синдром Ретта
Генетическое заболевание мозга

Медицинское состояние
синдром Ретта
Другие именаЦереброатрофическая гипераммониемия ( устаревшее ), [1] [2] деменция, атаксия и синдром потери целенаправленного использования рук [3]
Девочка с короткими каштановыми волосами сидит в неоново-оранжевой коляске.
Девочка с синдромом Ретта
СпециальностьПсихиатрия , клиническая психология , педиатрия , неврология
СимптомыНарушения речи и координации, повторяющиеся движения, замедленный рост, меньший размер головы [4]
ОсложненияСудороги , сколиоз , проблемы со сном [4]
Обычное началоПосле 6–18 месяцев [4]
ПродолжительностьПожизненно [5]
ПричиныМутация в гене MECP2 [4]
Метод диагностикиГенетическое тестирование на основе симптомов [5]
Дифференциальная диагностикаСиндром Ангельмана , аутизм , детский церебральный паралич , детское дезинтегративное расстройство , различные нейродегенеративные расстройства [6]
УходСпециальное образование , физиотерапия, брекеты [5]
МедикаментПротивосудорожные средства [5]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни для многих — средний возраст. [5]
Частота1 из 8500 женщин [4]
Летальный исход у мужчин, за редкими исключениями.

Синдром Ретта ( RTT ) — это генетическое заболевание , которое обычно проявляется в возрасте от 6 до 18 месяцев и встречается почти исключительно у девочек. [4] Симптомы включают нарушения речи и координации, а также повторяющиеся движения. [4] У страдающих этим заболеванием часто наблюдается замедленный рост, трудности с ходьбой и меньший размер головы . [4] [5] Осложнения синдрома Ретта могут включать судороги , сколиоз и проблемы со сном . [4] Тяжесть заболевания различна. [5]

Синдром Ретта возникает из-за генетической мутации в гене MECP2 [4] на Х-хромосоме . [5] Он почти всегда возникает как новая мутация, и менее одного процента случаев передается по наследству. [4] [5] Он встречается почти исключительно у девочек; [4] мальчики, имеющие похожую мутацию, обычно умирают вскоре после рождения. [5] Диагноз ставится на основании симптомов и может быть подтвержден с помощью генетического тестирования . [5]

Известного лечения синдрома Ретта не существует. [5] Лечение направлено на улучшение симптомов. [5] Для облегчения приступов могут использоваться противосудорожные препараты . [5] Специальное образование , физиотерапия и ортопедические приспособления также могут быть полезны в зависимости от потребностей ребенка. [5] Многие из тех, кто страдает этим заболеванием, доживают до среднего возраста. [5]

Это заболевание встречается примерно у 1 из 8500 женщин. [4] В 1999 году ливано-американский врач Худа Зогби открыл мутацию, вызывающую это заболевание. [7] [8]

Признаки и симптомы

Стадия 1

Стадия I, называемая ранним началом, обычно начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. [5] Эту стадию часто упускают из виду, поскольку симптомы расстройства могут быть несколько неопределенными, и родители и врачи могут не заметить едва заметного замедления развития поначалу. [5] Младенец может начать меньше контактировать глазами и проявлять меньший интерес к игрушкам. Могут наблюдаться задержки в навыках крупной моторики, таких как сидение или ползание. [5] Могут наблюдаться заламывание рук и замедление роста головы, но недостаточно, чтобы привлечь внимание. Эта стадия обычно длится несколько месяцев, но может продолжаться и больше года. [5]

Стадия 2

Стадия II, или быстрая деструктивная стадия, обычно начинается в возрасте от 1 до 4 лет и может длиться в течение недель или месяцев. [5] Ее начало может быть быстрым или постепенным, поскольку ребенок теряет целенаправленные навыки рук и разговорную речь. [5] Характерные движения рук, такие как скручивание, мытье, хлопанье или постукивание, а также многократное поднесение рук ко рту часто начинаются на этой стадии, которая называется ртом. [5] Ребенок может держать руки сцепленными за спиной или по бокам, со случайными прикосновениями, хватанием и отпусканием. [5] Движения продолжаются, пока ребенок бодрствует, но исчезают во время сна. [5] Могут возникать нарушения дыхания, такие как эпизоды апноэ и гипервентиляции, хотя дыхание обычно улучшается во время сна. [5] У некоторых девочек также проявляются симптомы, похожие на аутизм, такие как потеря социального взаимодействия и общения. [5] Ходьба может быть неустойчивой, а инициирование двигательных движений может быть затруднено. На этой стадии обычно отмечается замедленный рост головы. [5]

Стадия 3

Стадия III, или плато или псевдостационарная стадия, обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет и может длиться годами. [5] На этой стадии выражены апраксия , двигательные проблемы и судороги . [5] Однако может наблюдаться улучшение поведения, уменьшение раздражительности, плаксивости и аутичных черт. [5] На стадии III может быть больше интереса к окружающему, а также могут улучшиться бдительность, концентрация внимания и коммуникативные навыки. [5] Многие девочки остаются на этой стадии большую часть своей жизни. [5]

Стадия IV

Стадия IV, или поздняя стадия ухудшения моторики, может длиться годами или десятилетиями. [5] Характерные признаки включают снижение подвижности, искривление позвоночника , мышечную слабость, ригидность, спастичность и повышенный мышечный тонус с ненормальным положением руки или ноги. [5] Девочки, которые ранее могли ходить, могут перестать ходить. [5] Познание, общение или навыки рук, как правило, не ухудшаются на стадии IV. [5] Повторяющиеся движения рук могут уменьшаться, а взгляд обычно улучшается. [5]

Варианты

Признаки и симптомы типичной формы синдрома Ретта хорошо описаны. Помимо классической формы синдрома Ретта, на протяжении многих лет было описано несколько атипичных форм; [9] основными группами являются:

  • Врожденный вариант (вариант Роландо): при этом тяжелом подтипе синдрома Ретта развитие пациентов и окружность их головы аномальны с рождения. [10] Типичный взгляд пациентов с синдромом Ретта обычно отсутствует;
  • Вариант Заппеллы синдрома Ретта или вариант с сохраненной речью: при этом подтипе синдрома Ретта пациенты приобретают некоторые ручные навыки, а язык частично восстанавливается примерно в возрасте 5 лет (то есть после фазы регрессии). Рост, вес и окружность головы часто находятся в пределах нормы, и можно наблюдать хорошую крупную моторную функцию. [11] [12] [13] [14] [15] [16] Вариант Заппеллы является более мягкой формой синдрома Ретта;
  • Вариант Ханефельда или вариант ранней эпилепсии. При этой форме синдрома Ретта у пациентов наблюдается эпилепсия до 5-месячного возраста. [17]

Само определение синдрома Ретта было уточнено на протяжении многих лет: поскольку атипичные формы существуют рядом с классической формой (Хагберг и Гиллберг, 1993), была введена терминология «комплекс Ретта». [18] [19]

Причина

Генетически синдром Ретта (RTT) часто вызывается мутациями в гене MECP2 [20], расположенном на Х-хромосоме (который участвует в транскрипционном подавлении и эпигенетической регуляции метилированной ДНК), и может возникать спорадически или из-за мутаций зародышевой линии. Менее чем в 10% случаев RTT также были обнаружены мутации в генах CDKL5 или FOXG1 , которые напоминают его. [21] [22] Синдром Ретта первоначально диагностируется при клиническом наблюдении и обычно связан с генетическим дефектом в гене MECP2. [20]

Утверждалось, что синдром Ретта на самом деле является нейроразвивающимся состоянием, а не нейродегенеративным состоянием. Одним из доказательств этого является то, что у мышей с индуцированным синдромом Ретта не наблюдается гибели нейронов, и некоторые исследования предполагают, что их фенотипы можно частично восстановить, добавив функциональный ген MECP2 обратно, когда они станут взрослыми. Эта информация также помогла провести дальнейшие исследования, направленные на лечение этого расстройства. [23]

Спорадические мутации

По крайней мере в 95% случаев синдрома Ретта причиной является мутация de novo у ребенка, почти исключительно из-за мутации de novo в мужской копии Х-хромосомы. [24] [25] Пока неизвестно, что именно вызывает мутацию сперматозоидов, и такие мутации редки.

Мутации зародышевой линии

Он также может быть унаследован от фенотипически нормальных матерей, у которых есть мутация зародышевой линии в гене, кодирующем метил-CpG-связывающий белок-2 , MeCP2 . [26] В этих случаях наследование следует по Х-сцепленному доминантному типу и наблюдается почти исключительно у женщин, поскольку большинство мужчин умирают внутриутробно или вскоре после рождения. [27] MECP2 находится вблизи конца длинного плеча Х-хромосомы в Xq28. Атипичная форма Ретта, характеризующаяся инфантильными спазмами или ранним началом эпилепсии, также может быть вызвана мутацией в гене, кодирующем циклин-зависимую киназу, подобную 5 ( CDKL5 ). Как утверждают Айн Мервик, Маргарет О'Брайен и Норман Деланти в статье о генных расстройствах под названием « Комплексные одногенные расстройства и эпилепсия », «синдром Ретта поражает одну из 12 500 девочек, родившихся живыми к 12 годам». [28]

Механизм

Расположение гена, ответственного за синдром Ретта

Дефицит норадренергической системы моста

Уровень норадреналина в мозге ниже у людей с синдромом Ретта [29] (обзор в [30] ). Генетическая потеря MECP2 изменяет свойства клеток в голубом пятне , исключительном источнике норадренергической иннервации коры головного мозга и гиппокампа . [31] [32] Эти изменения включают повышенную возбудимость и снижение функционирования его норадренергической иннервации. [33] Более того, снижение уровня мРНК тирозингидроксилазы (Th), фермента, ограничивающего скорость синтеза катехоламинов, было обнаружено во всем мосту самцов MECP2 -null, а также у взрослых гетерозиготных ( MECP2 +/-) самок мышей. [34] С помощью иммуноколичественных методов было показано снижение уровня окрашивания белка Th, количества нейронов, экспрессирующих Th в голубом пятне, и плотности дендритного разветвления, окружающего структуру, у мышей с симптомами дефицита MeCP2 . [34] Однако клетки голубого пятна не умирают, а, скорее всего, теряют свой полностью зрелый фенотип, поскольку апоптотические нейроны в мосту не были обнаружены. [34]

Исследователи пришли к выводу, что «поскольку эти нейроны являются основным источником норадреналина во всем стволе мозга и переднем мозге и участвуют в регуляции различных функций, нарушенных при синдроме Ретта, таких как дыхание и познание, мы предполагаем, что голубое пятно является критическим местом, в котором потеря MECP2 приводит к дисфункции ЦНС». Восстановление нормальной функции голубого пятна может, таким образом, иметь потенциальную терапевтическую ценность при лечении синдрома Ретта. [33] [34]

Дофаминергические нарушения среднего мозга

Большая часть дофамина в мозге млекопитающих синтезируется ядрами, расположенными в среднем мозге . Компактная часть черной субстанции (SNpc), вентральная область покрышки (VTA) и ретрорубральное поле (RRF) содержат дофаминергические нейроны, экспрессирующие тирозингидроксилазу (Th, т.е. фермент, ограничивающий скорость синтеза катехоламинов). [35] [36] [37]

Нигро-стриарный путь берет начало от SNpc; его главная ростральная цель — хвостатое ядро-скорлупа (CPu), которую он иррадиирует через срединный передний мозговой пучок (MFB). Эта связь участвует в жесткой модуляции двигательных стратегий, вычисляемых кортико-базальным ганглием-таламо-кортикальным циклом. [38]

Действительно, основываясь на канонической анатомо-функциональной модели базальных ганглиев, нигростриарный дофамин способен модулировать двигательный цикл, воздействуя на дофаминергические рецепторы, расположенные на стриарных ГАМКергических средних шипиковых нейронах. [39]

Нарушение регуляции нигростриарного пути является причиной болезни Паркинсона (БП) у людей. [40] Токсическая и/или генетическая абляция нейронов SNpc вызывает экспериментальный паркинсонизм у мышей и приматов. [41] Общими чертами БП и моделей животных с БП являются двигательные нарушения [42] (гипотония, брадикинезия, гипокинезия).

Патология RTT в некоторых аспектах перекрывает моторный фенотип, наблюдаемый у пациентов с PD. [43] [44] [45] Несколько нейропатологических исследований посмертных образцов мозга утверждали об изменении SNpc, о чем свидетельствует гипопигментация нейромеланина, уменьшение площади структуры и даже, что спорно, признаки апоптоза. Параллельно, гипометаболизм подчеркивался снижением нескольких катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина) и их основных метаболических побочных продуктов. [30] Доступны мышиные модели RTT; наиболее изученными являются мыши с конститутивно удаленным Mecp2, разработанные лабораториями Адриана Берда или Кейтлин МакКормик. [46] [47] [48] [49]

В соответствии с моторным спектром фенотипа RTT, у мышей с отсутствием Mecp2 наблюдаются моторные аномалии с 30-го дня после рождения, которые ухудшаются до самой смерти. Эти модели представляют собой важный субстрат для выяснения молекулярных и нейроанатомических коррелятов дефицита MeCP2 . [50] Недавно (2008) было показано, что условная делеция Mecp2 в катехоламинергических нейронах (путем скрещивания мышей Th-Cre с Mecp2, фланкированными loxP ) воспроизводит моторную симптоматику; было также документировано, что уровни Th в мозге у мышей, у которых отсутствует MeCP2 только в катехоламинергических нейронах, снижены, что влияет на моторный фенотип. [51]

Однако наиболее изученной моделью для оценки терапевтических средств является мышь Mecp2 - null (полностью лишенная MeCP2 ). В этом контексте уменьшение количества и размера сомы нейронов, экспрессирующих Th, присутствует с 5-недельного возраста и сопровождается снижением иммунореактивности Th в хвостатом ядре-скорлупе, основной мишени дофаминергических нейронов, возникающих из SNpc. [52] Более того, нейрохимический анализ дофаминергического содержимого в микропрепарированных областях среднего мозга и полосатого тела выявил снижение дофамина в возрасте пяти и девяти недель. Примечательно, что позднее (в девять недель) морфологические параметры остаются измененными, но не ухудшаются, тогда как фенотип прогрессирует, а поведенческие дефициты становятся более серьезными. Количество полностью активированного Th (фосфорилированная изоформа серина 40) в нейронах, которые остаются в SNpc, слегка затронуто в 5 недель, но серьезно нарушено к 9 неделям. [52] Наконец, используя хроническое и пероральное лечение L-Dopa у мышей с дефицитом MeCP2 , авторы сообщили об улучшении некоторых ранее выявленных двигательных дефицитов. [52] В целом эти результаты свидетельствуют в пользу изменения нигростриарного дофаминергического пути у животных с дефицитом MeCP2 как фактора, способствующего нейромоторным дефицитам. [52]

Существует связь синдрома Ретта с нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF). [53]

Молекулярные функции MECP2 при патологии синдрома Ретта

Как было рассмотрено Шарифи и Ясуи, [54] белок MECP2 , кодируемый геном MECP2 , связывается с ДНК с высоким сродством к метилированным участкам ДНК CpG и влияет на транскрипцию . MECP2 может связываться с 5mc ( 5-метилцитозин ) и 5hmc ( 5-гидроксиметилцитозин ) с аналогичным сродством, и эти динуклеотиды составляют большинство участков связывания MECP2 в геноме млекопитающих . MECP2 участвует в организации хроматина более высокого порядка и, по-видимому, необходим для уплотнения хромосом. Связывание MECP2 с ДНК влияет на события сплайсинга мРНК . MECP2 также, по-видимому, функционирует в процессах репарации ДНК . Самки мышей с дефицитом MECP2-/+ имеют повышенные показатели гибели клеток при воздействии агентов, повреждающих ДНК, и склонны к раннему старению . [54]

Интерактивная карта маршрутов

Была опубликована интерактивная карта путей синдрома Ретта. [ 55 ]

Диагноз

Девочка с короткими каштановыми волосами сидит в неоново-оранжевой коляске. Она стоит на бетонной дорожке перед зданием.
Девочка с синдромом Ретта тянет руки в рот, что является обычным поведением при синдроме Ретта.

До открытия генетической причины синдром Ретта был обозначен как распространенное расстройство развития Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам ( DSM) вместе с расстройствами аутистического спектра . Некоторые выступали против этого окончательного назначения, поскольку RTT напоминает неаутистические расстройства, такие как синдром ломкой Х-хромосомы , туберозный склероз или синдром Дауна , которые также проявляют аутистические черты. [56] После того, как исследования доказали молекулярный механизм, в 2013 году DSM-5 полностью исключил синдром из классификации как психическое расстройство. [57]

Диагностика синдрома Ретта подразумевает тщательное наблюдение за ростом и развитием ребенка, чтобы выявить любые отклонения в отношении этапов развития. [58] Диагноз рассматривается, когда наблюдается снижение роста головы. Сначала необходимо исключить состояния с похожими симптомами. [58]

Существуют определенные критерии, которые должны быть соблюдены для диагностики. Анализ крови может подтвердить или исключить наличие мутации MECP2, однако эта мутация присутствует и при других состояниях. [59]

Для классического диагноза должны быть соблюдены все четыре критерия для установления диагноза, а также два критерия для исключения диагноза. Поддерживающие критерии также могут присутствовать, но не являются обязательными для диагноза. Для атипичного или вариантного диагноза должны быть соблюдены по крайней мере два из четырех критериев для установления диагноза, а также пять из одиннадцати поддерживающих критериев. Также должен иметь место период регрессии симптомов, за которым следует выздоровление или стабилизация симптомов. [59] Детям часто ошибочно ставят диагноз аутизма, церебрального паралича или другой формы задержки развития. Положительный тест на мутацию MECP2 недостаточен для постановки диагноза. [59]

Решение в [59]

  • Снижение или потеря использования мелкой моторики
  • Снижение или потеря вербальной речи
  • Нарушения походки
  • Повторяющиеся движения рук, такие как скручивание/сжимание или хлопанье/постукивание

Исключение [59]

  • Травматическое или аноксическое/гипоксическое повреждение головного мозга, нейрометаболическое заболевание или тяжелая инфекция, которые могут лучше объяснить симптомы
  • Аномальное психомоторное развитие в течение первых шести месяцев жизни

Поддерживающие критерии [59]

  • Нарушения дыхания во время бодрствования
  • Бруксизм во время бодрствования
  • Нарушение режима сна
  • Аномальный мышечный тонус
  • Периферические вазомоторные нарушения
  • Сколиоз/кифоз
  • Задержка роста
  • Маленькие холодные руки и ноги
  • Неуместные приступы смеха/крика
  • Сниженная реакция на боль
  • Интенсивная зрительная коммуникация (указание взглядом)

Дифференциальная диагностика

Признаки синдрома Ретта, схожие с аутизмом : [60] [61]

  • приступы крика
  • безутешный плач
  • избегание зрительного контакта
  • отсутствие социальной/эмоциональной взаимности
  • значительное нарушение использования невербального поведения для регулирования социального взаимодействия
  • потеря речи
  • сенсорные проблемы
  • регресс сна

Признаки синдрома Ретта, которые также присутствуют при детском церебральном параличе : [62] [63]

Уход

Синдром Ретта неизлечим. [5] Лечение направлено на улучшение функций и устранение симптомов. [5] Обычно для лечения человека на протяжении всей жизни используется многопрофильный командный подход. В эту команду могут входить лечащий врач , физиотерапевт, эрготерапевт, логопед, диетолог и службы поддержки в академических и профессиональных условиях. Некоторым детям может потребоваться специальное оборудование и вспомогательные средства, такие как корсеты для остановки сколиоза, шины для изменения движений рук и программы питания, помогающие им поддерживать адекватный вес. [5]

Из-за повышенного риска внезапной сердечной смерти, когда синдром удлиненного интервала QT обнаруживается на ежегодной скрининговой ЭКГ, его лечат антиаритмическими средствами, такими как бета-блокаторы . Есть некоторые доказательства того, что фенитоин может быть более эффективным, чем бета-блокаторы. [64]

В то время как лекарственные вмешательства для смягчения проблем с дыханием у детей с синдромом Ретта (СРТ) все еще разрабатываются, [65] детям с СРТ могут быть назначены методы повторного дыхания (например, маски для повторного дыхания), подача кислорода или неинвазивная вентиляция легких в качестве профилактических или спасательных методов лечения дыхания. [ требуется ссылка ] Высокие уровни оксидантного стресса у лиц с СРТ оказывают усугубляющее воздействие на их кардиореспираторное здоровье и функциональность, [65] резко увеличивая риск внезапной сердечной смерти — аномалии, которая связана с 300-кратным увеличением риска возникновения у детей с синдромом Ретта. [66] В связи с этим жизненно важно внимательно следить за нетипичным поведением дыхания у детей с СРТ, обеспечивая эффективное использование спасательных устройств и стратегий улучшения дыхания в соответствии с предписаниями. [67]  

Назначенные методы лечения могут различаться в зависимости от фенотипа дыхательной характеристики, выраженного ребенком. Врачи выделили три основных фенотипа дыхания RTT: форсированное дыхание, слабое дыхание и апнейстическое дыхание. [68] Для форсированного дыхания, например, можно использовать маски для рециркуляции, пока ребенок бодрствует. [68]

Терапевтический

Трофинетид

Трофинетид , продаваемый под торговой маркой Daybue, является лекарством, используемым для лечения синдрома Ретта. [69] Он принимается внутрь . [69]

Наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея и рвота . [70]

Трофинетид был одобрен для медицинского применения в США в марте 2023 года. [69] [70] [71] [72] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [73]

Прогноз

Фотография младенца с синдромом Ретта.
Девочка с синдромом Ретта со стереотипными движениями рук

Плоды мужского пола с этим расстройством редко доживают до срока. Поскольку ген, вызывающий заболевание, находится на Х-хромосоме, у женщины, рожденной с мутацией MECP2 на Х- хромосоме, есть еще одна Х-хромосома с якобы нормальной копией того же гена, в то время как у мужчины с мутацией на Х-хромосоме нет другой Х-хромосомы, только Y-хромосома; таким образом, у него нет нормального гена. Без нормального гена, обеспечивающего нормальные белки в дополнение к аномальным белкам, вызванным мутацией MECP2, плод мужского пола с кариотипом XY не способен замедлить развитие заболевания, отсюда и неспособность многих плодов мужского пола с мутацией MECP2 дожить до срока. [ необходима цитата ] Мужчины с патогенными мутациями MECP2 обычно умирают в течение первых 2 лет от тяжелой энцефалопатии , если только у них нет одной или нескольких дополнительных Х-хромосом или соматического мозаицизма .

Однако у самок с мутацией MECP2 есть немутантная хромосома, которая обеспечивает им достаточно нормального белка , чтобы выжить дольше. Исследования показывают, что самцы с синдромом Ретта могут быть результатом синдрома Клайнфельтера , при котором у самца кариотип XXY. [74] Таким образом, для выживания эмбриона, пораженного синдромом Ретта, в большинстве случаев необходим немутантный ген MECP2 , а эмбрион, самец или самка, должен иметь еще одну X-хромосому.

Однако было несколько случаев, когда мальчики с кариотипом 46,XY и мутацией MECP2 (связанной с классическим синдромом Ретта у девочек) были выношены до срока, страдали неонатальной энцефалопатией и умерли в возрасте до 2 лет. [75] Частота синдрома Ретта у мальчиков неизвестна, отчасти из-за низкой выживаемости плодов мужского пола с мутациями MECP2, связанными с синдромом Ретта, а отчасти из-за различий между признаками, вызванными мутациями MECP2, и признаками, вызванными синдромом Ретта. [75]

Женщины могут жить до 40 лет и более. Лабораторные исследования синдрома Ретта могут выявить такие отклонения, как:

Значительная часть смертей наступает внезапно, но большинство из них не имеет определенной причины; в некоторых случаях смерть, скорее всего, является результатом:

История

Андреас Ретт , педиатр из Вены, Австрия, впервые описал это состояние в 1966 году. [5] [77] Поскольку его труды были на немецком языке, они не стали широко известны в англоязычном мире. [7] Бенгт Хагберг, шведский педиатр, опубликовал статью на английском языке в 1983 году и назвал состояние в честь Ретта. [7] В 1999 году ливано-американский врач Худа Зогби открыл мутацию, которая вызывает это состояние. [7] [8]

Исследовать

Генная терапия изучается на животных моделях для достижения регулируемой экспрессии нормального гена MECP2. [5] В марте 2022 года компания Taysha Gene Therapies объявила, что получила одобрение на клиническое испытание (CTA) от Министерства здравоохранения Канады для клинического испытания своей исследуемой генной терапии для взрослых женщин с синдромом Ретта. [78]

Ссылки

  1. ^ Дэвис АС (25 октября 2010 г.). Справочник по детской нейропсихологии. Springer Publishing Company . стр. 703. ISBN 978-0826157362. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года. Ретт изначально назвал этот синдром церебральноатрофической гипераммониемией, но позже было обнаружено, что повышенный уровень аммиака в кровотоке лишь изредка связан с этим состоянием (Кэн Акер, Лонкола и Кэн Акер, 2005).
  2. ^ Перси А. (2014). «Синдром Ретта: как смириться с лечением». Достижения в области нейронауки . 2014 : 1–20. doi : 10.1155/2014/345270 .
  3. ^ "MeSH Browser". meshb.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 г. Получено 22 октября 2019 г.
  4. ^ abcdefghijklm "Синдром Ретта". Genetics Home Reference . Декабрь 2013. Архивировано из оригинала 14 октября 2017. Получено 14 октября 2017 .
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq "Информационный бюллетень о синдроме Ретта". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Архивировано из оригинала 14 октября 2017 г. Получено 14 октября 2017 г.
  6. ^ "Синдром Ретта". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2015. Архивировано из оригинала 19 февраля 2017 года . Получено 14 октября 2017 года .
  7. ^ abcd Percy A (январь 2014 г.). «Американская история синдрома Ретта». Детская неврология . 50 (1): 1–3. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.018. PMC 3874243. PMID  24200039 . 
  8. ^ ab Amir R, Van den Veyver I, Wan M, Tran C, Francke U, Zoghbi H (1999). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-связанном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nature Genetics . 23 (2): 185–8. doi :10.1038/13810. PMID  10508514. S2CID  3350350.
  9. ^ Neul Jl, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, et al. (Rettsearch Consortium) (2010). «Синдром Ретта: пересмотренные диагностические критерии и номенклатура». Annals of Neurology . 68 (6): 944–50. doi :10.1002/ana.22124. PMC 3058521 . PMID  21154482. 
  10. ^ Ариани Ф., Хайек Г., Рондинелла Д., Артузо Р., Менкарелли М.А., Спанхол-Россето А. и др. (11 июля 2008 г.). «FOXG1 ответственен за врожденный вариант синдрома Ретта». Американский журнал генетики человека . 83 (1): 89–93. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.05.015. ПМЦ 2443837 . ПМИД  18571142. 
  11. ^ Заппелла М (1992). «Девочки-ретты с сохраненной речью». Мозг и развитие . 14 (2): 98–101. doi :10.1016/S0387-7604(12)80094-5. PMID  1621933. S2CID  4782923.
  12. ^ Скьелдаль ОХ, Фон Течнер С, Якобсен К, Смит Л, Хейберг А (2007). «Синдром Ретта — распределение фенотипов с особым вниманием к сохраненному варианту речи». Нейропедиатрия . 26 (2): 87. doi :10.1055/s-2007-979732. PMID  7566462. S2CID  260243402.
  13. ^ Соренсен Э, Викен Б (20 февраля 1995 г.). «[Синдром Ретта — нарушение развития. Представление варианта с сохранной речью]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 115 (5): 588–590. ISSN  0029-2001. ПМИД  7900110.
  14. ^ Заппелла М (1997). «Сохранившийся речевой вариант комплекса Ретта: отчет о 8 случаях». Европейская детская и подростковая психиатрия . 6 (Приложение 1): 23–5. PMID  9452915.
  15. ^ Реньери А., Мари Ф., Менкарелли М., Скала Э., Ариани Ф., Лонго I и др. (март 2009 г.). «Диагностические критерии варианта Заппелла синдрома Ретта (вариант сохранной речи)». Мозг и развитие . 31 (3): 208–16. doi : 10.1016/j.braindev.2008.04.007. PMID  18562141. S2CID  6223422.
  16. ^ Буони С., Заннолли Р., Де Феличе С., Де Никола А., Герри В., Герра Б. и др. (май 2010 г.). «Особенности ЭЭГ и эпилепсия у пациентов с мутацией MECP2 и вариантом синдрома Ретта Заппеллы». Клиническая нейрофизиология . 121 (5): 652–7. doi :10.1016/j.clinph.2010.01.003. PMID  20153689. S2CID  12976926.
  17. ^ Huppke P, Held M, Laccone F, Hanefeld F (2003). «Спектр фенотипов у женщин с синдромом Ретта». Мозг и развитие . 25 (5): 346–51. doi :10.1016/S0387-7604(03)00018-4. PMID  12850514. S2CID  9566219.
  18. ^ Gillberg d (1997). «Коммуникация при комплексе синдрома Ретта». Европейская детская и подростковая психиатрия . 6 (Приложение 1): 21–2. PMID  9452914.
  19. ^ Zappella M, Gillberg C, Ehlers S (1998). «Сохраненный вариант речи: подгруппа комплекса Ретта: клинический отчет о 30 случаях». Журнал аутизма и нарушений развития . 28 (6): 519–26. doi :10.1023/A:1026052128305. PMID  9932238. S2CID  22152062.
  20. ^ ab Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, et al. (2010). «Синдром Ретта: пересмотренные диагностические критерии и номенклатура». Annals of Neurology . 68 (6): 944–950. doi :10.1002/ana.22124. ISSN  0364-5134. PMC 3058521. PMID 21154482  . 
  21. ^ Fahmi M, Yasui G, Seki K, Katayama S, Kaneko-Kawano T, Inazu T и др. (2019). «Изучение in silico генов, связанных с лечением синдрома Ретта, MECP2, CDKL5 и FOXG1, с помощью эволюционной классификации и оценки неупорядоченных регионов». International Journal of Molecular Sciences . 20 (22): 5593. doi : 10.3390/ijms20225593 . ISSN  1422-0067. PMC 6888432 . PMID  31717404. 
  22. ^ Cutri-French C, Armstrong D, Saby J, Gorman C, Lane J, Fu C и др. (2020). «Сравнение основных признаков четырех энцефалопатий развития в исследовании естественного течения Ретта». Annals of Neurology . 88 (2): 396–406. doi :10.1002/ana.25797. ISSN  0364-5134. PMC 8882337 . PMID  32472944. 
  23. ^ Guy J, Gan J, Selfridge J, Cobb S, Bird A (2007). «Устранение неврологических дефектов в мышиной модели синдрома Ретта». Science . 315 (5815): 1143–7. Bibcode :2007Sci...315.1143G. doi :10.1126/science.1138389. PMC 7610836 . PMID  17289941. S2CID  25172134. 
  24. ^ Trappe R, Laccone F, Cobilanschi J, Meins M, Huppke P, Hanefeld F и др. (2001). «Мутации MECP2 в спорадических случаях синдрома Ретта имеют почти исключительно отцовское происхождение». Американский журнал генетики человека . 68 (5): 1093–101. doi :10.1086/320109. PMC 1226090. PMID  11309679 . 
  25. ^ "Синдром Ретта - Симптомы, Причины, Лечение | NORD". rarediseases.org . Получено 5 февраля 2024 г. .
  26. ^ Zoghbi HY, Van Den Veyver RE, Wan IB, Tran M, Francke CQ, Zoghbi U (1999). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-связанном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nature Genetics . 23 (2): 185–8. doi :10.1038/13810. PMID  10508514. S2CID  3350350.
  27. ^ "Синдром Ретта". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 27 июля 2016 года . Получено 29 мая 2016 года .
  28. ^ Merwick A, O'Brien M, Delanty N (2012). «Комплексные расстройства одного гена и эпилепсия». Эпилепсия . 53 (s4): 81–91. doi : 10.1111/j.1528-1167.2012.03617.x . ISSN  1528-1167. PMID  22946725. S2CID  37226510.
  29. ^ Zoghbi HY, Milstien S, Butler IJ, Smith EO, Kaufman S, Glaze DG и др. (1989). «Биогенные амины спинномозговой жидкости и биоптерин при синдроме Ретта». Annals of Neurology . 25 (1): 56–60. doi :10.1002/ana.410250109. PMID  2913929. S2CID  351243.
  30. ^ ab Roux JC, Villard L (2009). «Биогенные амины при синдроме Ретта: обычные подозреваемые». Behavior Genetics . 40 (1): 59–75. doi :10.1007/s10519-009-9303-y. PMID  19851857. S2CID  20352177.
  31. ^ Hokfelt T, Martensson R, Bjorklund A, Kleinau S, Goldstein M (1984). «Карты распределения тирозин-гидроксилазно-иммунореактивных нейронов в мозге крысы». В Bjorklund A, Hokfelt T (ред.). Handbook of Chemical Neuroanatomy . Classical Transmitters in the CNS, Part I. Vol. 2. New York: Elsevier. pp. 277–379.
  32. ^ Berridge CW, Waterhouse BD (2003). «Голубое пятно–норадренергическая система: модуляция поведенческого состояния и зависящие от состояния когнитивные процессы». Brain Research Reviews . 42 (1): 33–84. doi :10.1016/S0165-0173(03)00143-7. PMID  12668290. S2CID  477754.
  33. ^ ab Taneja P, Ogier M, Brooks-Harris G, Schmid DA, Katz DM, Nelson SB (2009). "Патофизиология нейронов голубоватого пятна в мышиной модели синдрома Ретта". Journal of Neuroscience . 29 (39): 12187–95. doi :10.1523/JNEUROSCI.3156-09.2009. PMC 2846656 . PMID  19793977. 
  34. ^ abcd Roux JC, Panayotis N, Dura E, Villard L (2009). «Прогрессивный норадренергический дефицит в голубом пятне у мышей с дефицитом Mecp2». Journal of Neuroscience Research . 88 (7): 1500–9. doi :10.1002/jnr.22312. PMID  19998492. S2CID  3404695.
  35. ^ Бьёрклунд А., Линдвалл О. (1984). «Системы, содержащие дофамин в ЦНС». В Бьёрклунд А., Хёкфельт Т. (ред.). Справочник по химической нейроанатомии . Классические передатчики в ЦНС, часть 1. Том 2. Нью-Йорк: Elsevier. С. 55–122.
  36. ^ Hokfelt T, Martensson R, Björklund A, Kleinau S, Goldstein M (1984). «Карты распределения тирозин-гидроксилазно-иммунореактивных нейронов в мозге крысы». В Björklund A, Hökfelt T (ред.). Справочник по химической нейроанатомии . Классические передатчики в ЦНС, часть I. Том 2. Нью-Йорк: Elsevier. стр. 277–379.
  37. ^ Бьёрклунд А., Даннетт С.Б. (2007). «Системы дофаминовых нейронов в мозге: обновление». Тенденции в нейронауках . 30 (5): 194–202. doi :10.1016/j.tins.2007.03.006. PMID  17408759. S2CID  14239716.
  38. ^ Parent A, Hazrati LN (1995). «Функциональная анатомия базальных ганглиев. I. Кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля». Brain Research Reviews . 20 (1): 91–127. doi :10.1016/0165-0173(94)00007-C. PMID  7711769. S2CID  28252990.
  39. ^ Gerfen CR (2000). «Молекулярные эффекты дофамина на стриатно-проекционные пути». Trends in Neurosciences . 23 (10 Suppl): S64–70. doi :10.1016/S1471-1931(00)00019-7. PMID  11052222. S2CID  3965480.
  40. ^ Lees AJ, Hardy J, Revesz T (2009). «Болезнь Паркинсона». The Lancet . 373 (9680): 2055–66. doi :10.1016/S0140-6736(09)60492-X. PMID  19524782. S2CID  42608600.
  41. ^ Дауэр В., Пшедборски С. (2003). «Болезнь Паркинсона». Нейрон . 39 (6): 889–909. дои : 10.1016/S0896-6273(03)00568-3 . PMID  12971891. S2CID  10400095.
  42. ^ Дженнер П. (2009). «Функциональные модели болезни Паркинсона: ценный инструмент в разработке новых методов лечения». Annals of Neurology . 64 : S16–29. doi :10.1002/ana.21489. PMID  19127585. S2CID  26065287.
  43. ^ Fitzgerald PM, Jankovic J, Percy AK (1990). «Синдром Ретта и связанные с ним двигательные расстройства». Двигательные расстройства . 5 (3): 195–202. doi :10.1002/mds.870050303. PMID  2388636. S2CID  43376602.
  44. ^ Neul JL, Zoghbi HY (2004). «Синдром Ретта: прототипическое нарушение нейроразвития». The Neuroscientist . 10 (2): 118–28. doi :10.1177/1073858403260995. PMID  15070486. S2CID  9617631.
  45. ^ Segawa M (2005). «Ранние двигательные нарушения при синдроме Ретта и их патофизиологическое значение». Мозг и развитие . 27 : S54–S58. doi :10.1016/j.braindev.2004.11.010. PMID  16182486. S2CID  30218744.
  46. ^ Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A (2001). «Мутация Mecp2-null у мыши вызывает неврологические симптомы, имитирующие синдром Ретта». Nature Genetics . 27 (3): 322–6. doi :10.1038/85899. hdl : 1842/727 . PMID  11242117. S2CID  8698208.
  47. ^ Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R (2001). «Дефицит метил-CpG-связывающего белка-2 в нейронах ЦНС приводит к фенотипу, подобному Ретту, у мышей». Nature Genetics . 27 (3): 327–31. doi :10.1038/85906. PMID  11242118. S2CID  24979562.
  48. ^ Nan X, Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN и др. (1998). «Транскрипционная репрессия метил-CpG-связывающим белком MeCP2 включает комплекс гистондеацетилазы». Nature . 393 (6683): ​​386–9. Bibcode :1998Natur.393..386N. doi :10.1038/30764. PMID  9620804. S2CID  4427745.
  49. ^ Cheval H, Guy J, Merusi C, De Sousa D, Selfridge J, Bird A (2012). «Постнатальная инактивация выявляет повышенную потребность в MeCP2 в различные возрастные окна». Human Molecular Genetics . 21 (17): 3806–14. doi : 10.1093/hmg/dds208. PMC 3412380. PMID  22653753.  Значок открытого доступа
  50. ^ Риккери Л., Де Филиппис Б., Лавиола Г. (2008). «Модели синдрома Ретта на мышах: от поведенческого фенотипирования до доклинической оценки новых терапевтических подходов». Поведенческая фармакология . 19 (5–6): 501–17. doi :10.1097/FBP.0b013e32830c3645. PMID  18690105. S2CID  33364486.
  51. ^ Samaco RC, Mandel-Brehm C, Chao HT, Ward CS, Fyffe-Maricich SL, Ren J, et al. (2009). «Потеря MeCP2 в аминергических нейронах вызывает клеточно-автономные дефекты синтеза нейротрансмиттеров и специфические поведенческие отклонения». Труды Национальной академии наук . 106 (51): 21966–71. Bibcode : 2009PNAS..10621966S. doi : 10.1073/pnas.0912257106 . JSTOR  40536204. PMC 2799790. PMID  20007372 . 
  52. ^ abcd Панайотис Н., Пратте М., Борхес-Коррейя А., Гхата А., Виллард Л., Ру Дж.К. (2011). «Морфологические и функциональные изменения в компактной части черной субстанции мыши с нулевым Mecp2». Нейробиология болезней . 41 (2): 385–97. дои : 10.1016/j.nbd.2010.10.006. PMID  20951208. S2CID  25414717.
  53. ^ Sun YE, Wu H (2006). «Взлеты и падения BDNF при синдроме Ретта». Neuron . 49 (3): 321–3. doi : 10.1016/j.neuron.2006.01.014 . PMID  16446133.
  54. ^ ab Sharifi O, Yasui DH (2021). «Молекулярные функции MeCP2 при патологии синдрома Ретта». Frontiers in Genetics . 12 : 624290. doi : 10.3389/fgene.2021.624290 . PMC 8102816. PMID  33968128. 
  55. ^ Ehrhart F, Coort SL, Cirillo E, Smeets E, Evelo CT, Curfs LM (25 ноября 2016 г.). «Синдром Ретта – биологические пути, ведущие от MECP2 к фенотипам расстройств». Orphanet Journal of Rare Diseases . 11 (1): 158. doi : 10.1186/s13023-016-0545-5 . PMC 5123333. PMID  27884167 . 
  56. ^ Tsai LY (1992). «Является ли синдром Ретта подтипом первазивных нарушений развития?» (PDF) . Journal of Autism and Developmental Disorders . 22 (4): 551–61. doi :10.1007/BF01046327. hdl : 2027.42/44607 . PMID  1483976. S2CID  17817425. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 20 апреля 2018 г. .
  57. ^ Abbeduto L, Ozonoff S, Thurman AJ, McDuffie A, Schweitzer J (18 марта 2014 г.). Hales R, Yudofsky S, Robert LW (ред.). Глава 8. Нейроразвивающие расстройства, The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychiatry (6-е изд.). Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing. doi :10.1176/appi.books.9781585625031.rh08. ISBN 978-1-58562-444-7. S2CID  241966275.
  58. ^ ab "Тесты и диагностика синдрома Ретта". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 30 октября 2017 г.
  59. ^ abcdef "О синдроме Ретта - Диагностика синдрома Ретта". rettsyndrome.org . Международный фонд синдрома Ретта. Архивировано из оригинала 29 октября 2017 г. Получено 10 мая 2020 г.
  60. ^ "Семь расстройств, тесно связанных с аутизмом". Институт исследований аутизма . Получено 5 февраля 2024 г.
  61. ^ Neul JL (2012). «Связь синдрома Ретта и расстройств MECP2 с аутизмом». Dialogues in Clinical Neuroscience . 14 (3): 253–262. doi :10.31887/DCNS.2012.14.3/jneul. ISSN  1294-8322. PMC 3513680. PMID 23226951  . 
  62. ^ "Синдром Ретта | Детская больница Рэйди". www.rchsd.org . Получено 5 февраля 2024 г. .
  63. ^ "Ошибочный диагноз детского церебрального паралича". Руководство по детскому церебральному параличу . Получено 5 февраля 2024 г.
  64. ^ McCauley MD, Wang T, Mike E, Herrera J, Beavers DL, Huang TW и др. (14 декабря 2011 г.). «Патогенез летальных сердечных аритмий у мышей с мутацией Mecp2: значение для терапии синдрома Ретта». Science Translational Medicine . 3 (113): 113ra125. doi :10.1126/scitranslmed.3002982. ISSN  1946-6234. PMC 3633081 . PMID  22174313. 
  65. ^ ab Mackay J, Downs J, Wong K, Heyworth J, Epstein A, Leonard H (2017). «Аномалии автономного дыхания при синдроме Ретта: перспективы лица, осуществляющего уход, в исследовании международной базы данных». Журнал нарушений нейроразвития . 9 : 15. doi : 10.1186/s11689-017-9196-7 . ISSN  1866-1947. PMC 5410057. PMID  28465761 . 
  66. ^ Kyle SM, Vashi N, Justice MJ (февраль 2018 г.). «Синдром Ретта: неврологическое расстройство с метаболическими компонентами». Open Biology . 8 (2): 170216. doi :10.1098/rsob.170216. ISSN  2046-2441. PMC 5830535. PMID 29445033  . 
  67. ^ De Felice C, Maffei S, Signorini C, Leoncini S, Lunghetti S, Valacchi G, et al. (апрель 2012 г.). «Субклиническая дисфункция миокарда при синдроме Ретта». European Heart Journal: Cardiovascular Imaging . 13 (4): 339–345. doi :10.1093/ejechocard/jer256. ISSN  2047-2412. PMID  22113206. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 г. . Получено 29 ноября 2021 г. .
  68. ^ ab Smeets EE, Julu PO, Waardenburg Dv, Engerström IW, Hansen S, Apartopoulos F, et al. (1 ноября 2006 г.). «Управление тяжелым форсированным дыханием с синдромом Ретта с использованием карбогена». Brain and Development . 28 (10): 625–632. doi :10.1016/j.braindev.2006.04.010. ISSN  0387-7604. PMID  16765005. S2CID  15545729. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 г. Получено 29 ноября 2021 г.
  69. ^ abc "Daybue-trofinetide solution". DailyMed . 29 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2023 г. Получено 20 ноября 2023 г.
  70. ^ ab "FDA одобряет первое лечение синдрома Ретта". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2023 г. Получено 13 марта 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  71. ^ Ким SJ (июнь 2023 г.). «Трофинетид: Первое одобрение». Наркотики . 83 (9): 819–824. дои : 10.1007/s40265-023-01883-8. PMID  37191913. S2CID  258715933.
  72. ^ "Drug Trials Snapshots: Daybue". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 12 марта 2023 г. Получено 19 июля 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  73. ^ New Drug Therapy Approvals 2023 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2024 г. Архивировано из оригинала 10 января 2024 г. Получено 9 января 2024 г.
  74. ^ Schwartzman JS, Bernardino A, Nishimura A, Gomes RR, Zatz M (2001). «Синдром Ретта у мальчика с кариотипом 47,XXY, подтвержденный редкой мутацией в гене MECP2». Neuropediatrics . 32 (3): 162–4. doi :10.1055/s-2001-16620. PMID  11521215. S2CID  260240039.
  75. ^ ab Hardwick SA, Reuter K, Williamson SL, Vasudevan V, Donald J, Slater K и др. (2007). «Определение крупных делеций гена MECP2 у пациентов с синдромом Ретта, включая семейный случай с пробандом мужского пола». European Journal of Human Genetics . 15 (12): 1218–29. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201911 . PMID  17712354.
  76. ^ Acampa M, Guideri F (май 2006). «Сердечные заболевания и синдром Ретта». Архив детских болезней . 91 (5): 440–443. doi :10.1136/adc.2005.090290. ISSN  1468-2044. PMC 2082747. PMID 16632674  . 
  77. ^ Ретт А (10 сентября 1966 г.). «[О необычном синдроме атрофии мозга при гипераммониемии в детском возрасте]». Wiener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 116 (37): 723–726. ISSN  0043-5341. ПМИД  5300597.
  78. ^ "Taysha Gene Therapies объявляет о начале клинической разработки TSHA-102 при синдроме Ретта". Taysha Gene Therapies . Март 2022. Архивировано из оригинала 30 марта 2022 года . Получено 6 мая 2022 года .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Ретта&oldid=1253641231"