Секретируемый белок 1, связанный с Ly-6/uPAR, представляет собой белок , который у людей кодируется геном SLURP1 . [ 5] [6] [7] Он оказывает противовоспалительное действие, действует как супрессор опухолей и является антагонистом никотиновых рецепторов. [8]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства Ly6/uPAR, но не имеет последовательности сигнала GPI-якоря. Он секретируется в кровь [6] и также иногда обнаруживается в семенной жидкости при извлечении в женскую зиготу, которая связывается с рецептором α7-ацетилхолина. [8] Показано, что он действует как эндогенный супрессор опухолей, уменьшая миграцию и инвазию клеток, опосредуя свой собственный противоопухолевый эффект и противодействуя прозлокачественным эффектам никотина. [8]
Мутации в этом гене связаны с Mal de Meleda , редким аутосомно-рецессивным заболеванием кожи, характеризующимся воспалительным ладонно-подошвенным гиперкератозом. Это следствие потери SLURP1, что приводит к дисфункциональной эпителиальной дифференциации [9] и повышенной секреции воспалительных цитокинов TNFα, IL1, IL-6 и IL-8. [10] [11]
Этот ген расположен в той же хромосомной области, что и несколько членов семейства рецепторов гликопротеинов Ly6/uPAR. [7]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126233 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022596 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фишер Дж., Буаджар Б., Хейлиг Р., Хубер М., Лефевр С., Джобар Ф., Макари Ф., Бакия-Консуо А., Айт-Белкасем Ф., Вайссенбах Дж., Латроп М., Холь Д., Прюдом Дж.Ф. (апрель 2001 г.). «Мутации в гене, кодирующем SLURP-1, у Мал де Меледа». Молекулярная генетика человека . 10 (8): 875–80 . doi : 10.1093/hmg/10.8.875 . ПМИД 11285253.
^ ab Adermann K, Wattler F, Wattler S, Heine G, Meyer M, Forssmann WG, Nehls M (апрель 1999 г.). «Структурная и филогенетическая характеристика человеческого SLURP-1, первого секретируемого млекопитающим члена суперсемейства белков Ly-6/uPAR». Protein Science . 8 (4): 810– 9. doi :10.1110/ps.8.4.810. PMC 2144295 . PMID 10211827.
^ ab "Ген Entrez: SLURP1 секретирует домен LY6/PLAUR, содержащий 1".
^ abc Throm VM, Männle D, Giese T, Bauer AS, Gaida MM, Kopitz J, Bruckner T, Plaschke K, Grekova SP, Felix K, Hackert T, Giese NA, Strobel O (февраль 2018 г.). «Эндогенный лиганд CHRNA7 SLURP1 как потенциальный супрессор опухолей и антиникотиновый фактор при раке поджелудочной железы». Oncotarget . 9 (14): 11734– 11751. doi :10.18632/oncotarget.24312. PMC 5837762 . PMID 29545933.
^ Favre B, Plantard L, Aeschbach L, Brakch N, Christen-Zaech S, de Viragh PA, Sergeant A, Huber M, Hohl D (февраль 2007 г.). «SLURP1 является поздним маркером эпидермальной дифференцировки и отсутствует при Mal de Meleda». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (2): 301– 8. doi : 10.1038/sj.jid.5700551 . PMID 17008884.
^ Swamynathan S, Buela KA, Kinchington P, Lathrop KL, Misawa H, Hendricks RL, Swamynathan SK (декабрь 2012 г.). «Klf4 регулирует экспрессию Slurp1, который функционирует как иммуномодулирующий пептид в роговице мыши». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 53 (13): 8433– 46. doi :10.1167/iovs.12-10759. PMC 4113333 . PMID 23139280.
^ Чернявский А.И., Галитовский В., Щепотин ИБ, Грандо СА (2014). "Противовоспалительное действие никотинергических пептидов SLURP-1 и SLURP-2 на эпителиальные клетки кишечника человека и иммуноциты". BioMed Research International . 2014 : 609086. doi : 10.1155/2014/609086 . PMC 4024406. PMID 24877120 .
Дальнейшее чтение
Ridge RJ, Sloane NH (январь 1996 г.). «Частичная N-концевая аминокислотная последовательность противоопухолевого белка мочи (ANUP) и противоопухолевый эффект N-концевого нонапептида уникального цитокина, присутствующего в гранулоцитах человека». Cytokine . 8 (1): 1– 5. doi :10.1006/cyto.1996.0001. PMID 8742060.
Фишер Дж., Буаджар Б., Хейлиг Р., Физамес К., Прюдом Дж.Ф., Вайссенбах Дж. (1999). «Генетическая связь болезни Меледы с хромосомой 8qter». Европейский журнал генетики человека . 6 (6): 542–7 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5200254 . ПМИД 9887370.
Eckl KM, Stevens HP, Lestringant GG, Westenberger-Treumann M, Traupe H, Hinz B, Frossard PM, Stadler R, Leigh IM, Nürnberg P, Reis A, Hennies HC (январь 2003 г.). "Mal de Meleda (MDM), вызванная мутациями в гене SLURP-1 у пациентов из Германии, Турции, Палестины и Объединенных Арабских Эмиратов". Генетика человека . 112 (1): 50– 6. doi :10.1007/s00439-002-0838-8. PMID 12483299. S2CID 317308.
Marrakchi S, Audebert S, Bouadjar B, Has C, Lefèvre C, Munro C, Cure S, Jobard F, Morlot S, Hohl D, Prud'homme JF, Zahaf A, Turki H, Fischer J (март 2003 г.). «Новые мутации в гене, кодирующем секретируемый лимфоцитарный антиген-6/белок-1, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа (SLURP-1), и описание пяти предковых гаплотипов у пациентов с Mal de Meleda». Журнал исследовательской дерматологии . 120 (3): 351– 5. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12062.x . PMID 12603845.
Hu G, Yildirim M, Baysal V, Yerebakan O, Yilmaz E, Inaloz HS, Martinez-Mir A, Christiano AM, Celebi JT (июнь 2003 г.). «Рекуррентная мутация в гене ARS (компонент B), кодирующем SLURP-1 в турецких семьях с mal de Meleda: доказательство эффекта основателя». Журнал исследовательской дерматологии . 120 (6): 967– 9. doi :10.1046/j.1523-1747.2003.12248.x. hdl : 10261/39458 . PMID 12787122.
Chimienti F, Hogg RC, Plantard L, Lehmann C, Brakch N, Fischer J, Huber M, Bertrand D, Hohl D (ноябрь 2003 г.). «Идентификация SLURP-1 как эпидермального нейромодулятора объясняет клинический фенотип Mal de Meleda». Human Molecular Genetics . 12 (22): 3017– 24. doi : 10.1093/hmg/ddg320 . PMID 14506129.
Charfeddine C, Mokni M, Ben Mousli R, Elkares R, Bouchlaka C, Boubaker S, Ghedamsi S, Baccouche D, Ben Osman A, Dellagi K, Abdelhak S (декабрь 2003 г.). «Новая миссенс-мутация в гене, кодирующем SLURP-1 у пациентов с Mal de Meleda из северного Туниса». Британский журнал дерматологии . 149 (6): 1108– 15. doi :10.1111/j.1365-2133.2003.05606.x. PMID 14674887. S2CID 22999382.
Мастранжели Р., Донини С., Келтон К.А., Хе С., Брессан А., Милаццо Ф., Чиолли В., Боррелли Ф., Мартелли Ф., Биффони М., Серлупи-Крещенци О., Серани С., Миканджели Е., Эль Тайяр Н., Ваккаро Р., Ренда Т., Лишани Р., Росси М., Папоян Р. (2004). «Компонент B ARS: структурная характеристика, тканевая экспрессия и регуляция гена и белка (SLURP-1), связанных с Мал де Меледа». Европейский журнал дерматологии . 13 (6): 560–70 . PMID 14721776.
Mokni M, Charfeddine C, Ben Mously R, Baccouche D, Kaabi B, Ben Osman A, Dellagi K, Abdelhak S (март 2004 г.). «Гетерозиготные проявления у женщин-носителей Mal de Meleda». Clinical Genetics . 65 (3): 244– 6. doi :10.1111/j.0009-9163.2004.00224.x. PMID 14756676. S2CID 46140052.
Чао С.К., Лай Ф.Дж., Ян М.Х., Ли Дж.И. (апрель 2005 г.). «Мал де Меледа по-тайваньски». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 104 (4): 276–8 . PMID 15909066.
Arredondo J, Chernyavsky AI, Webber RJ, Grando SA (декабрь 2005 г.). «Биологические эффекты SLURP-1 на кератиноцитах человека». Журнал исследовательской дерматологии . 125 (6): 1236– 41. doi : 10.1111/j.0022-202X.2005.23973.x . PMID 16354194.
Arredondo J, Chernyavsky AI, Grando SA (октябрь 2007 г.). «Сверхэкспрессия SLURP-1 и -2 смягчает опухолеобразующее действие нитрозамина, полученного из табака, на бессмертные эпителиальные клетки полости рта». Biochemical Pharmacology . 74 (8): 1315– 9. doi :10.1016/j.bcp.2007.06.026. PMC 2046218 . PMID 17643396.
