Интерлейкин 29

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ИФНЛ1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIFNL1 , IL-29, IL29, интерферон, лямбда 1, интерферон лямбда 1
Внешние идентификаторыОМИМ : 607403; МГИ : 3647279; Гомологен : 131189; GeneCards : IFNL1; OMA :IFNL1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

282618

330496

Ансамбль

ENSG00000182393

ENSMUSG00000059128

UniProt

Q8IU54

Q4VK74

RefSeq (мРНК)

NM_172140

NM_001024673

RefSeq (белок)

NP_742152

NP_001019844

Местоположение (UCSC)Хр 19: 39,3 – 39,3 МбХр 7: 28.21 – 28.21 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Интерлейкин-29 ( ИЛ-29 ) является цитокином и относится к группе интерферонов III типа , также называемых интерферонами λ (ИФН-λ). ИЛ-29 (альтернативное название ИФНλ1) играет важную роль в иммунном ответе против патогенов и особенно против вирусов по механизмам, аналогичным интерферонам I типа , но нацеленным в первую очередь на клетки эпителиального происхождения и гепатоциты . [5] [6]

IL-29 кодируется геном IFNL1 , расположенным на хромосоме 19 у людей. [5] [7] У мышей это псевдоген , что означает, что белок IL-29 у них не вырабатывается. [5]

Структура

IL-29, как и остальная часть IFN-λ, структурно связан с семейством IL-10 , но его первичная аминокислотная последовательность (а также функция) больше похожа на интерфероны типа I. [5] Он связывается с гетеродимерным рецептором, состоящим из одной субъединицы IFNL1R, специфичной для IFN-λ, и второй субъединицы IL10RB, общей для цитокинов семейства IL-10. [5]

Функция

Влияние на иммунный ответ на патогены  

IL-29 проявляет противовирусные эффекты, индуцируя сигнальные пути, подобные тем , что и интерфероны типа I. [5] Сигналы рецептора IL-29 через пути JAK-STAT приводят к активированной экспрессии генов , стимулируемых интерфероном , и продукции противовирусных белков. [8] Дальнейшие последствия сигнализации IL-29 включают повышенную экспрессию молекул MHC класса I , [5] или усиленную экспрессию костимулирующих молекул и хемокиновых рецепторов на pDC , которые являются основными продуцентами IFN-α . [8]

Экспрессия IL-29 доминирует в инфицированных вирусом эпителиальных клетках дыхательных , желудочно -кишечных и урогенитальных трактов, а также в других слизистых тканях и коже . Гепатоциты, инфицированные вирусами HCV или HBV , стимулируют иммунный ответ, вырабатывая IL-29 (IFN-λ в целом), а не интерфероны типа I. [5] [6] Он также вырабатывается созревающими макрофагами, дендритными клетками или тучными клетками. [6]

Он играет роль в защите от патогенов, помимо вирусов. [5] Он влияет на функцию как врожденной , так и адаптивной иммунной системы. Помимо описанных противовирусных эффектов, IL-29 модулирует продукцию цитокинов другими клетками, например, он увеличивает секрецию IL-6 , IL-8 и IL-10 моноцитами и макрофагами , усиливает реакцию макрофагов на IFN-γ за счет увеличения экспрессии IFNGR1 , стимулирует поляризацию Т-клеток в направлении фенотипа Th1 , а также сообщалось о реакции В-клеток на IL-29. [8]

Противоопухолевый иммунитет

Влияние IL-29 на раковые клетки осложняется в зависимости от типа раковых клеток. Он демонстрирует защитные эффекты ингибирования опухолей во многих случаях, таких как рак кожи , легких , колоректальный или гепатоцеллюлярный рак, но демонстрирует эффекты, способствующие развитию опухолей, на клетках множественной миеломы . [6] IFN-λ имеет потенциал в качестве терапии рака , с эффектом на более ограниченные типы клеток и меньшим количеством побочных эффектов, чем интерфероны типа I. [5] [6]

Аутоиммунные заболевания

Аномальная экспрессия IL-29 может быть вовлечена в патогенез аутоиммунных заболеваний путем усиления продукции воспалительных цитокинов , хемокинов и других аутоиммунных компонентов. Высокие уровни IL-29 в сыворотке или специфичных для заболевания тканях наблюдались у пациентов с ревматоидным артритом , остеоартритом , системной красной волчанкой , синдромом Шегрена , псориазом , атопическим дерматитом , тиреоидитом Хашимото , системным склерозом и увеитом . [8]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000182393 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059128 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcdefghij Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за их пределами». Иммунитет . 43 (1): 15–28 . doi :10.1016/j.immuni.2015.07.001. PMC 4527169. PMID  26200010 . 
  6. ^ abcde Kelm NE, Zhu Z, Ding VA, Xiao H, Wakefield MR, Bai Q, Fang Y (октябрь 2016 г.). «Роль IL-29 в иммунитете и раке». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 106 : 91– 8. doi :10.1016/j.critrevonc.2016.08.002. PMC 7129698. PMID  27637354 . 
  7. ^ "Entrez Gene: интерлейкин 29 (интерферон)".
  8. ^ abcd Wang JM, Huang AF, Xu WD, Su LC (декабрь 2019 г.). «Взгляд на IL-29: новая роль в воспалительных аутоиммунных заболеваниях». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 23 (12): 7926– 7932. doi :10.1111 / jcmm.14697. PMC 6850914. PMID  31578802. 

Дальнейшее чтение

  • Pagliaccetti NE, Eduardo R, Kleinstein SH, Mu XJ, Bandi P, Robek MD (октябрь 2008 г.). «Интерлейкин-29 функционирует совместно с интерфероном, индуцируя экспрессию противовирусных генов и ингибируя репликацию вируса гепатита C». Журнал биологической химии . 283 (44): 30079– 89. doi : 10.1074/jbc.M804296200 . PMC  2662072. PMID  18757365 .
  • Li MC, Wang HY, Wang HY, Li T, He SH (апрель 2006 г.). «Липосомально-опосредованная экспрессия IL-28 и IL-29 в клетках A549 и противовирусный эффект IL-28 и IL-29 на клетки WISH». Acta Pharmacologica Sinica . 27 (4): 453– 9. doi : 10.1111/j.1745-7254.2006.00292.x . PMID  16539846.
  • Megjugorac NJ, Gallagher GE, Gallagher G (декабрь 2009 г.). «Модуляция функции человеческих плазмацитоидных ДК с помощью IFN-lambda1 (IL-29)». Journal of Leukocyte Biology . 86 (6): 1359– 63. doi : 10.1189/jlb.0509347 . PMID  19759281. S2CID  22453858.
  • Узе Г., Моннерон Д. (2007). «IL-28 и IL-29: новички в семействе интерферонов». Биохимия . 89 ( 6–7 ): 729–34 . doi :10.1016/j.biochi.2007.01.008. ПМИД  17367910.
  • Hou W, Wang X, Ye L, Zhou L, Yang ZQ, Riedel E, Ho WZ (апрель 2009 г.). «Лямбда-интерферон ингибирует инфекцию макрофагов вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 83 (8): 3834– 42. doi :10.1128/JVI.01773-08. PMC  2663280. PMID  19193806 .
  • Magracheva E, Pletnev S, Kotenko S, Li W, Wlodawer A, Zdanov A (январь 2010). "Очистка, кристаллизация и предварительные кристаллографические исследования комплекса интерферона-лямбда1 с его рецептором". Acta Crystallographica Section F . 66 (Pt 1): 61– 3. doi :10.1107/S1744309109048817. PMC  2805539 . PMID  20057073.
  • Штольц М., Клингстрем Дж. (сентябрь 2010 г.). «Альфа/бета-интерферон (ИФН-альфа/бета)-независимая индукция ИФН-лямбда1 (интерлейкин-29) в ответ на инфекцию вирусом Хантаан». Журнал вирусологии . 84 (18): 9140–8 . doi :10.1128/JVI.00717-10. ПМЦ  2937636 . ПМИД  20592090.
  • Brand S, Beigel F, Olszak T, Zitzmann K, Eichhorst ST, Otte JM, Diebold J, Diepolder H, Adler B, Auernhammer CJ, Göke B, Dambacher J (ноябрь 2005 г.). «IL-28A и IL-29 опосредуют антипролиферативные и противовирусные сигналы в эпителиальных клетках кишечника, а инфекция цитомегаловируса у мышей увеличивает экспрессию IL-28A в толстой кишке». American Journal of Physiology. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 289 (5): G960–8. doi :10.1152/ajpgi.00126.2005. PMID  16051921. S2CID  25466268.
  • Pekarek V, Srinivas S, Eskdale J, Gallagher G (март 2007 г.). «Интерферон лямбда-1 (IFN-lambda1/IL-29) индуцирует мРНК хемокина ELR(-) CXC в мононуклеарных клетках периферической крови человека, независимо от IFN-гамма». Гены и иммунитет . 8 (2): 177– 80. doi : 10.1038/sj.gene.6364372 . PMID  17252004.
  • Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (июль 2009 г.). «Интерферон-лямбда: модуляторы антивирусных, противоопухолевых и иммунных реакций». Журнал биологии лейкоцитов . 86 (1): 23– 32. doi : 10.1189/jlb.1208761 . PMID  19304895. S2CID  37741272.
  • Jordan WJ, Eskdale J, Boniotto M, Rodia M, Kellner D, Gallagher G (январь 2007 г.). «Модуляция ответа цитокинов человека интерфероном лямбда-1 (IFN-lambda1/IL-29)». Гены и иммунитет . 8 (1): 13– 20. doi :10.1038/sj.gene.6364348. PMID  17082759. S2CID  40259925.
  • Wang J, Oberley-Deegan R, Wang S, Nikrad M, Funk CJ, Hartshorn KL, Mason RJ (февраль 2009 г.). «Дифференцированные человеческие альвеолярные клетки II типа секретируют противовирусный IL-29 (IFN-lambda 1) в ответ на инфекцию гриппа A». Журнал иммунологии . 182 (3): 1296– 304. doi :10.4049/jimmunol.182.3.1296. PMC  4041086. PMID  19155475 .
  • Lasfar A, Lewis-Antes A, Smirnov SV, Anantha S, Abushahba W, Tian B, Reuhl K, Dickensheets H, Sheikh F, Donnelly RP, Raveche E, Kotenko SV (апрель 2006 г.). «Характеристика системы лиганд-рецептор IFN-лямбда у мышей: IFN-лямбда проявляют противоопухолевую активность против меланомы B16». Cancer Research . 66 (8): 4468– 77. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-3653. PMID  16618774.
  • Osterlund P, Veckman V, Sirén J, Klucher KM, Hiscott J, Matikainen S, Julkunen I (август 2005 г.). «Экспрессия генов и противовирусная активность альфа/бета-интерферонов и интерлейкина-29 в инфицированных вирусом человеческих миелоидных дендритных клетках». Journal of Virology . 79 (15): 9608– 17. doi :10.1128/JVI.79.15.9608-9617.2005. PMC  1181545 . PMID  16014923.
  • Maher SG, Sheikh F, Scarzello AJ, Romero-Weaver AL, Baker DP, Donnelly RP, Gamero AM (июль 2008 г.). «IFNalpha и IFNlambda различаются по своим антипролиферативным эффектам и продолжительности сигнальной активности JAK/STAT». Cancer Biology & Therapy . 7 (7): 1109– 15. doi :10.4161/cbt.7.7.6192. PMC  2435218 . PMID  18698163.
  • Mennechet FJ, Uzé G (июнь 2006 г.). «Дендритные клетки, обработанные лямбда-интерфероном, специфически индуцируют пролиферацию FOXP3-экспрессирующих супрессорных Т-клеток». Blood . 107 (11): 4417– 23. doi : 10.1182/blood-2005-10-4129 . PMID  16478884.
  • Wolk K, Witte K, Witte E, Proesch S, Schulze-Tanzil G, Nasilowska K, Thilo J, Asadullah K, Sterry W, Volk HD, Sabat R (май 2008 г.). «Созревающие дендритные клетки являются важным источником IL-29 и IL-20, которые могут совместно повышать врожденный иммунитет кератиноцитов». Journal of Leukocyte Biology . 83 (5): 1181– 93. doi :10.1189/jlb.0807525. PMID  18281438. S2CID  46765523.
  • Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Rajkumar V, Doyle SE, Ansell SM (декабрь 2008 г.). «Роль IFN-lambda1 в росте В-клеток множественной миеломы». Leukemia . 22 (12): 2240– 6. doi :10.1038/leu.2008.263. PMC  2771776 . PMID  18830264.
  • Witte K, Gruetz G, Volk HD, Looman AC, Asadullah K, Sterry W, Sabat R, Wolk K (декабрь 2009 г.). «Несмотря на экспрессию рецептора IFN-lambda, иммунные клетки крови, но не кератиноциты или меланоциты, имеют нарушенную реакцию на интерфероны типа III: последствия для терапевтического применения этих цитокинов». Гены и иммунитет . 10 (8): 702– 14. doi :10.1038/gene.2009.72. PMID  19798076. S2CID  9721683.
  • Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T, Bochud M, Battegay M, Bernasconi E, Borovicka J, Colombo S, Cerny A, Dufour JF, Furrer H, Günthard HF, Heim M, Hirschel B, Malinverni R, Moradpour D, Müllhaupt B, Witteck A, Beckmann JS, Berg T, Bergmann S, Negro F, Telenti A, Bochud PY (апрель 2010 г.). «Генетическая вариация IL28B связана с хроническим гепатитом C и неэффективностью лечения: исследование ассоциаций на уровне всего генома». Гастроэнтерология . 138 (4): 1338–45 , 1345.e1–7. дои : 10.1053/j.gastro.2009.12.056. ПМИД  20060832.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin_29&oldid=1191119232"