лейкоплакия
Медицинское состояние
лейкоплакия
Другие именаЛейкоплакия, [1] лейкокератоз, [1] идиопатическая лейкоплакия, [2] лейкоплазия, [1] идиопатический кератоз, [3] идиопатическое белое/серое пятно [3]
Лейкоплакия на внутренней стороне щеки
СпециальностьЧелюстно-лицевая хирургия , Оральная медицина , Стоматология
СимптомыПлотно прикрепленное белое/серое пятно на слизистой оболочке , со временем меняющееся [4] [5] [6]
ОсложненияПлоскоклеточный рак [4]
Обычное началоПосле 30 лет [4]
ПричиныНеизвестно [6]
Факторы рискаКурение, жевание табака , чрезмерное употребление алкоголя , орехи бетеля [4] [7]
Метод диагностикиСделано после исключения других возможных причин, биопсия ткани [6]
Дифференциальная диагностикаДрожжевая инфекция , красный плоский лишай , кератоз из-за повторной незначительной травмы [4]
УходТщательное наблюдение, отказ от курения, ограничение употребления алкоголя, хирургическое удаление [4]
ЧастотаДо 8% мужчин старше 70 лет [6]

Оральная лейкоплакия — это потенциально злокачественное заболевание, поражающее слизистую оболочку полости рта. Оно определяется как «по сути, белое/серое поражение слизистой оболочки полости рта, которое не может рассматриваться как любое другое определяемое поражение». Оральная лейкоплакия — это серое пятно или бляшка, которая развивается в полости рта и тесно связана с курением. [8] Лейкоплакия — это прочно прикрепленное белое пятно на слизистой оболочке , которое связано с повышенным риском развития рака. [4] [5] Края поражения обычно резкие, и поражение со временем меняется. [4] [6] Прогрессирующие формы могут образовывать красные пятна. [6] Как правило, других симптомов нет. [9] Обычно это происходит во рту , хотя иногда может поражаться слизистая оболочка других частей желудочно-кишечного тракта , мочевыводящих путей или половых органов . [10] [11] [12]

Причина лейкоплакии неизвестна. [6] Факторы риска образования внутри полости рта включают курение, жевание табака , чрезмерное употребление алкоголя и употребление орехов бетеля . [4] [7] Один конкретный тип распространен при ВИЧ/СПИДе . [13] Это предраковое поражение, изменение ткани, при котором рак с большей вероятностью разовьется. [4] Вероятность образования рака зависит от типа, при этом от 3 до 15% локализованной лейкоплакии и от 70 до 100% пролиферативной лейкоплакии перерастают в плоскоклеточную карциному . [4]

Лейкоплакия — описательный термин, который следует применять только после исключения других возможных причин . [6] Биопсия ткани обычно показывает повышенное накопление кератина с аномальными клетками или без них , но не является диагностическим показателем. [4] [6] Другие состояния, которые могут показаться похожими, включают дрожжевые инфекции , красный плоский лишай и кератоз из-за повторяющихся незначительных травм . [4] Поражения от дрожжевой инфекции обычно можно стереть, тогда как поражения от лейкоплакии — нет. [4] [14]

Рекомендации по лечению зависят от особенностей поражения. [4] Если присутствуют аномальные клетки или поражение небольшое, часто рекомендуется хирургическое удаление; в противном случае может быть достаточно тщательного наблюдения с интервалом от трех до шести месяцев. [4] Обычно людям советуют бросить курить и ограничить употребление алкоголя. [3] Потенциально в половине случаев лейкоплакия уменьшится при прекращении курения; [5] однако, если курение продолжается, до 66% случаев станут более белыми и густыми. [6] Процент людей, затронутых этим заболеванием, оценивается в 1–3%. [4] Лейкоплакия становится более распространенной с возрастом, обычно не проявляясь до 30 лет. [4] Показатели могут достигать 8% у мужчин старше 70 лет . [6]

Классификация

Лейкоплакия в нижней губной борозде
Лейкоплакия мягкого неба
Экзофитная лейкоплакия на слизистой оболочке щек
Лейкоплакия на боковой поверхности языка

Лейкоплакию можно классифицировать как заболевание слизистой оболочки, а также как предраковое состояние. Хотя белый цвет при лейкоплакии является результатом гиперкератоза (или акантоза ), похожие белые поражения, вызванные реактивным кератозом ( кератоз курильщика или фрикционные кератозы, например, morsicatio buccarum ), не считаются лейкоплакией. [15] Лейкоплакию также можно рассматривать в зависимости от пораженного участка, например, лейкоплакия полости рта, лейкоплакия мочевыводящих путей, включая лейкоплакию мочевого пузыря или лейкоплакию полового члена, вульвы, шейки матки или влагалища. [16] [17] Лейкоплакия может также возникать в гортани , возможно, в связи с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью . [18] Орофарингеальная лейкоплакия связана с развитием плоскоклеточного рака пищевода , [18] а иногда это связано с киллозом , который представляет собой утолщение кожи на ладонях и подошвах ног (см.: Лейкоплакия с киллозом и рак пищевода ). Врожденный дискератоз может быть связан с лейкоплакией слизистой оболочки полости рта и слизистой оболочки ануса. [18]

Рот

В полости рта лейкоплакия иногда дополнительно классифицируется в зависимости от пораженного участка, например, leukoplakia buccalis (лейкоплакия слизистой оболочки щеки) или leukoplakia lingualis (лейкоплакия слизистой оболочки языка). Существует два основных клинических варианта лейкоплакии полости рта, а именно гомогенная лейкоплакия и негомогенная ( гетерогенная ) лейкоплакия, которые описаны ниже. Слово лейкоплакия также включено в номенклатуру других состояний полости рта, которые проявляются в виде белых пятен, однако это особые диагнозы, которые обычно считаются отдельными от лейкоплакии, за заметным исключением пролиферативной веррукозной лейкоплакии, которая является признанным подтипом лейкоплакии.

Гомогенная лейкоплакия

Гомогенная лейкоплакия (также называемая «толстой лейкоплакией») [2] обычно представляет собой четко очерченное белое пятно однородного, плоского вида и текстуры, хотя могут быть поверхностные неровности. [2] [9] Гомогенная лейкоплакия обычно слегка приподнята по сравнению с окружающей слизистой оболочкой и часто имеет трещиноватую, морщинистую или гофрированную текстуру поверхности, [2] при этом текстура в целом одинакова по всему поражению. Этот термин не имеет значения для размера поражения, которое может быть локализованным или обширным. [2] При пальпации гомогенной лейкоплакии она может ощущаться как кожистая, сухая или как потрескавшаяся грязь. [2]

Неоднородная лейкоплакия

Негомогенная лейкоплакия — это поражение неоднородного внешнего вида. Цвет может быть преимущественно белым или смешанным белым и красным. Текстура поверхности нерегулярна по сравнению с однородной лейкоплакией и может быть плоской ( папулезной ), узловатой или экзофитной. [9] [15] «Бородавчатая лейкоплакия» (или «бородавчатая лейкоплакия») — описательный термин, используемый для обозначения толстых, белых, папиллярных поражений. Бородавчатые лейкоплакии обычно сильно кератинизированы и часто встречаются у пожилых людей. Некоторые веррукозные лейкоплакии могут иметь экзофитный характер роста, [2], а некоторые могут медленно проникать в окружающую слизистую оболочку, когда можно использовать термин пролиферативная веррукозная лейкоплакия. Негомогенные лейкоплакии имеют больший риск раковых изменений, чем гомогенные лейкоплакии. [9]

Пролиферативная веррукозная лейкоплакия

Пролиферативная веррукозная лейкоплакия (ПВЛ) является признанным подтипом высокого риска негомогенной лейкоплакии. [19] Это редкое заболевание, которое обычно поражает слизистую оболочку щек и десны. [20] Это состояние характеризуется (обычно) обширными, папиллярными или веррукоидными кератотическими бляшками, которые имеют тенденцию медленно увеличиваться в соседних участках слизистой оболочки. [1] [2] Установленное поражение ПВЛ обычно толстое и экзофитное (выступающее), но изначально оно может быть плоским. [20] Курение, по-видимому, не так сильно связано с лейкоплакией в целом, а еще одним отличием является преобладание женщин старше 50 лет. [20] Существует очень высокий риск дисплазии, трансформации в плоскоклеточную карциному с высокой смертностью (ПВЛ не трансформируется в веррукозную карциному, которая обычно является поражением с хорошим прогнозом; сходство названий не отражает общее происхождение, а только сходство их внешнего вида). [2] [21]

Эритролейкоплакия
Эритролейкоплакия («пятнистая лейкоплакия»), левая комиссура. Биопсия показала легкую эпителиальную дисплазию и инфекцию кандида. Противогрибковые препараты могут превратить этот тип поражения в гомогенную лейкоплакию (т.е. красные области исчезнут)

Эритролейкоплакия (также называемая пятнистой лейкоплакией, эритролейкоплазией или лейкоэритроплазией) представляет собой неоднородное поражение смешанного белого (кератотического) и красного (атрофического) цвета. Эритроплакия (эритроплазия) представляет собой полностью красное пятно, которое не может быть отнесено ни к какой другой причине. Поэтому эритролейкоплакию можно считать вариантом либо лейкоплакии, либо эритроплакии, поскольку ее внешний вид находится на полпути между ними. [22] Эритролейкоплакия часто встречается на слизистой оболочке щек в комиссуральной области (сразу внутри щеки в углах рта) в виде смешанного поражения белых узелковых пятен на эритематозном фоне, [22] хотя может быть затронута любая часть рта. Эритролейкоплакия и эритроплакия имеют более высокий риск раковых изменений, чем гомогенная лейкоплакия. [22]

Подъязычный кератоз

Однородная лейкоплакия дна полости рта у курильщика. Биопсия показала гиперкератоз

Иногда лейкоплакию дна полости рта или под языком называют подъязычным кератозом , [19] хотя это не общепризнанно как отдельная клиническая единица от идиопатической лейкоплакии в целом, [19] поскольку она отличается от последней только местоположением. [3] Обычно подъязычный кератоз двусторонний и имеет параллельно-гофрированную, морщинистую текстуру поверхности, описываемую как «отлив». [3]

Кандидозная лейкоплакия

Кандидозная лейкоплакия обычно считается в значительной степени историческим синонимом типа орального кандидоза, который в настоящее время чаще называют хроническим гиперпластическим кандидозом , а не подтипом истинной лейкоплакии. [23] Однако некоторые источники используют этот термин для обозначения поражений лейкоплакией, которые вторично колонизируются видами Candida , тем самым отличая его от гиперпластического кандидоза. [19]

Оральная волосатая лейкоплакия

Оральная волосатая лейкоплакия — это гофрированное («волосатое») белое поражение по бокам языка, вызванное оппортунистической инфекцией вирусом Эпштейна-Барр на системном фоне иммунодефицита , почти всегда вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). [15] Это состояние не считается истинной идиопатической лейкоплакией, поскольку был идентифицирован возбудитель. Это одно из наиболее распространенных поражений полости рта, связанных с ВИЧ-инфекцией, наряду с псевдомембранозным кандидозом. [13] Появление поражения часто предвещает переход от ВИЧ к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). [13]

Сифилитическая лейкоплакия

Этот термин относится к белому поражению, связанному с сифилисом , особенно на третичной стадии инфекции. [15] Это не считается типом идиопатической лейкоплакии, поскольку известен возбудитель Treponema pallidum . Сейчас это редкость, но когда сифилис был более распространен, это белое пятно обычно появлялось на верхней поверхности языка и несло высокий риск раковых изменений. [19] Неясно, было ли это поражение связано с самим состоянием или оно было вызвано лечением сифилиса в то время. [24]

Пищевод

Лейкоплакия пищевода встречается реже, чем лейкоплакия полости рта. Связь с раком пищевода неясна, поскольку частота лейкоплакии пищевода очень низкая. Обычно она выглядит как небольшое, почти непрозрачное белое поражение, которое может напоминать раннюю плоскоклеточную карциному пищевода. Гистологическая картина похожа на лейкоплакию полости рта, с гиперкератозом и возможной дисплазией . [25]

Мочевой пузырь

В контексте поражений слизистой оболочки мочевого пузыря лейкоплакия является историческим термином для визуализируемого белого пятна, которое гистологически представляет собой ороговение в области плоскоклеточной метаплазии . Симптомы могут включать частоту , надлобковую боль (боль, ощущаемая над лобком ), гематурию (кровь в моче), дизурию (затрудненное мочеиспускание или боль во время мочеиспускания), императивные позывы и недержание мочи . Белое поражение можно увидеть во время цистоскопии , где оно выглядит как беловато-серое или желтое поражение на фоне воспаленного уротелия , и в мочевом пузыре может быть плавающий мусор. Лейкоплакия мочевого пузыря может претерпеть раковые изменения, поэтому обычно показаны биопсия и долгосрочное наблюдение. [26]

Анальный канал

Лейкоплакия анального канала встречается редко. [27] Она может распространяться до аноректального соединения. При пальцевом исследовании она ощущается твердой и зернистой, а при проктоскопии она выглядит как белые бляшки, которые могут быть диффузными, кольцевыми или ограниченными. Гистологическая картина похожа на оральную лейкоплакию с гиперкератозом и акантозом. Она может протекать бессимптомно, с симптомами, вызванными другими поражениями, такими как геморрой или трещины . Было описано прогрессирование до анального стеноза. Злокачественный потенциал, по-видимому, низок, и было зарегистрировано несколько случаев анальной карциномы, связанных с анальной лейкоплакой. [28]

Признаки и симптомы

В большинстве случаев лейкоплакия не вызывает никаких симптомов, [9] но нечасто может быть дискомфорт или боль. [2] Точный внешний вид поражения варьируется. Лейкоплакия может быть белой, беловато-желтой или серой. [29] Размер может варьироваться от небольшой области до гораздо более крупных поражений. [29] Наиболее часто поражаются слизистая оболочка щек, слизистая оболочка губ и альвеолярная слизистая оболочка , [30] хотя может быть затронута любая слизистая поверхность во рту. [2] Клинический вид, включая текстуру и цвет поверхности, может быть однородным или неоднородным (см.: классификация). Некоторые признаки, как правило, связаны с более высоким риском раковых изменений (см.: прогноз).

Лейкоплакия редко может быть связана с карциномой пищевода . [31] : 805 

Причины

Точная причина лейкоплакии в значительной степени неизвестна, [1] но она, вероятно, многофакторна, причем основным фактором является употребление табака. [29] Употребление табака и другие предполагаемые причины обсуждаются ниже. Механизм появления белого цвета заключается в утолщении слоя кератина , называемом гиперкератозом . Аномальный кератин кажется белым, когда он становится гидратированным слюной, и свет равномерно отражается от поверхности. [29] Это скрывает нормальный розово-красный цвет слизистых оболочек (результат просвечивания подлежащей сосудистой сети через эпителий ). [1] Похожую ситуацию можно увидеть на участках толстой кожи, таких как подошвы ног или пальцы после длительного погружения в воду. Другой возможный механизм — утолщение шиповатого слоя , называемое акантозом . [29]

Табак

Курение или жевание табака является наиболее распространенным причинным фактором, [29] при этом более 80% людей с лейкоплакией имеют положительный анамнез курения. [1] У курильщиков гораздо больше шансов развить лейкоплакию, чем у некурящих. [1] Размер и количество поражений лейкоплакией у человека также коррелируют с уровнем курения и продолжительностью этой привычки. [1] Другие источники утверждают, что нет никаких доказательств прямой причинно-следственной связи между курением и оральной лейкоплакией. [32] Курение сигарет может вызывать диффузную лейкоплакию слизистой оболочки щек, губ, языка и редко дна полости рта . [29] Обратное курение , когда зажженный конец сигареты удерживается во рту, также связано с изменениями слизистой оболочки. [29] Жевание табака, например, листьев бетеля и ореха ареки , называемого паан , имеет тенденцию вызывать появление характерного белого пятна в щечной борозде, называемого «кератоз табачного мешочка». [1] У большинства людей прекращение курения вызывает уменьшение или исчезновение поражения, обычно в течение первого года после прекращения. [1] [29]

Алкоголь

Хотя синергический эффект алкоголя и курения в развитии рака полости рта не вызывает сомнений, нет четких доказательств того, что алкоголь участвует в развитии лейкоплакии, но, по-видимому, он оказывает некоторое влияние. [29] Чрезмерное использование ополаскивателя для полости рта с высоким содержанием алкоголя (> 25%) может привести к образованию серого налета на слизистой оболочке щек, но эти поражения не считаются истинной лейкоплакией. [1]

Сангвинария

Sanguinaria (кровяной корень) — это травяной экстракт, который входит в состав некоторых зубных паст и ополаскивателей для рта . Его использование тесно связано с развитием лейкоплакии, обычно в щечной борозде. [33] Этот тип лейкоплакии был назван «кератозом, связанным с сангвинарией», и более 80% людей с лейкоплакией в преддверии рта использовали это вещество. После прекращения контакта с причинным веществом поражения могут сохраняться в течение многих лет. Хотя этот тип лейкоплакии может показывать дисплазию , потенциал злокачественной трансформации неизвестен. [1]

Ультрафиолетовое излучение

Считается, что ультрафиолетовое излучение является фактором развития некоторых поражений лейкоплакии нижней губы, обычно в сочетании с актиническим хейлитом . [1]

Микроорганизмы

Candida в своей патогенной гифальной форме иногда обнаруживается в биопсиях идиопатической лейкоплакии. Ведутся споры о том, является ли инфекция Candida первичной причиной лейкоплакии с дисплазией или без нее, или наложенной (вторичной) инфекцией, которая возникает после развития поражения. Известно, что виды Candida процветают в измененных тканях. [29] Некоторые лейкоплакии с дисплазией уменьшаются или полностью исчезают после использования противогрибковых препаратов . [1] Курение, которое, как обсуждалось выше, может привести к развитию лейкоплакии, также может способствовать оральному кандидозу. [1] Candida в сочетании с лейкоплакией не следует путать с белыми пятнами, которые в первую очередь вызваны инфекцией Candida, такой как хронический гиперпластический кандидоз («кандидозная лейкоплакия»). [19]

Участие вирусов в формировании некоторых белых поражений полости рта хорошо известно, например, вирус Эпштейна-Барр в волосатой лейкоплакии полости рта (которая не является истинной лейкоплакией). Вирус папилломы человека (ВПЧ), особенно ВПЧ 16 и 18, [1] иногда обнаруживается в областях лейкоплакии, однако, поскольку этот вирус может быть случайно обнаружен на нормальных, здоровых слизистых поверхностях во рту, неизвестно, участвует ли этот вирус в развитии некоторых лейкоплакий. [29] [34] Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ВПЧ 16 способен вызывать диспластические изменения в ранее нормальном плоском эпителии . [1]

Атрофия эпителия

Лейкоплакия чаще развивается в областях атрофии эпителия . Состояния, связанные с атрофией слизистой оболочки, включают дефицит железа, некоторые витаминные дефициты, оральный подслизистый фиброз , сифилис и сидеропеническую дисфагию . [29]

Травма

Другой очень распространенной причиной белых пятен во рту является фрикционная или раздражающая травма, приводящая к кератозу. Примерами служат никотиновый стоматит , который является кератозом в ответ на тепло от курения табака (а не ответ на канцерогены в табачном дыме). Риск злокачественной трансформации аналогичен нормальной слизистой оболочке. Механическая травма, например, вызванная острым краем зубного протеза или сломанным зубом, может вызвать белые пятна, которые выглядят очень похожими на лейкоплакию. Однако эти белые пятна представляют собой нормальную гиперкератотическую реакцию, похожую на мозоль на коже, и исчезнут, когда причина будет устранена. [1] Если есть доказуемая причина, такая как механическая или термическая травма, термин идиопатическая лейкоплакия не следует использовать.

Патофизиология

Гены-супрессоры опухолей

Гены-супрессоры опухолей — это гены, участвующие в регуляции нормального обновления клеток и апоптоза (запрограммированной гибели клеток). [29] Одним из наиболее изученных генов-супрессоров опухолей является p53 , который находится на коротком плече хромосомы 17. Мутация p53 может нарушить его регуляторную функцию и привести к неконтролируемому росту клеток. [29] Мутации p53 были обнаружены в клетках из областей некоторых лейкоплакий, особенно тех, у кого есть дисплазия, а также у людей, которые курят и много пьют. [29]

повреждение ДНК

Повреждение ДНК измерялось у пациентов с лейкоплакией полости рта с помощью электрофореза геля отдельных клеток (также называемого « кометным анализом »), применяемого к образцам периферической крови . Было обнаружено, что уровень повреждения ДНК увеличивается ступенчато от здоровых лиц контроля, через пациентов с недиспластическим эпителием к пациентам с различными степенями дисплазии. [35] В другом исследовании было обнаружено, что повреждение ДНК, также измеряемое с помощью кометного анализа, было больше при лейкоплакии полости рта и плоскоклеточной карциноме, чем у контрольных субъектов. [36]

Диагноз

Определение

Лейкоплакия — это диагноз исключения, то есть то, какие поражения включаются, зависит от того, какие диагнозы в настоящее время считаются приемлемыми. [29] Принятые определения лейкоплакии со временем изменились и до сих пор остаются спорными. [30] Возможно, что определение будет дополнительно пересмотрено по мере поступления новых знаний. [29] В 1984 году на международном симпозиуме было согласовано следующее определение: «беловатое пятно или бляшка, которое нельзя охарактеризовать клинически или патологически как любое другое заболевание и которое не связано ни с каким физическим или химическим агентом, за исключением употребления табака». [29] Однако при применении этого определения возникли проблемы и путаница. [29] На втором международном симпозиуме, проведенном в 1994 году, утверждалось, что, хотя табак является вероятным причинным фактором в развитии лейкоплакии, некоторые белые пятна могут быть напрямую связаны с местными эффектами табака в силу их исчезновения после прекращения курения, предполагая, что этот вид белых пятен представляет собой реактивное поражение местного раздражения тканей, а не поражение, вызванное канцерогенами в сигаретном дыме, и может быть лучше назван, чтобы отразить эту этиологию, например, кератоз курильщиков. [29] Поэтому второй международный симпозиум пересмотрел определение лейкоплакии следующим образом: «преимущественно белое поражение слизистой оболочки полости рта, которое не может быть охарактеризовано как любое другое определяемое поражение».

В полости рта текущее определение лейкоплакии полости рта, принятое Всемирной организацией здравоохранения, звучит как «белые бляшки сомнительного риска, исключающие (другие) известные заболевания или расстройства, которые не несут повышенного риска развития рака». [37] Однако это определение непоследовательно применяется в медицинской литературе, и некоторые называют любое белое пятно полости рта «лейкоплакией». [3]

Этот термин неправильно использовался для обозначения белых пятен любой причины (вместо того, чтобы конкретно ссылаться на идиопатические белые пятна), а также для обозначения только белых пятен, которые имеют риск раковых изменений. [3] Было высказано предположение, что лейкоплакия — бесполезный термин, поскольку существует так много непоследовательности в его использовании, [3] и некоторые врачи теперь вообще избегают его использования. [30]

Биопсия

Микроскопическое исследование кератиноцитов, соскобленных со слизистой оболочки щеки

Биопсия ткани обычно показана [5] , чтобы исключить другие причины белых пятен, а также провести детальное гистологическое исследование для оценки наличия любой эпителиальной дисплазии. Это показатель злокачественного потенциала и обычно определяет тактику лечения и интервал повторного осмотра. Места поражения лейкоплакией, которые предпочтительно подвергаются биопсии, — это области, которые показывают уплотнение (затвердение) и эритроплазию (покраснение), а также эрозивные или изъязвленные области. В этих областях с большей вероятностью будет показана любая дисплазия, чем в однородных белых областях. [5]

Щеточная биопсия/эксфолиативная цитология является альтернативой инцизионной биопсии, [5] когда жесткая щетка соскребает слизистую оболочку рта, чтобы взять образец клеток. Затем из него делают мазок, который можно исследовать под микроскопом. Иногда место биопсии можно выбрать с помощью дополнительных методов, направленных на выявление областей дисплазии. Иногда используется окрашивание толуидиновым синим , при котором краситель преимущественно удерживается диспластической тканью, но при этом наблюдается высокий уровень ложноположительных результатов . [3] Другие методы включают использование люминесценции, полагаясь либо на свойство нормальных автофлуоресцентных молекул в слизистой оболочке, таких как коллаген и кератин, которые теряются в областях дисплазии или карциномы под синим светом, либо на первоначальное окрашивание слизистой оболочки толуидиновым синим или разбавленной уксусной кислотой и исследование под белым светом. [3]

Гистологическая картина

Лейкоплакия имеет широкий спектр возможных гистологических проявлений. Степень гиперкератоза, толщина эпителия ( акантоз /атрофия), дисплазия и воспалительная клеточная инфильтрация в подлежащей собственной пластинке варьируются. [29] В слизистых оболочках гиперкератоз можно определить как «увеличение толщины кератинового слоя эпителия или наличие такого слоя в месте, где его обычно не ожидается». [22] При лейкоплакии гиперкератоз различается по толщине и может быть либо орто-, либо паракератозом (в зависимости от того, потеряны или сохранены ядра клеток в поверхностных слоях соответственно), или смесью того и другого в различных областях поражения. [29] [38]

Эпителий может проявлять гипертрофию (например, акантоз) или атрофию. Красные области в пределах лейкоплакии представляют собой атрофический или незрелый эпителий, который утратил способность к кератинизации. [1] Переход между поражением и нормальной окружающей слизистой оболочкой может быть четко или плохо определен. Меланин, пигмент, естественным образом вырабатываемый в слизистой оболочке полости рта, может вытекать из клеток и придавать серый цвет некоторым поражениям лейкоплакии. [29]

Гиперкератоз и измененная толщина эпителия могут быть единственными гистологическими признаками поражения лейкоплакией, но некоторые демонстрируют дисплазию. Слово «дисплазия» обычно означает «ненормальный рост» и, в частности, в контексте красных или белых поражений полости рта относится к микроскопическим изменениям («клеточная атипия ») в слизистой оболочке, которые указывают на риск злокачественной трансформации. [3] При наличии дисплазии обычно наблюдается инфильтрация воспалительных клеток в собственной пластинке. [38] Обычно в качестве возможных признаков эпителиальной дисплазии в образцах лейкоплакии упоминаются следующие : [3] [29]

  • Клеточный полиморфизм , при котором клетки имеют аномальную и различную форму.
  • Ядерная атипия , при которой ядра клеток различаются по размеру, любое может быть увеличено по отношению к цитоплазме , иметь другую форму и может окрашиваться более интенсивно . Также могут быть более выраженные ядрышки .
  • Увеличение числа клеток, проходящих митоз , включая как нормальные, так и аномальные митозы. Аномальный митоз может быть аномально расположен, например, возникать в супрабазальных клетках (клеточные слои, более поверхностные по отношению к базальному слою клеток) или иметь аномальную форму, например, «трехлучевые митозы» (клетка делится на 3 дочерние клетки, а не только на 2)
  • Потеря нормальной организации эпителиальных слоев. Различия между эпителиальными слоями могут быть утеряны. Обычно многослойный плоский эпителий демонстрирует прогрессивные изменения в форме клеток от базальных до поверхностных слоев, при этом клетки становятся более плоскими («чешуйками») по направлению к поверхности в ходе непрерывного процесса созревания. В диспластическом эпителии клетки могут стать вертикально ориентированными, а не плоскими по направлению к поверхности.
  • Может быть аномальная кератинизация , когда кератин формируется под нормальным слоем кератина. Это может происходить в отдельных клетках или группах клеток, образуя внутриэпителиальную кератиновую жемчужину . Может быть увеличение количества базальных клеток, и они могут потерять свою клеточную ориентацию (теряя свою полярность и длинную ось).
  • Изменение нормальной архитектуры эпителиально-соединительной ткани — сетчатые штифты могут стать «каплевидными». Они шире у основания, чем на поверхности.

Как правило, дисплазия субъективно классифицируется патологами как легкая, умеренная или тяжелая дисплазия. Это требует опыта, поскольку это сложный навык для изучения. Было показано, что существует высокая степень межнаблюдательной вариации и плохая воспроизводимость в том, как классифицируется дисплазия. [39] Тяжелая дисплазия является синонимом термина карцинома in situ , обозначающего наличие неопластических клеток, которые еще не проникли через базальную мембрану и не проникли в другие ткани.

Дифференциальная диагностика

ПричинаДиагноз
Нормальные анатомические вариацииПятна Фордайса (гранулы Фордайса)
РазвивающийБелый губчатый невус
Лейкоэдема
Врожденная пахионихия
Врожденный дискератоз
Тилоз
Наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз
Болезнь Дарье (фолликулярный кератоз)
ТравматическийФрикционный кератоз (например, morsicatio buccarum , белая линия , искусственное повреждение )
Химический ожог
ИнфекционныйКандидоз полости рта
Оральная волосатая лейкоплакия
Сифлитическая лейкоплакия
ИммунологическийКрасный плоский лишай
Лихеноидная реакция (например, красная волчанка , реакция «трансплантат против хозяина» , лихеноидная реакция, вызванная лекарственными средствами )
Псориаз
Идиопатические и связанные с курениемлейкоплакия
Кератоз курильщика (никотиновый стоматит)
Другие, например, кератоз, вызванный бездымным табаком («кератоз от табачного кисета»)
НеопластическийПлоскоклеточный рак полости рта
Карцинома in situ
ДругойОральный кератоз при почечной недостаточности
Пересадка кожи

Существует множество известных состояний, которые сопровождаются белым поражением слизистой оболочки полости рта, но большинство белых пятен полости рта не имеют известной причины. [3] Они называются лейкоплакией, как только другие вероятные возможности были исключены. Существует также несколько признанных подтипов лейкоплакии, описанных в соответствии с клиническим проявлением поражения.

Почти все белые пятна во рту обычно являются результатом кератоза. [3] По этой причине белые пятна во рту иногда обычно описываются как кератозы, хотя меньшинство белых поражений во рту не связано с гиперкератозом, например, эпителиальный некроз и изъязвление, вызванные химическим ожогом (см.: Изъязвление во рту#Химическое повреждение ). [3] При кератозе утолщенный слой кератина впитывает воду из слюны во рту и выглядит белым по сравнению с нормальной слизистой оболочкой. Нормальная слизистая оболочка рта имеет красно-розовый цвет из-за подлежащей сосудистой сети в собственной пластинке, просвечивающей через тонкий слой эпителия. Меланин, вырабатываемый в слизистой оболочке рта, также влияет на цвет, при этом более темный вид создается более высоким уровнем меланина в тканях (связанным с расовой/физиологической пигментацией или с расстройствами, вызывающими перепроизводство меланина, такими как болезнь Аддисона ). [29] Другие эндогенные пигменты могут вырабатываться в избыточном количестве, влияя на цвет, например, билирубин при гипербилирубинемии или гемосидерин при гемохроматозе , или экзогенные пигменты, такие как тяжелые металлы, могут быть введены в слизистую оболочку, например, при татуировке амальгамой .

Почти все белые пятна являются доброкачественными, т.е. незлокачественными. Дифференциальный диагноз белого поражения во рту можно рассматривать в соответствии с хирургическим ситом (см. таблицу). [3] [29] [40] [38]

Лейкоплакию невозможно стереть со слизистой оболочки [14], что позволяет легко отличить ее от белых пятен, таких как псевдомембранозный кандидоз, где белый слой можно удалить, чтобы обнажить эритематозную, иногда кровоточащую поверхность под ним. Белый цвет, связанный с лейкедемой, исчезает при растяжении слизистой оболочки. Фрикционный кератоз обычно прилегает к острой поверхности, такой как сломанный зуб или шероховатая область на зубном протезе, и исчезает при удалении причинного фактора. Некоторые предлагают в качестве общего правила, что любое поражение, которое не показывает признаков заживления в течение 2 недель, должно быть подвергнуто биопсии. [40] Morsicatio buccarum и linea alba расположены на уровне окклюзионной плоскости (уровень, на котором встречаются зубы). Химический ожог имеет четкую историю размещения таблетки аспирина (или другого едкого вещества, такого как эвгенол ) на слизистой оболочке в попытке облегчить зубную боль. Белые пятна развития обычно присутствуют с рождения или становятся заметными в более раннем возрасте, в то время как лейкоплакия обычно поражает людей среднего или пожилого возраста. Другие причины белых пятен обычно требуют патологического исследования образца биопсии, чтобы с уверенностью отличить их от лейкоплакии.

Управление

Систематический обзор показал, что ни одно из методов лечения, обычно используемых при лейкоплакии, не показало эффективности в предотвращении злокачественной трансформации. Некоторые методы лечения могут привести к заживлению лейкоплакии, но не предотвращают рецидив поражения или злокачественное изменение. [9] Независимо от используемого лечения, диагноз лейкоплакии почти всегда приводит к рекомендации прекратить возможные причинные факторы, такие как курение и употребление алкоголя, [40] а также включает долгосрочное наблюдение за поражением, [40] чтобы обнаружить любые злокачественные изменения на ранней стадии и тем самым значительно улучшить прогноз.

Предрасполагающие факторы и обзор

Помимо рекомендаций по прекращению курения, многие врачи будут использовать выжидательную тактику , а не вмешательство. Рекомендуемые интервалы повторных визитов различаются. Одна из предлагаемых программ — это сначала каждые 3 месяца, а если нет никаких изменений в поражении, то затем ежегодный повторный визит. Некоторые врачи используют клинические фотографии поражения, чтобы продемонстрировать любые изменения между визитами. Выжидательная тактика не исключает возможности повторных биопсий. [3] Если поражение меняется внешне, повторные биопсии особенно показаны. [2] Поскольку курение и употребление алкоголя также подвергают людей более высокому риску возникновения опухолей в дыхательных путях и глотке, симптомы «красного флага» (например, кровохарканье — кашель с кровью) часто вызывают медицинское обследование у других специалистов. [3]

Операция

Хирургическое удаление поражения является первым выбором лечения для многих врачей. Однако эффективность этого метода лечения не может быть оценена из-за недостаточности имеющихся доказательств. [9] Это может быть выполнено путем традиционного хирургического иссечения скальпелем, лазерами или электрокоагуляцией или криотерапией . [40] Часто, если биопсия показывает умеренную или тяжелую дисплазию, то решение об их удалении принимается более охотно. Иногда белые пятна слишком велики, чтобы удалить их полностью, и вместо этого за ними внимательно следят. Даже если поражение полностью удалено, обычно все равно показано долгосрочное наблюдение, поскольку лейкоплакия может рецидивировать, особенно если не прекращены предрасполагающие факторы, такие как курение. [2]

Лекарства

Было изучено множество различных местных и системных препаратов, включая противовоспалительные средства , антимикотики (целевые виды Candida), каротиноиды (предшественники витамина A , например, бета-каротин ), ретиноиды (препараты, подобные витамину A) и цитотоксические препараты , но ни один из них не имеет доказательств того, что они предотвращают злокачественную трансформацию в области лейкоплакии. [9] Витамины C и E также изучались в отношении терапии лейкоплакии. [2] Некоторые из этих исследований проводятся на основе гипотезы о том, что антиоксидантные питательные вещества, витамины и белки-супрессоры роста клеток (например, p53) являются антагонистами онкогенеза . [2] Высокие дозы ретиноидов могут вызывать токсические эффекты. [9] Другие изученные методы лечения включают фотодинамическую терапию . [9]

Прогноз

Белое пятно на слизистой оболочке щеки слева. Биопсия показала раннюю плоскоклеточную карциному. Поражение подозрительно из-за наличия узелков
Узелковая лейкоплакия в правой комиссуре. Биопсия показала тяжелую дисплазию

Ежегодная частота злокачественной трансформации лейкоплакии редко превышает 1%, [9], то есть подавляющее большинство поражений лейкоплакии полости рта останутся доброкачественными. [32] Ряд клинических и гистопатологических признаков связаны с различной степенью повышенного риска злокачественной трансформации, хотя другие источники утверждают, что не существует универсально принятых и проверенных факторов, которые могли бы надежно предсказать злокачественное изменение. [32] Также в определенной степени непредсказуемо, исчезнет ли область лейкоплакии, уменьшится ли она или останется стабильной. [41]

  • Наличие и степень дисплазии (легкая, умеренная или тяжелая/ карцинома in situ ). Хотя было показано, что степень дисплазии является важным предиктором злокачественных изменений, [3] многие оспаривают ее использование из-за низкой прогностической ценности из-за отсутствия объективности классификации дисплазии. [42] [43] [44] В то время как 10% поражений лейкоплакии показывают дисплазию при биопсии, [9] до 18% поражений полости рта подвергаются злокачественным изменениям при отсутствии дисплазии. [45]
  • Лейкоплакия, расположенная на дне полости рта, задней и боковой поверхности языка и ретромолярных областях (область позади зубов мудрости), имеет более высокий риск, тогда как белые пятна в таких областях, как верхняя поверхность языка и твердое небо, не имеют значительного риска. [3] Хотя эти участки «высокого риска» признаны, статистически лейкоплакия чаще встречается на слизистой оболочке щек, альвеолярной слизистой оболочке и слизистой оболочке нижней губы. [30] Лейкоплакия дна полости рта и языка составляет более 90% лейкоплакий, показывающих дисплазию или карциному при биопсии. [2] Считается, что это связано с скоплением слюны в нижней части полости рта, что подвергает эти области большему воздействию канцерогенов, находящихся во взвешенном состоянии.
  • Красные поражения (эритроплазия) и смешанные красные и белые поражения (эритролейкоплакия/«пятнистая лейкоплакия») имеют более высокий риск злокачественных изменений, чем гомогенная лейкоплакия. [15]
  • Веррукозные или узелковые области имеют более высокий риск. [3]
  • Хотя курение увеличивает риск злокачественной трансформации, курение также вызывает появление множества белых пятен без дисплазии. [3] Это означает, что статистически белые пятна у некурящих имеют более высокий риск. [2]
  • Пожилые люди с белыми пятнами подвержены более высокому риску. [3]
  • Более крупные белые пятна с большей вероятностью подвергаются злокачественной трансформации, чем мелкие поражения. [3]
  • Белые пятна, которые присутствуют в течение длительного периода времени, имеют более высокий риск. [3]
  • Лица с положительным семейным анамнезом рака полости рта. [3]
  • Инфекция Candida при наличии дисплазии имеет небольшой повышенный риск. [3]
  • Изменение внешнего вида белого пятна, помимо изменения цвета, имеет более высокий риск. [3] Изменения в поражении, такие как фиксация к подлежащим тканям, изъязвление , шейная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов на шее) и разрушение кости, могут предвещать появление злокачественной опухоли. [29]
  • Белые пятна, присутствующие в сочетании с другими состояниями, которые несут в себе более высокий риск (например, оральный субмукозный фиброз ), с большей вероятностью могут стать злокачественными. [3]
  • Хотя в целом рак полости рта чаще встречается у мужчин, женщины с белыми пятнами подвержены более высокому риску, чем мужчины. [3]

Эпидемиология

Распространенность лейкоплакии полости рта различается по всему миру, но в целом это не редкое заболевание. [9] Сообщаемые оценки распространенности варьируются от менее 1% до более 5% среди населения в целом. [9] Таким образом, лейкоплакия является наиболее распространенным предраковым поражением, которое возникает во рту. [41] Лейкоплакия чаще встречается у мужчин среднего и пожилого возраста. [30] Распространенность увеличивается с возрастом. [2] В регионах мира, где распространено употребление бездымного табака, распространенность выше. [2] В регионе Ближнего Востока распространенность лейкоплакии составляет менее 1% (0,48%). [46]

Этимология

Слово лейкоплакия означает «белое пятно» [3] и происходит от греческих слов λευκός — «белый» и πλάξ — «пластина» [47] .

История

Термин лейкоплакия был придуман в 1861 году Карлом Фрайхерром фон Рокитанским, который использовал его для обозначения белых поражений мочевыводящих путей. [26] В 1877 году Швиммер впервые использовал этот термин для белого поражения полости рта. [30] Сейчас считается, что это белое поражение на языке представляло собой сифилитический глоссит, [30] состояние, не включенное в современные определения лейкоплакии полости рта. С тех пор слово лейкоплакия было включено в названия нескольких других поражений полости рта (например, кандидозная лейкоплакия , теперь чаще называемая гиперпластическим кандидозом ). [3] В 1930 году было экспериментально показано, что лейкоплакию можно вызвать у кроликов, которых подвергали воздействию табачного дыма в течение 3 минут в день. [48] ​​Согласно одному источнику от 1961 года, лейкоплакия может возникать на нескольких различных слизистых оболочках тела, в том числе в мочевыводящих путях, прямой кишке, влагалище, матке, вульве, околоносовых пазухах, желчном пузыре, пищеводе, барабанных перепонках и глотке. [26] Как правило, оральная лейкоплакия является единственным контекстом, где этот термин широко используется в современной медицине. В 1988 году в отчете о случае использовался термин приобретенная дискератотическая лейкоплакия для обозначения приобретенного состояния у женщины, при котором дискератотические клетки присутствовали в эпителии рта и гениталий. [49] : 480  [31] : 806 

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrst Neville BW, Damm DD, Allen CM, Bouquot JE (2002). Оральная и челюстно-лицевая патология (2-е изд.). Филадельфия: WB Saunders. стр. 337–345. ISBN 978-0-7216-9003-2.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Гринберг М.С., Глик М. (2003). Диагностика и лечение пероральной медициной по Беркету (10-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. С. 87, 88, 90–93, 101–105. ISBN 978-1-55009-186-1.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af Оделл В. (2010). Решение клинических проблем в стоматологии (3-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. С. 209–217. ISBN 978-0-443-06784-6. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  4. ^ abcdefghijklmnopqr Villa A, Woo SB (апрель 2017 г.). «Алгоритм диагностики и лечения лейкоплакии-А». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 75 (4): 723–734. doi : 10.1016/j.joms.2016.10.012 . PMID  27865803.
  5. ^ abcdef Скалли С, Портер С (июль 2000 г.). «Азбука здоровья полости рта. Отеки и красные, белые и пигментированные поражения». BMJ . 321 (7255): 225–8. doi :10.1136/bmj.321.7255.225. PMC 1118223 . PMID  10903660. 
  6. ^ abcdefghijk Neville BW, Damm DD, Chi AC, Allen CM (2015). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 355–358. ISBN 9781455770526.
  7. ^ ab Underner M, Перрио Дж, Пайффер Дж (январь 2012 г.). «[Бездымный табак]». Пресс Медикал . 41 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.lpm.2011.06.005. PMID  21840161. S2CID  206741213.
  8. ^ Mohammed F, Fairozekhan AT (2022). «Оральная лейкоплакия». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28723042 . Получено 16 января 2022 г. .
  9. ^ abcdefghijklmn Lodi G, Franchini R, Warnakulasuriya S, Varoni EM, Sardella A, Kerr AR, Carrassi A, MacDonald LC, Worthington HV (июль 2016 г.). «Вмешательства для лечения лейкоплакии полости рта с целью профилактики рака полости рта». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (7): CD001829. doi :10.1002/14651858.CD001829.pub4. PMC 6457856. PMID  27471845 . 
  10. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Расширенные онлайн-функции и печатная версия, 4-томный комплект. Elsevier Health Sciences. стр. 2309. ISBN 9781416069119.
  11. ^ Банфалви Г. (2013). Гомеостаз - Опухоль - Метастазы. Springer Science & Business Media. стр. 156. ISBN 9789400773356.
  12. ^ Монтгомери EA, Вольтаджио L (2012). Интерпретация биопсии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: Том 1: Неопухолевые (2-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 10. ISBN 9781451180589.
  13. ^ abc Coogan MM, Greenspan J, Challacombe SJ (сентябрь 2005 г.). «Поражения полости рта при инфекции вирусом иммунодефицита человека». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 83 (9): 700–6. hdl :10665/269477. PMC 2626330. PMID  16211162 . 
  14. ^ ab Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C (сентябрь 2005 г.). «Глобальное бремя заболеваний полости рта и риски для здоровья полости рта». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 83 (9): 661–9. hdl :10665/269475. PMC 2626328. PMID  16211157 . 
  15. ^ abcde Скалли С (2008). Оральная и челюстно-лицевая медицина: основы диагностики и лечения (2-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. С. 113, 179, 211, 215–220. ISBN 978-0-443-06818-8.
  16. ^ Хойгаард А.Д., Йессен А.Л. (август 1991 г.). «[Лейкоплакия мочевого пузыря]». Угескрипт для Laeger . 153 (35): 2408–9. ПМИД  1949238.
  17. ^ Коппи Ф (сентябрь 1989 г.). «[Лейкоплакия мочевыводящих путей]». Итальянский архив урологии, нефрологии, андрологии . 61 (3): 205–9. ПМИД  2529634.
  18. ^ abc Тадатака Ямада; и др., ред. (2009). Учебник гастроэнтерологии (5-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс: Паб Blackwell. стр. 781, 850, 2705. ISBN. 978-1-4051-6911-0.
  19. ^ abcdef Coulthard P, Horner K, Sloan P, Theaker E (2008). Master dentalry volume 1, oral and maxillofacial surgery, radiology, pathology and oral medicine (2nd ed.). Эдинбург: Churchill Livingstone/Elsevier. стр. 194–195. ISBN 978-0-443-06896-6.
  20. ^ abc Bruch JM, Treister NS (2010). Клиническая оральная медицина и патология . Нью-Йорк: Humana Press. стр. 121–122. ISBN 978-1-60327-519-4.
  21. ^ Эль-Наггар, Адель К.; Чан, Джон К.С.; Грандис, Дженнифер Р.; Таката, Такаши; Слоотвег, Питер Дж. (23 января 2017 г.). Классификация опухолей головы и шеи ВОЗ. Международное агентство по изучению рака. ISBN 9789283224389.
  22. ^ abcd Tyldesley WR, Field A, Longman L (2003). Оральная медицина Tyldesley (5-е изд.). Оксфорд: Oxford University Press. С. 33, 36, 38, 39, 43, 46, 106, 111–117, 121. ISBN 978-0-19-263147-3.
  23. ^ Sitheeque MA, Samaranayake LP (2003). «Хронический гиперпластический кандидоз/кандидоз (кандидозная лейкоплакия)» (PDF) . Critical Reviews in Oral Biology and Medicine . 14 (4): 253–67. doi :10.1177/154411130301400403. hdl : 10722/53240 . PMID  12907694.
  24. ^ Митчелл Л., Митчелл Д.А. (1999). Оксфордский справочник по клинической стоматологии (3-е изд.). Оксфорд [ua]: Oxford Univ. Press. стр. 438. ISBN 978-0192629630.
  25. ^ Такубо К. (2007). Патология пищевода атлас и учебник (2-е изд.). Токио: Springer Verlag. стр. 20, 21. ISBN. 978-4-431-68616-3.
  26. ^ abc Petrou SP, Pinkstaff DM, Wu KJ, Bregg KJ (2003). «Лейкоплакия мочевого пузыря». Инфекции в урологии . 16 (4): 95–102.
  27. ^ Гордон PH, Ниватвонгс S (2007). Принципы и практика хирургии толстой кишки, прямой кишки и ануса. CRC Press. стр. 1288. ISBN 9781420017991.
  28. ^ Кацинелос П., Христодулу К., Пилпилидис I, Папаяннис А., Патакиута Ф., Ксиархос П., Ампериадис П., Евгенидис Н. (май 2001 г.). «Анальная лейкоплакия: необычный случай анального стеноза». Эндоскопия . 33 (5): 469. doi : 10.1055/s-2001-14256 . ПМИД  11396772.
  29. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Soames JV, Southam JC (1999). Патология полости рта (3-е изд.). Oxford [ua]: Oxford Univ. Press. С. 139–140, 144–151. ISBN 978-0-19-262894-7.
  30. ^ abcdefg Танака Т., Ишигамори Р. (12 мая 2011 г.). «Понимание канцерогенеза для борьбы с раком полости рта». J Oncol . 2011 : 603740. doi : 10.1155 /2011/603740 . PMC 3136173. PMID  21772845. 
  31. ^ ab James WD, Elston DM, Berger TG, Andrews GC (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  32. ^ abc Arduino PG, Баган Дж., Эль-Наггар АК, Карроццо М (октябрь 2013 г.). «Серия «Городские легенды: лейкоплакия полости рта». Заболевания полости рта . 19 (7): 642–59. дои : 10.1111/odi.12065. ПМИД  23379968.
  33. ^ Лейкоплакия Архивировано 2013-07-03 на Wayback Machine , (формат pdf) размещено Американской академией патологии полости рта и челюстно-лицевой области. Страница просмотрена 19 декабря 2006 г.
  34. ^ Radzki D, Kusiak A, Ordyniec-Kwaśnica I, Bondarczuk A (2021). «Вирус папилломы человека и лейкоплакия полости рта: систематический обзор». Advances in Dermatology and Allergology . 38 (1): 594–600. doi :10.5114/ada.2021.107269. ISSN  1642-395X. PMC 9326939. PMID 35950127.  S2CID 240506764  . 
  35. ^ Vellappally S, Binmgren MA, Huraib SB, Hashem MI, Patil S, Anil S. Оценка повреждения ДНК у пациентов с лейкоплакией с различной степенью дисплазии. J Contemp Dent Pract. 2015 1 декабря;16(12):971-6. doi: 10.5005/jp-journals-10024-1790. PMID 27018032
  36. ^ Мукерджи С., Рэй Дж. Г., Чаудхури К. Оценка повреждения ДНК у пациентов с предраковыми заболеваниями полости рта и плоскоклеточным раком методом электрофореза в геле отдельных клеток. Indian J Dent Res. 2011 сентябрь-октябрь;22(5):735-6. doi: 10.4103/0970-9290.93475. PMID 22406732
  37. ^ Warnakulasuriya S, Johnson NW, van der Waal I (ноябрь 2007 г.). «Номенклатура и классификация потенциально злокачественных заболеваний слизистой оболочки полости рта». Журнал патологии полости рта и медицины . 36 (10): 575–80. doi : 10.1111/j.1600-0714.2007.00582.x . PMID  17944749.
  38. ^ abc Cawson RA, Odell EW, Porter S (2002). Основы патологии полости рта и медицины полости рта по Cawson (7-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. С. 221–238. ISBN 978-0-443-07106-5.
  39. ^ Kerawala C, Newlands C, ред. (2010). Оральная и челюстно-лицевая хирургия . Оксфорд: Oxford University Press. стр. 422–424. ISBN 978-0-19-920483-0.
  40. ^ abcde Terézhalmy GT, Huber MA, Jones AC, Sankar V, Noujeim M (2009). Физическая оценка в стоматологической практике (Ред. 1-е изд.). Ames, Iowa: Wiley-Blackwell. стр. 170, 171. ISBN 978-0-8138-2131-3.
  41. ^ ab Feller L, Lemmer J (2012). «Оральная лейкоплакия и ее связь с инфекцией ВПЧ: обзор». Международный журнал стоматологии . 2012 : 1–7. doi : 10.1155/2012/540561 . PMC 3299253. PMID  22505902 . 
  42. ^ Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, Stoltze K (май 2006 г.). «Долгосрочные результаты лечения предраковых поражений полости рта». Oral Oncology . 42 (5): 461–474. doi :10.1016/j.oraloncology.2005.08.011. PMID  16316774.
  43. ^ Fleskens S, Slootweg P (май 2009). «Системы оценки дисплазии головы и шеи: их прогностическое значение, недостатки и полезность». Head & Neck Oncology . 1 (1): 11. doi : 10.1186/1758-3284-1-11 . PMC 2686689 . PMID  19432960. 
  44. ^ El-Naggar AK, Chan JK, Grandis J, Takata T, Slootweg PH (2017-01-23). ​​Классификация опухолей головы и шеи ВОЗ . Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-2438-9.
  45. ^ Zhang L, Poh CF, Williams M, Laronde DM, Berean K, Gardner PJ и др. (сентябрь 2012 г.). «Профили потери гетерозиготности (LOH) — подтвержденные предикторы риска прогрессирования рака полости рта». Cancer Prevention Research . 5 (9): 1081–1089. doi :10.1158/1940-6207.CAPR-12-0173. PMC 3793638 . PMID  22911111. 
  46. ^ Hassona Y, Scully C, Almangush A, Baqain Z, Sawair F. Оральные потенциально злокачественные заболевания среди стоматологических пациентов: пилотное исследование в Иордании. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(23):10427-31.
  47. ^ Лидделл, Х. Г. и Скотт, Р. (1940). Греко-английский словарь. пересмотренный и дополненный сэром Генри Стюартом Джонсом. при содействии. Родерика Маккензи. Оксфорд: Clarendon Press.
  48. ^ Roffo AH. "The cancerogenic effects of tobacco" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 1 ноября 2013 года . Получено 30 апреля 2013 года .
  49. ^ Weedon D, Strutton G, Rubin AI (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). [Эдинбург]: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-7020-3485-5.
На Викискладе есть медиафайлы по теме лейкоплакия .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Лейкоплакия&oldid=1256993060"