Мардеподект

Мардеподект
Клинические данные
Другие имена	ПФ-2545920
код АТС	Никто;
Правовой статус
Правовой статус	Исследовательский;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-(4-(1-Метил-4-пиридин-4-ил-1H - пиразол-3-ил)феноксиметил)хинолин;
Номер CAS	898562-94-2 Н;
CID PubChem	11581936;
DrugBank	DB08387 Н;
ChemSpider	9756702 Н;
УНИИ	Р9Й8ЕЙ0Г42;
КЕГГ	Д11171;
ChEMBL	ChEMBL1642569 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID001025873;
Химические и физические данные
Формула	С25Н20Н4О
Молярная масса	392,462 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ n3c1ccccc1ccc3COc5ccc(cc5)-c2nn(C)cc2-c4ccncc4;
	ИнЧи InChI=1S/C25H20N4O/c1-29-16-23(18-12-14-26-15-13-18)25(28-29)20-7-10-22(11-8-20)30-17-21-9-6-19-4-2-3-5-24(19)27-21/h2-16H,17H2,1H3 Н; Ключ:AZEXWHKOMMASPA-UHFFFAOYSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Препарат ранее находился в разработке

Фармацевтическая смесь

Мардеподект (кодовое название разработки PF-2545920 ) — это препарат, разработанный компанией Pfizer для лечения шизофрении . Он действует как ингибитор фосфодиэстеразы, селективный для подтипа ФДЭ _10А . ^[1]

Фермент PDE _10A экспрессируется в основном в мозге, в основном в полосатом теле , прилежащем ядре и обонятельном бугорке , и считается особенно важным в регуляции активности чувствительных к дофамину средних шипиковых нейронов в полосатом теле, которые, как известно, являются мишенями обычных антипсихотических препаратов. ^[2] Было показано, что более старые ингибиторы PDE _10A , такие как папаверин, вызывают антипсихотические эффекты в животных моделях, ^[3] и более мощные и селективные ингибиторы PDE _10A являются текущей областью исследований новых антипсихотических препаратов, которые действуют через другой путь по сравнению с обычными препаратами-антагонистами дофамина или 5-HT _2A и могут иметь более благоприятный профиль побочных эффектов. ^[4]

В настоящее время Мардеподект является одним из самых передовых ингибиторов ФДЭ _10А, находящихся в стадии разработки, и перешел на стадию II клинических испытаний на людях. ^[5] В 2017 году разработка Мардеподекта для лечения шизофрении и болезни Хантингтона была прекращена. ^[6]

Смотрите также

Ссылки

^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил)-феноксиметил]-хинолина (PF-2545920) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188– 96. doi :10.1021/jm900521k. PMID 19630403.
^ CA 2673435 C, Vorhoest, Patrick Robert & Proulx, Caroline, "Сукцинатная соль 2-((4-(1-метил-4-(пиридин-4-ил)-1H-пиразол-3-ил)фенокси)метил)хинолина", опубликовано 17 июля 2008 г.
^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (Август 2006). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психоза». Neuropharmacology . 51 (2): 386–96 . doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
^ Schmidt CJ, Chapin DS, Cianfrogna J, Corman ML, Hajos M, Harms JF и др. (май 2008 г.). «Доклиническая характеристика селективных ингибиторов фосфодиэстеразы 10A: новый терапевтический подход к лечению шизофрении» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 681– 90. doi :10.1124/jpet.107.132910. PMID 18287214. S2CID 12103458.
^ Драль, К (15 сентября 2008 г.). «Переосмысление шизофрении». Chemical & Engineering News . 86 (37): 38– 40. doi :10.1021/cen-v086n037.p038.
^ "Mardepodect". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.

[1] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил)-феноксиметил]-хинолина (PF-2545920) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188– 96. doi :10.1021/jm900521k. PMID 19630403.

[2] CA 2673435 C, Vorhoest, Patrick Robert & Proulx, Caroline, "Сукцинатная соль 2-((4-(1-метил-4-(пиридин-4-ил)-1H-пиразол-3-ил)фенокси)метил)хинолина", опубликовано 17 июля 2008 г.

[3] Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (Август 2006). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психоза». Neuropharmacology . 51 (2): 386–96 . doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.

[4] Schmidt CJ, Chapin DS, Cianfrogna J, Corman ML, Hajos M, Harms JF и др. (май 2008 г.). «Доклиническая характеристика селективных ингибиторов фосфодиэстеразы 10A: новый терапевтический подход к лечению шизофрении» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 681– 90. doi :10.1124/jpet.107.132910. PMID 18287214. S2CID 12103458.

[5] Драль, К (15 сентября 2008 г.). «Переосмысление шизофрении». Chemical & Engineering News . 86 (37): 38– 40. doi :10.1021/cen-v086n037.p038.

[AdisInsight-6] "Mardepodect". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.