^ Klein ME, Lioy DT, Ma L, Impey S, Mandel G, Goodman RH (декабрь 2007 г.). «Гомеостатическая регуляция экспрессии MeCP2 с помощью CREB-индуцированной микроРНК». Nat. Neurosci . 10 (12): 1513– 4. doi :10.1038/nn2010. PMID  17994015. S2CID  29308441.
  26. ^ Kurian JR, Forbes-Lorman RM, Auger AP (сентябрь 2007 г.). «Различия в экспрессии mecp2 у мужчин и женщин в критический период развития мозга крыс». Epigenetics . 2 (3): 173– 8. doi : 10.4161/epi.2.3.4841 . PMID  17965589.
  27. ^ Kurian JR, Bychowski ME, Forbes-Lorman RM, Auger CJ, Auger AP (июль 2008 г.). «Mecp2 организует детское социальное поведение в зависимости от пола». J. Neurosci . 28 (28): 7137– 42. doi :10.1523/JNEUROSCI.1345-08.2008. PMC 2569867 . PMID  18614683. 
  28. ^ Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR (октябрь 1993 г.). "Роль центрального вазопрессина в образовании пар у моногамных степных полевок". Nature . 365 (6446): 545– 8. Bibcode :1993Natur.365..545W. doi :10.1038/365545a0. PMID  8413608. S2CID  4333114.
  29. ^ Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ (март 2004 г.). «Глубокое нарушение социального распознавания и снижение тревожно-подобного поведения у мышей с нокаутом рецептора вазопрессина V1a». Neuropsychopharmacology . 29 (3): 483–93 . doi : 10.1038/sj.npp.1300360 . PMID  14647484.
  30. ^ De Vries GJ, Panzica GC (2006). «Половая дифференциация центральных систем вазопрессина и вазотоцина у позвоночных: разные механизмы, похожие конечные точки». Neuroscience . 138 (3): 947–55 . doi :10.1016/j.neuroscience.2005.07.050. PMC 1457099 . PMID  16310321. 
  31. ^ Forbes-Lorman RM, Rautio JJ, Kurian JR, Auger AP, Auger CJ (март 2012 г.). «Неонатальный MeCP2 важен для организации половых различий в экспрессии вазопрессина». Epigenetics . 7 (3): 230– 8. doi :10.4161/epi.7.3.19265. PMC 3335947 . PMID  22430799. 
  32. ^ Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, Micale V, Bockmühl Y, Fischer D, Holsboer F, Wotjak CT, Almeida OF, Spengler D (декабрь 2009 г.). «Динамическое метилирование ДНК программирует устойчивые неблагоприятные эффекты раннего стресса». Nat. Neurosci . 12 (12): 1559– 66. doi :10.1038/nn.2436. PMID  19898468. S2CID  3328884.

Дальнейшее чтение

  • Чахрур М., Зогби Х.Й. (2007). «История синдрома Ретта: от клиники к нейробиологии». Neuron . 56 (3): 422–37 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.10.001 . PMID  17988628. S2CID  16266882.
  • Carney RM, Wolpert CM, Ravan SA, Shahbazian M, Ashley-Koch A, Cuccaro ML, Vance JM, Pericak-Vance MA (2003). «Идентификация мутаций MeCP2 у ряда женщин с аутистическим расстройством». Pediatr Neurol . 28 (3): 205– 11. doi :10.1016/S0887-8994(02)00624-0. PMID  12770674.
  • Kerr AM, Ravine D (2003). «Обзорная статья: открытие новых горизонтов в области синдрома Ретта». J Intellect Disabil Res . 47 (Pt 8): 580–7 . doi : 10.1046/j.1365-2788.2003.00506.x . PMID  14641805.
  • Neul JL, Zoghbi HY (2004). «Синдром Ретта: прототипическое нарушение нейроразвития». Neuroscientist . 10 (2): 118– 28. doi :10.1177/1073858403260995. PMID  15070486. S2CID  9617631.
  • Schanen C, Houwink EJ, Dorrani N, Lane J, Everett R, Feng A, Cantor RM, Percy A (2004). «Фенотипические проявления мутаций MECP2 при классическом и атипичном синдроме Ретта». Am J Med Genet A . 126 (2): 129– 40. doi :10.1002/ajmg.a.20571. PMID  15057977. S2CID  32897044.
  • Van den Veyver IB, Zoghbi HY (2001). «Мутации в гене, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2, вызывают синдром Ретта». Brain Dev . 23 (Suppl 1): S147–51. doi :10.1016/S0387-7604(01)00376-X. PMID  11738862. S2CID  26138178.
  • Вебб Т., Латиф Ф. (2001). «Синдром Ретта и ген MECP2». J Med Genet . 38 (4): 217– 23. doi :10.1136/jmg.38.4.217. PMC  1734858. PMID  11283201 .
  • Shahbazian MD, Zoghbi HY (2003). «Синдром Ретта и MeCP2: связывание эпигенетики и нейронной функции». Am . J. Hum. Genet . 71 (6): 1259– 72. doi :10.1086/345360. PMC  378559. PMID  12442230.
  • Муг У., Смитс Э.Э., ван Роозендаль К.Е. и др. (2003). «Нарушения развития нервной системы у мужчин, связанные с геном, вызывающим синдром Ретта у женщин (MECP2)». Евро. Ж. Педиатр. Нейрол . 7 (1): 5–12 . doi :10.1016/S1090-3798(02)00134-4. ПМИД  12615169.
  • Miltenberger-Miltenyi G, Laccone F (2004). "Мутации и полиморфизмы в человеческом метил CpG-связывающем белке MECP2". Hum. Mutat . 22 (2): 107– 15. doi : 10.1002/humu.10243 . PMID  12872250. S2CID  42516576.
  • Weaving LS, Ellaway CJ, Gécz J, Christodoulou J (2006). «Синдром Ретта: клинический обзор и генетическое обновление». J. Med. Genet . 42 (1): 1– 7. doi :10.1136/jmg.2004.027730. PMC  1735910. PMID  15635068 .
  • Bapat S, Galande S (2005). «Ассоциация по вине: идентификация DLX5 как мишени для MeCP2 обеспечивает молекулярную связь между геномным импринтингом и синдромом Ретта». BioEssays . 27 (7): 676– 80. doi :10.1002/bies.20266. PMID  15954098.
  • Златанова Дж (2005). «MeCP2: связь хроматина и не только». Biochem. Cell Biol . 83 (3): 251– 62. doi :10.1139/o05-048. PMID  15959553.
  • Kaufmann WE, Johnston MV, Blue ME (2006). «Экспрессия и функция MeCP2 во время развития мозга: значение для патогенеза и клинической эволюции синдрома Ретта». Brain Dev . 27 (Suppl 1): S77 – S87 . doi :10.1016/j.braindev.2004.10.008. PMID  16182491. S2CID  702975.
  • Armstrong DD (2006). «Можем ли мы связать дефицит MeCP2 со структурными и химическими аномалиями в мозге Ретта?». Brain Dev . 27 (Suppl 1): S72 – S76 . doi :10.1016/j.braindev.2004.10.009. PMID  16182497. S2CID  45587850.
  • Santos M, Coelho PA, Maciel P (2006). «Ремоделирование хроматина и нейрональная функция: захватывающие связи». Genes, Brain and Behavior . 5 (Suppl 2): ​​80–91 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00227.x . hdl : 1822/67940 . PMID  16681803.
  • Бьенвеню Т., Челли Дж. (2006). «Молекулярная генетика синдрома Ретта: когда метилирование ДНК остается нераспознанным». Nature Reviews Genetics . 7 (6): 415–26 . doi :10.1038/nrg1878. PMID  16708070. S2CID  28215286.
  • Francke U (2007). «Механизмы заболевания: нейрогенетика дефицита MeCP2». Nature Clinical Practice Neurology . 2 (4): 212– 21. doi :10.1038/ncpneuro0148. PMID  16932552. S2CID  22710951.
  • Международный фонд синдрома Ретта
  • Благотворительная организация поддержки и исследований Rett UK
  • Обратный Ретт Великобритания
  • Реестр Ретта в Великобритании
  • Фонд исследований синдрома Ретта
  • Ensembl Gene ref Белок ref
  • Генная карта
  • RettBASE: База данных вариаций IRSA MECP2
  • Статья GeneReview/NIH/UW о расстройствах, связанных с MECP2
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме дупликации MECP2
  • Британский сайт для семей, пострадавших от MECP2.
  • Сайт для семей, пострадавших от MECP2.
  • Официальный французский сайт о дублировании MeCP2
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MECP2&oldid=1261743597"