Ингибитор обратного захвата ГАМК
Класс наркотиков

гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

Ингибитор обратного захвата ГАМК ( GRI ) — это тип препарата , который действует как ингибитор обратного захвата нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) , блокируя действие транспортеров гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Это, в свою очередь, приводит к повышению внеклеточной концентрации ГАМК и, следовательно, к увеличению ГАМКергической нейротрансмиссии . [1] Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это аминокислота, которая функционирует как преобладающий ингибирующий нейротрансмиттер в центральной нервной системе, играя решающую роль в модуляции нейронной активности как в головном, так и в спинном мозге. [2] В то время как ГАМК преимущественно оказывает ингибирующее действие во взрослом мозге, она играет возбуждающую роль на стадиях развития. [3] Когда нейрон получает потенциал действия, ГАМК высвобождается из пресинаптической клетки в синаптическую щель. После передачи потенциала действия ГАМК обнаруживается на дендритной стороне, где специфические рецепторы коллективно способствуют ингибирующему результату, способствуя захвату трансмиттера ГАМК. При содействии специфических ферментов ГАМК связывается с постсинаптическими рецепторами, при этом ГАМКергические нейроны играют ключевую роль в регуляции системы. [4] Ингибирующее действие ГАМК уменьшается, когда пресинаптические нейроны реабсорбируют ее из синаптической щели для переработки транспортерами ГАМК (ГАТ). [5] Механизм обратного захвата имеет решающее значение для поддержания уровней нейротрансмиттеров и синаптического функционирования. [6] Ингибиторы обратного захвата гамма-аминомасляной кислоты (GRI) препятствуют функционированию ГАТ, предотвращая реабсорбцию ГАМК в пресинаптической клетке. Это приводит к повышению уровня ГАМК во внеклеточной среде, что приводит к повышенной ГАМК-опосредованной синаптической активности в мозге. [7] [8]

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), основной тормозной нейротрансмиттер мозга, играет решающую роль в регуляции нейронной активности, подавляя нейронную активность. Нарушения в ГАМКергической нейротрансмиссии, такие как снижение синтеза, дисфункция обратного захвата или аномалии рецепторов, могут привести к различным патологиям в центральной нервной системе, включая эпилепсию, тревожные расстройства, болезнь Паркинсона и нарушения сна. [9] [10] [11] Тормозной нейротрансмиттер ГАМК играет сложную роль в модуляции тревожности и стресса, регуляции сна, циркадных ритмов, настроения, познания и восприятия. Низкие уровни ГАМК связаны с эмоциональными и поведенческими нарушениями, включая краткосрочный и/или долгосрочный стресс, тревожные расстройства и нарушения сна. [12]

Показания

GRI могут использоваться в клиническом лечении приступов , судорог или эпилепсии в качестве противосудорожных / противоэпилептических средств , депрессии , [13] тревожных расстройств [11], таких как генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социальная фобия (СП), также известная как социальное тревожное расстройство (СТР), и паническое расстройство (ПР) в качестве анксиолитиков , бессонницы в качестве снотворных , мышечного тремора или спазмов в качестве миорелаксантов и хронической боли в качестве анальгетиков . Они также могут потенциально использоваться в качестве анестетиков в хирургии .

Эффекты

GRI могут вызывать широкий спектр психологических и физиологических эффектов, в том числе:

Многие из этих свойств зависят от того, способен ли рассматриваемый GRI пересекать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Те, которые не могут, будут производить только периферические эффекты.

Такие ГРИ, как CI-966, характеризуются как галлюциногены с эффектами, аналогичными эффекту агониста рецепторов ГАМК А мусцимола (компонента грибов Amanita muscaria (мухомора)) при приеме в достаточных дозах. [14]

Тиагабин — еще один GRI, который селективно ингибирует действие обратного захвата ГАМК, и его механизм действия такой же, как у селективного ингибитора обратного захвата серотонина ( СИОЗС ). [11] Он используется для лечения парциальных припадков у взрослых и детей старше 12 лет и работает путем усиления успокаивающего эффекта ГАМК в мозге. Однако это имеет потенциальные недостатки. Хотя в целом препарат хорошо переносится, у некоторых пользователей возникают проблемы с концентрацией внимания, трудности с речью и даже более высокий риск депрессии, галлюцинаций и паранойи. [15]

Передозировка

При очень высоких дозах, характеризующихся передозировкой , может проявиться ряд симптомов , в том числе:

[ необходима ссылка ]

Список GRI

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Бауэр Дж., Купер-Махкорн Д. (08.08.2008). «Тиагабин: эффективность и безопасность при парциальных припадках – текущий статус». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 4 (4): 731– 736. doi : 10.2147/NDT.S833 . PMC  2536540. PMID  19043517 .
  2. ^ Jewett BE, Sharma S (2024), "Физиология, ГАМК", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30020683 , получено 15.02.2024
  3. ^ Аллен М.Дж., Сабир С., Шарма С. (2024), "GABA Receptor", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30252380 , получено 15.02.2024
  4. ^ Gottlieb DI (1988). «ГАМКергические нейроны». Scientific American . 258 (2): 82– 89. Bibcode : 1988SciAm.258b..82G. doi : 10.1038/scientificamerican0288-82. ISSN  0036-8733. JSTOR  24988982. PMID  2847312.
  5. ^ Olsen RW, DeLorey TM (1999), «GABA Synthesis, Uptake and Release», Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6-е издание , Lippincott-Raven , получено 15 февраля 2024 г.
  6. ^ Salters-Pedneault, K. (2023, 13 июня). Как действуют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Verywell Mind.
  7. ^ Зафар С, Джабин И (2018). «Структура, функция и модуляция транспортера γ-аминомасляной кислоты 1 (GAT1) при неврологических расстройствах: фармакоинформатическая перспектива». Frontiers in Chemistry . 6 : 397. Bibcode : 2018FrCh....6..397Z. doi : 10.3389/fchem.2018.00397 . ISSN  2296-2646. PMC 6141625. PMID 30255012  . 
  8. ^ Niessen WM (2020-10-01). «Интерпретация тандемных масс-спектров противоэпилептических препаратов с использованием точных данных m/z и сдвигов m/z с аналогами, мечеными стабильными изотопами». Международный журнал масс-спектрометрии . 456 : 116409. Bibcode : 2020IJMSp.456k6409N. doi : 10.1016/j.ijms.2020.116409. ISSN  1387-3806. S2CID  224856466.
  9. ^ Perucca E, Bialer M, White HS (2023-09-01). «Новые методы лечения с использованием ГАМК для лечения судорог и эпилепсии: I. Роль ГАМК как модулятора судорожной активности и недавно одобренные лекарства, действующие на систему ГАМК». CNS Drugs . 37 (9): 755– 779. doi :10.1007/s40263-023-01027-2. ISSN  1179-1934. PMC 10501955 . PMID  37603262. 
  10. ^ Мотивала З., Адури Н.Г., Шэй Х., Хан Г.В., Лам Дж.Х., Каттрич В., Черезов В., Гати С. (2022). «Структурные основы ингибирования обратного захвата ГАМК». Природа . 606 (7915): 820–826 . Бибкод : 2022Natur.606..820M. дои : 10.1038/s41586-022-04814-x. ISSN  1476-4687. ПМЦ 9394549 . ПМИД  35676483. 
  11. ^ abc Loughlin, K. R., Generali, J. A. (2006). Руководство по рецептурным препаратам, отпускаемым не по назначению: новые способы применения рецептурных препаратов, одобренных FDA. Соединенное Королевство: Free Press.
  12. ^ Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A (2020). «Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор». Frontiers in Neuroscience . 14 : 923. doi : 10.3389/fnins.2020.00923 . ISSN  1662-453X. PMC 7527439. PMID 33041752  . 
  13. ^ Заноли П. (2004). «Роль гиперфорина в фармакологической активности зверобоя». CNS Drug Reviews . 10 (3): 203– 218. doi :10.1111/j.1527-3458.2004.tb00022.x. ISSN  1080-563X. PMC 6741737. PMID 15492771  . 
  14. ^ Холлистер Л. Э. (1990). «Новый класс галлюциногенов: агенты, усиливающие ГАМК». Drug Development Research . 21 (3): 253– 256. doi :10.1002/ddr.430210311. ISSN  0272-4391. S2CID  143868762.
  15. ^ Каванна, А.Е., Али, Ф., Рикардс, Х.Е. и МакКорри, Д. (2010). Поведенческие и когнитивные эффекты противоэпилептических препаратов. Discovery medicine, 9(45), 138–144.
  16. ^ abcd Borden LA, Murali Dhar TG, Smith KE, Weinshank RL, Branchek TA, Gluchowski C (1994). «Тиагабин, SK&F 89976-A, CI-966 и NNC-711 селективны для клонированного транспортера ГАМК GAT-1». Eur J Pharmacol . 269 (2): 219– 224. doi :10.1016/0922-4106(94)90089-2. PMID  7851497.
  17. ^ Wonnemann M, Singer A, Müller WE (август 2000 г.). «Ингибирование синаптосомального захвата 3H-L-глутамата и 3H-GABA гиперфорином, основным компонентом зверобоя. Роль чувствительных к амилориду натриевых проводящих путей». Neuropsychopharmacology . 23 (2): 188– 197. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00102-0 . PMID  10882845.
  • Карлсон Н.Р., Биркетт М. (2017). Физиология поведения (12-е изд.). Пирсон. стр. 103. ISBN 9780134320823.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABA_reuptake_inhibitor&oldid=1230859809"