Пробукол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˈ p r oʊ b j u k ɒ l / PROH -bew-kol |
| Торговые наименования | Лорелко |
| Другие имена | 2,6-ди- трет -бутил-4-({2-[(3,5-ди- трет -бутил-4-гидроксифенил)сульфанил]пропан-2-ил}сульфанил)фенол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| МедлайнПлюс | а611037 |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ХЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.041.404 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С31Н48О2S2 |
| Молярная масса | 516,84 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Пробукол , продаваемый под торговым названием Lorelco, среди прочих, является антигиперлипидемическим препаратом [ 1], изначально разработанным для лечения ишемической болезни сердца . Клиническое использование было прекращено в некоторых странах после того, как было обнаружено, что препарат может иметь нежелательный эффект снижения уровня ЛПВП у пациентов с предшествующим анамнезом сердечных заболеваний. [2] [3] Он также может вызывать удлинение интервала QT . [3] [4]
Пробукол изначально был разработан как промышленный антиоксидант, добавляемый в шины для максимального увеличения их срока службы. [5]
Механизм действия
Пробукол снижает уровень холестерина в крови за счет увеличения скорости катаболизма ЛПНП . Кроме того, пробукол может ингибировать синтез холестерина и задерживать его всасывание . [6] Пробукол является мощным антиоксидантом , который ингибирует окисление холестерина в ЛПНП; это замедляет образование пенистых клеток , которые формируют атеросклеротические бляшки .
Также было показано, что пробукол ингибирует ABCA1 -зависимый транспорт холестерина [7], что может способствовать его известному эффекту снижения уровня ЛПВП [8] .
Исследовать
Было обнаружено, что пробукол обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами посредством нескольких различных механизмов. [9] Эти свойства привели к исследованию потенциальной способности препарата лечить сенсоневральную потерю слуха , связанную с окислительным стрессом, [9] [10] , а также к исследованию формул для улучшения доставки препарата в ухо. [10]
После многообещающих результатов испытаний на мышах пробукол изучается в Институте мозга Уэстона при Университете Макгилла в качестве возможного средства для замедления наступления болезни Альцгеймера . [ необходима ссылка ]
Ссылки
- ^ Ямамото А. (11 декабря 2008 г.). «Уникальный антилипидемический препарат — пробукол». Журнал атеросклероза и тромбоза . 15 (6): 304–5. doi : 10.5551/jat.E621 . PMID 19075491. Получено 29.01.2020 .
- ^ Ямашита С., Масуда Д., Мацузава И. (август 2015 г.). «Мы отказались от пробукола слишком рано?». Current Opinion in Lipidology . 26 (4): 304–16. doi :10.1097/MOL.00000000000000199. PMID 26125504.
Пробукол долгое время использовался в качестве препарата для снижения уровня липидов, особенно в Японии, хотя западные страны отказались от его использования из-за снижения уровня сывороточного холестерина ЛПВП (ЛПВП-ХС).
- ^ ab Yamashita S, Matsuzawa Y (ноябрь 2009 г.). «Где мы с пробуколом: новая жизнь старого препарата?». Атеросклероз . 207 (1): 16–23. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.002. PMID 19457483.
- ^ Mamoshina P, Rodriguez B, Bueno-Orovio A (март 2021 г.). «К более широкому взгляду на механизмы лекарственной кардиотоксичности». Cell Reports . 2 (3): 100216. doi :10.1016/j.xcrm.2021.100216. PMC 7974548. PMID 33763655 .
- ^ Ямашита С., Масуда Д., Мацузава И. (февраль 2021 г.). «Новые горизонты для пробукола, старого загадочного препарата». Журнал атеросклероза и тромбоза . 28 (2): 100–102. doi :10.5551/jat.ED132. PMC 7957029. PMID 32507832. Пробукол
был разработан как антиоксидантное соединение для предотвращения деградации резины шин и позднее применялся для снижения уровня ЛПНП-ХС в сыворотке у пациентов с гиперхолестеринемией.
- ^ "Пробукол (системный)". Drugs.com . 1998-08-24 . Получено 2020-01-29 .
- ^ Favari E, Zanotti I, Zimetti F, Ronda N, Bernini F, Rothblat GH (28 октября 2004 г.). «Пробукол ингибирует опосредованный ABCA1 клеточный липидный отток». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 24 (12): 2345–50. doi : 10.1161/01.ATV.0000148706.15947.8a . PMID 15514211.
- ^ Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, Ishikawa Y, Akamatsu S, Nakano T, Katsuyuki N, Okazaki M, Okada M (октябрь 2008 г.). «Пробукол заметно снижает фосфолипиды ЛПВП и повышает пребета1-ЛПВП без задержки преобразования в альфа-мигрирующие ЛПВП: предполагаемая роль ангиопоэтин-подобного белка 3 в ремоделировании ЛПВП, вызванном пробуколом». Атеросклероз . 200 (2): 329–35. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.031. PMID 18279878. Получено 29.01.2020 .
- ^ ab Chester J, Johnston E, Walker D, Jones M, Ionescu CM, Wagle SR, Kovacevic B, Brown D, Mikov M, Mooranian A, Al-Salami H (июль 2021 г.). «Обзор последних достижений в области возрастной потери слуха: применение нанотехнологий, лекарственной фармакологии и биотехнологии». Pharmaceutics . 13 (7): 1041. doi : 10.3390/pharmaceutics13071041 . PMC 8309044 . PMID 34371732.
- ^ ab Wagle SR, Ionescu CM, Kovacevic B, Jones M, Foster T, Lim P, Lewkowicz M, Ðanić M, Mikov M, Mooranian A, Al-Salami H (май 2023 г.). «Фармацевтическая характеристика наночастиц пробукол желчной кислоты-литохолевой кислоты для предотвращения хронических патологий, связанных со слухом и подобных клеточных окислительных стрессов». Nanomedicine . 18 (12): 923–940. doi :10.2217/nnm-2023-0092. PMID 37529927.
