Инфекция вируса папилломы человека

Инфекция вируса папилломы человека
Другие имена	вирус папилломы человека
Основной капсидный белок L1 ВПЧ 11
Специальность	Инфекционные заболевания , гинекология , онкология
Симптомы	Нет, бородавки [1] [2]
Осложнения	Рак шейки матки , вульвы , влагалища , полового члена , ануса , рта, миндалин или горла [1] [2] [3]
Причины	Вирус папилломы человека распространяется при прямом контакте [4] [5]
Факторы риска	Сексуальный контакт
Профилактика	Вакцины против ВПЧ , презервативы [4] [6]
Частота	Большинство людей заражаются в какой-то момент времени [4]

Инфекция вируса папилломы человека ( инфекция ВПЧ ) вызывается ДНК-вирусом из семейства Papillomaviridae . ^[5] Многие инфекции ВПЧ не вызывают никаких симптомов и в 90% случаев проходят спонтанно в течение двух лет. ^[1] В некоторых случаях инфекция ВПЧ сохраняется и приводит к появлению либо бородавок , либо предраковых поражений . ^[2] Эти поражения, в зависимости от места поражения, повышают риск рака шейки матки , вульвы , влагалища , полового члена , ануса , рта, миндалин или горла . ^{[1] [2] [3]} Почти весь рак шейки матки вызван ВПЧ, и два штамма — ВПЧ16 и ВПЧ18 — составляют 70% всех случаев. ^{[1] [7]} ВПЧ16 ответственен почти за 90% ВПЧ-положительных случаев рака ротоглотки . ^[3] От 60% до 90% других видов рака, перечисленных выше, также связаны с ВПЧ. ^[7] ВПЧ6 и ВПЧ11 являются распространенными причинами генитальных бородавок и папилломатоза гортани . ^[1]

Инфекция ВПЧ вызывается вирусом папилломы человека , ДНК-вирусом из семейства папилломавирусов. ^[8] Описано более 200 типов. ^[9] Человек может быть инфицирован более чем одним типом ВПЧ, ^[10] и известно, что это заболевание поражает только людей. ^{[5] [11]} Более 40 типов могут передаваться половым путем и поражать анус и гениталии . ^[4] Факторы риска стойкой инфекции, передающейся половым путем, включают ранний возраст первого полового акта , наличие нескольких половых партнеров, курение и слабую иммунную функцию . ^[1] Эти типы обычно распространяются при постоянном прямом контакте кожа к коже, причем наиболее распространенными способами являются вагинальный и анальный секс . ^[4] Инфекция ВПЧ также может передаваться от матери к ребенку во время беременности . ^[10] Нет никаких доказательств того, что ВПЧ может распространяться через обычные предметы, такие как сиденья унитаза, ^[12] но типы, вызывающие бородавки, могут распространяться через поверхности, такие как полы. ^[13] ВПЧ не уничтожается обычными дезинфицирующими средствами для рук, что увеличивает вероятность передачи вируса через неживых инфекционных агентов, называемых фомитами . ^[14]

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекции. ^[4] Для максимальной эффективности прививка должна проводиться до начала половой жизни, поэтому рекомендуется в возрасте от 9 до 13 лет. ^[1] Скрининг рака шейки матки , такой как тест Папаниколау («мазок Папаниколау») или обследование шейки матки после нанесения уксусной кислоты , может обнаружить как ранний рак, так и аномальные клетки, которые могут развиться в рак. ^[1] Скрининг позволяет начать раннее лечение, что приводит к лучшим результатам. ^[1] Скрининг сократил как количество случаев, так и количество смертей от рака шейки матки. ^[15] Генитальные бородавки можно удалить путем замораживания . ^[5]

Почти каждый сексуально активный человек в какой-то момент своей жизни заражается ВПЧ. ^[4] ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем (ИППП) в мире. ^[5] ВПЧ высокого риска вызывают около 5% всех случаев рака во всем мире и около 37 300 случаев рака в Соединенных Штатах каждый год. ^[9] Рак шейки матки является одним из самых распространенных видов рака во всем мире, вызывая, по оценкам, 604 000 новых случаев и 342 000 смертей в 2020 году. ^[1] Около 90% этих новых случаев и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода . ^[1] Примерно у 1% сексуально активных взрослых есть генитальные бородавки. ^[10] Случаи кожных бородавок были описаны со времен Древней Греции , но только в 1907 году было установлено, что они вызваны вирусом. ^[16]

ВПЧ — это группа из более чем 200 родственных вирусов, которые обозначаются номером для каждого типа вируса. ^[9] Некоторые типы ВПЧ, такие как ВПЧ5, могут вызывать инфекции, которые сохраняются в течение всей жизни человека, не проявляя никаких клинических симптомов. Типы ВПЧ 1 и 2 могут вызывать обыкновенные бородавки у некоторых инфицированных людей. ^[17] Типы ВПЧ 6 и 11 могут вызывать генитальные бородавки и папилломатоз гортани . ^[1]

Многие типы ВПЧ являются канцерогенными . ^[18] Около двенадцати типов ВПЧ (включая типы 16, 18, 31 и 45) называются типами «высокого риска», поскольку постоянная инфекция связана с раком ротоглотки , [ ^3] гортани , ^[3] вульвы , влагалища , шейки матки , полового члена и ануса . ^{[9] [19] [20]} Все эти виды рака связаны с заражением ВПЧ, передающимся половым путем, многослойной эпителиальной ткани . ^{[1] [2]} Тип ВПЧ 16 является штаммом, который с наибольшей вероятностью вызывает рак и присутствует примерно в 47% всех случаев рака шейки матки, ^{[21] [22]} и во многих случаях рака влагалища и вульвы, ^[23] рака полового члена, анального рака и рака головы и шеи.

В таблице ниже перечислены распространенные симптомы инфекции ВПЧ и связанные с ней типы ВПЧ.

Доступные вакцины против ВПЧ защищают от двух, четырех или девяти типов ВПЧ. ^[27] Существует шесть профилактических вакцин против ВПЧ, лицензированных для использования: бивалентные вакцины Cervarix , Cecolin и Walrinvax ; четырехвалентные вакцины Cervavax и Gardasil ; и девятивалентная вакцина Gardasil 9. [ ^27] Все вакцины против ВПЧ защищают как минимум от типов ВПЧ 16 и 18, которые вызывают наибольший риск рака шейки матки. Четырехвалентные вакцины также защищают от типов ВПЧ 6 и 11. Девятивалентная вакцина Gardasil 9 обеспечивает защиту от этих четырех типов (6, 11, 16 и 18), а также от пяти других типов ВПЧ высокого риска, ответственных за 20% случаев рака шейки матки (типы 31, 33, 45, 52 и 58). ^[27]

Кожная инфекция (« кожная » инфекция) ВПЧ очень широко распространена. ^[28] Кожные инфекции ВПЧ могут вызывать нераковые кожные новообразования, называемые бородавками (verrucae). Бородавки вызываются быстрым ростом клеток на внешнем слое кожи. ^[29] Хотя случаи бородавок были описаны еще со времен Древней Греции, их вирусная причина не была известна до 1907 года. ^[16]

Кожные бородавки чаще всего встречаются в детстве и обычно появляются и регрессируют спонтанно в течение недель или месяцев. Повторные кожные бородавки являются обычным явлением. ^[30] Считается, что все ВПЧ способны устанавливать долгосрочные «латентные» инфекции в небольшом количестве стволовых клеток, присутствующих в коже. Хотя эти латентные инфекции никогда не могут быть полностью искоренены, считается, что иммунологический контроль блокирует появление таких симптомов, как бородавки. Иммунологический контроль является типоспецифичным для ВПЧ, то есть человек может стать устойчивым к одному типу ВПЧ, оставаясь восприимчивым к другим типам. ^{[ необходима цитата ]}

Типы бородавок включают в себя:

• Обыкновенные бородавки обычно встречаются на руках и ногах, но могут также встречаться в других местах, таких как локти или колени. Обыкновенные бородавки имеют характерную поверхность, похожую на цветную капусту , и обычно слегка возвышаются над окружающей кожей. Кожные типы ВПЧ могут вызывать генитальные бородавки, но не связаны с развитием рака. ^{[ необходима цитата ]}
• Подошвенные бородавки располагаются на подошвах стоп; они растут внутрь, обычно вызывая боль при ходьбе.
• Подногтевые или околоногтевые бородавки образуются под ногтем (подногтевые), вокруг ногтя или на кутикуле (околоногтевые). Их сложнее лечить, чем бородавки в других местах. ^[31]
• Плоские бородавки чаще всего встречаются на руках, лице или лбу. Как и обычные бородавки, плоские бородавки чаще всего встречаются у детей и подростков. У людей с нормальной иммунной функцией плоские бородавки не связаны с развитием рака. ^[32]

Обыкновенные, плоские и подошвенные бородавки гораздо реже передаются от человека к человеку.

Инфекция ВПЧ кожи в области половых органов является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, во всем мире. ^[33] Такие инфекции связаны с генитальными или анальными бородавками (в медицине их называют остроконечными кондиломами или венерическими бородавками), и эти бородавки являются наиболее легко распознаваемым признаком генитальной инфекции ВПЧ. ^{[ необходима цитата ]}

Штаммы ВПЧ, которые могут вызывать генитальные бородавки, обычно отличаются от тех, которые вызывают бородавки на других частях тела, таких как руки или ноги, или даже внутренняя поверхность бедер. Генитальные бородавки могут вызывать самые разные типы ВПЧ, но типы 6 и 11 вместе составляют около 90% всех случаев. ^{[34] [35]} Однако в общей сложности более 40 типов ВПЧ передаются половым путем и могут инфицировать кожу ануса и гениталий. ^[4] Такие инфекции могут вызывать генитальные бородавки, хотя они также могут оставаться бессимптомными. ^{[ необходима цитата ]}

Подавляющее большинство генитальных инфекций ВПЧ никогда не вызывают никаких явных симптомов и устраняются иммунной системой в течение нескольких месяцев. Более того, люди могут передавать вирус другим, даже если у них не проявляются явные симптомы инфекции. Большинство людей приобретают генитальные инфекции ВПЧ в какой-то момент своей жизни, и около 10% женщин в настоящее время инфицированы. ^[33] Значительное увеличение заболеваемости генитальной инфекцией ВПЧ происходит в возрасте, когда люди начинают заниматься половой жизнью. Как и в случае с кожными ВПЧ, иммунитет к генитальным ВПЧ, как полагают, специфичен для определенного штамма ВПЧ. ^{[ необходима цитата ]}

Помимо генитальных бородавок, заражение ВПЧ типов 6 и 11 может вызвать редкое состояние, известное как рецидивирующий папилломатоз гортани , при котором бородавки образуются на гортани ^[36] или других участках дыхательных путей. ^{[37] [38]} Эти бородавки могут часто рецидивировать, мешать дыханию и в крайне редких случаях могут прогрессировать до рака. По этим причинам может быть целесообразна повторная операция по удалению бородавок. ^{[37] [39]}

Рак шейки матки является одним из самых распространенных видов рака в мире, вызвав, по оценкам, 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 смертей в 2020 году. ^[1] Около 90% этих новых случаев заболевания и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода , где скрининговые тесты и лечение ранних изменений клеток шейки матки недоступны. ^[1]

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 37 300 случаев рака, вызванного ВПЧ. ^[9]

У некоторых инфицированных людей их иммунная система может не справляться с ВПЧ. Длительная инфекция типами ВПЧ высокого риска, такими как типы 16, 18, 31 и 45, может способствовать развитию рака. ^[41] Сопутствующие факторы, такие как сигаретный дым, также могут повышать риск таких видов рака, связанных с ВПЧ. ^{[42] [43]}

Считается, что ВПЧ вызывает рак, интегрируя свой геном в ядерную ДНК . Некоторые из ранних генов, экспрессируемых ВПЧ, такие как E6 и E7, действуют как онкогены , которые способствуют росту опухоли и злокачественной трансформации . ^[16] Интеграция генома ВПЧ также может вызывать канцерогенез , способствуя геномной нестабильности, связанной с изменениями в количестве копий ДНК. ^[44]

E6 производит белок (также называемый E6), который одновременно связывается с двумя белками клетки-хозяина, называемыми p53 и E6-ассоциированным белком ( E6-AP ). E6AP представляет собой E3- убиквитинлигазу , фермент, цель которого — пометить белки посттрансляционной модификацией, называемой убиквитином. Связывая оба белка, E6 побуждает E6AP прикреплять цепочку молекул убиквитина к p53, тем самым помечая p53 для протеосомной деградации. ^{[45] [46]} Обычно p53 действует, предотвращая рост клеток и способствуя гибели клеток при наличии повреждения ДНК. p53 также повышает регуляцию белка p21, который блокирует образование комплекса циклин D/Cdk4 , тем самым предотвращая фосфорилирование белка ретинобластомы (RB) и, в свою очередь, останавливая прогрессирование клеточного цикла, предотвращая активацию E2F . Короче говоря, p53 — это белок-супрессор опухолей, который останавливает клеточный цикл и предотвращает рост и выживание клеток при повреждении ДНК. ^[47] Таким образом, деградация p53, вызванная E6, способствует нерегулируемому делению клеток, росту и выживанию клеток, что является всеми характеристиками рака. ^[48]

Важно отметить, что хотя взаимодействие между E6, E6AP и p53 было охарактеризовано первым, в клетке-хозяине есть множество других белков, которые взаимодействуют с E6 и способствуют индукции рака. ^[49]

Исследования также показали связь между широким спектром типов ВПЧ и плоскоклеточным раком кожи . В таких случаях исследования in vitro показывают, что белок E6 вируса ВПЧ может ингибировать апоптоз, вызванный ультрафиолетовым светом . ^[50]

Почти все случаи рака шейки матки связаны с инфекцией ВПЧ, причем два типа, ВПЧ16 и ВПЧ18, присутствуют в 70% случаев. ^{[1] [7] [21] [51] [52] [53] В 2012 году} Международное агентство по изучению рака считало канцерогенными для рака шейки матки двенадцать типов ВПЧ : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59. ^[54] Одно исследование показало, что 74% плоскоклеточных карцином и 78% аденокарцином дали положительный результат на типы ВПЧ 16 или 18. ^[55] Постоянная инфекция ВПЧ увеличивает риск развития рака шейки матки. Лица, у которых повышена заболеваемость этими типами инфекции, — это женщины с ВИЧ/СПИДом, у которых риск рака шейки матки повышен в 22 раза. ^{[56] [57]}

Канцерогенные типы ВПЧ при раке шейки матки относятся к роду альфапапилломавирусов и могут быть сгруппированы далее в клады ВПЧ . ^[58] Два основных канцерогенных клада ВПЧ, альфапапилломавирус-9 (A9) и альфапапилломавирус-7 (A7), содержат ВПЧ16 и ВПЧ18 соответственно. ^[59] Было показано, что эти два клада ВПЧ оказывают различное влияние на молекулярные характеристики опухоли и прогноз для пациента, при этом клад А7 связан с более агрессивными путями и худшим прогнозом. ^[60]

В 2020 году в мире произошло около 604 000 новых случаев и 342 000 смертей от рака шейки матки. Около 90% из них произошли в развивающихся странах . ^[1]

Большинство инфекций ВПЧ шейки матки быстро устраняются иммунной системой и не прогрессируют в рак шейки матки (см. ниже подраздел «Очищение» в разделе «Вирусология»). Поскольку процесс трансформации нормальных клеток шейки матки в раковые происходит медленно, рак возникает у людей, которые были инфицированы ВПЧ в течение длительного времени, обычно более десятилетия или более (персистирующая инфекция). ^{[37] [61]} Кроме того, как инфекция ВПЧ, так и рак шейки матки вызывают метаболические изменения, которые могут быть связаны с аномальной регуляцией ферментов, связанных с метаболическими путями. ^[62]

Неевропейские (NE) варианты HPV16 значительно более канцерогенны, чем европейские (E) варианты HPV16. ^[63]

Риск развития анального рака в 17–31 раз выше среди ВИЧ-инфицированных лиц, которые коинфицированы ВПЧ высокого риска, и в 80 раз выше для особенно ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами. ^[64]

Скрининг анального мазка Папаниколау на предмет анального рака может принести пользу некоторым субпопуляциям мужчин и женщин, практикующих анальный секс. ^[65] Однако не существует единого мнения о том, полезен ли такой скрининг или кому следует сдавать анальный мазок Папаниколау. ^{[66] [67]}

ВПЧ ассоциируется примерно с 50% случаев рака полового члена . В Соединенных Штатах рак полового члена составляет около 0,5% всех случаев рака у мужчин. ВПЧ16 является наиболее часто обнаруживаемым ассоциированным типом. Риск рака полового члена увеличивается в 2-3 раза для лиц, инфицированных ВИЧ, а также ВПЧ. ^[64]

Инфекция полости рта, вызванная высокорискованными канцерогенными типами ВПЧ (чаще всего ВПЧ 16) ^[40] , связана с ростом числа случаев рака головы и шеи . ^{[68] [52] [69] [70]} Эта связь не зависит от употребления табака и алкоголя . ^{[70] [71] [72]}

Местный процент варьируется в широких пределах: от 70% в Соединенных Штатах ^[73] до 4% в Бразилии. ^[74] Анальный или оральный секс с партнером, инфицированным ВПЧ, может повысить риск развития этих видов рака. ^[69]

В Соединенных Штатах число новых диагностированных случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, превысило число случаев рака шейки матки. ^[68] Частота таких видов рака увеличилась с предполагаемых 0,8 случаев на 100 000 человек в 1988 году ^[75] до 4,5 на 100 000 в 2012 году ^[40] , и по состоянию на 2021 год эта частота продолжает расти. ^[76] Исследователи объясняют эти последние данные ростом орального секса. Этот тип рака чаще встречается у мужчин, чем у женщин. ^[77]

Был описан мутационный профиль ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака головы и шеи, что еще раз доказывает, что это принципиально разные заболевания. ^[78]

Некоторые данные связывают ВПЧ с доброкачественными и злокачественными опухолями верхних дыхательных путей. Международное агентство по изучению рака обнаружило, что люди с раком легких значительно чаще имеют несколько высокорисковых форм антител к ВПЧ по сравнению с теми, у кого нет рака легких. ^[79] Исследователи, изучавшие ВПЧ среди 1633 пациентов с раком легких и 2729 человек без заболевания легких, обнаружили, что у людей с раком легких было больше типов ВПЧ, чем у нераковых пациентов, а среди пациентов с раком легких шансы иметь восемь типов серьезного ВПЧ были значительно увеличены. ^[80] Кроме того, экспрессия структурных белков ВПЧ с помощью иммуногистохимии и исследований in vitro предполагает присутствие ВПЧ в бронхиальном раке и его предшествующих поражениях. ^[81] Другое исследование обнаружило ВПЧ в выдыхаемом конденсате воздуха (EBC), бронхиальном соскобе и неопластической легочной ткани случаев, а также обнаружило наличие инфекции ВПЧ у 16,4% субъектов, страдающих немелкоклеточным раком легких, но ни у одного из контрольных лиц. ^[82] Сообщаемые средние частоты ВПЧ при раке легких составили 17% и 15% в Европе и Америке соответственно, а среднее количество ВПЧ в образцах рака легких в Азии составило 35,7%, со значительной гетерогенностью между определенными странами и регионами. ^[83]

В очень редких случаях ВПЧ может вызывать бородавчатую эпидермодисплазию (EV) у людей с ослабленной иммунной системой . Вирус, неконтролируемый иммунной системой, вызывает перепроизводство кератина клетками кожи , что приводит к поражениям, напоминающим бородавки или кожные рога , которые в конечном итоге могут трансформироваться в рак кожи , но развитие этого процесса не до конца изучено. ^{[84] [85]} Конкретные типы ВПЧ, которые связаны с EV, — это ВПЧ5, ВПЧ8 и ВПЧ14. ^[85]

ВПЧ, передающийся половым путем, делится на две категории: низкого и высокого риска. ВПЧ низкого риска вызывают бородавки на половых органах или вокруг них. Типы 6 и 11 вызывают 90% всех генитальных бородавок и рецидивирующий респираторный папилломатоз, который вызывает доброкачественные опухоли в дыхательных путях. ВПЧ высокого риска вызывают рак и состоят из примерно двенадцати идентифицированных типов. ^[9] Типы 16 и 18 ответственны за возникновение большинства видов рака, вызванных ВПЧ. Эти ВПЧ высокого риска вызывают 5% случаев рака в мире. В Соединенных Штатах ВПЧ высокого риска вызывают 3% всех случаев рака у женщин и 2% у мужчин. ^[86]

Факторы риска персистирующих генитальных инфекций ВПЧ, которые увеличивают риск развития рака, включают ранний возраст первого полового акта, наличие нескольких партнеров, курение и иммуносупрессию. ^[1] Генитальный ВПЧ распространяется при постоянном прямом контакте кожа-к-коже, при этом наиболее распространенными способами являются вагинальный, анальный и оральный секс. ^{[4] [19]} Иногда он может передаваться при ручном сексе или от матери к ее ребенку во время беременности . ^{[87] [88]} ВПЧ трудно удалить с помощью стандартных методов дезинфекции в больнице, и он может передаваться в медицинских учреждениях через многоразовое гинекологическое оборудование, такое как вагинальные ультразвуковые датчики. Период заразности до сих пор неизвестен, но, вероятно, по крайней мере до тех пор, пока сохраняются видимые поражения ВПЧ. ВПЧ может по-прежнему передаваться даже после того, как поражения вылечены и больше не видны или не присутствуют. ^[89]

Хотя генитальные типы ВПЧ могут передаваться от матери к ребенку во время родов, появление генитальных заболеваний, связанных с ВПЧ, у новорожденных встречается редко. Однако отсутствие проявлений не исключает бессимптомную латентную инфекцию, поскольку вирус, как было доказано, способен скрываться в течение десятилетий. Перинатальная передача ВПЧ типов 6 и 11 может привести к развитию рецидивирующего респираторного папилломатоза с ювенильным началом (JORRP). JORRP встречается очень редко, со скоростью около 2 случаев на 100 000 детей в Соединенных Штатах. ^[37] Хотя показатели JORRP существенно выше, если у женщины во время родов проявляются генитальные бородавки, риск JORRP в таких случаях все еще составляет менее 1%. ^{[ необходима цитата ]}

Генитальные инфекции ВПЧ передаются в основном через контакт с гениталиями, анусом или ртом инфицированного полового партнера. ^[90]

Из 120 известных вирусов папилломы человека 51 вид и три подтипа поражают слизистую оболочку половых органов. ^[91] Пятнадцать из них классифицируются как типы высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82), три — как вероятно высокорисковые (26, 53 и 66) и двенадцать — как низкорисковые (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 и 89). ^[18]

Презервативы не защищают от вируса полностью, поскольку области вокруг гениталий, включая внутреннюю часть бедра, не закрыты, что делает эти области открытыми для контакта с кожей инфицированного человека. ^[92]

Исследования показали передачу ВПЧ между руками и гениталиями одного и того же человека и сексуальных партнеров. Эрнандес проверяла гениталии и доминирующую руку каждого человека в 25 гетеросексуальных парах каждые два месяца в среднем в течение семи месяцев. Она обнаружила две пары, где гениталии мужчины заразили руку женщины высокорискованным ВПЧ, две пары, где ее рука заразила его гениталии, одну пару, где ее гениталии заразили его руку, две пары, где он заразил свою собственную руку, и она заразила свою собственную руку. ^{[93] [93]} Руки не были основным источником передачи в этих 25 парах, но они были значительными. ^{[ необходима цитата ]}

Партридж сообщает, что кончики пальцев мужчин становились положительными на ВПЧ высокого риска более чем в два раза реже (26% за два года), чем их гениталии (48%). ^[94] Винер сообщает, что 14% образцов кончиков пальцев сексуально активных женщин были положительными. ^[95]

Несексуальный контакт рук, по-видимому, играет небольшую роль или вообще не играет никакой роли в передаче ВПЧ. Винер обнаружила, что все четырнадцать образцов кончиков пальцев девственниц были отрицательными в начале ее исследования кончиков пальцев. ^[95] В отдельном отчете о генитальной инфекции ВПЧ 1% девственниц (1 из 76), не имевших сексуальных контактов, дали положительный результат на ВПЧ, в то время как 10% девственниц, сообщивших о непроникающем сексуальном контакте, дали положительный результат (7 из 72). ^[96]

Совместное использование потенциально зараженных предметов, например, бритв, ^[89] может передавать ВПЧ. ^{[97] [98] [99]} Хотя это возможно, передача другими путями, кроме полового акта, встречается реже при женской генитальной инфекции ВПЧ. ^[90] Контакт пальцев с гениталиями является возможным путем передачи, но вряд ли является существенным источником. ^{[95] [100]}

Хотя традиционно предполагалось, что ВПЧ не передается через кровь, поскольку считается, что он поражает только кожные и слизистые ткани, недавние исследования поставили это представление под сомнение. Исторически ДНК ВПЧ была обнаружена в крови пациентов с раком шейки матки. ^[101] В 2005 году группа сообщила, что в замороженных образцах крови 57 сексуально наивных педиатрических пациентов, у которых была вертикальная или перелитая ВИЧ-инфекция, 8 (14,0%) из этих образцов также дали положительный результат на ВПЧ-16. ^[102] Это, по-видимому, указывает на то, что ВПЧ может передаваться через переливание крови . Однако, поскольку неполовая передача ВПЧ другими способами не является редкостью, это не могло быть окончательно доказано. В 2009 году группа проверила образцы крови Австралийского Красного Креста от 180 здоровых мужчин-доноров на ВПЧ и впоследствии обнаружила ДНК одного или нескольких штаммов вируса в 15 (8,3%) образцах. ^[103] Однако важно отметить, что обнаружение наличия ДНК ВПЧ в крови не то же самое, что обнаружение самого вируса в крови, и может ли сам вирус находиться или находится в крови инфицированных людей, до сих пор неизвестно. Таким образом, остается определить, может ли ВПЧ передаваться через кровь. ^[101] Это вызывает беспокойство, поскольку в настоящее время донорская кровь не проверяется на ВПЧ, и, по крайней мере, некоторые организации, такие как Американский Красный Крест и другие общества Красного Креста, в настоящее время, по-видимому, не запрещают ВПЧ-положительным людям сдавать кровь. ^[104]

Была задокументирована передача ВПЧ в больнице, особенно хирургическому персоналу. Хирурги, включая урологов и/или любого, кто находится в комнате, подвергаются заражению ВПЧ путем вдыхания вредных вирусных частиц во время электрокоагуляции или лазерной абляции кондиломы (бородавки). ^[105] Был описан случай, когда лазерный хирург развил обширный папилломатоз гортани после проведения лазерной абляции пациентам с аногенитальными кондиломами. ^[105]

Инфекция ВПЧ ограничивается базальными клетками многослойного эпителия , единственной тканью, в которой они размножаются. ^[107] Вирус не может связываться с живой тканью; вместо этого он заражает эпителиальные ткани через микро-ссадины или другие эпителиальные травмы, которые обнажают сегменты базальной мембраны . ^[107] Инфекционный процесс медленный, для начала транскрипции требуется 12–24 часа. Считается, что вовлеченные антитела играют основную нейтрализующую роль, в то время как вирионы все еще находятся на базальной мембране и поверхностях клеток. ^[107]

Поражения ВПЧ, как полагают, возникают из-за пролиферации инфицированных базальных кератиноцитов . Инфекция обычно возникает, когда базальные клетки хозяина подвергаются воздействию инфекционного вируса через нарушенный эпителиальный барьер, как это происходит во время полового акта или после незначительных ссадин кожи. Инфекции ВПЧ не являются цитолитическими ; скорее, вирусные частицы высвобождаются в результате дегенерации слущивающихся клеток. ВПЧ может выживать в течение многих месяцев и при низких температурах без хозяина; поэтому человек с подошвенными бородавками может распространять вирус, ходя босиком. ^[35]

ВПЧ — это небольшой двухцепочечный кольцевой ДНК-вирус с геномом, состоящим приблизительно из 8000 пар оснований. ^{[19] [108]} Жизненный цикл ВПЧ строго следует программе дифференциации кератиноцита хозяина. Считается, что вирион ВПЧ заражает эпителиальные ткани через микро-абразии, посредством чего вирион связывается с предполагаемыми рецепторами, такими как альфа- интегрины , ламинины и аннексин А2 ^[109], что приводит к проникновению вирионов в базальные эпителиальные клетки через эндоцитоз, опосредованный клатрином , и/или эндоцитоз, опосредованный кавеолином, в зависимости от типа ВПЧ. ^[110] На этом этапе вирусный геном транспортируется в ядро ​​неизвестными механизмами и устанавливается при количестве копий 10-200 вирусных геномов на клетку. Затем происходит сложный каскад транскрипций , когда кератиноцит хозяина начинает делиться и становится все более дифференцированным в верхних слоях эпителия. ^{[ необходима цитата ]}

Филогения различных штаммов ВПЧ в целом отражает миграционные модели Homo sapiens и предполагает, что ВПЧ мог диверсифицироваться вместе с человеческой популяцией. Исследования показывают, что ВПЧ развивался по пяти основным ветвям, которые отражают этническую принадлежность человеческих хозяев, и диверсифицировался вместе с человеческой популяцией. ^[111]

Первоначально исследователи выделили два основных варианта HPV16: европейский (HPV16-E) и неевропейский (HPV16-NE). ^[112] Более поздние анализы, основанные на тысячах геномов HPV16, показывают, что действительно существуют два основных клада, которые далее подразделяются на четыре линии (обозначаемые AD) и еще далее подразделяются на 16 сублиний (A1–4, B1–4, C1–4 и D1–4). ^{[113] [114]} Сублинии A1–A3 составляют европейский вариант, A4 – азиатский вариант, B1–B4 – африканский вариант типа I, C1–C4 – африканский вариант типа II, D1 – североамериканский вариант, D2 – азиатско-американский вариант типа I, D3 – азиатско-американский вариант типа II. ^[113] Различные линии и сублинии имеют различную онкогенную способность, при этом в целом неевропейские линии считаются повышающими риск развития рака. ^[115] Хотя HPV16 является ДНК-вирусом, существуют признаки рекомбинации между различными линиями. ^{[114] [116]} На основании анализа более 3600 геномов, от 0,3 до 1,2% из них могут быть рекомбинантными. ^[114] Таким образом, в идеале генотипирование (для оценки риска рака) HPV16 должно основываться не только на определенных генах, но и на всех генах всего генома. ^[114]

Биоинформатический инструмент HPV16-Genotyper выполняет i) генотипирование линии HPV16, ii) обнаруживает потенциальные события рекомбинации, iii) идентифицирует в представленных последовательностях мутации/SNP, которые, как сообщается (в литературе), увеличивают риск развития рака. ^[114]

Два основных онкопротеина типов ВПЧ высокого риска — это E6 и E7. Обозначение «E» указывает на то, что эти два белка являются ранними белками (экспрессируются на ранней стадии жизненного цикла ВПЧ), в то время как обозначение «L» указывает на то, что они являются поздними белками (поздняя экспрессия). ^[52] Геном ВПЧ состоит из шести ранних (E1, E2, E4, E5, E6 и E7) открытых рамок считывания (ORF), двух поздних (L1 и L2) ORF и некодирующей длинной контрольной области (LCR). ^[118] После инфицирования клетки-хозяина активируется вирусный ранний промотор, и транскрибируется полицистронная первичная РНК, содержащая все шесть ранних ORF. Затем эта полицистронная РНК подвергается активному сплайсингу РНК для генерации нескольких изоформ мРНК . ^[119] Одна из сплайсированных изоформ РНК, E6*I, служит в качестве мРНК E7 для трансляции белка E7. ^[120] Однако вирусная ранняя транскрипция подчиняется вирусной регуляции E2, а высокие уровни E2 подавляют транскрипцию. Геномы ВПЧ интегрируются в геном хозяина путем нарушения ORF E2, предотвращая репрессию E2 на E6 и E7. Таким образом, интеграция вирусного генома в геном ДНК хозяина увеличивает экспрессию E6 и E7, способствуя клеточной пролиферации и вероятности злокачественности. Степень, в которой экспрессируются E6 и E7, коррелирует с типом поражения шейки матки, которое в конечном итоге может развиться. ^[108]

Роль в раке

Иногда геномы папилломавируса обнаруживаются интегрированными в геном хозяина, и это особенно заметно в случае онкогенных ВПЧ. ^[121] Белки E6/E7 инактивируют два белка-супрессора опухолей, p53 (инактивируется E6) и pRb (инактивируется E7). ^[122] Считается, что вирусные онкогены E6 и E7 ^[123] изменяют клеточный цикл таким образом, чтобы удерживать дифференцирующийся кератиноцит хозяина в состоянии, благоприятном для амплификации репликации вирусного генома и последующей поздней экспрессии генов. E6 в сочетании с белком хозяина E6, который обладает активностью убиквитинлигазы, действует на убиквитинирование p53, что приводит к его протеосомной деградации. E7 (в онкогенных ВПЧ) действует как первичный трансформирующий белок. E7 конкурирует за связывание белка ретинобластомы (pRb), освобождая фактор транскрипции E2F для трансактивации своих мишеней, тем самым продвигая клеточный цикл вперед. Все ВПЧ могут вызывать транзиторную пролиферацию, но только штаммы 16 и 18 могут увековечивать клеточные линии in vitro . Также было показано, что ВПЧ 16 и 18 не могут увековечивать первичные клетки крысы в ​​одиночку; необходима активация онкогена ras . В верхних слоях эпителия хозяина поздние гены L1 и L2 транскрибируются/транслируются и служат структурными белками, которые инкапсулируют амплифицированные вирусные геномы. После того, как геном инкапсулирован, капсид, по-видимому, подвергается окислительно-восстановительному процессу сборки/созревания, который связан с естественным окислительно-восстановительным градиентом, который охватывает как супрабазальные, так и ороговевшие слои эпителиальной ткани. Это событие сборки/созревания стабилизирует вирионы и увеличивает их специфическую инфекционность. ^[124] Затем вирионы могут отшелушиваться в мертвых чешуйках эпителия хозяина, и жизненный цикл вируса продолжается. ^[125] Исследование 2010 года показало, что E6 и E7 участвуют в ядерном накоплении бета-катенина и активации сигнала Wnt при раке, вызванном ВПЧ. ^[126]

После того, как вирион ВПЧ проникает в клетку, происходит активная инфекция, и вирус может передаваться. Может пройти от нескольких месяцев до нескольких лет, прежде чем разовьются и могут быть клинически обнаружены плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL). Время от активной инфекции до клинически обнаруживаемого заболевания может затруднить эпидемиологам установление того, какой партнер был источником инфекции. ^[105]

Большинство инфекций ВПЧ излечиваются большинством людей без медицинских мер или последствий. Таблица содержит данные по типам высокого риска (т.е. типам, обнаруженным при раке). ^{[ необходима цитата ]}

Избавление от инфекции не всегда создает иммунитет, если есть новый или постоянный источник инфекции. Исследование Эрнандеса 2005-6 годов, проведенное на 25 парах, сообщает: «В ряде случаев отмечалось явное повторное заражение [от партнера] после излечения вируса». ^[93]

Было идентифицировано более 200 типов ВПЧ, и они обозначены номерами. ^{[9] [8] [122]} Их можно разделить на типы «низкого риска» и «высокого риска». Типы низкого риска вызывают бородавки, а типы высокого риска могут вызывать поражения или рак. ^{[129] [130]}

Руководящие принципы Американского онкологического общества рекомендуют различные стратегии скрининга рака шейки матки в зависимости от возраста женщины, истории скрининга, факторов риска и выбора тестов. ^[131] Из-за связи между ВПЧ и раком шейки матки ACS в настоящее время рекомендует раннее выявление рака шейки матки у бессимптомных взрослых со средним риском, в первую очередь, с помощью цитологии шейки матки по Папаниколау, независимо от статуса вакцинации против ВПЧ. Женщинам в возрасте 30–65 лет желательно проходить тестирование каждые 5 лет как с помощью теста на ВПЧ, так и с помощью Пап-теста. В других возрастных группах может быть достаточно только Пап-теста, если только у них не были диагностированы атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASC-US). ^[132] Рекомендуется совместное тестирование с Пап-тестом и ВПЧ-тестом, поскольку это снижает частоту ложноотрицательных результатов. По данным Национального института рака, «самый распространенный тест обнаруживает ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска, но он не может определить типы, которые присутствуют. Другой тест специфичен для ДНК типов ВПЧ 16 и 18, двух типов, которые вызывают большинство видов рака, связанных с ВПЧ. Третий тест может обнаружить ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска и может указать, присутствует ли ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Четвертый тест обнаруживает РНК наиболее распространенных типов ВПЧ высокого риска. Эти тесты могут обнаружить инфекции ВПЧ до того, как станут очевидными аномалии клеток. ^{[ необходима цитата ]}

«Теоретически тесты на ДНК и РНК ВПЧ можно использовать для выявления инфекций ВПЧ в клетках, взятых из любой части тела. Однако тесты одобрены FDA только по двум показаниям: для последующего тестирования женщин, у которых, по-видимому, наблюдаются аномальные результаты мазка Папаниколау, и для скрининга рака шейки матки в сочетании с мазком Папаниколау среди женщин старше 30 лет». ^[133]

Руководящие принципы скрининга рака ротоглотки, разработанные Рабочей группой по профилактическим услугам и Американской стоматологической ассоциацией в США, предполагают обычное визуальное обследование, но поскольку некоторые части ротоглотки трудно увидеть, этот вид рака часто обнаруживается только на поздних стадиях. ^[64]

Диагностика рака ротоглотки проводится с помощью биопсии отшелушенных клеток или тканей. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть и Коллегия американских патологов рекомендуют проводить тестирование на ВПЧ при раке ротоглотки. ^[64] Однако, хотя тестирование рекомендуется, не существует конкретного типа теста, используемого для обнаружения ВПЧ в опухолях полости рта, который в настоящее время рекомендуется FDA в Соединенных Штатах. Поскольку ВПЧ типа 16 является наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при раке ротоглотки, иммуногистохимия p16 является одним из вариантов теста, используемого для определения наличия ВПЧ, ^[134] что может помочь определить курс лечения, поскольку опухоли, отрицательные на p16, имеют лучшие результаты. Другим вариантом, который оказался надежным, является гибридизация ДНК ВПЧ in situ (ISH), которая позволяет визуализировать ВПЧ. ^[64]

Не существует широкого спектра доступных тестов, хотя ВПЧ распространен; большинство исследований ВПЧ использовали инструменты и индивидуальный анализ, недоступные широкой публике. ^{[135] [ требуется обновление ]} Клиницисты часто полагаются на вакцинацию среди молодых людей и высокие показатели очищения (см. подраздел «Очищение» в разделе «Вирусология»), чтобы снизить риск заболевания и смертности и лечить раковые заболевания при их появлении. Другие считают, что снижение инфицирования ВПЧ у большего количества мужчин и женщин, даже если у него нет симптомов, важно (коллективный иммунитет) для предотвращения большего количества раковых заболеваний, а не просто для их лечения. ^{[136] [137] [ требуется обновление ]} Там, где используются тесты, отрицательные результаты тестов показывают безопасность от передачи, а положительные результаты тестов показывают, где необходима защита (презервативы, перчатки) для предотвращения передачи, пока инфекция не исчезнет. ^[138]

Исследования проверяли и обнаружили ВПЧ у мужчин, включая типы высокого риска (т. е. типы, встречающиеся при раке), на пальцах, во рту, слюне, анусе, уретре, моче, семенной жидкости, крови, мошонке и пенисе. ^[135]

Вышеупомянутый набор Qiagen/Digene успешно использовался не по назначению для тестирования пениса, мошонки и ануса ^[139] мужчин, состоящих в длительных отношениях с женщинами, у которых был выявлен ВПЧ высокого риска. Из этих мужчин 60% были носителями вируса, в основном на пенисе. ^{[139] [ требуется обновление ]} Аналогичные исследования были проведены на женщинах с использованием цитощеток — эндоцервикальной щетки для взятия образцов с шейки матки у женщин — и индивидуального анализа. ^{[140] [141] [ требуется обновление ]}

В одном исследовании ученые брали образцы из уретры, мошонки и пениса субъектов. ^{[140] [141] [ требуется обновление ]} Образцы, взятые из уретры, добавляли менее 1% к уровню ВПЧ. Исследования, подобные этому, побудили Джулиано рекомендовать брать образцы с головки, ствола и складки между ними, а также с мошонки, поскольку взятие образцов из уретры или ануса добавляло очень мало к диагностике. ^[94] Данн рекомендует брать образцы с головки, ствола, их складки и крайней плоти. ^[135]

В одном исследовании испытуемым было предложено не мыть свои гениталии в течение 12 часов перед взятием проб, включая уретру, а также мошонку и пенис. ^[140] Другие исследования ничего не говорят о мытье — это особый пробел в исследованиях рук. ^{[ необходима цитата ]}

В одном небольшом исследовании использовались влажные цитощетки, а не влажная кожа. ^[141] Было обнаружено, что более высокая доля мужчин была ВПЧ-положительной, когда кожу натирали наждачной бумагой с зернистостью 600 перед тем, как провести тампоном с щеткой, а не проводили тампоном без подготовки. Неясно, собирала ли наждачная бумага вирионы или просто ослабляла их для сбора тампоном. ^{[ необходима цитата ]}

Исследования показали, что самостоятельный сбор образцов (с помощью наждачной бумаги и тампонов из дакрона) столь же эффективен, как и сбор, проводимый врачом, а иногда и более эффективен, поскольку пациенты были более склонны, чем врач, энергично выскабливать образцы. ^{[142] [ требуется обновление ] [143]} Женщины добились аналогичного успеха при самостоятельном сборе образцов с помощью тампонов, тампонов, цитощеток и промывания. ^{[144] [ требуется обновление ]}

В нескольких исследованиях использовались цитощетки для взятия образцов с кончиков пальцев и из-под ногтей, без смачивания области или щетки. ^{[95] [100] [145] [ требуется обновление ]}

В других исследованиях анализировались моча, сперма и кровь, и были обнаружены различные количества ВПЧ ^[135] , но общедоступного теста для них пока не существует.

Хотя возможно тестирование на ДНК ВПЧ при других видах инфекций ^[135], в Соединенных Штатах нет одобренных FDA тестов для общего скрининга ^[146] или тестов, одобренных канадским правительством ^[147] , поскольку тестирование не дает окончательных результатов и считается ненужным с медицинской точки зрения. ^[148]

Генитальные бородавки являются единственным видимым признаком генитального ВПЧ низкого риска и могут быть идентифицированы при визуальном осмотре. Однако эти видимые наросты являются результатом неканцерогенных типов ВПЧ. Пятипроцентная уксусная кислота (уксус) используется для выявления как бородавок, так и поражений плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии (SIL) с ограниченным успехом ^{[ требуется цитата ]} заставляя аномальную ткань выглядеть белой, но большинство врачей обнаружили, что этот метод полезен только во влажных областях, таких как женские половые пути. ^{[ требуется цитата ]} В настоящее время тесты на ВПЧ для мужчин используются только в исследовательских целях. ^{[ требуется цитата ]}

Были проведены исследования по тестированию на ВПЧ по наличию антител. Подход заключается в поиске иммунного ответа в крови, который будет содержать антитела к ВПЧ, если пациент ВПЧ-положительный. ^{[149] [150] [151] [152]} Надежность таких тестов не доказана, поскольку по состоянию на август 2018 года не было одобренного FDA продукта; ^[153] тестирование по крови было бы менее инвазивным тестом для целей скрининга.

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекции. ^[4] Чтобы быть эффективными, их необходимо использовать до того, как произойдет инфицирование, и поэтому их рекомендуют в возрасте от девяти до тринадцати лет. Скрининг рака шейки матки , такой как тест Папаниколау (ПАП) или осмотр шейки матки после использования уксусной кислоты , может обнаружить ранний рак или аномальные клетки, которые могут развиться в рак. Это позволяет проводить раннее лечение, которое приводит к лучшим результатам. ^[1] Скрининг снизил как количество, так и смертность от рака шейки матки в развитых странах. ^[15] Бородавки можно удалить путем замораживания . ^[5]

Для профилактики заражения некоторыми типами ВПЧ доступны три вакцины: Гардасил , Гардасил 9 и Церварикс ; все три защищают от первичного заражения ВПЧ типов 16 и 18, которые вызывают большинство случаев рака, связанных с ВПЧ. Гардасил также защищает от ВПЧ типов 6 и 11, которые вызывают 90% генитальных бородавок. Гардасил — это рекомбинантная четырехвалентная вакцина, тогда как Церварикс — двухвалентная, изготовленная из вирусоподобных частиц (ВПЧ) капсидного белка L1 . Гардасил 9 — девятивалентная вакцина, способная предотвратить около 90% случаев рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала. Она может защищать от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58; последние пять вызывают до 20% случаев рака шейки матки, которые ранее не были охвачены. ^[154]

Вакцины малоэффективны для женщин, уже инфицированных ВПЧ 16 и 18 типов. ^[155] По этой причине вакцина рекомендуется в первую очередь тем женщинам, которые еще не подвергались воздействию ВПЧ во время секса. В позиционном документе Всемирной организации здравоохранения по вакцинации от ВПЧ четко изложены соответствующие, экономически эффективные стратегии использования вакцины от ВПЧ в программах государственного сектора. ^[156]

Существуют высокодостоверные доказательства того, что вакцины против ВПЧ защищают от предраковых поражений шейки матки у молодых женщин, особенно тех, кто вакцинирован в возрасте от 15 до 26 лет. ^[157] Вакцины против ВПЧ не увеличивают риск серьезных побочных эффектов. ^[157] Для мониторинга влияния вакцин против ВПЧ на рак шейки матки необходимо более длительное наблюдение. ^[157]

CDC рекомендует вводить вакцины двумя дозами с интервалом не менее 6 месяцев для лиц в возрасте 11–12 лет и тремя дозами для лиц в возрасте 13 лет и старше. ^[158] В большинстве стран они финансируются только для женского использования, но одобрены для мужского использования во многих странах и финансируются для подростков в Австралии. Вакцина не оказывает никакого терапевтического эффекта на существующие инфекции ВПЧ или поражения шейки матки. ^[159] В 2010 году 49% девочек-подростков в США получили вакцину от ВПЧ. ^{[ необходима цитата ]}

После исследований, показавших, что вакцина более эффективна для девочек младшего возраста ^[160] , чем для подростков старшего возраста, в 2014 году Великобритания, Швейцария, Мексика, Нидерланды и Квебек начали предлагать вакцину по двухдозовой схеме для девочек в возрасте до 15 лет. ^{[ необходима цитата ]}

Рекомендации по скринингу рака шейки матки не изменились для женщин, которым сделана прививка от ВПЧ. Женщинам по-прежнему рекомендуется продолжать скрининг шейки матки, например, делать мазок Папаниколау, даже после вакцинации, поскольку он не предотвращает все типы рака шейки матки. ^{[159] [161]}

Носителями ВПЧ являются как мужчины, так и женщины. ^[162] Вакцина Гардасил также защищает мужчин от анального рака, бородавок и генитальных кондилом. ^[163]

Продолжительность действия обеих вакцин наблюдалась с момента их первой разработки и, как ожидается, будет длительной. ^[164]

В декабре 2014 года FDA одобрило девятивалентную вакцину на основе Гардасила, Гардасил 9, для защиты от заражения четырьмя штаммами ВПЧ, охватываемыми первым поколением Гардасила, а также пятью другими штаммами, ответственными за 20% случаев рака шейки матки (ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-45, ВПЧ-52 и ВПЧ-58). ^[165]

Центры по контролю и профилактике заболеваний утверждают, что «использование презервативов мужчинами может снизить риск заражения генитальным вирусом папилломы человека (ВПЧ)», но обеспечивает меньшую степень защиты по сравнению с другими инфекциями, передающимися половым путем, «поскольку ВПЧ также может передаваться через контакт с участками (например, инфицированной кожей или слизистыми оболочками), которые не закрыты или не защищены презервативом». ^[166]

Вирус необычайно вынослив и невосприимчив к большинству распространенных дезинфицирующих средств. Это первый вирус, который когда-либо был показан устойчивым к инактивации глутаральдегидом , который является одним из наиболее распространенных сильных дезинфицирующих средств, используемых в больницах. ^[167] Разбавленный отбеливатель гипохлорита натрия эффективен, ^[167] но не может использоваться на некоторых типах многоразового оборудования, такого как ультразвуковые датчики. ^[87] В результате этих трудностей растет беспокойство о возможности передачи вируса на медицинском оборудовании, особенно на многоразовом гинекологическом оборудовании, которое нельзя автоклавировать . ^{[168] [169]} Для такого оборудования некоторые органы здравоохранения рекомендуют использовать УФ-дезинфекцию ^[170] или негипохлоритные «окисляющие высокоуровневые дезинфицирующие средства [отбеливатели] с этикетками, содержащими вирусы без оболочки», ^[171], такие как концентрированный раствор перекиси водорода ^{[172] [170]} или салфетки с диоксидом хлора . ^[170] Ожидается, что такие методы дезинфекции будут относительно эффективны против ВПЧ. ^{[ необходима цитата ]}

В настоящее время не существует специального лечения инфекции ВПЧ. ^{[173] [174] [175]} Однако вирусная инфекция обычно устраняется до неопределяемого уровня иммунной системой. ^[176] По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , иммунная система организма естественным образом устраняет ВПЧ в течение двух лет в 90% случаев (более подробную информацию см. в подразделе «Очищение» в разделе «Вирусология»). ^[173] Однако эксперты не пришли к единому мнению относительно того, устраняется ли вирус или снижается до неопределяемого уровня, и трудно узнать, когда он становится заразным. ^{[177] [ требуется обновление ]}

Последующее наблюдение обычно рекомендуется и практикуется многими медицинскими клиниками. ^[178] Последующее наблюдение иногда не бывает успешным, поскольку часть пролеченных не возвращаются для оценки. В дополнение к обычным методам телефонных звонков и почты, текстовые сообщения и электронная почта могут увеличить количество людей, которые возвращаются для лечения. ^[179] По состоянию на 2015 год неясно, какой лучший метод последующего наблюдения после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии . ^[180]

Во всем мире 12% женщин имеют положительный результат на ДНК ВПЧ, причем показатели различаются в зависимости от возраста и страны. ^[181] Самые высокие показатели ВПЧ наблюдаются у молодых женщин, а именно у женщин в возрасте до 25 лет, которые составляют 24%. ^[182] Показатели снижаются в старших возрастных группах в Европе и Америке, но в меньшей степени в Африке и Азии. Самые высокие показатели наблюдаются в странах Африки к югу от Сахары (24%) и Восточной Европе (21%), а самые низкие — в Северной Америке (5%) и Западной Азии (2%). ^[181]

Наиболее распространенными типами ВПЧ в мире являются ВПЧ16 (3,2%), ВПЧ18 (1,4%), ВПЧ52 (0,9%), ВПЧ31 (0,8%) и ВПЧ58 (0,7%). Высокорисковые типы ВПЧ также распределены неравномерно: ВПЧ16 встречается у 13% в Африке и у 30% в Западной и Центральной Азии. ^[182]

Как и многие другие заболевания, ВПЧ непропорционально поражает страны с низким доходом и ограниченными ресурсами. Например, более высокие показатели ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары могут быть связаны с высоким уровнем воздействия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в регионе. Другими факторами, влияющими на глобальное распространение заболевания, являются сексуальное поведение, включая возраст начала половой жизни, количество сексуальных партнеров и доступность барьерной контрацепции, все из которых различаются в глобальном масштабе. ^{[181] [183]}

По оценкам, ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, в Соединенных Штатах. ^[184] Большинство сексуально активных мужчин и женщин, вероятно, приобретут генитальную инфекцию ВПЧ в какой-то момент своей жизни. ^[21] Американская ассоциация социального здравоохранения подсчитала, что около 75–80% сексуально активных американцев будут инфицированы ВПЧ в какой-то момент своей жизни. ^{[185] [186]} К 50 годам более 80% американских женщин заразятся по крайней мере одним штаммом генитального ВПЧ. ^{[184] [187]} Было подсчитано, что в 2000 году среди американцев в возрасте 15–44 лет было зарегистрировано около 6,2 миллиона новых случаев заражения ВПЧ; из них, по оценкам, 74% произошли у людей в возрасте от 15 до 24 лет. ^[188] Из изученных ИППП генитальный ВПЧ был наиболее часто приобретенным. ^[188] В Соединенных Штатах, по оценкам, 10% населения имеют активную инфекцию ВПЧ, 4% имеют инфекцию, вызывающую цитологические отклонения, и еще 1% имеют инфекцию, вызывающую генитальные бородавки. ^[189]

Оценки распространенности ВПЧ варьируются от 14% до более чем 90%. ^[190] Одной из причин разницы является то, что некоторые исследования сообщают о женщинах, у которых в настоящее время есть определяемая инфекция, в то время как другие исследования сообщают о женщинах, у которых когда-либо была определяемая инфекция. ^{[191] [192]} Другой причиной расхождений является разница в штаммах, на которые проводились тесты. ^{[ необходима цитата ]}

Одно исследование показало, что в течение 2003–2004 годов в любой момент времени 26,8% женщин в возрасте от 14 до 59 лет были инфицированы по крайней мере одним типом ВПЧ. Это выше предыдущих оценок; 15,2% были инфицированы одним или несколькими типами высокого риска, которые могут вызывать рак. ^{[184] [193]}

Распространенность типов высокого и низкого риска примерно одинакова с течением времени. ^[184]

Вирус папилломы человека не входит в число заболеваний, которые обычно подлежат отчетности в CDC по состоянию на 2011 год. ^{[194] [195]}

В среднем 538 случаев рака, связанного с ВПЧ, диагностировались в Ирландии в год в период с 2010 по 2014 год. ^[196] Рак шейки матки был наиболее частым раком, связанным с ВПЧ, в среднем 292 случая в год (74% от общего числа женщин и 54% от общего числа случаев рака, связанного с ВПЧ). ^[196] Исследование 996 образцов цитологии шейки матки у ирландской городской женщины, прошедшей скрининг по возможности, показало общую распространенность ВПЧ 19,8%, ВПЧ 16 у 20% и ВПЧ 18 у 12% были наиболее распространенными обнаруженными типами высокого риска. В Европе типы 16 и 18 ответственны за более чем 70% случаев рака шейки матки. ^[197] Общие показатели инвазивного рака, связанного с ВПЧ, могут расти. В период с 1994 по 2014 год в Ирландии наблюдалось увеличение частоты инвазивных видов рака, связанных с ВПЧ, на 2% в год для обоих полов. ^[196]

Поскольку известно, что ВПЧ связан с аногенитальными бородавками, они подлежат уведомлению в Центр надзора за охраной здоровья (HPSC). Генитальные бородавки являются второй по распространенности ИППП в Ирландии. ^[198] В 2017 году было зарегистрировано 1281 случай аногенитальных бородавок, что меньше показателя 2016 года, составившего 1593 случая. ^[199] Самый высокий показатель по возрасту как для мужчин, так и для женщин был в возрастном диапазоне 25–29 лет; 53% случаев были среди мужчин. ^[199]

В Шри-Ланке распространенность ВПЧ составляет 15,5% независимо от цитологических отклонений. ^[200]

В Автономном районе Внутренняя Монголия общая распространенность ВПЧ составляет 14,5%, но показывает существенные этнические различия, распространенность среди монгольских женщин (14,9%) намного выше, чем среди участников хань (4,3%). ^[201] Урбанизация, количество половых партнеров и история ПАП являются факторами риска заражения ВПЧ у ханьцев, но не у монгольских женщин. Таким образом, регион является важным примером того, что эпидемиология ВПЧ больше связана с культурными и этническими факторами, а не с географией как таковой. ^{[ необходима цитата ]}

В 1972 году Стефания Яблонская из Польши предположила связь вирусов папилломы человека с раком кожи при бородавчатой ​​эпидермодисплазии . В 1976 году Харальд цур Хаузен опубликовал гипотезу о том, что вирус папилломы человека играет важную роль в возникновении рака шейки матки . В 1978 году Яблонская и Жерар Орт из Института Пастера обнаружили ВПЧ-5 при раке кожи . ^[202] В 1983 и 1984 годах цур Хаузен и его коллеги идентифицировали ВПЧ16 и ВПЧ18 при раке шейки матки. ^[203]

Линия клеток HeLa содержит в своем геноме дополнительную ДНК , которая произошла от ВПЧ типа 18. ^[204]

Ludwig -McGill HPV Cohort — одно из крупнейших в мире лонгитюдных исследований естественной истории инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) и риска рака шейки матки . Оно было создано в 1993 году Ludwig Cancer Research и Университетом Макгилла в Монреале, Канада. ^[205]

• Человеческий бета-герпесвирус 5