Печеночная энцефалопатия
Заболевание мозга, вызванное печеночной недостаточностью

Медицинское состояние
Печеночная энцефалопатия
Другие именаПортосистемная энцефалопатия, печеночная кома, [1] печеночная кома
Микрофотография астроцитов при болезни Альцгеймера II типа , которые можно увидеть при печеночной энцефалопатии
СпециальностьГастроэнтерология
СимптомыИзмененный уровень сознания , изменения настроения, изменения личности, проблемы с движением [2] невнятная речь, проблемы со сном, беспокойство или раздражительность, мышечные подергивания (миоклонус), трудности с концентрацией внимания или короткий период внимания, хлопающие движения руками (астериксис), снижение бдительности, когнитивные нарушения (спутанность мышления или суждений). [3]
Осложненияпеченочная кома. [3]
ТипыОстрый, рецидивирующий, персистирующий [4]
ПричиныПеченочная недостаточность [2]
Факторы рискаИнфекции , желудочно-кишечное кровотечение , запор , проблемы с электролитами , некоторые лекарства [5]
Метод диагностикиНа основании симптомов после исключения других возможных причин [2] [6]
Дифференциальная диагностикаСиндром Вернике–Корсакова , белая горячка , гипогликемия , субдуральная гематома , гипонатриемия [1]
УходПоддерживающая терапия , лечение триггеров, лактулоза , трансплантация печени [1] [4]
ПрогнозСредняя продолжительность жизни менее года у лиц с тяжелым заболеванием [1]
ЧастотаПоражает >40% больных циррозом [7]

Печеночная энцефалопатия ( ПЭ ) — это измененный уровень сознания в результате печеночной недостаточности . [2] Ее начало может быть постепенным или внезапным. [2] Другие симптомы могут включать проблемы с движением, изменения настроения или изменения личности . [2] На поздних стадиях это может привести к коме . [4]

Печеночная энцефалопатия может возникнуть у людей с острым или хроническим заболеванием печени. [4] Эпизоды могут быть вызваны инфекциями , желудочно-кишечным кровотечением , запором , проблемами с электролитами или некоторыми лекарствами. [5] Считается, что основной механизм связан с накоплением аммиака в крови, вещества, которое обычно удаляется печенью . [ 2] Диагноз обычно основывается на симптомах после исключения других потенциальных причин. [2] [6] Он может быть подтвержден уровнем аммиака в крови, электроэнцефалограммой или компьютерной томографией (КТ) головного мозга. [4] [6]

Печеночная энцефалопатия, возможно, обратима при лечении. [1] Обычно это включает в себя поддерживающую терапию и устранение триггеров события. [4] Лактулоза часто используется для снижения уровня аммиака. [1] Некоторые антибиотики (например, рифаксимин ) и пробиотики являются другими потенциальными вариантами. [1] Трансплантация печени может улучшить результаты у пациентов с тяжелым заболеванием. [1]

У более чем 40% людей с циррозом развивается печеночная энцефалопатия. [7] Более половины людей с циррозом и значительной ПЭ живут менее года. [1] У тех, кому удается пересадить печень, риск смерти составляет менее 30% в течение последующих пяти лет. [1] Это состояние было описано по крайней мере с 1860 года. [1]

Признаки и симптомы

Самая легкая форма печеночной энцефалопатии трудно поддается клиническому выявлению, но может быть продемонстрирована при нейропсихологическом тестировании . Она проявляется как забывчивость, легкая спутанность сознания и раздражительность. ЭЭГ может выявить замедление альфа-волн . [8] Первая стадия печеночной энцефалопатии характеризуется инвертированным паттерном сна-бодрствования (сон днем, бодрствование ночью). Вторая стадия характеризуется летаргией и изменениями личности. Третья стадия характеризуется ухудшением спутанности сознания. Четвертая стадия характеризуется прогрессированием до комы. [4]

Более тяжелые формы печеночной энцефалопатии приводят к ухудшению уровня сознания, от летаргии до сонливости и в конечном итоге комы. На промежуточных стадиях наблюдается характерное подергивание конечностей ( астериксис , «печеночный лоскут» из-за его хлопающего характера); оно исчезает по мере усугубления сонливости. Наблюдается дезориентация и амнезия, может возникнуть расторможенное поведение. На третьей стадии неврологическое обследование может выявить клонус и положительный симптом Бабинского . Кома и судороги представляют собой самую продвинутую стадию; отек мозга (опухоль мозговой ткани) приводит к смерти. [4]

Энцефалопатия часто возникает вместе с другими симптомами и признаками печеночной недостаточности. Они могут включать желтуху (желтушность кожи и белков глаз), асцит (скопление жидкости в брюшной полости) и периферические отеки (опухание ног из-за скопления жидкости в коже). Сухожильные рефлексы могут быть преувеличены, а подошвенный рефлекс может быть ненормальным, а именно разгибательным, а не сгибательным (симптом Бабинского) при тяжелой энцефалопатии. Может быть обнаружен особый запах дыхания пострадавшего человека ( foetor hepaticus ). [9]

Причины

В небольшой части случаев энцефалопатия вызвана непосредственно печеночной недостаточностью; это более вероятно при острой печеночной недостаточности. Чаще всего, особенно при хронических заболеваниях печени, печеночная энцефалопатия вызывается дополнительной причиной, и выявление этих триггеров может быть важным для эффективного лечения эпизода. [4]

ТипПричины [4] [9] [10]
Избыточная
азотная нагрузка		Потребление большого количества белка , желудочно-кишечное кровотечение , например, из варикозно расширенных вен пищевода (кровь содержит много белка, который реабсорбируется из кишечника), почечная недостаточность (неспособность выводить азотсодержащие отходы, такие как мочевина ), запор
Электролитные или
метаболические нарушения		Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови) и гипокалиемия (низкий уровень калия ) — оба эти состояния часто встречаются у тех, кто принимает диуретики , часто используемые для лечения асцита; кроме того, алкалоз (снижение уровня кислотности), гипоксия (недостаточный уровень кислорода), обезвоживание.
Лекарства и
медикаменты		Седативные средства , такие как бензодиазепины (часто используемые для подавления алкогольной абстиненции или тревожного расстройства ), наркотики (используемые в качестве обезболивающих или наркотиков, вызывающих привыкание), антипсихотические средства , алкогольная интоксикация , вальпроевая кислота (используется при эпилепсии, биполярном расстройстве, в целях борьбы с мигренью. Крайне редко.) [11]
ИнфекцияПневмония , инфекция мочевыводящих путей , спонтанный бактериальный перитонит , другие инфекции
ДругиеХирургическое вмешательство , прогрессирование заболевания печени, дополнительная причина поражения печени (например, алкогольный гепатит , гепатит А )
НеизвестныйВ 20–30% случаев не удается найти четкую причину приступа.

Печеночная энцефалопатия может также возникнуть после создания трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS). Это используется при лечении рефрактерного асцита , кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и гепаторенального синдрома . [12] [13] Энцефалопатия, связанная с TIPS, возникает примерно в 30% случаев, причем риск выше у лиц с предыдущими эпизодами энцефалопатии, старшего возраста, женского пола и заболеваний печени, вызванных причинами, отличными от алкоголя. [10]

Патогенез

Шаростержневая модель аммиака; один атом азота с тремя атомами водорода. Накопление аммиака в кровотоке связано с печеночной энцефалопатией.

Существуют различные объяснения, почему дисфункция печени или портосистемное шунтирование могут привести к энцефалопатии. У здоровых людей азотсодержащие соединения из кишечника , вырабатываемые кишечными бактериями из пищи, транспортируются по воротной вене в печень, где 80–90% метаболизируются через цикл мочевины и/или немедленно выводятся. Этот процесс нарушается при всех подтипах печеночной энцефалопатии, либо потому, что гепатоциты (клетки печени) не способны метаболизировать отходы, либо потому, что портальная венозная кровь обходит печень через коллатеральное кровообращение или медицинский шунт. Азотистые отходы накапливаются в системном кровообращении (отсюда и более старый термин «портосистемная энцефалопатия»). Наиболее важным продуктом отходов является аммиак (NH 3 ). Эта небольшая молекула пересекает гематоэнцефалический барьер и поглощается и метаболизируется астроцитами , популяцией клеток в мозге, которая составляет 30% коры головного мозга . Астроциты используют аммиак при синтезе глутамина из глутамата . Повышенный уровень глутамина приводит к повышению осмотического давления в астроцитах, которые набухают. Повышается активность ингибирующей системы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижается подача энергии в другие клетки мозга. Это можно рассматривать как пример отека мозга «цитотоксического» типа. [14]

Несмотря на многочисленные исследования, демонстрирующие центральную роль аммиака, уровень аммиака не всегда коррелирует с тяжестью энцефалопатии; предполагается, что это означает, что больше аммиака уже было поглощено мозгом у тех, у кого наблюдаются тяжелые симптомы, а уровень аммиака в сыворотке относительно низок. [4] [9] Другие отходы, связанные с печеночной энцефалопатией, включают меркаптаны (вещества, содержащие тиоловую группу), короткоцепочечные жирные кислоты и фенол . [9]

При печеночной энцефалопатии было описано множество других отклонений, хотя их относительный вклад в состояние болезни неясен. Потеря экспрессии гена транспортера глутамата (особенно EAAT 2) была отнесена к острой печеночной недостаточности. [15] Были обнаружены повышенные уровни бензодиазепиновых соединений, а также отклонения в системе нейротрансмиссии ГАМК . Был описан дисбаланс между ароматическими аминокислотами (фенилаланином, триптофаном и тирозином) и аминокислотами с разветвленной цепью (лейцином, изолейцином и валином); это может привести к образованию ложных нейротрансмиттеров (таких как октопамин и 2-гидроксифенетиламин ). Также сообщалось о нарушении регуляции серотониновой системы. Истощение цинка и накопление марганца могут играть определенную роль. [4] [9] Воспаление в других частях тела может спровоцировать энцефалопатию посредством действия цитокинов и бактериального липополисахарида на астроциты. [10]

Диагноз

Микрофотография астроцитов при болезни Альцгеймера II типа , которые можно увидеть при печеночной энцефалопатии

Расследования

Диагноз печеночной энцефалопатии может быть поставлен только при наличии подтвержденного заболевания печени (типы A и C) или портосистемного шунта (тип B), поскольку его симптомы аналогичны тем, которые встречаются при других энцефалопатиях . Чтобы провести различие, требуются аномальные тесты функции печени и/или УЗИ, предполагающее заболевание печени, и в идеале биопсия печени . [4] [9] Симптомы печеночной энцефалопатии могут также возникать из-за других состояний, таких как кровотечение в мозг и судороги (оба из которых чаще встречаются при хронических заболеваниях печени). Может потребоваться КТ мозга, чтобы исключить кровотечение в мозг, и если подозревается судорожная активность, может быть проведено электроэнцефалографическое (ЭЭГ) исследование. [4] Более редкими имитаторами энцефалопатии являются менингит , энцефалит , энцефалопатия Вернике и болезнь Вильсона ; их можно заподозрить на основании клинических данных и подтвердить с помощью исследований. [9] [16]

Диагноз печеночной энцефалопатии ставится на основании клинических данных, как только исключаются другие причины спутанности сознания или комы; ни один тест не позволяет полностью диагностировать или исключить ее. Уровень аммиака в сыворотке повышен у 90% людей, но не у всех гипераммониемия (высокий уровень аммиака в крови) связана с энцефалопатией. [4] [9] КТ головного мозга обычно не выявляет никаких отклонений, за исключением энцефалопатии IV стадии, когда может быть виден отек мозга (отек мозга). [9] Другие методы нейровизуализации , такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), в настоящее время не считаются полезными, хотя они могут выявлять отклонения. [16] Электроэнцефалография не выявляет явных отклонений на стадии 0, даже если присутствует минимальная HE; на стадиях I, II и III наблюдаются трехфазные волны над лобными долями , которые колеблются с частотой 5 Гц, а на стадии IV наблюдается медленная активность дельта-волн . [4] Однако изменения на ЭЭГ недостаточно типичны, чтобы быть полезными для дифференциации печеночной энцефалопатии от других состояний. [16]

После постановки диагноза энцефалопатии предпринимаются усилия по исключению основных причин (таких, как перечисленные выше в разделе «причины»). Для этого требуются анализы крови (мочевина и электролиты, общий анализ крови, печеночные пробы), обычно рентген грудной клетки и анализ мочи . Если есть асцит, может потребоваться диагностический парацентез (удаление образца жидкости иглой) для выявления спонтанного бактериального перитонита (СБП). [4]

Классификация

Критерии Уэст-Хейвена

Тяжесть печеночной энцефалопатии оценивается по критериям Уэст-Хейвена; они основаны на уровне нарушения автономии, изменениях сознания, интеллектуальной функции, поведения и зависимости от терапии. [4] [17]

  • Степень 0 — никаких очевидных изменений, кроме потенциально легкого снижения интеллектуальных способностей и координации.
  • Степень 1 — незначительное отсутствие осознанности; эйфория или беспокойство; укороченная продолжительность концентрации внимания; нарушение выполнения сложения или вычитания
  • Степень 2 — летаргия или апатия ; минимальная дезориентация во времени и месте; незначительные изменения личности; неадекватное поведение.
  • Степень 3 — сонливость до полуступора , но реакция на словесные раздражители сохраняется; спутанность сознания; грубая дезориентация.
  • Степень 4 — кома

Типы

Микрофотография цирроза печени , состояния, которое часто предшествует печеночной энцефалопатии. Трихромное окрашивание .

Классификация печеночной энцефалопатии была представлена ​​на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов 1998 года в Вене. Согласно этой классификации, печеночная энцефалопатия подразделяется на типы A, B и C в зависимости от основной причины. [16]

  • Тип А (=острый) описывает печеночную энцефалопатию, связанную с острой печеночной недостаточностью , обычно связанной с отеком мозга.
  • Тип B (= шунтирование ) вызван портально-системным шунтированием без сопутствующего внутреннего заболевания печени.
  • Тип C (= цирроз ) встречается у людей с циррозом печени — этот тип подразделяется на эпизодическую , постоянную и минимальную энцефалопатию.

Термин минимальная энцефалопатия (МЭ) определяется как энцефалопатия, которая не приводит к клинически явной когнитивной дисфункции, но может быть продемонстрирована с помощью нейропсихологических исследований. [16] [18] Это по-прежнему важное открытие, поскольку было продемонстрировано, что минимальная энцефалопатия ухудшает качество жизни и увеличивает риск попадания в дорожно-транспортные происшествия . [19]

Минимальный HE

Диагностика минимальной печеночной энцефалопатии требует нейропсихологического тестирования по определению. Более старые тесты включают «тест на соединение чисел» A и B (измерение скорости, с которой можно соединить случайно разбросанные числа от 1 до 20), «тест на блочную конструкцию» и «тест на цифру-символ». [16] В 2009 году группа экспертов пришла к выводу, что нейропсихологические тестовые батареи, направленные на измерение нескольких областей когнитивной функции, как правило, более надежны, чем отдельные тесты, и, как правило, сильнее коррелируют с функциональным статусом. Для этой цели можно использовать как Повторяющуюся батарею для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) [20] , так и PSE-Syndrom-Test [21] . [18] PSE-Syndrom-Test, разработанный в Германии и проверенный в нескольких других европейских странах, включает в себя более старые инструменты оценки, такие как тест на соединение чисел. [16] [18] [19] [21]

Уход

Те, у кого тяжелая энцефалопатия (стадии 3 и 4), подвержены риску обструкции дыхательных путей из-за снижения защитных рефлексов, таких как рвотный рефлекс . Это может привести к остановке дыхания . Требуется перевод человека на более высокий уровень сестринского ухода, например, в отделение интенсивной терапии , и часто необходима интубация дыхательных путей для предотвращения опасных для жизни осложнений (например, аспирации или дыхательной недостаточности). [9] [22] Размещение назогастрального зонда позволяет безопасно вводить питательные вещества и лекарства. [4]

Лечение печеночной энцефалопатии зависит от предполагаемой основной причины (типы A, B или C) и наличия или отсутствия основных причин. Если энцефалопатия развивается при острой печеночной недостаточности (тип A), даже в легкой форме (степень 1–2), это указывает на то, что может потребоваться пересадка печени, и рекомендуется перевод в специализированный центр. [22] Печеночная энцефалопатия типа B может возникнуть у тех, кто перенес процедуру TIPS; в большинстве случаев она проходит спонтанно или с помощью медицинского лечения, обсуждаемого ниже, но в небольшой доле, около 5%, для устранения симптомов требуется окклюзия шунта. [10]

При печеночной энцефалопатии типа C выявление и лечение альтернативных или основных причин является центральным моментом в первоначальном лечении. [4] [9] [10] [19] Учитывая частоту инфекции как основной причины, антибиотики часто назначаются эмпирически (без знания точного источника и характера инфекции). [4] [10] После того, как эпизод энцефалопатии был эффективно вылечен, может потребоваться принятие решения о том, следует ли готовиться к трансплантации печени. [19]

Диета

В прошлом считалось, что потребление белка даже в нормальных количествах увеличивает риск печеночной энцефалопатии. Было показано, что это неверно. Кроме того, многие люди с хроническими заболеваниями печени недоедают и нуждаются в достаточном количестве белка для поддержания стабильного веса тела. Поэтому рекомендуется диета с достаточным количеством белка и энергии. [4] [10]

Добавление в рацион аминокислот с разветвленной цепью показало улучшение течения энцефалопатии и других осложнений цирроза. [4] [10]

Некоторые исследования показали пользу приема пробиотиков («здоровых бактерий»). [10]

Лактулоза/лактитол

Лактулоза и лактитол — это дисахариды , которые не всасываются из пищеварительного тракта. Считается, что они уменьшают выработку аммиака бактериями, делают аммиак невсасываемым, преобразуя его в ионы аммония (NH 4 + ), и увеличивают транзит содержимого кишечника через кишечник. Дозы по 15–30 мл обычно вводятся три раза в день; результатом является 3–5 мягких стула в день или (в некоторых случаях) pH стула <6,0. [4] [9] [10] [19] Лактулоза также может вводиться с помощью клизмы , особенно если энцефалопатия тяжелая. [19] Чаще всего используются фосфатные клизмы. Это может облегчить запор, одну из причин энцефалопатии, и увеличить транзит кишечника. [4]

Лактулоза и лактитол полезны для лечения печеночной энцефалопатии и являются рекомендуемым лечением первой линии. [4] [23] Лактулоза, по-видимому, не более эффективна, чем лактитол, для лечения людей с печеночной энцефалопатией. [23] Побочные эффекты лактулозы и лактитола включают возможность диареи , вздутия живота , газообразования и тошноты . [23] При острой печеночной недостаточности неясно, полезна ли лактулоза. Возможный побочный эффект вздутия живота может помешать процедуре трансплантации печени, если это необходимо. [22]

Антибиотики

Антибиотик рифаксимин может быть рекомендован в дополнение к лактулозе для пациентов с рецидивирующим заболеванием. [1] Это неабсорбируемый антибиотик из класса рифамицина . Считается, что он действует аналогично другим антибиотикам, но без осложнений, связанных с неомицином или метронидазолом . Из-за долгой истории и более низкой стоимости использования лактулозы рифаксимин обычно используется только в качестве лечения второй линии, если лактулоза плохо переносится или неэффективна. Когда рифаксимин добавляется к лактулозе, комбинация этих двух препаратов может быть более эффективной, чем каждый компонент по отдельности. [4] Рифаксимин дороже лактулозы, но стоимость может быть компенсирована меньшим количеством госпитализаций по поводу энцефалопатии. [19]

Антибиотики неомицин и метронидазол являются другими антибиотиками, используемыми для лечения печеночной энцефалопатии. [24] Обоснованием их использования был тот факт, что аммиак и другие отходы производятся и преобразуются кишечными бактериями, и уничтожение этих бактерий уменьшило бы образование этих отходов. Неомицин был выбран из-за его низкой кишечной абсорбции , так как неомицин и подобные аминогликозидные антибиотики могут вызывать потерю слуха и почечную недостаточность , если используются путем инъекций . Более поздние исследования показали, что неомицин действительно всасывался при приеме внутрь , что приводило к осложнениям. Метронидазол, аналогично, используется реже, поскольку длительное использование может вызвать повреждение нервов , в дополнение к желудочно-кишечным побочным эффектам. [4]

Л-Орнитин иЛ-аспартат

Комбинация L -орнитина и L -аспартата (LOLA) снижает уровень аммиака в крови человека. [25] Очень слабые доказательства клинических испытаний указывают на то, что лечение LOLA может принести пользу людям с печеночной энцефалопатией. [25] LOLA снижает уровень аммиака за счет увеличения образования мочевины через цикл мочевины , метаболический путь , который удаляет аммиак, превращая его в нейтральное вещество мочевину. [26] LOLA можно сочетать с лактулозой и/или рифаксимином, если они сами по себе неэффективны для контроля симптомов. [4]

Эпидемиология и прогноз

У людей с циррозом печени риск развития печеночной энцефалопатии составляет 20% в год, и в любое время около 30–45% людей с циррозом печени демонстрируют признаки явной энцефалопатии. Распространенность минимальной печеночной энцефалопатии, обнаруживаемой при формальном нейропсихологическом тестировании, составляет 60–80%; это увеличивает вероятность развития явной энцефалопатии в будущем. [19] После развития печеночной энцефалопатии прогноз в значительной степени определяется другими маркерами печеночной недостаточности, такими как уровни альбумина (белка, вырабатываемого печенью), протромбиновое время (тест на коагуляцию , который зависит от белков, вырабатываемых в печени), наличие асцита и уровень билирубина (продукта распада гемоглобина , который конъюгируется и выводится печенью). Вместе с тяжестью энцефалопатии эти маркеры были включены в оценку по шкале Чайлда–Пью ; Этот показатель определяет выживаемость в течение одного и двух лет и может помочь в принятии решения о трансплантации печени. [16]

При острой печеночной недостаточности развитие тяжелой энцефалопатии строго предсказывает краткосрочную смертность и почти так же важно, как и природа основной причины печеночной недостаточности при определении прогноза. Исторически широко используемые критерии для предложения трансплантации печени, такие как критерии Королевского колледжа , имеют ограниченное применение, и недавние рекомендации не рекомендуют чрезмерно полагаться на эти критерии. Возникновение печеночной энцефалопатии у людей с болезнью Вильсона (наследственное накопление меди) и отравлением грибами указывает на срочную необходимость в трансплантации печени. [22]

История

Возникновение нарушенного поведения у людей с желтухой, возможно, было описано в древности Гиппократом Косским ( ок.  460–370 гг. до н. э.). [21] [27] Цельс и Гален (первый и третий век соответственно) оба признавали это состояние. Многие современные описания связи между заболеванием печени и нейропсихиатрическими симптомами были сделаны в восемнадцатом и девятнадцатом веках; например, Джованни Баттиста Морганьи (1682–1771) сообщил в 1761 году, что это было прогрессирующее состояние. [27]

В 1950-х годах в нескольких отчетах были перечислены многочисленные аномалии, о которых сообщалось ранее, и подтверждена ранее высказанная теория о том, что метаболические нарушения и портосистемное шунтирование являются основными механизмами, лежащими в основе печеночной энцефалопатии, и что богатые азотом соединения происходят из кишечника. [21] [28] Профессор Дама Шейла Шерлок (1918–2001) провела многие из этих исследований в Королевской аспирантуре в Лондоне , а затем в Королевской бесплатной больнице . Та же группа исследовала ограничение белка [27] и неомицин. [29]

Классификация West Haven была сформулирована профессором Гарольдом Конном (1925–2011) и его коллегами из Йельского университета во время исследования терапевтической эффективности лактулозы. [16] [30] [31]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Wijdicks, EF (27 октября 2016 г.). «Печеночная энцефалопатия». The New England Journal of Medicine . 375 (17): 1660– 1670. doi :10.1056/NEJMra1600561. PMID  27783916.
  2. ^ abcdefgh "Печеночная энцефалопатия". GARD . 2016. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 г. Получено 30 июля 2017 г.
  3. ^ ab "Печеночная энцефалопатия". Clevelandclinic . Получено 9 июня 2022 г.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Cash WJ, McConville P, McDermott E, McCormick PA, Callender ME, McDougall NI (январь 2010 г.). «Современные концепции оценки и лечения печеночной энцефалопатии». QJM . 103 (1): 9– 16. doi : 10.1093/qjmed/hcp152 . PMID  19903725.
  5. ^ ab Starr, SP; Raines, D (15 декабря 2011 г.). «Цирроз: диагностика, лечение и профилактика». American Family Physician . 84 (12): 1353– 9. PMID  22230269.
  6. ^ abc "Портасистемная энцефалопатия - заболевания печени и желчевыводящих путей". Merck Manuals Professional Edition . Получено 25 сентября 2019 г.
  7. ^ ab Ferri, Fred F. (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 577. ISBN 9780323529570. Архивировано из оригинала 2017-07-30.
  8. ^ Баумгартен, Томас Дж.; Нойгебауэр, Юлия; Ольчнер, Георг; Фюлленбах, Нур-Дениз; Кирхейс, Джеральд; Хойсингер, Дитер; Ланге, Иоахим; Витцак, Ханс-Йорг; Бутц, Маркус; Шницлер, Альфонс (2018). «Связь пиковой частоты затылочного альфа-диапазона, визуального временного разрешения и затылочных уровней ГАМК у здоровых участников и пациентов с печеночной энцефалопатией». НейроИмидж: Клинический . 20 : 347–356 . doi :10.1016/j.nicl.2018.08.013. ПМК 6090010 . ПМИД  30109194. 
  9. ^ abcdefghijkl Chung RT, Podolsky DK (2005). «Цирроз и его осложнения». В Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 1858–69. ISBN 978-0-07-139140-5.
  10. ^ abcdefghij Sundaram V, Shaikh OS (июль 2009 г.). «Печеночная энцефалопатия: патофизиология и новые методы лечения». Med. Clin. North Am . 93 (4): 819–36 , vii. doi :10.1016/j.mcna.2009.03.009. PMID  19577116.
  11. ^ Фарук, Фаиза; Дин, Хавьера Сахиб; Хан, Али М; Накви, Сиеда; Шагуфта, Шанила; Мохит, Абдул (22 августа 2017 г.). «Вальпроат-индуцированная гипераммониемическая энцефалопатия». Куреус . 9 (8): e1593. дои : 10.7759/cureus.1593 . ПМК 5650254 . ПМИД  29062625. 
  12. ^ Хан С., Тудур Смит С., Уильямсон П., Саттон Р. (2006). «Портосистемные шунты против эндоскопической терапии при повторном кровотечении из варикозно расширенных вен у пациентов с циррозом». Cochrane Database Syst Rev. 2006 ( 4): CD000553. doi :10.1002/14651858.CD000553.pub2. PMC 7045742. PMID  17054131 . 
  13. ^ Saab S, Nieto JM, Lewis SK, Runyon BA (2006). «TIPS против парацентеза у пациентов с циррозом и рефрактерным асцитом». Cochrane Database Syst Rev. 2010 ( 4): CD004889. doi :10.1002 / 14651858.CD004889.pub2. PMC 8855742. PMID  17054221. 
  14. ^ Райан Дж. М., Шоукросс Д. Л. (2011). «Печеночная энцефалопатия». Медицина . 39 (10): 617– 620. doi :10.1016/j.mpmed.2011.07.008.
  15. ^ Thumburu, KK; Dhiman, RK; Vasishta, RK; Chakraborti, A; Butterworth, RF; Beauchesne, E; Desjardins, P; Goyal, S; Sharma, N; Duseja, A; Chawla, Y (март 2014 г.). «Экспрессия астроцитарных генов, кодирующих белки, участвующие в нейронном возбуждении и отеке мозга, изменяется после острой печеночной недостаточности». Journal of Neurochemistry . 128 (5): 617–27 . doi : 10.1111/jnc.12511 . PMID  24164438. S2CID  21367707.
  16. ^ abcdefghi Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei A (2002). «Печеночная энцефалопатия — определение, номенклатура, диагностика и количественная оценка: заключительный отчет рабочей группы 11-го Всемирного конгресса гастроэнтерологов, Вена, 1998». Гепатология . 35 (3): 716–21 . doi : 10.1053/jhep.2002.31250 . PMID  11870389. S2CID  7929620.[ мертвая ссылка ‍ ]
  17. ^ "Печеночная энцефалопатия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 9 июля 2021 г.
  18. ^ abc Randolph C, Hilsabeck R, Kato A, et al. (май 2009). "Нейропсихологическая оценка печеночной энцефалопатии: практические рекомендации ISHEN". Liver Int . 29 (5): 629–35 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2009.02009.x . PMID  19302444. S2CID  30313260.
  19. ^ abcdefgh Bajaj JS (март 2010 г.). «Обзорная статья: современное лечение печеночной энцефалопатии». Aliment. Pharmacol. Ther . 31 (5): 537– 47. doi :10.1111/j.1365-2036.2009.04211.x. PMID  20002027. S2CID  10976362.
  20. ^ Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN (июнь 1998 г.). «Повторяющаяся батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS): предварительная клиническая валидность». J Clin Exp Neuropsychol . 20 (3): 310– 9. doi :10.1076/jcen.20.3.310.823. PMID  9845158.
  21. ^ abcd Weissenborn K, Ennen JC, Schomerus H, Rückert N, Hecker H (май 2001). "Нейропсихологическая характеристика печеночной энцефалопатии". J. Hepatol . 34 (5): 768– 73. doi : 10.1016/S0168-8278(01)00026-5 . PMID  11434627.
  22. ^ abcd Polson J, Lee WM (май 2005 г.). «Доклад AASLD: лечение острой печеночной недостаточности». Гепатология . 41 (5): 1179–97 . doi : 10.1002/hep.20703 . PMID  15841455. S2CID  6216605.
  23. ^ abc Gluud, Lise Lotte; Vilstrup, Hendrik; Morgan, Marsha Y. (2016-05-06). "Невсасывающиеся дисахариды против плацебо/отсутствия вмешательства и лактулоза против лактитола для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (5): CD003044. doi :10.1002/14651858.CD003044.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 7004252. PMID 27153247  . 
  24. ^ Ференци, П (май 2017 г.). «Печеночная энцефалопатия». Отчет по гастроэнтерологии . 5 ( 2): 138– 147. doi : 10.1093/gastro/gox013. PMC 5421503. PMID  28533911. 
  25. ^ ab Goh, Ee Teng; Stokes, Caroline S.; Sidhu, Sandeep S.; Vilstrup, Hendrik; Gluud, Lise Lotte; Morgan, Marsha Y. (15.05.2018). "L-орнитин L-аспартат для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом" (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (6): CD012410. doi :10.1002/14651858.CD012410.pub2. ISSN  1469-493X. PMC 6494563. PMID  29762873 . 
  26. ^ Kircheiscorresponding, G; Lüth, S (2019). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства l-орнитина l-аспартата (LOLA) при печеночной энцефалопатии». Drugs . 79 (1): 23– 29. doi :10.1007/s40265-018-1023-2. PMC 6416235 . PMID  30706424. 
  27. ^ abc Summerskill WH, Davidson EA, Sherlock S, Steiner RE (апрель 1956 г.). «Нейропсихиатрический синдром, связанный с циррозом печени и обширным портальным коллатеральным кровообращением». QJ Med . 25 (98): 245–66 . PMID  13323252.
  28. ^ Sherlock S, Summerskill WH, White LP, Phear EA (сентябрь 1954 г.). «Портально-системная энцефалопатия; неврологические осложнения заболеваний печени». Lancet . 264 (6836): 453– 7. doi :10.1016/S0140-6736(54)91874-7. PMID  13193045.
  29. ↑ Последний PM, Sherlock S (февраль 1960 г.). «Системная абсорбция перорально вводимого неомицина при заболеваниях печени». N. Engl. J. Med . 262 (8): 385– 9. doi :10.1056/NEJM196002252620803. PMID  14414396.
  30. ^ Conn HO, Leevy CM, Vlahcevic ZR и др. (1977). «Сравнение лактулозы и неомицина при лечении хронической портально-системной энцефалопатии. Двойное слепое контролируемое исследование». Гастроэнтерология . 72 (4 Pt 1): 573–83 . doi : 10.1016/S0016-5085(77)80135-2 . PMID  14049.
  31. ^ Boyer JL, Garcia-Tsao G, Groszmann RJ (февраль 2012 г.). «Памяти: Гарольд О. Конн, доктор медицины» Гепатология . 55 (2): 658– 9. doi : 10.1002/hep.25550 . S2CID  85090164.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Печеночная_энцефалопатия&oldid=1268215859"