Ниже приведен список бактерий, устойчивых к антибиотикам . Эти бактерии проявили устойчивость к антибиотикам (или устойчивость к антимикробным препаратам ).
Clostridioides difficile — нозокомиальный патоген, вызывающий диарейные заболевания во всем мире. [2] [3] Диарея, вызванная C. difficile, может быть опасной для жизни. Инфекции чаще всего встречаются у людей, которые недавно прошли медицинское и/или антибиотикотерапию. Инфекции C. difficile обычно возникают во время госпитализации. [4]
Согласно отчету CDC за 2015 год, C. difficile ежегодно вызывала около 500 000 инфекций в Соединенных Штатах. С этими инфекциями было связано около 15 000 смертей. CDC оценивает, что расходы на инфекцию C. difficile могут составить 3,8 млрд долларов за пять лет. [5]
Колит, вызванный C. difficile , наиболее тесно связан с фторхинолонами , цефалоспоринами , карбапенемами и клиндамицином . [6] [7] [8]
Некоторые исследования показывают, что чрезмерное использование антибиотиков при выращивании скота способствует вспышкам бактериальных инфекций, таких как C. difficile .[16]
Антибиотики, особенно с широким спектром действия (например, клиндамицин), нарушают нормальную кишечную флору. Это может привести к чрезмерному росту C. difficile , которая процветает в этих условиях. Может последовать псевдомембранозный колит, вызывая генерализованное воспаление толстой кишки и развитие «псевдомембраны», вязкого скопления воспалительных клеток, фибрина и некротических клеток.[4] Клиндамицин -резистентный C. difficile был зарегистрирован как возбудитель крупных вспышек диарейных заболеваний в больницах Нью-Йорка, Аризоны, Флориды и Массачусетса в период с 1989 по 1992 год. [9] Географически распределенные вспышки штаммов C. difficile , устойчивых к фторхинолоновым антибиотикам, таким как ципрофлоксацин и левофлоксацин, также были зарегистрированы в Северной Америке в 2005 году. [10]
Мультирезистентные Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium связаны с внутрибольничными инфекциями . [11] К этим штаммам относятся: пенициллинорезистентный Enterococcus , ванкомицинрезистентный Enterococcus и линезолидрезистентный Enterococcus . [ 12]
Туберкулез (ТБ), устойчивый к антибиотикам, называется МЛУ-ТБ (туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью). Во всем мире МЛУ-ТБ ежегодно становится причиной 150 000 смертей. [13] Рост эпидемии ВИЧ/СПИДа способствовал этому. [14]
Mycobacterium tuberculosis является облигатным патогеном, который эволюционировал, чтобы обеспечить свою устойчивость в человеческих популяциях. [15] Это очевидно из того, что Mycobacterium tuberculosis должна вызывать легочное заболевание, чтобы успешно передаваться от одного человека к другому. Туберкулез, более известный как ТБ, имеет один из самых высоких показателей смертности среди патогенов в мире. Показатели смертности не показали значительного снижения из-за его растущей устойчивости к определенным антибиотикам. [13] Хотя годы исследований были посвящены созданию вакцины, ее до сих пор не существует. ТБ чрезвычайно заразен, что в значительной степени способствует его очень высокому уровню вирулентности. ТБ считался одним из самых распространенных заболеваний и не имел лечения до открытия стрептомицина Сельманом Ваксманом в 1943 году. [16] Однако вскоре бактерии развили резистентность. С тех пор использовались такие препараты, как изониазид и рифампицин . M. tuberculosis развивает устойчивость к препаратам путем спонтанных мутаций в своих геномах. Эти типы мутаций могут приводить к изменениям генотипа и фенотипа, которые могут способствовать репродуктивному успеху, приводя к эволюции резистентных бактерий. Устойчивость к одному препарату является обычным явлением, и именно поэтому лечение обычно проводится с использованием более чем одного препарата. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ТБ с широкой лекарственной устойчивостью) — это туберкулез, который также устойчив ко второй линии препаратов. [14] [17]
Устойчивость Mycobacterium tuberculosis к изониазиду , рифампину и другим распространенным методам лечения становится все более актуальной клинической проблемой. Недостаточно доказательств того, имеют ли эти бактерии плазмиды. [18] M. tuberculosis не имеет возможности взаимодействовать с другими бактериями для обмена плазмидами. [18] [19]
Mycoplasma genitalium — небольшая патогенная бактерия, которая живет на реснитчатых эпителиальных клетках мочевыводящих и половых путей человека. До сих пор ведутся споры о том, следует ли признавать эту бактерию возбудителем, передающимся половым путем. Инфекция Mycoplasma genitalium иногда вызывает клинические симптомы или их комбинацию, но иногда может протекать бессимптомно. Она вызывает воспаление в уретре ( уретрит ) как у мужчин, так и у женщин, что связано со слизисто-гнойными выделениями в мочевыводящих путях и жжением при мочеиспускании. [ необходима цитата ]
Лечение инфекций Mycoplasma genitalium становится все более сложным из-за быстро развивающейся множественной лекарственной устойчивости, а диагностика и лечение еще больше затрудняются тем фактом, что инфекции M. genitalium обычно не обнаруживаются. [20] Азитромицин является наиболее распространенным средством лечения первой линии, но обычно используемое лечение однократной дозой азитромицина в 1 грамм может привести к тому, что бактерии обычно развивают устойчивость к азитромицину. [21] Альтернативное пятидневное лечение азитромицином не показало развития устойчивости к противомикробным препаратам. [22] Эффективность азитромицина против M. genitalium существенно снизилась, что, как полагают, происходит из-за однонуклеотидных полиморфизмов в гене 23S рРНК. Считается, что те же самые однонуклеотидные полиморфизмы отвечают за устойчивость к джозамицину , который назначают в некоторых странах. [23] Моксифлоксацин можно использовать в качестве средства лечения второй линии в случае, если азитромицин не способен искоренить инфекцию. Однако с 2007 года наблюдается резистентность к моксифлоксацину, предположительно из-за однонуклеотидных полиморфизмов parC . [23] [24] Тетрациклины , включая доксициклин , имеют низкую клиническую скорость искоренения инфекций M. genitalium . [25] Было описано несколько случаев, когда доксициклин, азитромицин и моксифлоксацин не дали результата, но пристинамицин все еще был способен искоренить инфекцию. [23]
Staphylococcus aureus является одним из основных резистентных патогенов. Он стал причиной более 100 000 смертей, связанных с AMR в 2019 году, а MRSA присутствовал в 748 000 случаев смерти во всем мире в том же году. [26] Обнаруженный на слизистых оболочках и коже человека примерно у трети населения, он чрезвычайно легко адаптируется к давлению антибиотиков. Это была одна из первых бактерий, у которой была обнаружена резистентность к пенициллину , в 1947 году, всего через четыре года после начала массового производства. Тогда метициллин был антибиотиком выбора, но с тех пор его заменил оксациллин из-за значительной токсичности для почек. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) был впервые обнаружен в Великобритании в 1961 году, и теперь он «довольно распространен» в больницах [ необходима ссылка ] . MRSA был ответственен за 37% смертельных случаев сепсиса в Великобритании в 1999 году, по сравнению с 4% в 1991 году. Половина всехинфекций S. aureus в США устойчивы к пенициллину, метициллину, тетрациклину и эритромицину . [ необходима ссылка ]
Изоляты Staph aureus, невосприимчивые к ванкомицину, были выделены в Азии и Соединенных Штатах. [27] Исследование, проведенное в 1992 году, показало, что устойчивость к ванкомицину может передаваться от Enterococcus faecalis/faecium к Staph aureus посредством переноса генов VanA и VanB. [28]
Инфекции Streptococcus pyogenes (группа A Streptococcus : GAS) обычно можно лечить многими различными антибиотиками. Появилисьштаммы S. pyogenes, устойчивые к макролидным антибиотикам; однако все штаммы остаются одинаково восприимчивыми к пенициллину . [29]
Устойчивость Streptococcus pneumoniae к пенициллину и другим бета-лактамам растет во всем мире. Он был идентифицирован как один из шести ведущих патогенов для заболеваний, связанных с устойчивостью, в 2019 году, и в том году во всем мире было зарегистрировано 596 000 смертей людей с лекарственно-устойчивой инфекцией от этого патогена. [26] Основной механизм устойчивости включает в себя введение мутаций в гены, кодирующие пенициллинсвязывающие белки. Считается, что селективное давление играет важную роль, и использование бета-лактамных антибиотиков было причастно к фактору риска инфекции и колонизации. S. pneumoniae ответственен за пневмонию , бактериемию , средний отит , менингит , синусит , перитонит и артрит . [29]
Campylobacter вызывает диарею (часто кровавую), лихорадку и спазмы в животе. Также могут возникнуть серьезные осложнения, такие как временный паралич. Врачи полагаются на ципрофлоксацин и азитромицин для лечения пациентов с тяжелым заболеванием, хотя Campylobacter проявляет устойчивость к этим антибиотикам. [4]
Neisseria gonorrhoeae — это возбудитель гонореи, передающийся половым путем, который вызывает гонорею , заболевание, передающееся половым путем, которое может привести к выделениям и воспалению в уретре, шейке матки, глотке или прямой кишке. [4] Он может вызывать боль в области таза, боль при мочеиспускании, выделения из полового члена и влагалища, а также системные симптомы. Он также может вызывать серьезные репродуктивные осложнения. [4]
По состоянию на 2013 год среди пациентов медицинских учреждений увеличилось количество трудно поддающихся лечению или неизлечимых инфекций, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями (CRE), также известными как карбапенемазопродуцирующие энтеробактерии (CPE). CRE устойчивы почти ко всем доступным антибиотикам. Почти половина пациентов больниц, у которых возникают инфекции CRE в кровотоке, умирают от этой инфекции. [4]
Бактерии, продуцирующие карбапенемазу ( KPC ) Klebsiella pneumoniae, представляют собой группу новых грамотрицательных бацилл с высокой лекарственной устойчивостью, вызывающих инфекции, связанные со значительной заболеваемостью и смертностью, заболеваемость которыми быстро растет в различных клинических условиях по всему миру. Klebsiella pneumoniae была идентифицирована как один из шести ведущих патогенов заболеваний, связанных с резистентностью, в 2019 году, и в том году во всем мире было зарегистрировано 642 000 случаев смерти людей с лекарственно-устойчивой инфекцией от этого патогена. [26] Klebsiella pneumoniae включает в себя многочисленные механизмы устойчивости к антибиотикам, многие из которых локализованы в высокомобильных генетических элементах. [30] Антибиотики группы карбапенемов (до сих пор часто являющиеся последним средством лечения резистентных инфекций) обычно неэффективны против организмов, продуцирующих KPC. [31]
Инфицирование Escherichia coli и Salmonella может быть результатом употребления загрязненной пищи и загрязненной воды . Обе эти бактерии хорошо известны тем, что вызывают внутрибольничные (связанные с больницами) инфекции, и часто эти штаммы, обнаруженные в больницах, устойчивы к антибиотикам из-за адаптации к широкому использованию антибиотиков. [32] Когда обе бактерии распространяются, возникают серьезные заболевания. Многие люди госпитализируются каждый год после заражения, и некоторые из них умирают в результате этого. С 1993 года некоторые штаммы E. coli стали устойчивыми к нескольким типам фторхинолоновых антибиотиков . [ необходима цитата ] E. coli была идентифицирована как один из шести ведущих патогенов, вызывающих смерти, связанные с резистентностью, в 2019 году, и в том году во всем мире было зарегистрировано 829 000 смертей людей с лекарственно-устойчивой инфекцией от этого патогена. [26]
Хотя мутация сама по себе играет огромную роль в развитии устойчивости к антибиотикам, исследование 2008 года показало, что высокие показатели выживаемости после воздействия антибиотиков не могут быть объяснены только мутацией. [33] Это исследование было сосредоточено на развитии устойчивости E. coli к трем антибиотикам: ампициллину, тетрациклину и налидиксовой кислоте. Исследователи обнаружили, что некоторая устойчивость к антибиотикам у E. coli развилась из-за эпигенетического наследования, а не прямого наследования мутировавшего гена. Это было дополнительно подтверждено данными, показывающими, что реверсия к чувствительности к антибиотикам также была относительно распространена. Это можно объяснить только эпигенетикой. [33] Эпигенетика — это тип наследования, при котором изменяется экспрессия генов, а не сам генетический код. Существует много способов, с помощью которых может происходить это изменение экспрессии генов, включая метилирование ДНК и модификацию гистонов ; однако важным моментом является то, что как наследование случайных мутаций, так и эпигенетических маркеров может приводить к экспрессии генов устойчивости к антибиотикам. [33] Устойчивость к полимиксинам впервые появилась в 2011 году. [34] Более простой способ распространения этой устойчивости — плазмида , известная как MCR-1, была обнаружена в 2015 году. [34]
Acinetobacter — это грамотрицательная бактерия, вызывающая пневмонию или инфекции кровотока у пациентов в критическом состоянии. Acinetobacter с множественной лекарственной устойчивостью стали очень устойчивыми к антибиотикам. [4] Acinetobacter baumannii был идентифицирован как один из шести ведущих патогенов, вызывающих смерти, связанные с резистентностью в 2019 году, и в том году во всем мире было зарегистрировано 423 000 случаев смерти людей с лекарственно-устойчивой инфекцией от этого патогена. [26]
5 ноября 2004 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о росте числа инфекций кровотока Acinetobacter baumannii у пациентов в военных медицинских учреждениях, в которых лечились военнослужащие, раненые в регионе Ирака / Кувейта во время операции «Иракская свобода» и в Афганистане во время операции «Несокрушимая свобода» . Большинство из них показали множественную лекарственную устойчивость (MRAB), с несколькими штаммами, устойчивыми ко всем протестированным препаратам. [35] [36]
Pseudomonas aeruginosa является широко распространенным оппортунистическим патогеном . Он был идентифицирован как один из шести ведущих патогенов для смертей, связанных с резистентностью в 2019 году, и в том году во всем мире было зарегистрировано 334 000 смертей людей с лекарственно-устойчивой инфекцией от этого патогена. [26] Одной из самых тревожных характеристик P. aeruginosa является его низкая восприимчивость к антибиотикам, что объясняется согласованным действием многокомпонентных насосов оттока с хромосомно кодируемыми генами устойчивости к антибиотикам (например, mexAB-oprM , mexXY ) и низкой проницаемостью клеточных оболочек бактерий. [37] P. aeruginosa обладает способностью продуцировать 4-гидрокси-2-алкилхинолины (HAQ), и было обнаружено, что HAQ обладают прооксидантным действием и сверхэкспрессируют умеренно повышенную восприимчивость к антибиотикам. В ходе исследования были проведены эксперименты с биопленками P. aeruginosa , и было обнаружено, что нарушение генов relA и spoT приводит к инактивации строгого ответа (SR) в клетках с недостатком питательных веществ, что делает клетки более восприимчивыми к антибиотикам. [38]
веб-сайт только для участников