Ламотриджин
Лекарства, используемые при биполярном расстройстве, эпилепсии и многих судорожных расстройствах

Фармацевтическая смесь
Ламотриджин
Клинические данные
Произношение/ l ə ˈ m oʊ t r ɪ ˌ dʒ iː n /
Торговые наименованияЛамиктал, другие [1]
Другие именаBW-430C; BW430C; 3,5-Диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса695007
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [2]
Пути
введения		Перорально (через рот)
Класс наркотиковФенилтриазин
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [4]
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [3] Только по рецепту [5] [6]
  • ЕС : только по рецепту [7]
Фармакокинетические данные
Биодоступность98%
Связывание с белками55%
МетаболизмПечень (в основном опосредовано UGT1A4 )
Период полувыведения29 часов
ВыделениеМоча (65%), кал (2%)
Идентификаторы
  • 6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин
Номер CAS
  • 84057-84-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 3878
ИУФАР/БПС
  • 2622
DrugBank
  • DB00555 ☒Н
ChemSpider
  • 3741 проверятьИ
УНИИ
  • U3H27498KS
КЕГГ
  • Д00354 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:6367 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL741 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023195
Информационная карта ECHA100.074.432
Химические и физические данные
ФормулаС9Н7Cl2N5​​​​​​​
Молярная масса256,09  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • NC1=NC(N)=NN=C1C2=CC=CC(Cl)=C2Cl
  • InChI=1S/C9H7Cl2N5/c10-5-3-1-2-4(6(5)11)7-8(12)14-9(13)16-15-7/h1-3H,(H4,12,13,14,16) проверятьИ
  • Ключ:PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Ламотриджин , продаваемый под торговой маркой Ламиктал , среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения эпилепсии и стабилизации настроения при биполярном расстройстве . [5] [8] Для эпилепсии это включает фокальные припадки , тонико-клонические припадки и припадки при синдроме Леннокса-Гасто . [8] При биполярном расстройстве ламотриджин не продемонстрировал надежного лечения острой депрессии ни в одной группе, за исключением пациентов с тяжелой депрессией; но для пациентов с биполярным расстройством, у которых в настоящее время нет симптомов, он, по-видимому, снижает риск будущих эпизодов депрессии. [9]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту , сонливость , головную боль , рвоту , проблемы с координацией и сыпь . [8] Серьёзные побочные эффекты включают чрезмерное разрушение эритроцитов , повышенный риск самоубийства , тяжёлую кожную реакцию ( синдром Стивенса-Джонсона ) и аллергические реакции , которые могут быть фатальными. [8] Ламотриджин является фенилтриазином , [5] что делает его химически отличным от других противосудорожных средств . [8] Механизм его действия не ясен, но, по-видимому, он ингибирует высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров через потенциал-зависимые натриевые каналы и потенциал-зависимые кальциевые каналы в нейронах. [8] [10] [11]

Ламотриджин впервые появился на рынке Ирландии в 1991 году [12] и был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1994 году. [8] [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] В 2022 году он был наиболее часто назначаемым стабилизатором настроения и 58-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 11  миллионами рецептов. [15] [16]

Медицинское применение

Эпилепсия

Ламотриджин считается препаратом первой линии для первично генерализованных тонико-клонических припадков (включая простые парциальные, сложные парциальные и вторично генерализованные припадки, такие как фокальные тонико-клонические припадки). Он также используется в качестве альтернативного или вспомогательного препарата для парциальных припадков, таких как абсанс -припадок , миоклонический припадок и атонический припадок . [17] [18] Доказательства, подтверждающие использование ламотриджина в качестве дополнительной терапии для лекарственно-устойчивых генерализованных тонико-клонических припадков, недостаточно ясны для информирования клинической практики. [19] Хотя доказательства с низкой степенью достоверности свидетельствуют о том, что он снижает генерализованные тонико-клонические припадки на 50%, уровень неопределенности указывает на то, что фактические результаты могут значительно отличаться. [19] Доказательства, подтверждающие использование ламотриджина в качестве дополнительной терапии для лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, показали, что он, вероятно, эффективен для снижения частоты припадков и, как правило, хорошо переносится. [20] Ламотриджин имеет некоторые побочные эффекты, включая риск головокружения, тошноты, атаксии или зрительных расстройств, таких как диплопия . [20] Долгосрочные эффекты ламотриджина не были исследованы. [20]

Синдром Леннокса–Гасто

Ламотриджин — один из немногих одобренных FDA методов лечения формы эпилепсии , известной как синдром Леннокса-Гасто . [21] Он снижает частоту приступов ЛГС и является одним из двух препаратов, которые, как известно, уменьшают тяжесть дроп-атак. [22] Сочетание с вальпроатом распространено, но это увеличивает риск тяжелой кожной реакции, вызванной ламотриджином, синдрома Стивенса-Джонсона , и требует снижения дозировки из-за взаимодействия этих препаратов. [23]

Биполярное расстройство

Ламотриджин одобрен в США для поддерживающего лечения биполярного расстройства I и биполярного расстройства II . [24] В то время как противосудорожные препараты карбамазепин и вальпроат являются преимущественно антиманиакальными средствами , ламотриджин продемонстрировал эффективность только в предотвращении или снижении риска рецидивирующих депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Препарат кажется неэффективным при лечении текущей быстрой цикличности, острой мании или острой депрессии при биполярном расстройстве. [25] Было показано, что ламотриджин столь же эффективен, как литий , стандартное лечение биполярного расстройства. [26]

Ламотриджин не продемонстрировал четкой эффективности при лечении острых эпизодов настроения, будь то мания или депрессия. Он не продемонстрировал эффективности при лечении острой мании, [27] и существуют разногласия относительно эффективности препарата при лечении острой биполярной депрессии. [28] В статье, написанной в 2008 году Нассиром и др., были рассмотрены доказательства из испытаний, которые не были опубликованы и не упоминались в рекомендациях АПА 2002 года, и сделан вывод о том, что ламотриджин имеет «очень ограниченную, если вообще имеет, эффективность при лечении острой биполярной депрессии». [25] В статье 2008 года Калабрезе и др. были изучены многие из тех же данных и обнаружено, что в пяти плацебо-контролируемых исследованиях ламотриджин существенно не отличался от плацебо при лечении биполярной депрессии. [29] Однако в метаанализе этих исследований, проведенном в 2008 году, Геддес, Калабрезе и Гудвин обнаружили, что ламотриджин был эффективен у лиц с биполярной депрессией, при этом число пациентов, нуждающихся в лечении (NNT), составляло 11, или 7 при тяжелой депрессии. [30]

Обзор 2013 года пришел к выводу, что ламотриджин рекомендуется для биполярного поддержания, когда депрессия выражена, и что необходимы дополнительные исследования относительно его роли в лечении острой биполярной депрессии и униполярной депрессии. Не было найдено никакой информации, которая рекомендовала бы его использование при других психиатрических расстройствах. [31]

Шизофрения

Ламотриджин, как монотерапия, не является существенно эффективным средством против шизофрении . Однако, в различных публикациях [32] [33] и учебниках [34] [35] было высказано мнение, что ламотриджин может быть добавлен к клозапину в качестве дополнительной терапии против частично или не отвечающих пациентов с шизофренией. У пациентов наблюдалось статистически значимое улучшение позитивных, негативных и аффективных симптомов. Ламотриджин не оказывает статистически значимого эффекта с другими антипсихотиками , кроме клозапина , такими как: оланзапин , рисперидон , галоперидол , зуклопентиксол и т. д. [36]

Другие применения

Использование не по назначению включает лечение периферической невропатии , невралгии тройничного нерва , кластерных головных болей , мигрени , визуального снега и уменьшение невропатической боли , [37] [38] [39] [40] хотя систематический обзор, проведенный в 2013 году, пришел к выводу, что хорошо спланированные клинические испытания не показали никакой пользы от ламотриджина при невропатической боли . [41] Использование не по назначению в психиатрии включает лечение резистентного к лечению обсессивно-компульсивного расстройства , [42] деперсонализационного дереализационного расстройства , [43] галлюциногенного стойкого расстройства восприятия , [44] шизоаффективного расстройства , [45] и пограничного расстройства личности . [46] Не было показано, что он полезен при посттравматическом стрессовом расстройстве . [47]

GlaxoSmithKline исследовала ламотриджин для лечения СДВГ с неубедительными результатами. Негативного воздействия на когнитивные функции не наблюдалось; однако единственным статистическим улучшением основных симптомов СДВГ было улучшение в тесте на последовательное добавление слуховой информации , который измеряет скорость слуховой обработки и способность к вычислениям. [48] Другое исследование показало, что ламотриджин может быть безопасным и эффективным вариантом лечения для взрослых с СДВГ, сопутствующим биполярной и рецидивирующей депрессией. [49]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и усталость, очень серьезны, поскольку они могут указывать на начинающийся синдром Стивенса-Джонсона, ТЭН, синдром DRESS или асептический менингит . [50]

В инструкции по назначению ламотриджина есть предупреждение в черной рамке об опасных для жизни кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), синдром DRESS и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). [5] Производитель заявляет, что почти все случаи возникают в течение первых двух-восьми недель терапии. [5] Пациентам следует обращаться за медицинской помощью при любой неожиданной кожной сыпи, поскольку ее наличие является признаком возможного серьезного или даже смертельного побочного эффекта препарата. Не все высыпания, возникающие при приеме ламотриджина, прогрессируют до ССД или ТЭН. У 5–10% пациентов появляется сыпь, но только у одного из тысячи пациентов развивается серьезная сыпь. Сыпь и другие кожные реакции чаще встречаются у детей, поэтому этот препарат часто назначают взрослым. Для пациентов, у которых прием ламотриджина был прекращен после появления сыпи, повторный прием ламотриджина также является приемлемым вариантом. Обычно повторный прием осуществляется путем возобновления приема ламотриджина в меньшей дозе (5 мг/день). Однако это не относится к очень серьезным случаям. [51] Частота возникновения этих высыпаний увеличивается у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно прекратили прием противосудорожных препаратов вальпроатного ряда, поскольку эти препараты взаимодействуют таким образом, что клиренс обоих снижается, а эффективная доза ламотриджина увеличивается. [5]

В 2018 году FDA потребовало нового предупреждения о риске гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза . Эта серьезная реакция может возникнуть в течение нескольких дней или недель после начала лечения. [52]

Другие побочные эффекты включают алопецию (выпадение волос), потерю равновесия или координации, двоение в глазах, косоглазие , сужение зрачков , нечеткое зрение , головокружение и отсутствие координации , сонливость , бессонница , беспокойство , яркие сны или кошмары , сухость во рту , язвы во рту , проблемы с памятью , изменения настроения , зуд , насморк , кашель , тошнота , расстройство желудка , боль в животе , потерю веса , пропущенные или болезненные менструации и вагинит . Профиль побочных эффектов различается для разных групп пациентов. [50] Общие побочные эффекты при лечении схожи у мужчин, женщин, пожилых, детских и расовых групп. [5]

Ламотриджин был связан со снижением количества лейкоцитов в крови ( лейкопения ). [53] Ламотриджин не удлиняет QT/QTc в исследованиях TQT у здоровых людей. [54]

У людей, принимающих антипсихотики, были зарегистрированы случаи нейролептического злокачественного синдрома, спровоцированного ламотриджином . [55] [56]

Женщины

У женщин вероятность возникновения побочных эффектов выше, чем у мужчин. [5]

Некоторые данные показывают взаимодействие между ламотриджином и женскими гормонами, что может представлять особую опасность для женщин, принимающих гормональные контрацептивы , содержащие эстроген . Было показано, что этинилэстрадиол , компонент таких контрацептивов, снижает уровень ламотриджина в сыворотке. [57] Женщинам, начинающим принимать оральные контрацептивы, содержащие эстроген, может потребоваться увеличить дозировку ламотриджина, чтобы сохранить уровень его эффективности. Аналогичным образом, женщины могут испытывать усиление побочных эффектов ламотриджина после прекращения приема противозачаточных таблеток. Это может включать неделю «без таблеток», когда, как было показано, уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в два раза. [5]

Беременность и кормление грудью

Во многих исследованиях не было обнаружено никакой связи между воздействием ламотриджина внутриутробно и врожденными дефектами, в то время как те, которые обнаружили связь, обнаружили лишь незначительную связь с незначительными пороками развития, такими как расщелина неба . [58] Обзорные исследования показали, что общие показатели врожденных пороков развития у младенцев, подвергшихся воздействию ламотриджина внутриутробно, относительно низкие (1–4%), что аналогично показателю пороков развития в общей популяции. [59] [60] Известно, что ламотриджин является слабым ингибитором человеческой дигидрофолатредуктазы (ДГФР), а другие, более мощные, ингибиторы человеческой ДГФР, такие как метотрексат, известны как тератогенные . [58]

Ламотриджин выделяется с грудным молоком ; производитель рекомендует тщательно взвешивать пользу и риски приема ламотриджина во время грудного вскармливания . [61] Однако некоторые исследования показывают, что ламотриджин безопасен для использования во время грудного вскармливания. [62] Часто обновляемый обзор научной литературы оценивает ламотриджин как L3: умеренно безопасный. [63]

Другие типы эффектов

Ламотриджин связывается с тканями, содержащими меланин, такими как радужная оболочка глаза или богатая меланином кожа. Долгосрочные последствия этого неизвестны. [64]

Известно, что ламотриджин влияет на сон. Исследования с небольшим количеством пациентов (10–15) показали, что ламотриджин увеличивает продолжительность быстрого сна , уменьшает количество фазовых сдвигов и уменьшает продолжительность медленного сна , [65] и что не было никакого эффекта на бдительность , [66] дневную сонливость и когнитивные функции. [67] Однако ретроспективное исследование медицинских карт 109 пациентов показало, что 6,7% пациентов испытали «эффект тревоги», приведший к невыносимой бессоннице , из-за чего лечение пришлось прекратить. [68]

Ламотриджин может вызывать тип припадка, известный как миоклонический рывок , который, как правило, случается вскоре после приема лекарства. [69] При использовании для лечения миоклонических эпилепсий, таких как ювенильная миоклоническая эпилепсия , обычно требуются более низкие дозы (и более низкие уровни в плазме), поскольку даже умеренные дозы этого препарата могут вызывать припадки, включая тонико-клонические припадки, которые могут перерасти в эпилептический статус , который является неотложной медицинской помощью. Он также может вызывать миоклонический эпилептический статус. [5]

При передозировке ламотриджин может вызвать неконтролируемые припадки у большинства людей. Сообщалось о результатах передозировки до 15 г, включая усиление припадков, кому и смерть. [5]

Фармакология

Механизм действия

Ламотриджин является членом класса блокаторов натриевых каналов противоэпилептических препаратов. [70] Он может подавлять высвобождение глутамата и аспартата , двух доминирующих возбуждающих нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. [5] Его обычно считают членом класса блокаторов натриевых каналов противоэпилептических препаратов , [71] но он может иметь дополнительные действия, поскольку он имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы, такие как фенитоин , и эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, тогда как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы, не эффективны, возможно, из-за его активности сигма-рецептора . Кроме того, ламотриджин имеет мало побочных эффектов с другими, неродственными противосудорожными препаратами, которые, как известно, ингибируют натриевые каналы, что еще больше подчеркивает его уникальные свойства. [72]

Это производное триазина , которое ингибирует потенциалозависимые натриевые каналы , что приводит к стабилизации нейронных мембран . Он также блокирует кальциевые каналы L-, N- и P-типа и слабо ингибирует серотониновый 5-HT 3 рецептор . [73] Считается, что эти действия ингибируют высвобождение глутамата в кортикальных проекциях в вентральных лимбических областях полосатого тела , [74] и его нейропротекторные и антиглутаматергические эффекты были отмечены как многообещающие факторы его активности по стабилизации настроения. [75] Наблюдения, что ламотриджин снижал нейротрансмиссию, опосредованную рецептором ГАМК A в миндалевидном теле крыс, предполагают, что ГАМКергический механизм также может быть задействован. [76] Похоже, что ламотриджин не повышает уровень ГАМК в крови у людей. [77]

Ламотриджин не оказывает выраженного воздействия на какие-либо обычные нейротрансмиттерные рецепторы, на которые воздействуют противосудорожные препараты ( адренергические , дофаминовые D 1 и D 2 , мускариновые , ГАМК , гистаминергические H 1 , серотониновые 5-HT 2 и N-метил-D-аспартат ). Ингибирующее действие на 5-HT , норадреналин и транспортеры дофамина слабое. [78] Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы , [5] но неизвестно, является ли этот эффект достаточным для того, чтобы способствовать механизму действия или увеличивает риск для плода во время беременности. Ранние исследования механизма действия ламотриджина изучали его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс in vitro . Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, действующими на потенциалзависимые натриевые каналы, ламотриджин тем самым подавляет высвобождение глутамата и аспартата , которое вызывается активатором натриевых каналов вератрином , и был менее эффективен в ингибировании высвобождения ацетилхолина или ГАМК . При высоких концентрациях он не влиял на спонтанное или вызванное калием высвобождение аминокислот. [5]

Эти исследования показали, что ламотриджин действует пресинаптически на потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшая высвобождение глутамата. Несколько электрофизиологических исследований изучали эффекты ламотриджина на потенциалзависимые натриевые каналы. Например, ламотриджин блокировал устойчивую повторяющуюся активацию в культивируемых нейронах спинного мозга мышей в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые терапевтически значимы при лечении человеческих судорог. В культивируемых нейронах гиппокампа ламотриджин снижал натриевые токи в зависимости от напряжения, а при деполяризованных потенциалах демонстрировал небольшое частотно-зависимое торможение. Эти и ряд других результатов указывают на то, что противоэпилептический эффект ламотриджина, как и у фенитоина и карбамазепина , по крайней мере частично обусловлен модуляцией быстрых потенциалзависимых натриевых токов, зависящих от использования и напряжения. Однако ламотриджин имеет более широкий клинический спектр действия, чем фенитоин и карбамазепин, и признан защитным средством против генерализованной абсансной эпилепсии и других генерализованных эпилептических синдромов, включая первичные генерализованные тонико-клонические припадки, юношескую миоклоническую эпилепсию и синдром Леннокса-Гасто.

Основа для этого более широкого спектра действия ламотриджина неизвестна, но может быть связана с действием препарата на потенциалзависимые кальциевые каналы . Ламотриджин слабо блокирует кальциевые каналы T-типа , если вообще блокирует. Однако он ингибирует нативные и рекомбинантные высоковольтзависимые кальциевые каналы (N- и P/Q/R-типов) в терапевтических концентрациях. Еще предстоит определить, объясняет ли эта активность на кальциевых каналах более широкий клинический спектр действия ламотриджина по сравнению с фенитоином и карбамазепином.

Он противодействует этим рецепторам со следующими значениями IC 50 : [5]

  • 5-HT 3 , IC 50 = 18  мкМ
  • σ-рецепторы, IC 50 = 145  мкМ

Фармакокинетика

Фармакокинетика ламотриджина следует кинетике первого порядка с периодом полувыведения 29 часов и объемом распределения 1,36 л/кг. [79] Ламотриджин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Его абсолютная биодоступность составляет 98%, а его C max в плазме достигается от 1,4 до 4,8 часов. Имеющиеся данные указывают на то, что его биодоступность не зависит от пищи. Оценка среднего кажущегося объема распределения ламотриджина после перорального приема составляет от 0,9 до 1,3 л/кг. Это не зависит от дозы и аналогично после однократных и многократных доз как у пациентов с эпилепсией, так и у здоровых добровольцев. [80]  

Ламотриджин инактивируется глюкуронированием в печени . [81] Ламотриджин метаболизируется преимущественно путем конъюгации глюкуроновой кислоты . Его основным метаболитом является неактивный конъюгат 2-н-глюкуронида. [82]

Ламотриджин имеет меньше лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожные препараты, хотя фармакокинетические взаимодействия с карбамазепином , фенитоином и другими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, могут сократить период полувыведения . [83] Коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клинического ответа, но мониторинг может быть полезен для оценки соблюдения режима лечения. [5]

Способность доступных тестов обнаруживать потенциально неблагоприятные последствия связывания меланина неизвестна. Клинические испытания исключали тонкие эффекты и оптимальную продолжительность лечения. Нет никаких конкретных рекомендаций по периодическому офтальмологическому мониторингу. Ламотриджин связывается с глазом и тканями, содержащими меланин, которые могут накапливаться с течением времени и вызывать токсичность. Врачи должны знать о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов и основывать лечение на клиническом ответе. Соблюдение пациентом режима лечения должно периодически переоцениваться с помощью лабораторных и медицинских тестов функции печени и почек для мониторинга прогресса или побочных эффектов. [5]

Химия

Первый синтез ламотриджина был раскрыт в патентном файле Wellcome Foundation в 1980 году. [84] [85] 2,3-дихлорбензоилхлорид обрабатывается цианидом меди для образования ацилцианида . Затем он реагирует с нитратной солью аминогуанидина для получения промежуточного продукта, который циклизуется в диаминотриазин лекарственного продукта. [86]

История

  • 1980 — Фонд Wellcome Foundation подает первые заявки на патенты. [84]
  • 1990 — ламотриджин одобрен для использования в Ирландии для лечения эпилепсии. [12]
  • 1991 — ламотриджин используется в Великобритании как противосудорожное средство [87]
  • Декабрь 1994 г. — ламотриджин был одобрен для использования в Соединенных Штатах для лечения парциальных припадков . [88]
  • Август 1998 г. — для использования в качестве вспомогательного средства при синдроме Леннокса-Гасто у детей и взрослых, новая лекарственная форма: жевательные диспергируемые таблетки. [ необходима ссылка ]
  • Декабрь 1998 г. — для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков у взрослых пациентов при переходе с одного фермент-индуцирующего противосудорожного препарата. [ необходима ссылка ]
  • Январь 2003 г. — для использования в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от двух лет.
  • Июнь 2003 г. — одобрен для поддерживающей терапии биполярного расстройства II типа ; первый такой препарат после лития . [ необходима ссылка ]
  • Январь 2004 г. — для использования в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков у взрослых пациентов при переходе с противоэпилептического препарата вальпроат (включая вальпроевую кислоту ) [ необходима ссылка ]

Общество и культура

Названия брендов

Ламотриджин продается под оригинальной торговой маркой Ламиктал [5] , а также доступен в форме дженерика под многими торговыми марками по всему миру. [1] [89]

Нормативные рекомендации в 2021 году

В марте 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение относительно возможности возникновения сердечных аритмий у людей с уже имеющимися структурными или проводящими дефектами сердца. [90] [91] Предупреждение вызвало ужас и споры в профессиональном сообществе. [92] Исследование in vitro, проведенное в 2011 году, предсказало антиаритмическую активность класса IB при терапевтических концентрациях ламотриджина из-за его активности блокирования натриевых каналов. [93] Таким образом, применение ламотриджина в группах риска может удлинять интервал QRS на электрокардиограмме и повышать риск аритмий и внезапной смерти. Никаких ссылок на исследования на людях или пострегистрационные данные в группах риска (т. е. у людей со структурными заболеваниями сердца) в поддержку предупреждения не приводилось. Исследование на собаках упоминается в брошюре с информацией о назначении препарата производителем. [90] Быстрый систематический обзор пришел к выводу, что «недостаточно доказательств, подтверждающих или опровергающих связь ламотриджина с внезапной смертью или изменениями электрокардиограммы...» [94] FDA рекомендовало провести дальнейшие исследования с ламотриджином и другими противосудорожными препаратами, блокирующими натриевые каналы. [91]

В марте 2023 года анализ Системы отчетности о побочных эффектах FDA продемонстрировал сигналы остановки сердца , но не тахиаритмии или брадиаритмии, а также их клиническое проявление в виде обморока при приеме ламотриджина. Исследование стратифицирует эпилептические и психиатрические показания, объясняя, что характер сигнала остановки сердца, по-видимому, запутывается психиатрическим показанием, которое включает в себя в 2,5 раза больше сопутствующих лекарств с сердечными побочными эффектами, такими как препараты, удлиняющие интервал QT. Кроме того, в психиатрических отчетах было зарегистрировано в 1,5 раза больше сообщений о передозировке и попытках самоубийства . Хотя ламотриджин блокирует сердечные натриевые каналы в терапевтически значимых концентрациях, из-за его короткой быстрой кинетики на уровне канала эта блокада не трансформировалась в непропорциональный сигнал в этом исследовании. [95]

Исследовать

Хотя ламотриджин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе была оценена только в одном исследовании. Побочные эффекты редко были достаточно серьезными для отмены препарата в этой возрастной группе, однако его эффективность в снижении судорог была неубедительной. [96]

Ссылки

  1. ^ ab "Ламотриджин". Drugs.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 г. . Получено 9 декабря 2017 г. .
  2. ^ "Использование ламотриджина во время беременности". Drugs.com . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Получено 24 марта 2020 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqr "Lamictal- lamotrigine tablet Lamictal- lamotrigine tablet, for suspension Lamictal ODT- lamotrigine tablet, perally disintegrating Lamictal- lamotrigine kit". DailyMed . 13 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Получено 27 августа 2022 г.
  6. ^ "Lamictal XR- ламотриджин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия Lamictal XR- ламотриджин набор". DailyMed . 13 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Получено 27 августа 2022 г.
  7. ^ "Lamictal". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Получено 27 августа 2022 г.
  8. ^ abcdefg "Ламотриджин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  9. ^ «Ламотриджин: его роль при биполярном расстройстве». PsychiatricTimes. 26 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Получено 1 сентября 2020 г.
  10. ^ "Ламотриджин". База данных PubChem Open Chemistry . США: Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2016 года . Получено 13 декабря 2016 года .
  11. ^ Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (1 октября 2003 г.). «Ламотриджин: обзор его использования при биполярном расстройстве». Drugs . 63 (19): 2029– 2050. doi :10.2165/00003495-200363190-00009. PMID  12962521. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 г. Получено 15 января 2022 г.
  12. ^ ab Weisler RH, Calabrese JR, Bowden CL, Ascher JA, DeVeaugh-Geiss J, Evoniuk G (май 2008 г.). «Открытие и разработка ламотриджина для лечения биполярного расстройства: история счастливой случайности, клинических наблюдений, принятия риска и настойчивости». Journal of Affective Disorders . 108 ( 1– 2): 1– 9. doi :10.1016/j.jad.2007.09.012. PMID  18001843.
  13. ^ Shorvon SD, Perucca E, Engel J (2015). Лечение эпилепсии (4-е изд.). John Wiley & Sons, Incorporated. стр. 1321. ISBN 9781118936993. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 г. . Получено 31 августа 2020 г. .
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ "Статистика использования препарата ламотриджин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  17. ^ Каспер Д. (2005). Каспер Д., Браунвальд Э., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). МакГроу-Хилл. стр.  3–22 . ISBN 9780071466332.
  18. ^ Tierny LM (2006). McPhee SJ, Papadakis MA (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 45-е изд . McGraw-Hill. ISBN 978-0071454100.
  19. ^ ab Bresnahan R, Panebianco M, Marson AG (июль 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при генерализованных тонико-клонических припадках с лекарственной устойчивостью». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (7): CD007783. doi :10.1002/14651858.CD007783.pub3. PMC 7387132. PMID  32609387 . 
  20. ^ abc Panebianco M, Bresnahan R, Marson AG (декабрь 2023 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при фокальной эпилепсии с лекарственной устойчивостью». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (12): CD001909. doi :10.1002 / 14651858.CD001909.pub4. PMC 10712213. PMID  38078494. 
  21. ^ Brigo F, Jones K, Eltze C, Matricardi S (апрель 2021 г.). «Противосудорожные препараты при синдроме Леннокса-Гасто». База данных систематических обзоров Cochrane . 4 (4): CD003277. doi :10.1002 / 14651858.CD003277.pub4. PMC 8095011. PMID  33825230. 
  22. ^ French JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL и др. (апрель 2004 г.). «Эффективность и переносимость новых противоэпилептических препаратов II: лечение рефрактерной эпилепсии: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий и Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии». Neurology . 62 (8): 1261– 1273. doi : 10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32 . PMID  15111660. Архивировано из оригинала 16 декабря 2004 г. . Получено 2 апреля 2005 г. .{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  23. ^ Pellock JM (ноябрь 1999 г.). «Лечение синдромов детской эпилепсии с помощью новых противоэпилептических препаратов». Pediatrics . 104 (5 Pt 1): 1106– 1116. doi :10.1542/peds.104.5.1106. PMID  10545555. S2CID  1090325.
  24. ^ GlaxoSmithKline (12 октября 2010 г.). "Lamictal (lamotrigine) Label Information" (PDF) . Food and Drug Administration . Архивировано из оригинала (PDF) 20 апреля 2017 г. . Получено 5 августа 2019 г. .
  25. ^ ab Nassir Ghaemi S, Shirzadi AA, Filkowski M (2008). «Ошибка публикации и фармацевтическая промышленность: случай ламотриджина при биполярном расстройстве». Medscape Journal of Medicine . 10 (9): 211. PMC 2580079. PMID  19008973. 
  26. ^ Хашимото Y, Котаке K, Ватанабе N, Фудзивара T, Сакамото S (сентябрь 2021 г.). «Ламотриджин в поддерживающей терапии биполярного расстройства». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (9): CD013575. doi :10.1002/14651858.CD013575.pub2. PMC 8440301. PMID  34523118 . 
  27. ^ Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). «Ламотриджин: обзор его использования при биполярном расстройстве». Drugs . 63 (19): 2029– 2050. doi :10.2165/00003495-200363190-00009. PMID  12962521.
  28. ^ Geddes JR, Miklowitz DJ (май 2013). «Лечение биполярного расстройства». Lancet . 381 (9878): 1672– 1682. doi :10.1016/S0140-6736(13)60857-0. PMC 3876031 . PMID  23663953. 
  29. ^ Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA и др. (март 2008 г.). «Ламотриджин в остром лечении биполярной депрессии: результаты пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний». Bipolar Disorders . 10 (2): 323– 333. doi :10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x. PMID  18271912.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  30. ^ Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM (январь 2009 г.). «Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый метаанализ и метарегрессия индивидуальных данных пациентов из пяти рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии . 194 (1): 4– 9. doi : 10.1192/bjp.bp.107.048504 . PMID  19118318.
  31. ^ Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL (июль 2013 г.). «Ламотриджин при психических расстройствах». Журнал клинической психиатрии . 74 (7): 675– 684. doi :10.4088/JCP.12r08046. PMID  23945444.
  32. ^ Tiihonen J, Wahlbeck K, Kiviniemi V (апрель 2009 г.). «Эффективность ламотриджина при шизофрении, резистентной к клозапину: систематический обзор и метаанализ». Schizophrenia Research . 109 ( 1– 3): 10– 14. doi : 10.1016/j.schres.2009.01.002. PMID  19186030. S2CID  25302931.
  33. ^ Дурсун СМ, Макинтош Д, Милликен Х (октябрь 1999 г.). «Клозапин плюс ламотриджин при резистентной шизофрении». Архивы общей психиатрии . 56 (10): 950. doi :10.1001/archpsyc.56.10.950. PMID  10530638.
  34. ^ Taylor DM (2018). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. стр. 159. ISBN 9781119442561.
  35. ^ Stahl SM (2017). Руководство по назначению лекарственных средств по основным психофармакологическим препаратам Шталя (6-е изд.). Кембридж: Cambridge University Press. стр. 178. ISBN 9781316618134.
  36. ^ Kremer I, Vass A, Gorelik I, Bar G, Blanaru M, Javitt DC и др. (сентябрь 2004 г.). «Плацебо-контролируемое исследование ламотриджина, добавленного к обычным и атипичным антипсихотическим препаратам при шизофрении». Biological Psychiatry . 56 (6): 441– 446. doi :10.1016/j.biopsych.2004.06.029. PMID  15364042. S2CID  7479755.
  37. ^ Backonja M (июнь 2004 г.). «Нейромодулирующие препараты для симптоматического лечения нейропатической боли». Current Pain and Headache Reports . 8 (3): 212– 216. doi :10.1007/s11916-004-0054-4. PMID  15115640. S2CID  24786792.
  38. ^ Jensen TS (2002). «Противосудорожные препараты при нейропатической боли: обоснование и клинические доказательства». European Journal of Pain . 6 Suppl A (Suppl A): 61– 68. doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . PMID  11888243. S2CID  22742865.
  39. ^ Pappagallo M (октябрь 2003 г.). «Новые противоэпилептические препараты: возможное применение при лечении нейропатической боли и мигрени». Clinical Therapeutics . 25 (10): 2506– 2538. CiteSeerX 10.1.1.451.9407 . doi :10.1016/S0149-2918(03)80314-4. PMID  14667954. 
  40. ^ Bou Ghannam A, Pelak VS (март 2017 г.). «Визуальный снег: потенциальный синдром гипервозбудимости коры». Современные варианты лечения в неврологии . 19 (3): 9. doi :10.1007/s11940-017-0448-3. PMID  28349350. S2CID  4829787.
  41. ^ Wiffen PJ, Derry S, Moore RA (декабрь 2013 г.). «Ламотриджин при хронической нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (12): CD006044. doi :10.1002 / 14651858.CD006044.pub4. PMC 6485508. PMID  24297457. 
  42. ^ Хуссейн А., Дар МА., Вани РА., Шах МС., Джан ММ., Малик Й.А. и др. (2015). «Роль добавления ламотриджина при резистентном к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве: ретроспективный обзор случаев из Южной Азии». Индийский журнал психологической медицины . 37 (2): 154– 158. doi : 10.4103/0253-7176.155613 . PMC 4418246. PMID  25969599 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Медфорд Н. (2005). «Понимание и лечение деперсонализационного расстройства». Достижения в психиатрическом лечении . 11 (2): 92–100 . doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
  44. ^ Hermle L, Simon M, Ruchsow M, Geppert M (октябрь 2012 г.). «Расстройство восприятия, сохраняющееся под воздействием галлюциногенов». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 2 (5): 199– 205. doi :10.1177/2045125312451270. PMC 3736944. PMID  23983976 . 
  45. ^ Erfurth A, Walden J, Grunze H (октябрь 1998 г.). «Ламотриджин в лечении шизоаффективного расстройства» (PDF) . Neuropsychobiology . 38 (3): 204– 205. doi :10.1159/000026540. PMID  9778612. S2CID  46848204. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 9 сентября 2019 г. .
  46. ^ Lieb K, Völlm B, Rücker G, Timmer A, Stoffers JM (январь 2010 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: систематический обзор рандомизированных исследований Кокрейна». Британский журнал психиатрии . 196 (1): 4– 12. doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . PMID  20044651.
  47. ^ Williams T, Phillips NJ, Stein DJ, Ipser JC (март 2022 г.). «Фармакотерапия посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)». База данных систематических обзоров Cochrane . 2022 (3): CD002795. doi :10.1002 / 14651858.CD002795.pub3. PMC 8889888. PMID  35234292. 
  48. ^ "Лечение ламотриджином (ламикталом) взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), пилотное исследование" (PDF) . Glaxo Smith Klein Clinical Study Register . Исследование № LAM40120. Архивировано из оригинала (PDF) 1 декабря 2017 г.
  49. ^ Öncü B, Er O, Çolak B, Nutt DJ (март 2014 г.). «Ламотриджин при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, сопутствующем расстройствам настроения: серия случаев». Журнал психофармакологии . 28 (3): 282– 283. doi : 10.1177/0269881113493365. PMID  23784736. S2CID  8011752.
  50. ^ ab "Ламиктал (Ламотриджин): применение, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения". Архивировано из оригинала 27 августа 2016 г. Получено 26 августа 2016 г.
  51. ^ Serrani Azcurra DJ (июнь 2012 г.). «Повторное назначение ламотриджина после кожной сыпи. Комбинированное исследование открытых случаев и метаанализ». Revista de Psiquiatria y Salud Mental . 6 (4): 144– 149. doi : 10.1016/j.rpsm.2012.04.002. PMID  23084805. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 10 декабря 2019 г.
  52. ^ "Предупреждения о безопасности лекарственных средств для человека - Ламиктал (ламотриджин): Сообщение о безопасности препарата - Серьезная реакция иммунной системы". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 июля 2018 г. . Получено 14 мая 2018 г. .
  53. ^ Nicholson RJ, Kelly KP, Grant IS (февраль 1995 г.). «Лейкопения, связанная с ламотриджином». BMJ . 310 (6978): 504. doi :10.1136/bmj.310.6978.504b. PMC 2548879 . PMID  7888892. 
  54. ^ Dixon R, Job S, Oliver R, Tompson D, Wright JG, Maltby K и др. (сентябрь 2008 г.). «Ламотриджин не удлиняет QTc в тщательном исследовании QT/QTc у здоровых субъектов» (PDF) . British Journal of Clinical Pharmacology . 66 (3): 396– 404. doi :10.1111/j.1365-2125.2008.03250.x. PMC 2526242 . PMID  18662287. Архивировано из оригинала (PDF) 9 августа 2017 г. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  55. ^ Motomura E, Tanii H, Usami A, Ohoyama K, Nakagawa M, Okada M (март 2012 г.). «Нейролептический злокачественный синдром, вызванный ламотриджином, при лечении рисперидоном: отчет о случае». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 24 (2): E38 – E39 . doi :10.1176/appi.neuropsych.11040093. PMID  22772697.
  56. ^ Исиока М., Ясуи-Фурукори Н., Хашимото К., Сугавара Н. (июль – август 2013 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, вызванный ламотриджином». Клиническая нейрофармакология . 36 (4): 131–132 . doi :10.1097/WNF.0b013e318294799a. PMID  23783003. S2CID  19508393.
  57. ^ Reimers A, Helde G, Brodtkorb E (сентябрь 2005 г.). «Этинилэстрадиол, а не прогестагены, снижает концентрацию ламотриджина в сыворотке». Эпилепсия . 46 (9): 1414– 1417. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x . PMID  16146436. S2CID  7408965.
  58. ^ ab "Информация о продукте Ламотриджин Сандоз 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, диспергируемые/жевательные таблетки". TGA eBusiness Services . Sandoz Pty Ltd. 10 января 2017 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 г. Получено 23 августа 2017 г.
  59. ^ Бервертс К., Сиенарт П., Де Фруйт Дж. (2009). «[Тератогенные эффекты ламотриджина у женщин с биполярным расстройством]». Tijdschrift voor Psychiatrie (на голландском языке). 51 (10): 741–750 . PMID  19821242.
  60. ^ Прабху Л.В., Насар МА, Рай Р., Мадхьястха С., Сингх Г. (октябрь 2007 г.). «Ламотриджин при беременности: профиль безопасности и риск пороков развития». Singapore Medical Journal . 48 (10): 880–883 . PMID  17909669.
  61. ^ "Информация о назначении препарата Ламиктал" (PDF) . GSK. Февраль 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 марта 2023 г. Получено 25 апреля 2023 г.
  62. ^ Далили Х., Найери Ф., Шариат М., Асгарзаде Л. (июль 2015 г.). «Влияние ламотриджина на младенцев, находящихся на грудном вскармливании». Акта Медика Ираника . 53 (7): 393–394 . PMID  26520624.
  63. ^ Хейл TW (2008). Лекарства и материнское молоко (13-е изд.). Hale Publishing. стр. 532. ISBN 978-0-9815257-2-3.
  64. ^ "Lamictal, Warnings & Precautions". RxList Inc. Архивировано из оригинала 29 июня 2021 г. Получено 2 ноября 2020 г.
  65. ^ Foldvary N, Perry M, Lee J, Dinner D, Morris HH (декабрь 2001 г.). «Влияние ламотриджина на сон у пациентов с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (12): 1569– 1573. doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x . PMID  11879368. S2CID  12218913.
  66. ^ Bonanni E, Galli R, Gori S, Pasquali L, Maestri M, Iudice A и др. (июнь 2001 г.). «Нейрофизиологическая оценка бдительности у эпилептических пациентов, получающих монотерапию ламотриджином». Clinical Neurophysiology . 112 (6): 1018– 1022. doi :10.1016/S1388-2457(01)00537-5. hdl :11568/186375. PMID  11377260. S2CID  6983433.
  67. ^ Плачиди Ф., Марчиани М.Г., Диомеди М., Скализ А., Паури Ф., Джакомини П. и др. (август 2000 г.). «Влияние ламотриджина на ночной сон, дневную сонливость и когнитивные функции при фокальной эпилепсии». Acta Neurologica Scandinavica . 102 (2): 81–86 . doi :10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x. PMID  10949523. S2CID  24323287.
  68. ^ Sadler M (март 1999). «Ламотриджин, связанный с бессонницей». Эпилепсия . 40 (3): 322– 325. doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x . PMID  10080513. S2CID  43902298.
  69. ^ «Обзор: может ли Ламиктал вызывать миоклонические подергивания?». eHealthMe . 2016. Архивировано из оригинала 29 января 2016 г.
  70. ^ Рогавски М (2002). "Глава 1: Принципы действия противоэпилептических препаратов". В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты, пятое издание . Lippincott Williams & Wilkins. стр.  3–22 . ISBN 9780781723213.
  71. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553– 564. doi : 10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 г. Получено 31 августа 2020 г.
  72. ^ Lees G, Leach MJ (май 1993). «Исследования механизма действия нового противосудорожного препарата ламотриджина (Lamictal) с использованием первичных неврологических культур из коры головного мозга крыс». Brain Research . 612 ( 1– 2): 190– 199. doi :10.1016/0006-8993(93)91660-K. PMID  7687190. S2CID  20535234.
  73. ^ "Информация о назначении препарата ЛАМИКТАЛ (ламотриджин)" (PDF) . FDA . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2020 г. . Получено 12 января 2020 г. .
  74. ^ Thomas SP, Nandhra HS, Jayaraman A (апрель 2010 г.). «Систематический обзор применения ламотриджина для усиления терапии резистентной униполярной депрессии (TRD)». Журнал психического здоровья . 19 (2): 168– 175. doi :10.3109/09638230903469269. PMID  20433324. S2CID  39871557.
  75. ^ Ketter TA, Manji HK, Post RM (октябрь 2003 г.). «Потенциальные механизмы действия ламотриджина при лечении биполярных расстройств». Журнал клинической психофармакологии . 23 (5): 484– 495. doi :10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8. PMID  14520126. S2CID  35902870.
  76. ^ Braga MF, Aroniadou-Anderjaska V, Post RM, Li H (март 2002 г.). «Ламотриджин снижает спонтанную и вызванную синаптическую передачу, опосредованную рецептором GABAA, в базолатеральной миндалине: последствия его эффектов при приступах и аффективных расстройствах». Neuropharmacology . 42 (4): 522– 529. doi :10.1016/s0028-3908(01)00198-8. PMID  11955522. S2CID  26174058.
  77. ^ Shiah IS, Yatham LN, Gau YC, Baker GB (май 2003 г.). «Влияние ламотриджина на уровень ГАМК в плазме у здоровых людей». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 27 (3): 419– 423. doi :10.1016/S0278-5846(03)00028-9. PMID  12691776. S2CID  19209195.
  78. ^ Southam E, Kirkby D, Higgins GA, Hagan RM (сентябрь 1998 г.). «Ламотриджин ингибирует поглощение моноаминов in vitro и модулирует поглощение 5-гидрокситриптамина у крыс». European Journal of Pharmacology . 358 (1): 19– 24. doi :10.1016/s0014-2999(98)00580-9. PMID  9809864.
  79. ^ Ramsay RE, Pellock JM, Garnett WR, Sanchez RM, Valakas AM, Wargin WA и др. (1991). «Фармакокинетика и безопасность ламотриджина (Ламиктала) у пациентов с эпилепсией». Epilepsy Research . 10 ( 2– 3): 191– 200. doi :10.1016/0920-1211(91)90012-5. PMID  1817959. S2CID  34525226.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  80. ^ Cohen AF, Land GS, Breimer DD, Yuen WC, Winton C, Peck AW (ноябрь 1987 г.). «Ламотриджин, новый противосудорожный препарат: фармакокинетика у нормальных людей». Клиническая фармакология и терапия . 42 (5): 535– 541. doi :10.1038/clpt.1987.193. PMID  3677542. S2CID  19710948.
  81. ^ Werz MA (октябрь 2008 г.). «Фармакотерапия эпилепсии: использование ламотриджина и ожидания относительно ламотриджина пролонгированного действия». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 1035–1046 . doi : 10.2147/TCRM.S3343 . PMC 2621406. PMID  19209284 . 
  82. ^ Goa KL, Ross SR, Chrisp P (июль 1993). "Ламотриджин. Обзор его фармакологических свойств и клинической эффективности при эпилепсии". Drugs . 46 (1): 152– 176. doi :10.2165/00003495-199346010-00009. PMID  7691504.
  83. ^ Андерсон ГД (май 1998). «Механистический подход к взаимодействию противоэпилептических препаратов». Анналы фармакотерапии . 32 (5): 554– 563. doi :10.1345/aph.17332. PMID  9606477. S2CID  43441971.
  84. ^ ab патент CA 1112643, Baxter MG, Sawyer DA, Miller AA, Elphick AR, "3,5-диамино-6-фенил-1,2,4-триазины", опубликовано 1981-11-17, передано Wellcome Foundation Ltd 
  85. ^ Leitch DC, John MP, Slavin PA, Searle AD (2017). «Оценка множественных каталитических систем для цианирования 2,3-дихлорбензоилхлорида: применение к синтезу ламотригина». Organic Process Research & Development . 21 (11): 1815– 1821. doi :10.1021/acs.oprd.7b00262.
  86. ^ Kitson PJ, Marie G, Francoia JP, Zalesskiy SS, Sigerson RC, Mathieson JS и др. (январь 2018 г.). «Оцифровка многошагового органического синтеза в реакционном оборудовании для фармацевтических препаратов по требованию» (PDF) . Science . 359 (6373): 314– 319. Bibcode :2018Sci...359..314K. doi :10.1126/science.aao3466. PMID  29348235. S2CID  206663094. Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2023 г. . Получено 21 апреля 2023 г. .
  87. ^ Engel J (2013). Припадки и эпилепсия. OUP USA. стр. 567. ISBN 9780195328547. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 г. . Получено 31 августа 2020 г. .
  88. ^ "ЭФФЕКТИВНЫЕ ДОБАВКИ, ОДОБРЕННЫЕ В КАЛЕНДАРНОМ 2003 ГОДУ". FDA/Центр по оценке и исследованию лекарственных средств. 19 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2008 г. Получено 9 апреля 2008 г.
  89. ^ "Лечение эпилепсии: дженерик ламотриджин". Министерство здравоохранения (Великобритания). 2 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2012 г. Получено 9 апреля 2008 г.
  90. ^ ab "Информация о назначении препарата Ламиктал" (PDF) . GlaxoSmithKline. 2021. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2022 г. Получено 25 октября 2022 г.
  91. ^ ab "Исследования показывают повышенный риск проблем с сердечным ритмом при приеме ламотриджина (ламиктала) — лекарства от судорог и психических расстройств у пациентов с сердечными заболеваниями". Подкаст FDA Drug Safety Podcast . 20 января 2022 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2022 г. Получено 25 октября 2022 г.
  92. ^ Auerbach DS, Muniz CF (апрель 2022 г.). «Безопасность ламотриджина для сердца: все еще ждем вердикта». Неврология . 98 (17): 697– 698. doi :10.1212/WNL.0000000000200189. PMID  35260441. S2CID  247316861.
  93. ^ Harmer AR, Valentin JP, Pollard CE (сентябрь 2011 г.). «О связи между блокадой сердечного Na⁺-канала и лекарственно-индуцированным удлинением комплекса QRS». British Journal of Pharmacology . 164 (2): 260– 273. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01415.x. PMC 3174407. PMID  21480866 . 
  94. ^ Буншотен Дж.В., Хусейн Н., Девинский О., Френч Дж.А., Сандер Дж.В., Тийс Р.Д. и др. (апрель 2022 г.). «Внезапная смерть и сердечная аритмия при приеме ламотриджина: быстрый систематический обзор». Неврология . 98 (17): е1748 – е1760 . дои : 10.1212/WNL.0000000000200164. PMID  35260442. S2CID  247317933.
  95. ^ Aboukaoud M, Wilf-Yarkoni A, Maor E (сентябрь 2023 г.). «Исследование событий сердечной аритмии у пациентов, получавших ламотриджин: анализ системы отчетности о нежелательных явлениях FDA». Эпилепсия . 64 (9): 2322– 2329. doi : 10.1111/epi.17696 . PMID  37350356. S2CID  259231884.
  96. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (октябрь 2022 г.). Лечение инфантильных эпилепсий [Интернет] (Отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. S2CID  254357105. Номер отчета: 22(23)-EHC004 2021-SR-01 . Получено 12 июля 2023 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ламотриджин&oldid=1269303892"