МАРК14
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

МАРК14
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAPK14 , CSBP, CSBP1, CSBP2, CSPB1, EXIP, Mxi2, PRKM14, PRKM15, RK, SAPK2A, p38, p38ALPHA, митоген-активируемая протеинкиназа 14
Внешние идентификаторыОМИМ : 600289; МГИ : 1346865; гомологен : 31777; Генные карты : MAPK14; OMA :MAPK14 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

1432

26416

Ансамбль

ENSG00000112062

ENSMUSG00000053436

UniProt

Q16539

Р47811

РефСек (мРНК)

НМ_001315
НМ_139012
НМ_139013
НМ_139014

NM_001168508
NM_001168513
NM_001168514
NM_011951
NM_001357724

RefSeq (белок)

НП_001306
НП_620581
НП_620582
НП_620583

NP_001161980
NP_001161985
NP_001161986
NP_036081
NP_001344653

Местоположение (UCSC)Хр 6: 36.03 – 36.11 МбХр 17: 28.91 – 28.97 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа 14 , также называемая p38-α, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном MAPK14 . [ 5]

MAPK14 кодирует p38α митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK), которая является прототипическим членом семейства p38 MAPK. p38 MAPK также известны как стресс-активируемые серин/треонин-специфические киназы (SAPK). Помимо MAPK14 для p38α MAPK, семейство p38 MAPK имеет три дополнительных члена, включая MAPK11 , MAPK12 и MAPK13, которые кодируют изоформы p38β MAPK, p38γ MAPK и p38δ MAPK соответственно. p38α MAPK изначально был идентифицирован как фосфорилированный по тирозину белок, обнаруженный в активированных макрофагах иммунных клеток , играющий важную роль в индукции воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNFα). [6] [7] Однако активность киназы, опосредованная p38α MAPK, была вовлечена во многие ткани за пределами иммунной системы. p38α MAPK в основном активируется через каскады киназы MAPK и проявляет свою биологическую функцию через нисходящее фосфорилирование субстрата. p38α MAPK участвует в различных клеточных функциях, от экспрессии генов до запрограммированной гибели клеток через сеть сигнальных молекул и факторов транскрипции. Фармакологическое и генетическое ингибирование p38α MAPK не только выявило его биологическое значение в физиологической функции, но и потенциал нацеливания p38α MAPK при таких заболеваниях человека, как иммунные расстройства и сердечная недостаточность.

Структура

MAPK14 — это белок массой 41 кДа, состоящий из 360 аминокислот. [8] [9]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства MAP-киназ . MAP-киназы действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов и участвуют в широком спектре клеточных процессов, таких как пролиферация , дифференциация , регуляция транскрипции и развитие . Эта киназа активируется различными стрессами окружающей среды и провоспалительными цитокинами . Активация требует ее фосфорилирования киназами MAP-киназы (MKK) или ее аутофосфорилирования , запускаемого взаимодействием белка MAP3K7IP1/TAB1 с этой киназой. Субстраты этой киназы включают регулятор транскрипции ATF2 , MEF2C и MAX, регулятор клеточного цикла CDC25B и супрессор опухолей p53 , что предполагает роль этой киназы в транскрипции, связанной со стрессом, и регуляции клеточного цикла , а также в ответе на генотоксический стресс. Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих различные изоформы. [10]

p38α MAPK повсеместно экспрессируется во многих типах клеток, в отличие от этого, p38β MAPK высоко экспрессируется в мозге и легких, p38γ MAPK в основном в скелетных мышцах и нервной системе, а p38δ MAPK в матке и поджелудочной железе. [11] [12] Как и все MAP-киназы, p38α MAPK имеет 11 консервативных доменов (домены I–XI) и мотив двойного фосфорилирования Thr-Gly-Tyr (TGY). Активация пути p38 MAPK была вовлечена в различные реакции на стресс в дополнение к воспалению, включая осмотический шок, тепло и окислительный стресс. [11] [13] [14] Канонический путь активации p38 MAPK включает каскад протеинкиназ, включая MAP3K, такие как MEKK1, 2, 3 и 4, TGFβ-активируемую киназу (TAK1), TAO1-3, смешанную киназу 2/3 (MLK2/3) и киназу, регулирующую сигнал апоптоза 1/2 (ASK1/2), а также MAP2K, такие как MKK3, 6 и 4. Опосредованное MAP2K фосфорилирование мотива TGY приводит к конформационному изменению p38 MAPK, что обеспечивает активацию киназы и доступ к субстратам. [15] Кроме того, TAK1-связывающий белок 1 (TAB1) и ZAP70 могут индуцировать p38 MAPK посредством неканонического автофосфорилирования. [16] [17] [18] Кроме того, ацетилирование p38 MAPK в lys-53 АТФ-связывающего кармана также усиливает активность p38 MAPK во время клеточного стресса [19] В базальных условиях p38α MAPK обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме. Одним из последствий активации p38 MAPK является транслокация в ядро. [20] с участием как фосфорилирования p38 MAPK, так и процесса, зависящего от микротрубочек и динеина. [21] Кроме того, один субстрат p38 MAPK, активируемая киназой MAP протеинкиназа 2 (MAPAK2 или MK2) может модулировать и направлять локализацию p38α MAPK в цитозоле посредством прямого взаимодействия. [22] Активация p38α MAPK может быть отменена путем дефосфорилирования мотива TGY, осуществляемого протеинфосфатазами, включая протеинфосфатазы ser-thr (PPs), протеинтирозинфосфатазы (PTP) и фосфатазы двойной специфичности (DUSP). Например, фосфатазы ser/thr PP2Cα/β подавляют активность p38s MAPK посредством прямого взаимодействия, а также подавления MKKs/TAK1 в клетках млекопитающих. [23] [24] Гематопоэтический PTP (HePTP) и стриатум-обогащенная фосфатаза (STEP) связываются с MAPK через мотив взаимодействия киназы (KIM) и инактивируют их путем дефосфорилирования остатка фосфотирозина в их активационной петле. [25] [26] [27] DUSP, которые имеют домен стыковки с MAPK и двойную специфическую активность фосфатазы, также могут связываться с p38 MAPK и дефосфорилировать как остатки фосфотирозина, так и фосфотреонина. [15]В дополнение к этим фосфатазам, другие молекулярные компоненты, такие как комплекс шаперонов Hsp90-Cdc37, также могут модулировать активность аутофосфорилирования p38 MAPK и предотвращать неканоническую активацию. [28]

p38α MAPK участвует в выживании/апоптозе клеток, пролиферации, дифференцировке, миграции, стабильности мРНК и воспалительной реакции в различных типах клеток посредством различных целевых молекул [29] . MK2 является одной из хорошо изученных нисходящих мишеней p38α MAPK. Их нисходящие субстраты включают малый белок теплового шока 27 (HSP27), лимфоцит-специфический белок 1 (LSP1), белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), циклооксигеназу 2 (COX2), активирующий фактор транскрипции 1 (ATF1), фактор ответа сыворотки (SRF) и мРНК-связывающий белок тристетрапролин (TTP) [20] [30] Помимо протеинкиназ, многие факторы транскрипции являются нисходящими целями p38α MAPK, включая ATF1/2/6, c-Myc, c-FOS, GATA4, MEF2A/C, SRF, STAT1 и CHOP [31] [32] [33] [34]

Роль в сердечно-сосудистой системе

p38α MAPK представляет собой основную активность p38 MAPK в сердце. Во время созревания кардиомиоцитов в сердце новорожденной мыши активность p38α MAPK может регулировать цитокинез миоцитов и способствовать выходу из клеточного цикла. [35] в то время как ингибирование активности p38 MAPK приводит к индукции митоза как во взрослых, так и в фетальных кардиомиоцитах. [36] [37] Следовательно, p38 MAPK связана с остановкой клеточного цикла в кардиомиоцитах млекопитающих, и ее ингибирование может представлять собой стратегию для содействия регенерации сердца в ответ на травму. Кроме того, индукция p38α MAPK способствует апоптозу миоцитов. [38] [39] через нисходящие мишени STAT1, CHOP, FAK, SMAD, цитохром c, NF-κB, PTEN и p53. [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] p38 MAPK также может нацеливаться на сигнализацию AKT, опосредованную IRS-1, и способствовать гибели миоцитов при хронической стимуляции инсулином. [47] Ингибирование активности p38 MAPK обеспечивает кардиопротекцию от ишемического реперфузионного повреждения сердца [48] [49] Однако некоторые отчеты показали, что p38 MAPK также участвует в антиапоптотическом эффекте посредством фосфорилирования αβ-кристаллина или индукции Pim-3 во время раннего ответа на окислительный стресс или аноксическую прекондицию соответственно [50] [51] [52] Как p38α MAPK, так и p38β MAPK, по-видимому, играют противоположную роль в апоптозе. [53] В то время как p38α MAPK играет проапоптотическую роль посредством активации p53, p38β MAPK играет провыживательную роль посредством ингибирования образования ROS. [54] [55] В целом, хроническая активация активности p38 MAPK рассматривается как патологическая и проапоптотическая, а ингибирование активности p38 MAPK находится в клинической оценке как потенциальная терапия для смягчения острого повреждения при ишемической сердечной недостаточности. [56] Активность p38 MAPK также участвует в гипертрофии сердца, которая является важной особенностью патологического ремоделирования в больных сердцах и основным фактором риска сердечной недостаточности и неблагоприятного исхода. Большинство доказательств in vitro подтверждают, что активация p38 MAPK способствует гипертрофии кардиомиоцитов. [53] [57] [58] [59] Однако доказательства in vivo предполагают, что хроническая активация активности p38 MAPK запускает рестриктивную кардиомиопатию с ограниченной гипертрофией, [60] в то время как генетическая инактивация p38α MAPK в сердце мыши приводит к повышенной гипертрофии сердца в ответ на перегрузку давлением [61] [62] или упражнения по плаванию. [63] Таким образом, функциональная роль p38 MAPK в гипертрофии сердца остается спорной и требует дальнейшего изучения.

Взаимодействия

Было показано, что MAPK14 взаимодействует с:

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112062 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000053436 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lee JC, Laydon JT, McDonnell PC, Gallagher TF, Kumar S, Green D, McNulty D, Blumenthal MJ, Heys JR, Landvatter SW (январь 1995 г.). «Протеинкиназа, участвующая в регуляции биосинтеза воспалительных цитокинов». Nature . 372 (6508): 739–46. doi :10.1038/372739a0. PMID  7997261. S2CID  4306822.
  6. ^ Han J, Lee JD, Bibbs L, Ulevitch RJ (август 1994). «Киназа MAP, мишень эндотоксина и гиперосмолярности в клетках млекопитающих». Science . 265 (5173): 808–11. Bibcode :1994Sci...265..808H. doi :10.1126/science.7914033. PMID  7914033.
  7. ^ Han J, Lee JD, Tobias PS, Ulevitch RJ (ноябрь 1993 г.). «Эндотоксин индуцирует быстрое фосфорилирование тирозина белка в клетках 70Z/3, экспрессирующих CD14». Журнал биологической химии . 268 (33): 25009–14. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74564-5 . PMID  7693711.
  8. ^ ] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  9. ^ "Митоген-активируемая протеинкиназа 14". База знаний по атласу белков сердечной органеллы (COPaKB) .[ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа 14 MAPK14».
  11. ^ ab Ono K, Han J (январь 2000). «Путь передачи сигнала p38: активация и функция». Cellular Signalling . 12 (1): 1–13. doi :10.1016/s0898-6568(99)00071-6. PMID  10676842.
  12. ^ Li M, Liu J, Zhang C (2011). "Эволюционная история семейства протеинкиназ, активируемых митогенами позвоночных". PLOS ONE . 6 (10): e26999. Bibcode : 2011PLoSO...626999L. doi : 10.1371/journal.pone.0026999 . PMC 3202601. PMID  22046431 . 
  13. ^ Джонсон ГЛ, Лападат Р. (декабрь 2002 г.). «Пути митоген-активируемой протеинкиназы, опосредованные протеинкиназами ERK, JNK и p38». Science . 298 (5600): 1911–2. Bibcode :2002Sci...298.1911J. doi :10.1126/science.1072682. PMID  12471242. S2CID  33514114.
  14. ^ Kyriakis JM, Avruch J (апрель 2001 г.). «Пути передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы млекопитающих, активируемые стрессом и воспалением». Physiological Reviews . 81 (2): 807–69. doi :10.1152/physrev.2001.81.2.807. PMID  11274345.
  15. ^ ab Cuadrado A, Nebreda AR (август 2010 г.). «Механизмы и функции сигнализации p38 MAPK». The Biochemical Journal . 429 (3): 403–17. doi :10.1042/BJ20100323. PMID  20626350. S2CID  9018714.[ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Salvador JM, Mittelstadt PR, Guszczynski T, Copeland TD, Yamaguchi H, Appella E, Fornace AJ, Ashwell JD (апрель 2005 г.). «Альтернативный путь активации p38, опосредованный проксимальными тирозинкиназами рецепторов Т-клеток». Nature Immunology . 6 (4): 390–5. doi :10.1038/ni1177. PMID  15735648. S2CID  25004892.
  17. ^ ab Ge B, Gram H, Di Padova F, Huang B, New L, Ulevitch RJ, Luo Y, Han J (февраль 2002 г.). "MAPKK-независимая активация p38alpha, опосредованная TAB1-зависимым автофосфорилированием p38alpha". Science . 295 (5558): 1291–4. Bibcode :2002Sci...295.1291G. doi :10.1126/science.1067289. PMID  11847341. S2CID  93896233.
  18. ^ Tanno M, Bassi R, Gorog DA, Saurin AT, Jiang J, Heads RJ, Martin JL, Davis RJ, Flavell RA, Marber MS (август 2003 г.). «Различные механизмы активации миокардиальной p38-митоген-активируемой протеинкиназы: доказательства MKK-независимой активации TAB1-ассоциированным механизмом, способствующим повреждению во время ишемии миокарда». Circulation Research . 93 (3): 254–61. doi : 10.1161/01.RES.0000083490.43943.85 . PMID  12829618.
  19. ^ Pillai VB, Sundaresan NR, Samant SA, Wolfgeher D, Trivedi CM, Gupta MP (июнь 2011 г.). «Ацетилирование консервативного остатка лизина в АТФ-связывающем кармане p38 увеличивает его киназную активность во время гипертрофии кардиомиоцитов». Молекулярная и клеточная биология . 31 (11): 2349–63. doi :10.1128/MCB.01205-10. PMC 3133249. PMID  21444723 . 
  20. ^ ab Zarubin T, Han J (январь 2005). «Активация и сигнализация пути киназы p38 MAP». Cell Research . 15 (1): 11–8. doi : 10.1038/sj.cr.7290257 . PMID  15686620.
  21. ^ Gong X, Ming X, Deng P, Jiang Y (август 2010 г.). «Механизмы, регулирующие ядерную транслокацию p38 MAP киназы». Журнал клеточной биохимии . 110 (6): 1420–9. doi :10.1002/jcb.22675. PMID  20506250. S2CID  38862126.
  22. ^ Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, Paterson HF, Marshall CJ (сентябрь 1998 г.). «Ядерный экспорт активируемой стрессом протеинкиназы p38, опосредованный ее субстратом MAPKAP киназой-2». Current Biology . 8 (19): 1049–57. Bibcode :1998CBio....8.1049B. doi : 10.1016/s0960-9822(98)70442-7 . PMID  9768359.
  23. ^ Ханада М., Кобаяши Т., Охниши М., Икеда С., Ван Х., Кацура К., Янагава И., Хирага А., Канамару Р., Тамура С. (октябрь 1998 г.). «Избирательное подавление стресс-активируемого пути протеинкиназы протеинфосфатазой 2С в клетках млекопитающих». FEBS Letters . 437 (3): 172–6. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01229-0 . PMID  9824284.
  24. ^ Takekawa M, Maeda T, Saito H (август 1998 г.). «Протеиновая фосфатаза 2Calpha ингибирует человеческие стресс-чувствительные пути p38 и JNK MAPK». The EMBO Journal . 17 (16): 4744–52. doi :10.1093/emboj/17.16.4744. PMC 1170803. PMID  9707433 . 
  25. ^ Пулидо Р., Зунига А., Ульрих А. (декабрь 1998 г.). «PTP-SL и STEP протеинтирозиновые фосфатазы регулируют активацию внеклеточных сигнально-регулируемых киназ ERK1 и ERK2 путем ассоциации через мотив взаимодействия киназы». Журнал EMBO . 17 (24): 7337–50. doi :10.1093/emboj/17.24.7337. PMC 1171079. PMID  9857190 . 
  26. ^ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (апрель 1999 г.). «Ингибирование сигнализации Т-клеток митоген-активируемой протеинкиназой-таргетированной гемопоэтической тирозинфосфатазой (HePTP)». Журнал биологической химии . 274 (17): 11693–700. doi : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983.
  27. ^ Saxena M, Williams S, Gilman J, Mustelin T (июнь 1998 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигнала рецептора антигена Т-клетки гемопоэтической тирозинфосфатазой (HePTP)». Журнал биологической химии . 273 (25): 15340–4. doi : 10.1074/jbc.273.25.15340 . PMID  9624114.
  28. ^ Ota A, Zhang J, Ping P, Han J, Wang Y (апрель 2010 г.). «Специфическая регуляция неканонической активации p38alpha комплексом шаперонов Hsp90-Cdc37 в кардиомиоцитах». Circulation Research . 106 (8): 1404–12. doi :10.1161/CIRCRESAHA.109.213769. PMC 2891038. PMID  20299663 . 
  29. ^ Young PR (декабрь 2013 г.). «Перспективы открытия и научного воздействия p38 MAP киназы». Журнал биомолекулярного скрининга . 18 (10): 1156–63. doi : 10.1177/1087057113497401 . PMID  23896688.
  30. ^ Rose BA, Force T, Wang Y (октябрь 2010 г.). «Сигнализация митоген-активируемой протеинкиназы в сердце: ангелы против демонов в душераздирающей истории». Physiological Reviews . 90 (4): 1507–46. doi :10.1152/physrev.00054.2009. PMC 3808831 . PMID  20959622. 
  31. ^ Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (март 1995). «Провоспалительные цитокины и экологический стресс вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 путем двойного фосфорилирования тирозина и треонина». Журнал биологической химии . 270 (13): 7420–6. doi : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID  7535770.
  32. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе . 30 (4): 314–27. дои : 10.1002/bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  33. ^ Antholine WE, Taketa F, Wang JT, Manoharan PT, Rifkind JM (октябрь 1985 г.). «Взаимодействие между связанным ионом меди и меченым спином цистеином бета-93 в гемоглобинах человека и лошади». Журнал неорганической биохимии . 25 (2): 95–108. doi :10.1016/0162-0134(85)80018-0. PMID  2997391.
  34. ^ Breitwieser W, Lyons S, Flenniken AM, Ashton G, Bruder G, Willington M, Lacaud G, Kouskoff V, Jones N (август 2007 г.). «Обратная регуляция активности p38 через ATF2 необходима для выживания эмбриональных клеток печени». Genes & Development . 21 (16): 2069–82. doi :10.1101/gad.430207. PMC 1948861 . PMID  17699753. 
  35. ^ Engel FB, Schebesta M, Keating MT (октябрь 2006 г.). «Дефект локализации анилина в бинуклеации кардиомиоцитов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 41 (4): 601–12. doi :10.1016/j.yjmcc.2006.06.012. PMID  16889791.
  36. ^ Engel FB, Hsieh PC, Lee RT, Keating MT (октябрь 2006 г.). «Терапия ингибитором МАР-киназы FGF1/p38 индуцирует митоз кардиомиоцитов, уменьшает рубцевание и спасает функцию после инфаркта миокарда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (42): 15546–51. Bibcode : 2006PNAS..10315546E. doi : 10.1073/pnas.0607382103 . PMC 1622860. PMID  17032753 . 
  37. ^ Engel FB, Schebesta M, Duong MT, Lu G, Ren S, Madwed JB, Jiang H, Wang Y, Keating MT (май 2005 г.). «Ингибирование киназы p38 MAP обеспечивает пролиферацию кардиомиоцитов взрослых млекопитающих». Genes & Development . 19 (10): 1175–87. doi :10.1101/gad.1306705. PMC 1132004. PMID  15870258 . 
  38. ^ Kaiser RA, Bueno OF, Lips DJ, Doevendans PA, Jones F, Kimball TF, Molkentin JD (апрель 2004 г.). «Целевое ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы p38 противодействует повреждению сердца и гибели клеток после ишемии-реперфузии in vivo». Журнал биологической химии . 279 (15): 15524–30. doi : 10.1074/jbc.M313717200 . PMID  14749328.
  39. ^ Sharov VG, Todor A, Suzuki G, Morita H, Tanhehco EJ, Sabbah HN (март 2003 г.). «Гипоксия, ангиотензин-II и опосредованный норадреналином апоптоз являются специфическими для стимулов в кардиомиоцитах с отказами у собак: роль p38 MAPK, Fas-L и циклина D1». European Journal of Heart Failure . 5 (2): 121–9. doi : 10.1016/s1388-9842(02)00254-4 . PMID  12644001. S2CID  21917525.
  40. ^ Эйрас С., Фернандес П., Пиньейро Р., Иглесиас М.Дж., Гонсалес-Хуанатей-младший, Лаго Ф. (июль 2006 г.). «Доксазозин индуцирует активацию GADD153 и расщепление киназы фокальной адгезии в кардиомиоцитах на пути к апоптозу». Сердечно-сосудистые исследования . 71 (1): 118–28. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.03.014 . ПМИД  16631627.
  41. ^ Фьордалисо Ф, Лери А, Чеселли Д, Лимана Ф, Сафаи Б, Надаль-Жинард Б, Анверса П, Кайстура Дж (октябрь 2001 г.). «Гипергликемия активирует гены, регулируемые р53 и р53, что приводит к гибели клеток миоцитов». Диабет . 50 (10): 2363–75. дои : 10.2337/диабет.50.10.2363 . ПМИД  11574421.
  42. ^ Ghosh J, Das J, Manna P, Sil PC (октябрь 2009 г.). «Таурин предотвращает вызванный мышьяком окислительный стресс и апоптотическое повреждение сердца: роль NF-kappa B, p38 и пути JNK MAPK». Токсикология и прикладная фармакология . 240 (1): 73–87. doi :10.1016/j.taap.2009.07.008. PMID  19616567.
  43. ^ Qian J, Ling S, Castillo AC, Long B, Birnbaum Y, Ye Y (май 2012 г.). «Регуляция гомолога фосфатазы и тензина на хромосоме 10 в ответ на гипоксию». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 302 (9): H1806–17. doi :10.1152/ajpheart.00929.2011. PMID  22367504.
  44. ^ Schröder D, Heger J, Piper HM, Euler G (ноябрь 2006 г.). «Ангиотензин II стимулирует апоптоз через сигнализацию TGF-beta1 в желудочковых кардиомиоцитах крыс». Журнал молекулярной медицины . 84 (11): 975–83. doi :10.1007/s00109-006-0090-0. PMID  16924465. S2CID  12670283.
  45. ^ Stephanou A, Scarabelli TM, Brar BK, Nakanishi Y, Matsumura M, Knight RA, Latchman DS (июль 2001 г.). «Индукция апоптоза и экспрессия рецептора Fas/лиганда Fas ишемией/реперфузией в сердечных миоцитах требует серина 727 фактора транскрипции STAT-1, но не тирозина 701». Журнал биологической химии . 276 (30): 28340–7. doi : 10.1074/jbc.M101177200 . PMID  11309387.
  46. ^ Zhao D, Chu WF, Wu L, Li J, Liu QM, Lu YJ, Qiao GF, Wang ZG, Zhang ZR, Yang BF (август 2010 г.). "PAF оказывает прямое апоптотическое действие на кардиомиоциты крысы H9c2 зависимым от Ca2+ образом". Международный журнал кардиологии . 143 (1): 86–93. doi :10.1016/j.ijcard.2009.01.068. PMID  19237210.
  47. ^ Qi Y, Xu Z, Zhu Q, Thomas C, Kumar R, Feng H, Dostal DE, White MF, Baker KM, Guo S (ноябрь 2013 г.). «Потеря IRS1 и IRS2 в миокарде вызывает сердечную недостаточность и контролируется p38α MAPK при резистентности к инсулину». Диабет . 62 ( 11): 3887–900. doi :10.2337/db13-0095. PMC 3806607. PMID  24159000. 
  48. ^ Ma XL, Kumar S, Gao F, Louden CS, Lopez BL, Christopher TA, Wang C, Lee JC, Feuerstein GZ, Yue TL (апрель 1999 г.). «Ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы p38 снижает апоптоз кардиомиоцитов и улучшает сердечную функцию после ишемии миокарда и реперфузии». Circulation . 99 (13): 1685–91. doi : 10.1161/01.cir.99.13.1685 . PMID  10190877.
  49. ^ Ren J, Zhang S, Kovacs A, Wang Y, Muslin AJ (апрель 2005 г.). «Роль p38alpha MAPK в апоптозе и ремоделировании сердца после инфаркта миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 38 (4): 617–23. doi :10.1016/j.yjmcc.2005.01.012. PMID  15808838.
  50. ^ Aggeli IK, Beis I, Gaitanaki C (июль 2008 г.). «Окислительный стресс и ингибирование кальпаина вызывают фосфорилирование альфа-B-кристаллина через p38 MAPK и сигнальные пути кальция в клетках H9c2». Cellular Signalling . 20 (7): 1292–302. doi :10.1016/j.cellsig.2008.02.019. PMID  18420382.
  51. ^ Liu D, He M, Yi B, Guo WH, Que AL, Zhang JX (ноябрь 2009 г.). «Pim-3 защищает от апоптоза кардиомиоцитов при аноксии/реоксигенации через сигнальный путь, опосредованный p38». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (11): 2315–22. doi :10.1016/j.biocel.2009.05.021. PMID  19505587.
  52. ^ Mitra A, Ray A, Datta R, Sengupta S, Sarkar S (сентябрь 2014 г.). «Кардиопротективная роль P38 MAPK во время инфаркта миокарда посредством параллельной активации α-кристаллина B и Nrf2». Журнал клеточной физиологии . 229 (9): 1272–82. doi :10.1002/jcp.24565. PMID  24464634. S2CID  10718645.
  53. ^ ab Wang Y, Huang S, Sah VP, Ross J, Brown JH, Han J, Chien KR (январь 1998 г.). «Гипертрофия и апоптоз сердечных мышечных клеток, вызванные отдельными членами семейства митоген-активируемых протеинкиназ p38». Журнал биологической химии . 273 (4): 2161–8. doi : 10.1074/jbc.273.4.2161 . PMID  9442057.
  54. ^ Kim JK, Pedram A, Razandi M, Levin ER (март 2006 г.). «Эстроген предотвращает апоптоз кардиомиоцитов посредством ингибирования активных форм кислорода и дифференциальной регуляции изоформ киназы p38». Журнал биологической химии . 281 (10): 6760–7. doi : 10.1074/jbc.M511024200 . PMID  16407188.
  55. ^ Liu H, Pedram A, Kim JK (январь 2011 г.). «Эстроген предотвращает апоптоз кардиомиоцитов, подавляя p38α-опосредованную активацию p53 и снижая регуляцию ингибирования p53 на p38β». Cardiovascular Research . 89 (1): 119–28. doi :10.1093/cvr/cvq265. PMC 3002868 . PMID  20724307. 
  56. ^ Marber MS, Rose B, Wang Y (октябрь 2011 г.). «Путь протеинкиназы, активируемой митогеном p38 — потенциальная цель для вмешательства при инфаркте, гипертрофии и сердечной недостаточности». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 51 (4): 485–90. doi :10.1016/j.yjmcc.2010.10.021. PMC 3061241. PMID 21062627  . 
  57. ^ Liang Q, Molkentin JD (декабрь 2003 г.). «Переосмысление ролей сигнализации p38 и JNK при гипертрофии сердца: дихотомия между культивируемыми миоцитами и животными моделями». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (12): 1385–94. doi :10.1016/j.yjmcc.2003.10.001. PMID  14654364.
  58. ^ Nemoto S, Sheng Z, Lin A (июнь 1998 г.). «Противоположные эффекты киназы Jun и митоген-активируемых протеинкиназ p38 на гипертрофию кардиомиоцитов». Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3518–26. doi :10.1128/mcb.18.6.3518. PMC 108933. PMID  9584192. 
  59. ^ Zechner D, Thuerauf DJ, Hanford DS, McDonough PM, Glembotski CC (октябрь 1997 г.). «Роль пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 в росте клеток миокарда, саркомерной организации и экспрессии генов, специфичных для сердца». Журнал клеточной биологии . 139 (1): 115–27. doi :10.1083/jcb.139.1.115. PMC 2139826. PMID  9314533 . 
  60. ^ Liao P, Georgakopoulos D, Kovacs A, Zheng M, Lerner D, Pu H, Saffitz J, Chien K, Xiao RP, Kass DA, Wang Y (октябрь 2001 г.). "Роль p38 MAP киназ in vivo в ремоделировании сердца и рестриктивной кардиомиопатии". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (21): 12283–8. Bibcode : 2001PNAS...9812283L. doi : 10.1073 /pnas.211086598 . PMC 59806. PMID  11593045. 
  61. ^ Нисида К, Ямагути О, Хиротани С, Хикосо С, Хигучи Ю, Ватанабэ Т, Такеда Т, Осука С, Морита Т, Кондо Г, Уно Ю, Касивасе К, Таниике М, Накаи А, Мацумура Ю, Миядзаки Дж, Судо Т., Хонго К., Кусакари Ю., Курихара С., Чиен К.Р., Такеда Дж., Хори М., Оцу К. (декабрь 2004 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа p38alpha играет решающую роль в выживании кардиомиоцитов, но не в гипертрофическом росте сердца в ответ на перегрузку давлением». Молекулярная и клеточная биология . 24 (24): 10611–20. дои : 10.1128/MCB.24.24.10611-10620.2004. ПМЦ 533965 . PMID  15572667. 
  62. ^ Zhang S, Weinheimer C, Courtois M, Kovacs A, Zhang CE, Cheng AM, Wang Y, Muslin AJ (март 2003 г.). «Роль сигнального пути Grb2-p38 MAPK в гипертрофии сердца и фиброзе». Журнал клинических исследований . 111 (6): 833–41. doi :10.1172/JCI16290. PMC 153766. PMID  12639989 . 
  63. ^ Таниике М, Ямагути О, Цудзимото И, Хикосо С, Такеда Т, Накаи А, Омия С, Мизоте И, Накано Ю, Хигути Ю, Мацумура Ю, Нисида К, Ичидзё Х, Хори М, Оцу К (январь 2008 г.). «Сигнальный путь киназы 1/p38, регулирующий сигнал апоптоза, отрицательно регулирует физиологическую гипертрофию». Тираж . 117 (4): 545–52. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.710434 . ПМИД  18195174.
  64. ^ ab Rane MJ, Coxon PY, Powell DW, Webster R, Klein JB, Pierce W, Ping P, McLeish KR (февраль 2001 г.). "p38 Kinase-dependent MAPKAPK-2 activation functions as 3-phosphoinositide-dependent kinase-2 for Akt in human neutrophils". Журнал биологической химии . 276 (5): 3517–23. doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID  11042204.
  65. ^ Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (март 1995). «Провоспалительные цитокины и экологический стресс вызывают активацию митоген-активируемой протеинкиназы p38 путем двойного фосфорилирования тирозина и треонина». Журнал биологической химии . 270 (13): 7420–6. doi : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID  7535770.
  66. ^ ab Chen Z, Cobb MH (май 2001). "Регулирование стресс-чувствительных митоген-активируемых белковых киназных путей (MAP) с помощью TAO2". Журнал биологической химии . 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
  67. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-терминальной киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID  9207092 . 
  68. ^ ab Булавин Д.В., Хигасимото Ю., Попофф И.Дж., Гаарде В.А., Басрур В., Потапова О., Аппелла Е., Форнас А.Дж. (май 2001 г.). «Для запуска контрольной точки G2 / M после ультрафиолетового излучения требуется киназа p38». Природа . 411 (6833): 102–7. Бибкод : 2001Natur.411..102B. дои : 10.1038/35075107. PMID  11333986. S2CID  4410763.
  69. ^ Сайед М., Ким СО, Сальх Б.С., Иссингер О.Г., Пелех С.Л. (июнь 2000 г.). «Стресс-индуцированная активация протеинкиназы CK2 путем прямого взаимодействия с митоген-активируемой протеинкиназой p38». Журнал биологической химии . 275 (22): 16569–73. doi : 10.1074/jbc.M000312200 . PMID  10747897.
  70. ^ abc Tanoue T, Yamamoto T, Maeda R, Nishida E (июль 2001 г.). «Новая фосфатаза MAPK MKP-7 действует преимущественно на JNK/SAPK и p38 alpha и beta MAPK». Журнал биологической химии . 276 (28): 26629–39. doi : 10.1074/jbc.M101981200 . PMID  11359773.
  71. ^ abc Tanoue T, Maeda R, Adachi M, Nishida E (февраль 2001 г.). «Идентификация стыковочной канавки на киназах ERK и p38 MAP, которая регулирует специфичность стыковочных взаимодействий». The EMBO Journal . 20 (3): 466–79. doi :10.1093/emboj/20.3.466. PMC 133461 . PMID  11157753. 
  72. ^ Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (июль 1999). «Молекулярное клонирование и характеристика новой фосфатазы двойной специфичности, MKP-5». Журнал биологической химии . 274 (28): 19949–56. doi : 10.1074/jbc.274.28.19949 . PMID  10391943.
  73. ^ Masuda K, Shima H, Watanabe M, Kikuchi K (октябрь 2001 г.). «MKP-7, новая митоген-активируемая протеинкиназа фосфатаза, функционирует как челночный белок». Журнал биологической химии . 276 (42): 39002–11. doi : 10.1074/jbc.M104600200 . PMID  11489891.
  74. ^ Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (май 2001 г.). «Различные детерминанты связывания для киназ карты ERK2/p38alpha и JNK опосредуют каталитическую активацию и селективность субстрата фосфатазы-1 карты киназы». Журнал биологической химии . 276 (19): 16491–500. doi : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID  11278799.
  75. ^ Kim MJ, Park BJ, Kang YS, Kim HJ, Park JH, Kang JW, Lee SW, Han JM, Lee HW, Kim S (июль 2003 г.). «Понижение уровня FUSE-связывающего белка и c-myc кофактором тРНК-синтетазы p38 необходимо для дифференциации клеток легких». Nature Genetics . 34 (3): 330–6. doi :10.1038/ng1182. PMID  12819782. S2CID  41006480.
  76. ^ Faccio L, Fusco C, Chen A, Martinotti S, Bonventre JV, Zervos AS (январь 2000 г.). «Характеристика новой человеческой сериновой протеазы, которая имеет обширную гомологию с бактериальной эндопротеазой теплового шока HtrA и регулируется ишемией почек». Журнал биологической химии . 275 (4): 2581–8. doi : 10.1074/jbc.275.4.2581 . PMID  10644717.
  77. ^ Ku NO, Azhar S, Omary MB (март 2002 г.). «Фосфорилирование кератина 8 киназой p38 регулирует реорганизацию клеточных кератиновых филаментов: модуляция мутацией, вызывающей заболевание, подобное кератину 1». Журнал биологической химии . 277 (13): 10775–82. doi : 10.1074/jbc.M107623200 . PMID  11788583.
  78. ^ ab Sanz-Moreno V, Casar B, Crespo P (май 2003 г.). "изоформа p38alpha Mxi2 связывается с внеклеточной сигнал-регулируемой киназой 1 и митоген-активируемой протеинкиназой 2 и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни фосфорилирования". Молекулярная и клеточная биология . 23 (9): 3079–90. doi :10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003. PMC 153192. PMID  12697810 . 
  79. ^ Raingeaud J, Whitmarsh AJ, Barrett T, Dérijard B, Davis RJ (март 1996 г.). «Экспрессия генов, регулируемая MKK3 и MKK6, опосредуется путем передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы p38». Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 1247–55. doi :10.1128/mcb.16.3.1247. PMC 231107. PMID 8622669  . 
  80. ^ Stein B, Brady H, Yang MX, Young DB, Barbosa MS (май 1996). «Клонирование и характеристика MEK6, нового члена каскада митоген-активируемых протеинкиназ». Журнал биологической химии . 271 (19): 11427–33. doi : 10.1074/jbc.271.19.11427 . PMID  8626699.
  81. ^ Janknecht R (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование фактора транскрипции ETS ER81, специфичное для определенного типа клеток, протеинкиназой 2, активируемой митогеном». Журнал биологической химии . 276 (45): 41856–61. doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID  11551945.
  82. ^ Чжао М., Нью Л., Кравченко В.В., Като Ю., Грамм Х., ди Падова Ф., Олсон Э.Н., Улевич Р.Дж., Хан Дж. (январь 1999 г.). «Регуляция транскрипционных факторов семейства MEF2 с помощью p38». Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 21–30. дои : 10.1128/mcb.19.1.21. ПМЦ 83862 . ПМИД  9858528. 
  83. ^ Yang SH, Galanis A, Sharrocks AD (июнь 1999 г.). «Нацеливание митоген-активируемых протеинкиназ p38 на факторы транскрипции MEF2». Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4028–38. doi :10.1128/mcb.19.6.4028. PMC 104362. PMID  10330143 . 
  84. ^ Pierrat B, Correia JS, Mary JL, Tomás-Zuber M, Lesslauer W (ноябрь 1998 г.). «RSK-B, новый член семейства рибосомальных киназ S6, является киназой CREB под доминирующим контролем митоген-активируемой протеинкиназы p38alpha (p38alphaMAPK)». Журнал биологической химии . 273 (45): 29661–71. doi : 10.1074/jbc.273.45.29661 . PMID  9792677.
  85. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал. М (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.

Дальнейшее чтение

  • Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, Paterson HF, Marshall CJ (сентябрь 1998 г.). «Ядерный экспорт активируемой стрессом протеинкиназы p38, опосредованный ее субстратом MAPKAP киназой-2». Current Biology . 8 (19): 1049–57. Bibcode :1998CBio....8.1049B. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70442-7 . PMID  9768359.
  • Брэдхэм С, МакКлей DR (апрель 2006 г.). "p38 MAPK в развитии и раке". Cell Cycle . 5 (8): 824–8. doi : 10.4161/cc.5.8.2685 . PMID  16627995.
  • P. Sankaranarayanan, TE Schomay, KA Aiello, O. Alter (апрель 2015 г.). «Тензорный GSVD профилей числа копий ДНК опухоли и нормальной ДНК, соответствующих пациенту и платформе, раскрывает паттерны изменений, соответствующих платформе, для всех плеч хромосомы, кодирующих трансформацию клеток и прогнозирующих выживаемость при раке яичников». PLOS ONE . ​​10 (4): e0121396. Bibcode :2015PLoSO..1021396S. doi : 10.1371/journal.pone.0121396 . PMC  4398562 . PMID  25875127. Пресс-релиз AAAS EurekAlert! и подкаст NAE.
  • Ресурс MAP Kinase Архивировано 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q16539 (митоген-активируемая протеинкиназа 14) на сайте PDBe-KB .
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAPK14&oldid=1233645428"