Иминосахар

Класс химических соединений

Иминосахар , также известный как иминосахарид , представляет собой любой аналог сахара , в котором атом азота заменяет атом кислорода в кольце структуры.

Иминосахара являются распространенными компонентами растений и могут быть ответственны за некоторые из их лечебных свойств. ^[1] Первый иминосахар, выделенный из природного источника, 1-дезоксинойиримицин (DNJ), обнаруженный в шелковице , был зарегистрирован в 1976 году, но лишь несколько других были обнаружены в течение многих лет. ^[2]

С точки зрения биохимической активности для медицинских целей, DNJ и 1,4-дидезокси-1,4-имино- D- арабинитол (DAB, еще один ранний пример этого класса соединений) являются ингибиторами альфа-глюкозидазы и, как было показано, обладают антидиабетической и противовирусной активностью. DNJ был модифицирован для получения двух производных, которые теперь используются в качестве лекарств, N -гидроксиэтил-DNJ ( миглитол ) для лечения диабета и N -бутил-DNJ ( миглустат ) для лечения болезни Гоше . Противораковая и противовирусная активность впоследствии была обнаружена для свайнсонина — аналога маннозы — и кастаноспермина — аналога глюкозы — в 1980-х годах. ^[3] В настоящее время сообщается о более чем 200 из растений и микроорганизмов. Хотя ранние соединения обладали биологической активностью, обусловленной ингибированием гликозидазы, все большее число соединений, как показывает практика, обладают терапевтическим потенциалом, не являясь ингибиторами гликозидазы, и могут взаимодействовать с рецепторами сахара в организме или ферментами с дефицитом шаперона, например, при лизосомных болезнях накопления или при муковисцидозе . ^[2]

Структура и устойчивость

Азот кольцевой структуры иминосахара представляет собой полуаминальную связь, которая, как и полуацеталь обычного гликозида, нестабильна. 1-дезоксианалоги иминосахаров представляют собой C-гликозиды , с азотом как частью обычной аминной связи. Их пиперидиновые , пирролидиновые или подобные кольца стабильны. ^[4]

Смотрите также

Аминосахарид

Ссылки

^ Watson AA, Fleet GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). «Полигидроксилированные алкалоиды — природное происхождение и терапевтическое применение». Фитохимия . 56 (3): 265–95 . doi :10.1016/S0031-9422(00)00451-9. PMID 11243453.
^ ab Nash RJ, Kato A, Yu CY, Fleet GW (2011). «Иминосахара как терапевтические агенты: последние достижения и многообещающие тенденции». Future Med Chem . 3 (12): 1513– 21. doi :10.4155/fmc.11.117. PMID 21882944.
^ Асано Н., Нэш Р. Дж., Молинье Р. Дж., Флит Г. В. (2000). «Миметики сахара с азотом в кольце: естественное происхождение, биологическая активность и перспективы терапевтического применения». Асимметрия тетраэдра . 11 : 1645– 1680. doi :10.1016/S0957-4166(00)00113-0.
^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). «Тактика и стратегии синтеза иминосахаров C-гликозидов: обзор». Tetrahedron: Asymmetry . 20 : 672– 711. doi :10.1016/j.tetasy.2009.03.031.

[Watson_2001-1] Watson AA, Fleet GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). «Полигидроксилированные алкалоиды — природное происхождение и терапевтическое применение». Фитохимия . 56 (3): 265–95 . doi :10.1016/S0031-9422(00)00451-9. PMID 11243453.

[Nash_2011-2] Nash RJ, Kato A, Yu CY, Fleet GW (2011). «Иминосахара как терапевтические агенты: последние достижения и многообещающие тенденции». Future Med Chem . 3 (12): 1513– 21. doi :10.4155/fmc.11.117. PMID 21882944.

[Asano_2000-3] Асано Н., Нэш Р. Дж., Молинье Р. Дж., Флит Г. В. (2000). «Миметики сахара с азотом в кольце: естественное происхождение, биологическая активность и перспективы терапевтического применения». Асимметрия тетраэдра . 11 : 1645– 1680. doi :10.1016/S0957-4166(00)00113-0.

[4] Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). «Тактика и стратегии синтеза иминосахаров C-гликозидов: обзор». Tetrahedron: Asymmetry . 20 : 672– 711. doi :10.1016/j.tetasy.2009.03.031.