Гусперимус
Гусперимус
Скелетная формула малого таутомера гусперимуса
Скелетная формула малого таутомера гусперимуса
Имена
Другие имена
N -[2-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]-1-гидрокси-2-оксоэтил]-7-(диаминометилиденамино)гептанамид [1]
Идентификаторы
  • 98629-43-7 ☒Н
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL406117 проверятьИ
  • ChEMBL1172736 проверятьИ
ChemSpider
  • 49995 проверятьИ
  • 82420 Ю проверятьИ
КЕГГ
  • Д08032 проверятьИ
МеШгусперимус
CID PubChem
  • 55362
  • 91272  Ю
УНИИ
  • UJ0ZJ76DO9 проверятьИ
  • DTXSID60861078
  • ИнЧИ=1S/C17H37N7O3/c18-9-7-11-21-10-5-6-12-22-15(26)16(27)24-14(25)8-3- 1-2-4-13-23-17(19)20/ч16,21,27Н,1-13,18Н2,(Н,22,26)(Н,24,25)(Н4,19,20,23) проверятьИ
    Ключ: IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  • N=C(N)NCCCCCCC(=O)NC(O)C(=O)NCCCCNCCCN
Характеристики
С17Н37Н7О3​​​​​​​
Молярная масса387,529  г·моль −1
лог P−0,933
Кислотность ( pK a )11.588
Основность (p K b )2.409
Фармакология
L04AA19 ( ВОЗ )
  • Внутривенно
  • Подкожный
Фармакокинетика :
100%
Правовой статус
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Гусперимус — иммунодепрессант . Он является производным природного ингибитора HSP70 спергуалина и подавляет стимулированное интерлейкином-2 созревание Т-клеток до фаз S и G2/M и поляризацию Т-клеток в секретирующие IFN-гамма эффекторные Т-клетки Th1, что приводит к подавлению роста активированных наивных Т-клеток CD4.

Gusperimus был разработан компанией Bristol-Myers Squibb . В настоящее время он производится и спонсируется для использования в качестве орфанного препарата и для клинических исследований японской компанией Euro Nippon Kayaku . Патентное заявление (см. цитату) заключается в том, что Gusperimus может быть полезен при различных гиперреактивных воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания. Препарат выпускается во флаконах по 100 мг каждый.

Информации о фармакокинетических свойствах гусперимуса мало .

Обзор

Европейская комиссия присвоила Гусперимусу статус орфанного препарата в 2001 году для лечения гранулематоза с полиангиитом , серьезной формы васкулита, часто связанной с постоянной инвалидностью и/или летальным исходом. Было много случаев, когда пациенты, устойчивые ко всем формам обычного лечения, очень хорошо реагировали на Гусперимус.

Было высказано предположение, что гусперимус может принести пользу пациентам с неврологическим заболеванием боковой амиотрофический склероз (БАС или болезнь Лу Герига). БАС вызывает постоянные двигательные дефициты и нарушения вплоть до того, что почти все двигательные функции, включая дыхание и контроль мочевого пузыря, утрачиваются. У пациентов обычно нет интеллектуальных нарушений. В настоящее время нет результатов контролируемых исследований у пациентов с БАС.

Также были положительные и отрицательные отдельные сообщения у пациентов с рассеянным склерозом . Как и в случае с БАС, нет достаточных исследований у пациентов с РС.

Гусперимус, возможно, может быть полезен при более распространенных заболеваниях и состояниях, таких как ревматоидный артрит , болезнь Крона , красная волчанка , а также для профилактики и лечения отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина» .

Побочные эффекты

В настоящее время доступны только предварительные и предварительные данные о побочных эффектах. На данный момент были замечены следующие побочные эффекты:

Неизвестно, может ли терапия гусперимусом увеличить риск злокачественных заболеваний (лимфомы, лейкемии, солидных опухолей), как в случае с другими высокоэффективными иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус .

Взаимодействия

Опыт клинически значимых взаимодействий невелик. Это могут быть:

  • Другие иммунодепрессанты: повышен риск инфекций.
  • Миелотоксичные препараты, такие как 6-меркаптопурин: повышен риск серьезного повреждения костного мозга .
  • Некоторые НПВП  : повышенный риск гепатотоксических реакций.

Дозировка

Гусперимус используется в терапевтических циклах. Суточная доза и продолжительность каждого цикла, а также продолжительность перерыва в лечении зависят от степени лейкопении/нейтропении, вызванной гусперимусом. Рекомендуется часто получать полный анализ WBC (белых кровяных телец) во время и после каждого цикла.

Синонимы

2Обычные ссылки:

  • (+−)-15-Дезоксиспергуалин,
  • 1-амино-19-гуанидино-11-гидрокси-4,9,12-триазанонадекан-10,13-дион,
  • 15-Дезоксиспергуалин,
  • 15-дезоксиспергуалина гидрохлорид,
  • 7-{(Аминоиминометил)амино]-N-[2-[[4-[(3-аминопропил)амино]бутил]амино]]-
    1-гидрокси-2-оксоэтил]гептанамид,
  • Гусперимус (тригидрохлорид),
  • N-[[[4-[(3-Аминопропил)амино]-бутил]карбамоил]гидроксиметил]]-
    7-гуанидиногептанамид,
  • Спанидин

Синтез

Синтез гусперимуса: [2]
  • Производное BOC 4-аминобутанола окисляется реагентом Коллинза с образованием альдегида.
  • Конденсация с илидом , полученным в результате реакции 3-трифенилфосфонийпропионовой кислоты с литийгексаметилдисилазаном, приводит к образованию кислоты с удлиненной цепью.
  • Затем карбоновую кислоту активируют путем преобразования в ее эфир N-гидроксисукцинимида; эта группа замещается аммиаком, образуя соответствующий амид, а группа BOC удаляется кислотой, образуя промежуточное соединение.
  • Обработка аминоамида 1-амидино-3,5-диметилпиразолом приводит к обмену амидиновой функции и образованию соответствующего гуанидина .
  • Насыщенный гуанидиноамид получают каталитическим гидрированием . Известно, что амиды участвуют в образовании карбиноламинов и аминалей .
  • Реакция с глиоксиламидом из спермидина (показан в виде его гидрата) приводит к замещению одной из гидроксильных групп и образованию соответствующего карбиноламина , гусперимуса.

Ссылки

  1. ^ "gusperimus - Compound Summary". PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 27 марта 2005 г. Идентификация . Получено 4 июля 2012 г.
  2. ^ Dischino, DD; Cook, DJ; Saulnier, MG; Tepper, MA (1993). "Синтез меченого тритием (±) 15-дезоксиспергуалина тригидрохлорида". Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов . 33 (2): 137. doi :10.1002/jlcr.2580330208.
  • https://web.archive.org/web/20120204123305/http://www.bizbozos.com/nci_Gusperimus
  • http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/o034.htm
  • https://web.archive.org/web/20060109201017/http://www.als.net/research/treatments/treatmentDetail.asp?treatmentID=858
  • «Гусперимус: лейкопения, инфекция, дисгевзия: 3 отчета о случаях». Reactions Weekly . 1 (1080): 13. 2005.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gusperimus&oldid=993155942"