Липидоснижающее средство

Липидоснижающие агенты , также иногда называемые гиполипидемическими агентами , холестериноснижающими препаратами или антигиперлипидемическими агентами , представляют собой разнообразную группу фармацевтических препаратов , которые используются для снижения уровня липидов и липопротеинов, таких как холестерин, в крови ( гиперлипидемия ). Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать для этого класса препаратов дескриптор «липидоснижающий агент» вместо термина «гиполипидемический».

Несколько классов препаратов для снижения уровня липидов могут различаться как по своему влиянию на профиль холестерина, так и по побочным эффектам. Например, некоторые могут снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) больше, чем другие, в то время как другие могут преимущественно повышать уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Клинически выбор препарата зависит от профиля холестерина пациента , сердечно-сосудистого риска, а также функций печени и почек пациента, оцениваемых с учетом баланса рисков и преимуществ лекарств. В Соединенных Штатах это руководствуется рекомендациями, основанными на фактических данных, которые были недавно обновлены в 2018 году Американским колледжем кардиологии и Американской кардиологической ассоциацией . ^[1]

• Статины (ингибиторы HMG-CoA-редуктазы) особенно хорошо подходят для снижения ЛПНП, холестерина, который наиболее тесно связан с сосудистыми заболеваниями. В исследованиях с использованием стандартных доз было обнаружено, что статины снижают ЛПНП-Х на 18–55 % в зависимости от конкретного используемого статина. Существует риск повреждения мышц ( миопатия и рабдомиолиз ) при приеме статинов. Гиперхолестеринемия не является фактором риска смертности у лиц старше 70 лет, а риски от приема статиновых препаратов еще больше увеличиваются после 85 лет. ^[2]
• Фибраты показаны при гипертриглицеридемии . Фибраты обычно снижают уровень триглицеридов на 20–50%. Уровень хорошего холестерина ЛПВП также повышается. Фибраты могут снижать уровень ЛПНП, хотя, как правило, в меньшей степени, чем статины. Подобно статинам, существует риск повреждения мышц.
• Ниацин, как и фибраты, также хорошо подходит для снижения уровня триглицеридов на 20–50%. Он также может снизить уровень ЛПНП на 5–25% и повысить уровень ЛПВП на 15–35%. Ниацин может вызывать гипергликемию , а также может вызывать повреждение печени . Производное ниацина аципимокс также связано с умеренным снижением уровня ЛПНП.
• Секвестранты желчных кислот (смолы, например, холестирамин) особенно эффективны для снижения ЛПНП-Х, секвестрируя холестеринсодержащие желчные кислоты, высвобождаемые в кишечник, и предотвращая их обратное всасывание из кишечника. Он снижает ЛПНП на 15–30% и повышает ЛПВП на 3–5%, оказывая незначительное влияние на триглицериды, но может вызвать небольшое повышение. Секвестранты желчных кислот могут вызывать желудочно-кишечные проблемы, а также могут снижать всасывание других лекарств и витаминов из кишечника.
• Эзетимиб является селективным ингибитором всасывания холестерина из пищи.
• Ломитапид — ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов .
• Ингибиторы PCSK9 ^{[3] [4]} представляют собой моноклональные антитела для рефрактерных случаев. (например, Эволокумаб , Инклисиран ). Они используются в сочетании со статинами .
• Пробукол (отозван в ряде стран)

• Было показано, что лецитин эффективно снижает концентрацию холестерина на 33%, снижает уровень ЛПНП на 38% и повышает уровень ЛПВП на 46%. ^{[5] [ необходим неосновной источник ]}
• Фитостеролы могут быть найдены в растениях в естественном виде. Подобно эзетимибу, фитостеролы снижают всасывание холестерина в кишечнике, поэтому они наиболее эффективны при употреблении во время еды. Однако их точный механизм действия отличается от эзетимиба.
• Добавки омега-3 , принимаемые в больших дозах, могут снизить уровень триглицеридов. ^[6] Они связаны с очень умеренным увеличением ЛПНП (~5%).
• Холин
• Пикногенол ^[7]
• Берберин ^{[8] [9]}
• Красный дрожжевой рис ^[10] является естественным источником, из которого были обнаружены статины, но в настоящее время FDA запрещает продажу любого дрожжевого риса со значительным содержанием статинов в качестве пищевой добавки ^[11].
• Босвеллия пильчатая ^[12]
• L-аргинин может усилить действие статинов, но сам по себе не приведет к снижению уровня холестерина. ^[13]
• Льняное масло ^[14]

Исследуемые классы гиполипидемических средств:

• Ингибиторы CETP (белок-переносчик эфиров холестерина), 1 кандидат находится на стадии испытаний. ( Анацетрапиб ). Ожидается, что эти препараты в основном будут повышать уровень ЛПВП и снижать уровень ЛПНП.
• Ингибитор скваленсинтазы
• АпоА-1 Милан
• Сукцинобукол (AGI-1067), новый антиоксидант, не прошел испытания III фазы.
• Ингибитор апопротеина-B мипомерсен (одобрен FDA в 2013 году для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии . ^{[15] [16]} ).
• Бемпедоевая кислота , ингибитор АТФ-цитратлиазы

• Код АТС C10