Ly6
Ly6, также известный как лимфоцитарный антиген 6 или рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (uPAR), представляет собой семейство белков, которые имеют общую структуру, но различаются по характеру экспрессии в тканях и функциям. Ly6 — это богатые цистеином белки, которые образуют дисульфидные мостики и содержат домен LU . Эти белки GPI-заякорены на клеточной мембране или секретируются. Всего было идентифицировано 35 человеческих и 61 мышиных членов семейства Ly6. [1] В зависимости от того, в каких тканях они экспрессируются , члены семейства LY6 играют разные роли. Они экспрессируются в различных типах тканей, а их экспрессия зависит от стадии дифференцировки клеток . [1] [2] Например, они участвуют в пролиферации клеток , миграции клеток , межклеточных взаимодействиях , созревании иммунных клеток, активации макрофагов и продукции цитокинов . [3] [1] Их сверхэкспрессия или нарушение регуляции, например, из-за точечных мутаций , связаны с возникновением опухолей и аутоиммунными заболеваниями . [4] [5] Это семейство было открыто в 1970-х годах, [6] и эти белки до сих пор используются в качестве маркеров различных стадий дифференциации лейкоцитов . [3]
Организация гена
Гены, кодирующие человеческие члены семейства Ly6, расположены кластерами на хромосомах 6, 8, 11 и 19. В мышином геноме члены семейства расположены на хромосомах 17, 15, 9 и 7 соответственно. [4] [3] [1] Гены, кодирующие белки Ly6 с одним доменом LU, состоят из 3 экзонов и 2 интронов . Первый экзон кодирует сигнальный пептид , экзоны 2 и 3 кодируют домен LU, а экзон 3 также кодирует якорь GPI . [1]
Структура белка
Белки Ly6 характеризуются доменом LU . Обычно они содержат один домен LU , но некоторые члены семейства имеют несколько доменов LU. Домен LU состоит из 60-80 AA и содержит 10 цистеинов , расположенных в определенном порядке, что позволяет создавать 5 дисульфидных мостиков , которые в свою очередь позволяют формировать трехпалый (3F) структурный мотив. [4] [1]
На основании их внутриклеточной локализации эти белки классифицируются как GPI-заякоренные на клеточной мембране или секретируемые. [1]
Выражение
Хотя члены семейства Ly6 имеют общую структуру, их экспрессия различается в разных тканях и регулируется в зависимости от стадии дифференцировки клеток .
Многие члены семейства Ly6 экспрессируются в кроветворных клетках -предшественниках и дифференцированных кроветворных клетках специфичным для определенной линии образом, что делает их полезными маркерами клеточной поверхности для лейкоцитов , облегчая идентификацию отдельных субпопуляций лейкоцитов . [3]
Кроме того, белки семейства Ly6 также экспрессируются, например, сперматозоидами , нейронами , кератиноцитами и эпителиальными клетками . [1]
Функция
Белки семейства Ly6 имеют разные функции в зависимости от экспрессии в разных тканях . Они играют важную роль в иммунном ответе на инфекцию и поддержании гомеостаза в ответ на различные условия окружающей среды. Он участвует в пролиферации клеток , миграции клеток , межклеточных взаимодействиях , созревании иммунных клеток, активации макрофагов и продукции цитокинов . Он также участвует в активности комплемента , нейрональной активности, ангиогенезе , опухолеобразовании и заживлении ран. [3] [1]
Клиническая значимость
Многие белки семейства Ly6 (за исключением SLURP1 ) чрезмерно экспрессируются в воспаленных тканях и опухолях . Поэтому они используются в качестве опухолевых маркеров и также являются потенциальными терапевтическими мишенями . [1] [6] [4]
Некоторые точечные мутации в белках семейства Ly6 связаны с аутоиммунными заболеваниями , такими как псориаз обыкновенный . [4]
Белки Ly6
Примеры белков Ly6 включают в себя:
Ссылки
- ^ abcdefghij Loughner CL, Bruford EA, McAndrews MS, Delp EE, Swamynathan S, Swamynathan SK (апрель 2016 г.). «Организация, эволюция и функции генов семейства Ly6/uPAR человека и мыши». Human Genomics . 10 (1): 10. doi : 10.1186/s40246-016-0074-2 . PMC 4839075 . PMID 27098205.
- ^ Ли П.И., Ван Дж.К., Паризини Э., Дашер CC, Нигрович П.А. (октябрь 2013 г.). «Белки семейства Ly6 в биологии нейтрофилов». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (4): 585–94 . doi : 10.1189/jlb.0113014. PMID 23543767. S2CID 1252351.
- ^ abcde Kong HK, Park JH (ноябрь 2012 г.). «Характеристика и функция молекул Ly-6/uPAR человека». BMB Reports . 45 (11): 595– 603. doi :10.5483/bmbrep.2012.45.11.210. PMC 4133805. PMID 23186997 .
- ^ abcde Upadhyay G (2019). "Возникающая роль семейства генов лимфоцитарного антигена-6 в раковых и иммунных клетках". Frontiers in Immunology . 10 : 819. doi : 10.3389/fimmu.2019.00819 . PMC 6491625. PMID 31068932.
- ^ Сидениус Н., Блази Ф. (июнь 2003 г.). «Система активатора урокиназного плазминогена при раке: последние достижения и их значение для прогноза и терапии». Обзоры рака и метастазов . 22 ( 2–3 ): 205–22 . doi :10.1023/A:1023099415940. PMID 12784997. S2CID 5765336.
- ^ ab McKenzie IF, Gardiner J, Cherry M, Snell GD (март 1977). "Лимфоцитарные антигены: Ly-4, Ly-6 и Ly-7". Transplantation Proceedings . 9 (1): 667– 9. PMID 68598.
