FCRL3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

FCRL3
Идентификаторы
ПсевдонимыFCRL3 , CD307c, FCRH3, IFGP3, IRTA3, SPAP2, Fc-рецептор, подобный 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 606510; гомологен : 76447; Генные карты : FCRL3; OMA :FCRL3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

115352

н/д

Ансамбль

ENSG00000160856

н/д

UniProt

Q96P31

н/д

РефСек (мРНК)

НМ_001024667
НМ_052939
НМ_001320333

н/д

RefSeq (белок)

NP_001307262
NP_443171

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 1: 157,67 – 157,7 Мбн/д
Поиск в PubMed[2]н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Fc-рецептор-подобный белок 3 — это белок , который у людей кодируется геном FCRL3 . [ 3] [4] [5]

Этот ген кодирует член суперсемейства иммуноглобулиновых рецепторов и является одним из нескольких гликопротеинов, подобных Fc-рецепторам, сгруппированных на длинном плече хромосомы 1. Кодируемый белок содержит мотив активации иммунорецептора-тирозина ( ITAM ) и мотив ингибитора иммунорецептора-тирозина ( ITIM ) в своем цитоплазматическом домене и может играть роль в регуляции иммунной системы. Мутации в этом гене были связаны с ревматоидным артритом, аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и системной красной волчанкой. [5]

Структура

Fc рецептор-подобный белок 3 — это трансмембранный гликопротеин типа I, который состоит из внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста. Внеклеточная область состоит из пяти иммуноглобулин-подобных доменов, которые разделяют различную степень гомологии с внеклеточными доменами других членов семейства Fc рецептор-подобных белков , а также внеклеточными доменами Fc рецепторов FcγRI , FcγRII и FcγRIII . [3] [6] [7]

Трансмембранная область состоит из гидрофобных остатков и не имеет заряда. [6] [7]

Цитоплазматическая область содержит два сигнальных мотива, мембранно-проксимальный ITAM и карбокси-проксимальный ITAM-подобный мотив. Наличие как активирующего, так и ингибирующего мотивов предполагает потенциальные двойные сигнальные свойства. [3] [6] [7]

Сигнализация

Fc-рецептор-подобный белок 3 играет роль в регуляции как врожденных, так и адаптивных сигнальных путей в ассоциации с другими сигнальными молекулами. Он содержит как активационный (подобный ITAM), так и ингибирующий (ITIM) мотив в своей цитоплазматической области, что указывает на его двойной регуляторный потенциал. FCRL3 способен ассоциироваться с внутриклеточными сигнальными молекулами, включая Syk , Zap-70 , SHP-1 и SHP-2 . [6] [8]

Активационные свойства FCRL3 наблюдались в отношении TLR9 -опосредованной сигнализации. Взаимодействие FCRL3 с рецептор-специфическими моноклональными антителами (mAbs) увеличивало выживаемость, пролиферацию и активацию B-клеток крови, опосредованных TLR9. Это приводило к улучшению экспрессии маркеров активации CD25 , CD86 и HLA-DR на поверхности клеток посредством CpG -опосредованной активации путей NFκB и MAPK . Экспрессия CD54 и CD80 не была существенно изменена этим лигированием. CpG-сигнализация потенциально может усиливать дифференциацию B-клеток в Ig-секретирующие плазматические клетки . Но лигирование FCRL3 с mAbs останавливало дифференциацию антитело-секретирующих плазменных B-клеток путем ингибирования экспрессии B-лимфоцит-индуцированного белка созревания 1 (BLIMP1) через сигнальный путь Erk . [7] [8]

Ингибирующая роль FCRL3 была описана в его отрицательной регуляции сигнализации рецептора B-клеток (BCR). Совместное связывание FCRL3 с BCR облегчает привлечение SHP-1 и SHP-2 через его внутриклеточный мотив ITIM. Это приводит к ингибированию киназы Syk и фосфорилированию PLCγ2 , что подавляет нисходящую кальциевую сигнализацию и апоптоз . [6] [7] [8]

FCRL3 не имеет известных лигандов. [6] [7] [8]

Выражение

Fc рецептор-подобный белок 3 преимущественно экспрессируется на B-клетке и является единственным геном этого семейства, который экспрессируется также за пределами линии B-клеток, поскольку он был обнаружен также на NK-клетках и подмножествах T-клеток . Остальные представители семейства Fc рецептор-подобных считаются маркерами B-клеток. [6] [7] [8]

Он экспрессируется в относительно низких уровнях на наивных В-клетках , В-клетках зародышевого центра, В-клетках памяти , В-клетках маргинальной зоны и В-клетках периферической крови и миндалин, а также в несколько более высоких уровнях на наивных и В-клетках памяти селезенки. Его экспрессия не была обнаружена на про-В-клетках, пре-В-клетках и плазматических В-клетках, полученных из костного мозга. [7] [8]

Самые высокие уровни экспрессии FCRL3 были обнаружены в циркулирующих клетках памяти B, а также в клетках маргинальной зоны B, подобных врожденным. Также было обнаружено, что субпопуляции клеток памяти B со свойствами, подобными врожденным, имеют более высокую экспрессию FCRL3, что оказывает мощный ко-стимулирующий эффект на активацию B-клеток, опосредованную TLR9, а также активирующий и ингибирующий эффект на дифференциацию плазматических клеток. [7] [8]

За пределами линии В-клеток экспрессия FCLR3 была обнаружена на естественных клетках-киллерах CD56 + , Т-клетках CD4 + и CD8 + , а также регуляторных Т-клетках CD4 + FOXP3 + . Примечательно, что она также наблюдалась на субпопуляции естественных клеток Treg (nTreg) с высокими уровнями экспрессии PD-1 , которые имели нарушенную чувствительность к IL-2, а также на клетках Helios Treg, где она была коэкспрессирована с иммунорецептором Т-клеток с доменами Ig и ITIM (TIGIT). [6] [7] [8]

Функция

Учитывая его двойные сигнальные свойства, FCRL3 опосредует сигнализацию BCR, а также созревание В-клеток плазмы и выработку антител. [7] [8]

Было показано, что FCRL3 взаимодействует с PTPN6 . [9]

Потенциальная роль в заболевании

Локусы FCRL3 связаны с многочисленными аутоиммунными заболеваниями . Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) -169 C/T, расположенный в промоторной области FCRL3, связан с более высокой восприимчивостью к заболеваниям, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Этот полиморфизм повысил уровни экспрессии FCRL3 посредством более эффективного связывания NFκB и повышенной промотируемой активности. [6] [7] [8] [10]

Повышенные уровни экспрессии FCRL3 на клетках Treg, цитотоксических CD8 + T-клетках и γδ-T-клетках связаны с ревматоидным артритом. [7]

Полиморфизм гена FCRL3 также связан с рассеянным склерозом , аутоиммунным панкреатитом , диабетом I типа и болезнью Бахчета в различных популяциях. [7]

Было обнаружено, что тимусные FCRL3 + Treg имеют более высокую экспрессию PD-1 и более низкую восприимчивость к антигенной стимуляции, а также сниженные подавляющие свойства пролиферации эффекторных Т-клеток. Экспрессия FCRL3 на клетках Treg также связана с -169 C/T SNP в области промотора FCRL3. В целом, экспрессия FCRL3 на клетках Treg приводит к дисфункции в регуляции аутотолерантности и увеличивает восприимчивость к аутоиммунитету. [6] [7] [10]

FCRL3 считается маркером аутоиммунитета. [7] [10]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000160856 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ abc Davis RS, Wang YH, Kubagawa H, Cooper MD (август 2001 г.). «Идентификация семейства гомологов Fc-рецепторов с преимущественной экспрессией в B-клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9772– 7. Bibcode : 2001PNAS ...98.9772D. doi : 10.1073/pnas.171308498 . PMC 55528. PMID  11493702. 
  4. ^ Davis RS, Dennis G Jr, Kubagawa H, Cooper MD (май 2002 г.). "Fc Receptor Homologs (FcRH1-5) Extend the Fc Receptor Family". Интерфейс между врожденным и приобретенным иммунитетом . Текущие темы микробиологии и иммунологии. Том 266. стр.  85–112 . doi :10.1007/978-3-662-04700-2_7. ISBN 978-3-642-07682-4. PMID  12014205. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  5. ^ ab "Ген Entrez: FCRL3 Fc-рецептор-подобный 3".
  6. ^ abcdefghij Davis RS (апрель 2007 г.). «Молекулы, подобные рецепторам Fc». Annual Review of Immunology . 25 (1): 525– 60. doi :10.1146/annurev.immunol.25.022106.141541. PMID  17201682.
  7. ^ abcdefghijklmnop Rostamzadeh D, Kazemi T, Amirghofran Z, Shabani M (июнь 2018 г.). «Обновление о семействе Fc-рецепторов (FCRL): новые иммунорегуляторные игроки в здоровье и заболеваниях». Экспертное мнение о терапевтических мишенях . 22 (6): 487– 502. doi : 10.1080/14728222.2018.1472768. PMID  29737217. S2CID  13659120.
  8. ^ abcdefghij Li FJ, Won WJ, Becker EJ, Easlick JL, Tabengwa EM, Li R, Shakhmatov M, Honjo K, Burrows PD (2014), Daeron M, Nimmerjahn F (ред.), "Emerging Roles for the FCRL Family Members in Lymphocyte Biology and Disease", Fc Receptors , Current Topics in Microbiology and Immunology, т. 382, ​​Cham: Springer International Publishing, стр.  29–50 , doi :10.1007/978-3-319-07911-0_2, ISBN 978-3-319-07910-3, PMC  4242170 , PMID  25116094
  9. ^ Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (май 2002 г.). «SPAP2, рецептор семейства Ig, содержащий как ITIM, так и ITAM». Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (3): 1037– 46. doi :10.1016/S0006-291X(02)00332-7. PMID  12051764.
  10. ^ abc Чистяков ДА, Чистяков АП (май 2007). «Является ли FCRL3 новым геном общего аутоиммунитета?». Иммунология человека . 68 (5): 375–83 . doi :10.1016/j.humimm.2007.01.013. PMID  17462505.

Дальнейшее чтение

  • Miller I, Hatzivassiliou G, Cattoretti G, Mendelsohn C, Dalla-Favera R (апрель 2002 г.). «IRTA: новое семейство иммуноглобулинподобных рецепторов, дифференциально экспрессируемых в В-клетках». Blood . 99 (8): 2662– 9. doi : 10.1182/blood.V99.8.2662 . PMID  11929751.
  • Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (май 2002 г.). "SPAP2, рецептор семейства Ig, содержащий как ITIM, так и ITAM". Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (3): 1037– 46. doi :10.1016/S0006-291X(02)00332-7. PMID  12051764.
  • Коти Ю, Ямада Р, Сузуки А, Харли Дж.Б., Ширасава С., Савада Т., Бае С.С., Токухиро С., Чанг Х, Секине А., Такахаси А., Цунода Т., Ониси Ю., Кауфман К.М., Кан С.П., Кан С., Оцубо С., Юмура В., Мимори А., Койке Т., Накамура Ю., Сасадзуки Т., Ямамото К. (май 2005 г.). «Функциональный вариант FCRL3, кодирующий рецептор Fc-подобный 3, связан с ревматоидным артритом и некоторыми аутоиммунитетами». Природная генетика . 37 (5): 478–85 . doi : 10.1038/ng1540. ПМЦ  1362949 . ПМИД  15838509.
  • Simmonds MJ, Heward JM, Carr-Smith J, Foxall H, Franklyn JA, Gough SC (март 2006 г.). «Вклад полиморфизмов отдельных нуклеотидов в генах FCRL3 и MAP3K7IP2 в патогенез болезни Грейвса». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (3): 1056– 61. doi :10.1210/jc.2005-1634. PMID  16384851. S2CID  19299748.
  • Eyre S, Bowes J, Potter C, Worthington J, Barton A (2007). «Связь гена FCRL3 с ревматоидным артритом: еще один пример популяционной специфичности?». Arthritis Research & Therapy . 8 (4): R117. doi : 10.1186/ar2006 . PMC  1779391. PMID  16859508 .
  • Umemura T, Ota M, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Ichijo T, Tanaka E, Kawa S, Kiyosawa K (март 2007 г.). R1 ​​final.pdf «Отсутствие ассоциации между полиморфизмами FCRL3 и FcgammaRII при японском аутоиммунном гепатите 1 типа» (PDF) . Clinical Immunology . 122 (3): 338– 42. doi :10.1016/j.clim.2006.08.012. hdl : 10091/390 . PMID  17020818. {{cite journal}}: Проверить |url=значение ( помощь ) [ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  • Schäfer N, Blaumeiser B, Becker T, Freudenberg-Hua Y, Hanneken S, Eigelshoven S, Schmael C, Lambert J, De Weert J, Kruse R, Nöthen MM, Betz RC (декабрь 2006 г.). "Исследование функционального варианта c.-169T > C гена Fc-рецептора-подобного 3 (FCRL3) при очаговой алопеции". International Journal of Immunogenetics . 33 (6): 393– 5. doi :10.1111/j.1744-313X.2006.00633.x. PMID  17117947. S2CID  12420790.
  • Newman WG, Zhang Q, Liu X, Walker E, Ternan H, Owen J, Johnson B, Greer W, Mosher DP, Maksymowych WP, Bykerk VP, Keystone EC, Amos CI, Siminovitch KA (декабрь 2006 г.). «Ассоциация ревматоидного артрита с полиморфизмом FCRL3 -169C ограничена гомозиготными по PTPN22 1858T лицами в канадской популяции». Артрит и ревматизм . 54 (12): 3820– 7. doi :10.1002/art.22270. PMID  17133579.
  • Choi CB, Kang CP, Seong SS, Bae SC, Kang C (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм -169C/T в FCRL3 не связан с восприимчивостью к ревматоидному артриту или системной красной волчанке в исследовании случай-контроль у корейцев». Артрит и ревматизм . 54 (12): 3838– 41. doi : 10.1002/art.22248 . hdl : 10203/2091 . PMID  17133581.
  • Owen CJ, Kelly H, Eden JA, Merriman ME, Pearce SH, Merriman TR (март 2007 г.). «Анализ локуса Fc рецептор-подобного-3 (FCRL3) у кавказцев с аутоиммунными расстройствами предполагает сложную картину ассоциации заболеваний». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (3): 1106– 11. doi : 10.1210/jc.2006-2183 . PMID  17200162.
  • Taylor AI, Gould HJ, Sutton BJ, Calvert RA (апрель 2007 г.). «Первый представитель семейства птичьих Ig-подобных Fc-рецепторов сочетает в себе черты млекопитающих FcR и FCRL». Иммуногенетика . 59 (4): 323– 8. doi :10.1007/s00251-007-0195-9. PMID  17273841. S2CID  1971426.
  • Martínez A, Núñez C, Martín MC, Mendoza JL, Taxonera C, Díaz-Rubio M, de la Concha EG, Urcelay E (апрель 2007 г.). «Эпистатическое взаимодействие между FCRL3 и MHC у испанских пациентов с ВЗК». Tissue Antigens . 69 (4): 313– 7. doi :10.1111/j.1399-0039.2007.00816.x. PMID  17389014.
  • Мартинес А., Мас А., де Лас Эрас В., Бартоломе М., Арройо Р., Фернандес-Аркеро М., де ла Конча Э.Г., Урселей Э. (сентябрь 2007 г.). «FcRL3 и патогенез рассеянного склероза: роль в аутоиммунитете?». Журнал нейроиммунологии . 189 ( 1–2 ): 132–6 . doi :10.1016/j.jneuroim.2007.06.018. PMID  17617473. S2CID  97180.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FCRL3&oldid=1215813795"