Стабилизатор настроения
Психиатрические препараты, используемые для лечения расстройств настроения
Бутылка литиевых капсул. Литий — прототипичный стабилизатор настроения.

Стабилизатор настроения — это психиатрический препарат, используемый для лечения расстройств настроения, характеризующихся интенсивными и устойчивыми изменениями настроения , таких как биполярное расстройство и биполярный тип шизоаффективного расстройства .

Использует

Стабилизаторы настроения наиболее известны для лечения биполярного расстройства , [1] предотвращая изменения настроения в сторону мании (или гипомании ) и депрессии . Стабилизаторы настроения также используются при шизоаффективном расстройстве , когда оно является биполярным типом. [2]

Примеры

Термин «стабилизатор настроения» описывает не механизм, а скорее эффект. Для дальнейшей классификации этих агентов используется более точная терминология, основанная на фармакологии. Препараты, обычно классифицируемые как стабилизаторы настроения, включают:

Минерал

Литий
Литий — «классический» стабилизатор настроения, первый, одобренный FDA США, и до сих пор популярный в лечении. Терапевтический лекарственный мониторинг необходим для того, чтобы уровень лития оставался в терапевтическом диапазоне: 0,6–0,8 или 0,8–1,2 мЭкв /л (или миллимолярный). Признаки и симптомы токсичности включают тошноту, рвоту, диарею и атаксию . [3] Наиболее распространенными побочными эффектами являются летаргия и увеличение веса (до 2 килограммов (4,4 фунта)). [4] Менее распространенными побочными эффектами использования лития являются нечеткость зрения, легкая дрожь в руках и ощущение легкого недомогания. Как правило, эти побочные эффекты возникают в первые несколько недель после начала лечения литием. Эти симптомы часто можно улучшить, снизив дозу. [5]

Противосудорожные средства

Многие агенты, описываемые как «стабилизаторы настроения», также классифицируются как противосудорожные средства . Термин «противосудорожные стабилизаторы настроения» иногда используется для описания их как класса. [6] Хотя эта группа также определяется эффектом, а не механизмом, существует, по крайней мере, предварительное понимание механизма действия большинства противосудорожных средств, используемых при лечении расстройств настроения. [ необходима цитата ]

Вальпроат
Доступен в форме пролонгированного высвобождения. Этот препарат может быть очень раздражающим для желудка, особенно если принимать его в виде свободной кислоты. Следует контролировать функцию печени и общий анализ крови . Распространенные побочные эффекты включают сонливость, тошноту, сухость во рту. Более серьезные побочные эффекты включают дисфункцию печени, панкреатит и синдром поликистозных яичников . [7] [8] Возможно увеличение веса. [9]
Ламотриджин (он же Ламиктал)
FDA одобрило препарат для поддерживающей терапии биполярного расстройства, а не для лечения острых расстройств настроения, таких как депрессия или мания/гипомания. [10] Обычная целевая доза составляет 100–200 мг в день, с увеличением на 25 мг каждые 2 недели. [11] Ламотриджин может вызывать синдром Стивенса–Джонсона , очень редкое, но потенциально смертельное заболевание кожи. [10]
Карбамазепин
FDA одобрило препарат для лечения острых маниакальных или смешанных (то есть как депрессивных, так и маниакальных) эпизодов у людей с биполярным расстройством типа I. [12] Карбамазепин может редко вызывать опасное снижение числа нейтрофилов , типа белых кровяных клеток , называемое агранулоцитозом . [12] Он взаимодействует со многими лекарствами, включая другие стабилизаторы настроения (например, ламотриджин) и антипсихотики (например, кветиапин ). [12] Он считается препаратом второй линии при биполярном расстройстве из-за его побочных эффектов. [13]

Недостаточно доказательств в поддержку использования различных других противосудорожных препаратов, таких как габапентин и топирамат , в качестве стабилизаторов настроения. [14]

Антипсихотики

Некоторые атипичные антипсихотики ( арипипразол , азенапин , карипразин , луразидон , оланзапин , палиперидон , кветиапин , рисперидон и зипрасидон ) также обладают эффектом стабилизации настроения [15] и поэтому их обычно назначают даже при отсутствии психотических симптомов. [15]

Другой

Омега-3 жирные кислоты
Также предполагается, что жирные кислоты омега-3 могут оказывать стабилизирующее действие на настроение. [16] По сравнению с плацебо, жирные кислоты омега-3, по-видимому, более способны усиливать действие известных стабилизаторов настроения, уменьшая депрессивные (но, возможно, не маниакальные) симптомы биполярного расстройства; для установления эффектов жирных кислот омега-3 в отдельности потребуются дополнительные испытания. [17]
Левотироксин
Известно, что даже субклинический гипотиреоз может притупить реакцию пациента как на стабилизаторы настроения, так и на антидепрессанты. Более того, предварительные исследования использования увеличения щитовидной железы у пациентов с рефрактерным и быстроциклирующим биполярным расстройством дали положительные результаты, показав замедление частоты циклов и уменьшение симптомов. Большинство исследований проводились на открытой основе. Одно крупное контролируемое исследование суточной дозы левотироксина (T 4 ) в 300 мкг показало, что он превосходит плацебо для этой цели. В целом исследования показали, что T4 хорошо переносится и эффективен даже у пациентов без явного гипотиреоза. [18] Гипотиреоз распространен среди пациентов с биполярным расстройством независимо от используемого стабилизатора настроения. [19]

Комбинированная терапия

В повседневной практике монотерапия часто недостаточно эффективна для острой и/или поддерживающей терапии, поэтому большинству пациентов назначают комбинированную терапию . [20] Комбинированная терапия (атипичные антипсихотики с литием или вальпроатом) показывает лучшую эффективность по сравнению с монотерапией в маниакальной фазе с точки зрения эффективности и профилактики рецидивов. [20] Однако побочные эффекты возникают чаще, а показатели прекращения лечения из-за нежелательных явлений выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии. [20]

Связь с антидепрессантами

Большинство стабилизаторов настроения являются в первую очередь антиманиакальными средствами, то есть они эффективны при лечении мании и цикличности и смены настроения, но не эффективны при лечении острой депрессии . Основными исключениями из этого правила, поскольку они лечат как маниакальные, так и депрессивные симптомы, являются ламотриджин , карбонат лития , оланзапин и кветиапин . Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с биполярным расстройством антидепрессантами из-за рисков, которые они представляют. [21] [22] [23]

Тем не менее, антидепрессанты по-прежнему часто назначают в дополнение к стабилизаторам настроения во время депрессивных фаз. Однако это несет некоторые риски, поскольку антидепрессанты могут вызывать манию (увеличивает риск на 34%), [24] психоз (относительный риск не сообщается), [25] ускорение цикла, [22] и другие тревожные проблемы у людей с биполярным расстройством — в частности, при приеме в одиночку. Риск мании, вызванной антидепрессантами, при назначении пациентам одновременно с антиманиакальными средствами, точно не известен, но все еще может существовать. [26] СИОЗС и бупропион, по-видимому, имеют более низкие шансы переключения, в то время как СИОЗСН и трициклические препараты с большей вероятностью вызывают переключение. Одно крупное исследование на основе данных о популяции сообщает, что риск маниакального «переключения» не увеличивается по сравнению с обычным лечением стабилизаторами настроения, когда антидепрессант сочетается со стабилизатором настроения. Когда антидепрессант используется в одиночку, риск примерно в 3 раза превышает обычное значение. [22] Гитлин (2018) отмечает, что «потенциальная проблема ухудшения суицидальности у подростков и молодых людей, принимающих антидепрессанты [...] является спорной и встречается нечасто». [22]

Не менее важным является вопрос о том, оказывает ли добавление антидепрессанта какое-либо влияние на биполярную депрессию. Высококачественные данные в этой области отсутствуют, и простое использование различных аналитических подходов может привести к разным выводам. Также возможно, что эффект зависит от используемого стабилизатора настроения: одно исследование не обнаружило никакого эффекта при добавлении антидепрессанта к литию или вальпроату, но некоторую эффективность при добавлении к атипичным антипсихотикам. [22]

Фармакодинамика

Как упоминалось выше, «стабилизаторы настроения» не имеют единого механизма действия; этот термин просто описывает, как эти препараты можно использовать.

Точный механизм действия лития до сих пор неизвестен, и предполагается, что он действует в различных точках нейрона между ядром и синапсом. Известно, что литий ингибирует фермент GSK-3B . Это улучшает работу циркадных часов , которые, как считается, часто дают сбои у людей с биполярным расстройством, и положительно модулирует транскрипцию генов нейротрофического фактора мозга (BDNF). Результирующее увеличение нейронной пластичности может быть центральным для терапевтических эффектов лития. То, как литий действует в организме человека, до конца не изучено, но его преимущества, скорее всего, связаны с его воздействием на электролиты, такие как калий, натрий, кальций и магний. [27] Литий, в широком смысле, является нейропротектором. [28]

Классическая теория действия вальпроата включает воздействие на уровни ГАМК и блокирование потенциалзависимых натриевых каналов (что может повлиять на глутаматную систему мозга ). [29] С тех пор было обнаружено, что он имеет много других клеточных эффектов, таких как ингибирование гистондеацетилаз и увеличение LEF1 . [30] Он также является нейропротекторным. [28]

Карбамазепин в основном является блокатором натриевых каналов , хотя у него есть и другие виды активности. [31] Ламотриджин — аналогичный случай. [32]

Одной из возможных целей действия нескольких стабилизаторов настроения, таких как литий, вальпроат и карбамазепин, является каскад арахидоновой кислоты . [33]

Смотрите также

Категории

Стабилизаторы настроения
Классы наркотиков, определяемые по психологическому эффекту
Наркотики психологического воздействия
Психоактивные препараты

Ссылки

  1. ^ "Texas State - Student Health Center". Архивировано из оригинала 28-08-2008.
  2. ^ "Шизоаффективное расстройство - Диагностика и лечение - Клиника Майо". www.mayoclinic.org . Фонд медицинского образования и исследований Майо . Получено 10 июля 2020 г. .
  3. ^ Мармол, Ф. (2008). «Литий: биполярное расстройство и нейродегенеративные заболевания. Возможные клеточные механизмы терапевтических эффектов лития». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (8): 1761– 1771. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID  18789369. S2CID  25861243.
  4. ^ Malhi GS, Tanious M, Bargh D, Das P, Berk M (2013). «Безопасное и эффективное использование лития». Australian Prescriber . 36 : 18–21 . doi : 10.18773/austprescr.2013.008 .
  5. ^ Kozier, B et al. (2008). Основы сестринского дела, концепции, процессы и практика. Лондон: Pearson Education. стр. 189.
  6. ^ Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (июль 2005 г.). «Литий отличается от противосудорожных стабилизаторов настроения в префронтальном корковом и аккумальном высвобождении дофамина: роль агонизма рецепторов 5-HT(1A)». Brain Res . 1049 (2): 182– 90. doi :10.1016/j.brainres.2005.05.005. PMID  15936730. S2CID  6180568.
  7. ^ "Таблетки Depakote 500 мг". Электронный медицинский справочник . Dataphram Communications Limited . Получено 28 сентября 2016 г.
  8. ^ "Depakote-divalproex sodium tablet, delayed release". Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Получено 10 ноября 2015 года .
  9. ^ Chukwu J, Delanty N, Webb D, Cavalleri GL (январь 2014 г.). «Изменение веса, генетика и противоэпилептические препараты». Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (1): 43– 51. doi :10.1586/17512433.2014.857599. PMID  24308788. S2CID  33444886.
  10. ^ ab "Ламиктал – Информация по назначению FDA".
  11. ^ Хили Д. 2005 Объяснение психиатрических препаратов 4-е изд. Черчилль Ливингстон: Лондон, стр. 110
  12. ^ abc "EQUETRO(carbamazepine) Package Insert" (PDF) . Validus Pharmaceuticals LLC . Получено 10 июля 2020 г. .
  13. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Weston J, Tudur Smith C (август 2018 г.). «Вальпроат натрия против монотерапии фенитоином при эпилепсии: обзор данных отдельных участников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (8): CD001769. doi :10.1002/14651858.CD001769.pub4. PMC 6513104. PMID  30091458 . 
  14. ^ Теренс А. Кеттер (3 мая 2007 г.). Достижения в лечении биполярного расстройства. American Psychiatric Pub. стр. 42. ISBN 978-1-58562-666-3.
  15. ^ ab Bowden CL (2005). «Атипичное антипсихотическое усиление терапии стабилизаторами настроения при биполярном расстройстве». J Clin Psychiatry . 66. Suppl 3: 12– 9. PMID  15762830.
  16. ^ Мирникджу Б., Браун С.Э., Ким Х.Ф., Марангелл Л.Б., Суэтт Дж.Д., Уибер Э.Дж. (апрель 2001 г.). «Ингибирование протеинкиназы жирными кислотами омега-3». Ж. Биол. Хим . 276 (14): 10888–96 . doi : 10.1074/jbc.M008150200 . ПМИД  11152679.
  17. ^ Гао, К.; Калабрезе, Дж. Р. (2005). «Новые исследования лечения биполярной депрессии». Биполярные расстройства . 7 (s5): 13–23 . doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x. PMID  16225556.
  18. ^ AMA Chakrabarti S. Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research. 2011;2011:306367. doi:10.4061/2011/306367. MLA Chakrabarti, Subho. "Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder". Journal of Thyroid Research 2011 (2011): 306367. PMC. Web. 19 мая 2017 г. APA Chakrabarti, S. (2011). Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research, 2011, 306367. http://doi.org/10.4061/2011/306367
  19. ^ Lambert CG, Mazurie AJ, Lauve NR, Hurwitz NG, Young SS, Obenchain RL, Hengartner NW, Perkins DJ, Tohen M, Kerner B (май 2016 г.). «Риск гипотиреоза, сравненный среди девяти распространенных методов лечения биполярного расстройства в большой когорте в США». Биполярные расстройства . 18 (3): 247– 260. doi :10.1111/bdi.12391. PMC 5089566. PMID 27226264  . 
  20. ^ abc Geoffroy, PA; Etain, B.; Henry, C.; Bellivier, F. (2012). «Комбинированная терапия маниакальных фаз: критический обзор общепринятой практики». CNS Neuroscience & Therapeutics . 18 (12): 957– 964. doi :10.1111/cns.12017. PMC 6493634. PMID  23095277. 
  21. ^ Крис Эйкен: Антидепрессанты при биполярном расстройстве II типа, 14 мая 2019 г. В: psychiatrictimes.com
  22. ^ abcde Gitlin MJ (декабрь 2018 г.). «Антидепрессанты при биполярной депрессии: непрекращающиеся споры». Международный журнал биполярных расстройств . 6 (1): 25. doi : 10.1186/s40345-018-0133-9 . PMC 6269438. PMID  30506151 . 
  23. ^ Викторин А., Лихтенштейн П., Тазе М.Е., Ларссон Х., Лундхольм К., Магнуссон П.К., Ланден М. (октябрь 2014 г.). «Риск перехода в манию у пациентов с биполярным расстройством во время лечения антидепрессантом как отдельно, так и в сочетании со стабилизатором настроения». Американский журнал психиатрии . 171 (10): 1067–1073 . doi :10.1176/appi.ajp.2014.13111501. hdl : 10616/42159 . PMID  24935197. S2CID  25152608.
  24. ^ Патель, Рашми (2015). «Увеличивают ли антидепрессанты риск мании и биполярного расстройства у людей с депрессией? Ретроспективное когортное исследование электронного регистра случаев». BMJ Open . 5 (12): e008341. doi :10.1136/bmjopen-2015-008341. PMC 4679886. PMID  26667012 . 
  25. ^ Preda, A; MacLean, RW; Mazure, CM; Bowers MB, Jr (январь 2001 г.). «Мания и психоз, связанные с приемом антидепрессантов, приводящие к госпитализации в психиатрическую больницу». Журнал клинической психиатрии . 62 (1): 30–3 . doi :10.4088/jcp.v62n0107. PMID  11235925.
  26. ^ Амит БХ, Вайцман А. Лечение антидепрессантами острой биполярной депрессии: обновление. Исследования и лечение депрессии [Интернет]. 2012 [цит. 2013 18 июля];2012:1–10. Доступно по адресу: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/
  27. ^ Рабер, Джек Х. «Карбонат лития». Энциклопедия психических расстройств Гейла, под редакцией Мадлен Харрис и Эллен Тэккери, т. 1, Гейл, 2003, стр. 571-573. Электронные книги Гейла, link.gale.com/apps/doc/CX3405700220/GVRL?u=tamp44898&sid=GVRL&xid=9ef84e18. Доступ 20 января 2021 г.
  28. ^ ab Quiroz JA, Machado-Vieira R, Zarate CA, Manji HK (2010). «Новые взгляды на механизм действия лития: нейротрофические и нейропротекторные эффекты». Neuropsychobiology . 62 (1): 50– 60. doi :10.1159/000314310. PMC 2889681 . PMID  20453535. 
  29. ^ Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE (апрель 2013 г.). «Путь вальпроевой кислоты: фармакокинетика и фармакодинамика». Pharmacogenetics and Genomics . 23 (4): 236– 241. doi :10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. PMC 3696515 . PMID  23407051. 
  30. ^ Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes AP, Shokhirev MN, Erikson G, Randolph-Moore L, Racha V, Kim Y, Kelsoe JR, Bang AG, Alda M, Marchetto MC, Gage FH (июнь 2021 г.). «Недостаточная экспрессия LEF1 связана с резистентностью к литию и гипервозбудимостью в нейронах, полученных от пациентов с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 26 (6): 2440– 2456. doi :10.1038/s41380-020-00981-3. PMC 9129103. PMID  33398088 . 
  31. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (май 2016 г.). «Механизмы действия противосудорожных препаратов и кетогенная диета». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 6 (5): a022780. doi :10.1101/cshperspect.a022780. PMC 4852797. PMID  26801895 . 
  32. ^ "Информация о назначении препарата ЛАМИКТАЛ (ламотриджин)" (PDF) . FDA . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2020 г. . Получено 12 января 2020 г. .
  33. ^ Rao JS, Lee HJ, Rapoport SI, Bazinet RP (июнь 2008 г.). «Способ действия стабилизаторов настроения: является ли каскад арахидоновой кислоты общей целью?». Mol. Psychiatry . 13 (6): 585–96 . doi :10.1038/mp.2008.31. PMID  18347600. S2CID  21273538.
  • Медиа, связанные со стабилизаторами настроения на Wikimedia Commons
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mood_stabilizer&oldid=1271543979"